Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

BIOSTICLA - cel mai nou tip de biomaterial cu un mare POTENTIAL

OSTEOINTEGRATOR
Bioglass - the newest type of biomaterial with great potential
OF osteointegration
Conf.univ. dr.fiz. Laura Floroian1, conf.univ. dr. Mihaela Badea2,
prof. univ. dr. Iosif amot2
1
Facultatea de Inginerie Electric i tiina Calculatoarelor,
Universitatea Transilvania din Braov
2
Facultatea de Medicin, Universitatea Transilvania din Braov
Autor corespondent: Laura Floroian, email lauraf@unitbv.ro
Abstract:
Bioglass is a chemical compound that is part of a compositional family with the best bioactivity
properties demonstrated by the connection with living tissue within few hours. This new class of
biomaterials, based on a mixture of amorphous oxide (SiO2-Na2O-CaO-MgO K2O-P2O5), was patented in
1968 by Larry Hench by preparing well known Bioglass 45S5. Depending on the percentage of SiO 2 mainly
these biomaterials can be bioinert, bioactive and bioresorbable. Hench and Clark were the first researchers
who have observed this material bioactivity in vitro and in vivo have demonstrated the potential
osteointegrable. There have also been noted and antimicrobial and anti-inflammatory properties and the
ability to easily control the crystallinity by applying appropriate heat treatments present in the vitreous phase
bioglass. All these are arguments plus for this class of biomaterials to be a prime objective of the research in
the field.
Key-words: biomaterials, bioglass, osteointegration

prim obiectiv n cercetarea din domeniu.

Introducere
Biosticla este un compus chimic care face
parte dintr-o familie compoziional recunoscut a avea proprietile de bioactivitate cele
mai bune, fapt demonstrat de realizarea
conexiunii cu esuturile vii ntr-un interval
temporal restrns la doar cteva ore. Aceast
nou clas de biomateriale, bazat pe un
amestec amorf de oxizi (SiO2-Na2O-K2O-CaOMgO-P2O5), a fost brevetat n anul 1968 de
ctre Larry Hench prin prepararea binecunoscutei Bioglass 45S5. n funcie de procentul
de SiO2 n principal, aceste biomateriale pot fi
bioinerte, bioactive sau bioresorbabile. Hench i
Clark au fost primii cercettori care au observat
bioactivitatea acestui material in vitro i in vivo
i i-au demonstrat potenialul osteointegrator.
Totodat au fost remarcate i proprietile
antimicrobiale i antiinflamatorii i posibilitatea
de a controla cu uurin cristalinitatea prin
aplicarea tratamentelor termice corespunztoare
fazei sticloase prezente n structura biosticlei [1,
3, 9]. Toate acestea constituie argumente n plus
pentru ca aceast clas de biomateriale s fie un

Nivelul actual de dezvoltare i integrare

n medicin al materialelor tip biosticl
Dei au trecut 40 de ani de la patentarea
acestui material, pn acum a fost intens utilizat
doar sub form de particule cu diametru mare
(~100m), grupate n blocuri cu diferite
geometrii, cu aplicaii n chirurgia ortopedic
regenerativ (filleri osoi). Ca metode de
obinere a filmelor subiri de biosticl la nivel
comercial sunt utilizate emailarea-glazurarea i
pulverizarea combustiv n flacr sau n
plasm (flame/plasma spray) i n ultimii ani se
desfoar cercetri intense n multe laboratoare
de cercetare din domeniul biomaterialelor,
pentru a gsi metode alternative celor ajunse
tradiionale, care conduc la acoperiri groase, cu
rezisten mecanic sczut. Dei proprietile
lor superficiale sunt interesante, dezvoltarea lor
este limitat datorit: fragilitii ridicate i
rezistenei mecanice reduse la oboseal static.
Cu toate acestea, ele se folosesc pentru
realizarea de oscioare ale urechii medii,
20

Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

reconstrucii alveolare, implanturi dentare,

pelicule pentru acoperirea total a unor proteze
(din alumin sau din aliaj de titan), pentru
tratamente moderne ale cancerului.

Pentru toate aceste aplicaii, biosticlele au

cunoscut o dezvoltare spectaculoas, aa cum
rezult din tabelul 1.

Tabelul 1 Etapele de dezvoltare a biosticlelor i biovitroceramicilor.

An

Etapa

Autor

1969

Evidenierea legrii (fixrii) osului cu Hench i colab.

ajutorul biosticlelor i biovitroceramurilor

1973

Precizarea mecanismului de interaciune la Hench i colab.

interfaa os-biosticl

1973

Legarea osului de biovitroceramul activ

1976

Msurarea profilelor de compoziii n zona de Clark i colab.

legtur biosticl-os

1976

Introducerea cu succes a biosticlei n implantul Stanley i colab.

dentar

1980

Histologia comparat a implanturilor de Cross i colab.

bioactivitate variabil

1981

Analiza ultrastructurii biovitroceramului i a Cross i colab.

osului

1981

Toxicologia i testele de biocompatibilitate Wilson

ale biosticlelor i evidenierea legturii cu
esutul moale

1981

Utilizarea clinic a vitroceramului (Ceravital) Rack

n protezarea urechii medii

1982

Comparaia ntre implantul de sticl i alte Merwin i colab.

implanturi inerte n locul osciorului urechii
medii

1982

Vitroceramul cu rezisten mecanic ridicat Kokubo

i
(apatit i wollastonit) pentru proteze de Yamamuro
vertebre

1983

Vitroceramul prelucrabil mecanic pe baz de Vogel i colab.

apatit i fluoroflogopit

1984

FDA aprob vnzarea de biosticle i proteze

pentru urechea medie

1986

ncercarea clinic a biosticlelor pentru creste Stanley i colab.

alveolare

Datorit fragilitii ridicate i rezistenei

mecanice reduse ale biosticlelor precum i
toxicitii ionilor metalici ce pot aprea din
aliajele metalice folosite la protezele interne, s-a
trecut la studiul protezelor ortopedice metalice
acoperite cu filme subiri de biosticl. Utilizarea
acestora este motivat printre altele de

Ceravital;
colab.

Bromer

colab.,

caracteristicile de porozitate ale biosticlelor,

care permit o propagare foarte intim a
esuturilor, asigurndu-se pe aceast cale o
legtur perfect cu implantul. Astfel, aceste
structuri au avantajul c mbin proprietile
bioactive ale materialului de acoperire cu
rezistena mecanic a suportului (v. fig. 1).
21

Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

tip de biosticle a fost utilizat n aplicaii
maxilofaciale i n realizarea nlnuirii
oscioarelor urechii interne.
Cele mai multe determinri s-au fcut cu
sticle ce se bazeaz pe 6 oxizi: SiO2-Na2O-K2OCaO-MgO-P2O5, deoarece s-a constatat c osul
se leag de materiale cu un domeniu larg de
compoziii din acest sistem. Legarea de esutul
moale apare pentru un domeniu mult mai mic de
compoziii.
Exist trei cerine compoziionale de baz
pentru sticlele silico-calco-sodice, pentru a se
lega de esutul dur. Acestea sunt: mai puin de
60% SiO2 (mol), coninut mare de Na2O i CaO
i raportul mare CaO/ P2O5.
Nivelul
bioactivitii
este puternic
dependent de concentraiile relative ale ionilor.
Cea mai de succes sticl bioactiv este cea care
conine P2O5 ntre 6 i 15%. n diagrama sistemului ternar SiO2-CaO-Na2O (6% P2O5), unele
materialele formeaz o legtur cu osul n 30 de
zile. Alte sticle se leag de esutul moale. O parte
din sticle sunt aproape inerte chimic iar altele
sunt resorbabile i se dizolv n 10 pn la 30 de
zile. Sticlele din alt zon a diagramei, din punct
de vedere tehnologic, nu sunt sticle formatoare i
nu au fost testate ca materiale de implant.
Pn n prezent s-a considerat c pentru a
fi bioactive, sticlele i vitroceramicile trebuie s
conin att CaO ct i P2O5, care sunt oxizii
componeni din hidroxiapatit. n schimb Ohura
i colaboratorii au artat c sticlele din sistemul
CaO- SiO2 fr P2O5, precum i cele care conin
cantiti foarte mici de P2O5, formeaz un strat
de hidroxiapatit pe suprafaa lor atunci cnd
sunt imersate n fluidul din corp simulat (SBF)
[8]. n schimb, n aceleai condiii, sticlele din
sistemul CaO-P2O5 fr SiO2 nu formeaz
stratul de hidroxiapatit. Rezult c se pot
obine compoziii bioactive mai degrab n
sistemul CaO- SiO2 dect n sistemul CaOP2O5.
Sticlele bioactive au de regul slabe
proprieti de rezisten i rezilien, motiv
pentru care acestea sunt ranforsate cu fibre
metalice realizate din oel inoxidabil, titan i
aliaje Co-Cr. Ca efect al ranforsrii cu fibre
metalice, scad volumul de defecte i tensiunile
reziduale, iar microfisurile produse sunt sub
lungimea critic i au extremitile rotunjite. De
exemplu, au fost utilizate biomateriale
compozite obinute din matrice de biosticle din

Os

film de biosticl
Implant

Ti

Fig. 1 Structur multistrat

Biosticlele sunt active superficial. Ele au
proprietatea de a se lega mecano-chimic sau
biochimic de esutul osos sau de fibrele de
colagen n contact cu esutul moale, viu. S-a
demonstrat c legtura ntre biosticl i os se
realizeaz prin formarea unei interfee, activ
superficial, pe baz de hidroxiapatit, care
determin n continuare aciunea de reconstrucie
a celulelor esutului; un astfel de mecanism este
stimulat de un pH uor bazic, provocat de
schimburile ionice ntre biosticl i esut [4, 5].
Materialele cu reactivitate limitat, cum ar
fi hidroxiapatita dens, au un efect mai slab
dect biosticlele n procesul de vindecare a
esutului osos.
Cercettorii japonezi au testat efectul
suprafeei n rata de proliferare a osului. Au fost
comparate trei tipuri de biomateriale: sticla
bioactiv, hidroxiapatita dens i vitoceramica.
Fiecare material a fost implantat ntr-un orificiu
cu diametrul de 6 mm, care a fost practicat n
osul piciorului unui iepure adult. S-a constatat
c sticla bioactiv produce esut osos i ulterior
este resorbit mult mai rapid dect celelalte
dou materiale, ambele avnd o reactivitate a
suprafeei mai sczut dect sticla.
Rata de cretere a osului n jurul unui
material implantat, depinde n parte de rata de
dizolvare a reelei de silice i de aceea este foarte
bine de stabilit ct mai exact sistemul n care se
ncadreaz compoziia oxidic a biosticlei.
Coninutul alcalin joac un rol important
n stabilitatea biosticlelor. Din acest punct de
vedere se disting dou categorii: biosticle cu
coninut bogat alcalin i biosticle cu coninut
alcalin srac. Acestea din urm sunt
caracterizate de un mare grad de descompunere
n timp, pe durata reconstruciei osului. Acest
22

Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

matricei bioactive compozite, meninnd un bun
nivel de bioreactivitate. Reaciile chimice de la
suprafaa cristalin a biosticlei aflat n mediu
apos pot avea efect antibacterian benefic n cazul
implanturilor dentare.
In vitro, sticla bioactiv stimuleaz
diferenierea osteoblastelor crend o matri
favorabil formrii de esut osos. Studiile au fost
realizate pe osteoblaste de obolan depuse pe
biosticle avnd un coninut de siliciu de 55%.
Detaliile structurale au relevat existena la
marginea suprafeei materialului a unor zone
dense ce acioneaz ca centre de nucleaie pentru
formarea cristalelor biologice. Celulele osoase de
obolan crescute pe suprafaa tip 55S au format
structuri nodulare multistrat dup 10 zile de
cultivare [7]. Localizarea enzimatic a fosfatazei
alcaline i marcarea pozitiv cu anticorpi pentru
sialoproteine osoase au demonstrat formarea
nodulilor osoi pe suprafaa sticlei. Determinarea
biochimic a activitii specifice a fosfatazei
alcaline poate indica gradul de reactivitate al
celulelor osoase fa de diferite sticle bioactive
utilizate experimental.
Sticla particular tip Bioglass poate suferi
o serie de reacii la suprafa n mediu apos
ducnd la integrarea n esutul osos. Pe aceste
considerente ea poate fi utilizat la repararea
defectelor de dantur.
Bosetti i colaboratorii au investigat
capacitatea a 3 sticle bioactive, 45S, 58S i 77S
de a induce diferenierea osteogenic i
mineralizarea celular. Sticla bioactiv 45S a
avut cel mai mare efect asupra mineralizrii,
avnd acelai nivel ca n cazul celulelor tratate
cu dexametazon. De asemenea att sticla 45S
ct i cea 77S au avut un efect pozitiv n
diferenierea timpurie a celulelor stromale n
celule tip osteoblaste [2]. Substratul de biosticl
tridimensional poate fi utilizat ca matri pentru
producerea de esut osos in vitro.
De asemenea Yang i colaboratorii au
utilizat materiale poroase biodegradabile
constnd dintr-o faz bioactiv (biosticla 45S5)
ncorporat ntr-o matrice biodegradabil de
acid (poli) dl-lactic [10]. Au fost urmrite
adeziunea celulelor stem mezenchimale extrase
din mduva osoas uman, distribuia i
viabilitatea acestora folosind un marker celular Cell Tracker. Rezultatele au artat creterea
activitii specifice a osteoblastelor odat cu
creterea coninutului n biosticl.

sistemul SiO2-B2O3-Na2O ranforsate cu fibre de

titan, n situaii n care este de dorit absorbia
matricei, n scopul de a expune suprafeele unor
esuturi sau pentru eliminarea unor materiale de
amestec cum ar fi antibioticele sau factorii de
cretere. Cu toate acestea, motivele cele mai
uzuale pentru folosirea acestei clase de matrice
pentru compozite au fost obinerea unor
proprieti mecanice variabile n timp i
asigurarea dizolvrii implantului.
De asemenea, creterea rezistenei se
poate face prin tratarea termic a compozitelor
bioactive pe baz de sticl/vitroceramic, faza
secundar obinut fiind mult mai rezistent,
precum i prin adugarea n compoziia lor, n
proporii
limitate,
de
oxiapatit
sau
fluoroapatit, caz n care s-a constatat o cretere
a rezistenei la ncovoiere de 2-5 ori.
Nivelul actual al cercetrilor biologice
asupra materialelor tip biosticl
Sticlele bioactive au demonstrat o bun
biocompatibilitate att n cazul oaselor ct i
pentru esuturi moi. Reactivitatea chimic a
suprafeei biosticlei este important n
dezvoltarea celulelor depuse. Activitatea alcalinfosfatazic a osteoblastelor primare poate fi
monitorizat dup 2-4 zile de la cultivare pe
sticla bioactiv [6]. O bun reactivitate a fost
demonstrat n literatur pentru biosticla tip
45S5. De asemenea poate fi urmrit sinteza de
colagen de tip I n cultura de osteoblaste. n mod
normal colagenul sintetizat de osteoblaste este
mineralizat. S-a artat faptul c cultivarea
celulelor tip osteoblast pe sticla bioactiv a dus la
creterea produciei de colagen n mediul de
cultur. De asemenea a fost raportat controlul
ciclului celular al osteoblastelor ca rspuns la
eliberarea de ioni din substratul de Bioglass 45S5
i realizarea de noduli osoi.
n testele realizate in vivo pe animale i n
culturi de celule s-a artat faptul c Bioglass
45S5 are efect anti-inflamator reducnd
producia de citokine TNF i IL-1. Activitatea
biologic a Bioglass 45S5 parial cristalizat a
fost urmrit ntr-un test comparativ fa de cea a
hidroxiapatitei. Suprafaa sticlei cristalizate a fost
aproape complet acoperit de un strat compact,
dens, de fosfat de calciu dup 24 de ore. Stratul
de fosfat s-a format pornind de la mai multe
centre de nucleaie bidimensionale artnd faptul
c sticla 45S5 poate fi folosit ca umplutur a
23

Referat general

J.M.B. nr. 1 2015

Pe baz de sticl bioactiv au fost

dezvoltate i matrice bioactive tridimensionale
pentru
regenerarea
esuturilor.
Strategia
principal const n depunerea de osteoblaste
umane pe matria 3D pentru crearea de esut in
vitro. Caracterizarea tridimensional i analiza
osteoblastelor crescute pe suport sunt necesare
pentru optimizarea compoziiei i formei
substratului. Materialul utilizat la realizarea
reelei este foarte important pentru obinerea de
esut in vitro ntruct trebuie s permit ataarea
celulelor dup depunere, migrarea i creterea
unui esut nou. De aceea trebuie s aib structura
de suprafa potrivit i compoziia chimic
necesar atarii, proliferrii i diferenierii
celulare. De asemenea trebuie s ndeplineasc i
proprietile mecanice necesare crerii unui esut
osos. Generarea de esut osos artificial ar fi foarte
util n cazurile de fracturi masive n care trebuie
aplicat implantul recoltat din alt zon a
organismului pacientului, eliminnd astfel
necesitatea unei operaii suplimentare.

[2]

[3]

[4]

[5]
[6]

[7]

Concluzii
Biosticla este un compus chimic care face
parte dintr-o familie compoziional recunoscut a avea proprietile de bioactivitate cele
mai bune, fapt demonstrat de realizarea
conexiunii cu esuturile vii ntr-un interval
temporal restrns la doar cteva ore. Totodat
este cunoscut faptul c generarea de esut osos
artificial ar fi foarte util n cazurile de fracturi
masive. Pe baz de sticl bioactiv au fost
dezvoltate i matrice bioactive tridimensionale
pentru
regenerarea
esuturilor
folosind
depunerea de osteoblaste umane pe matria 3D
pentru crearea de esut in vitro.
Rezultatele obinute pn n prezent
calific biosticlele pentru utilizare pe scar larg
n interveniile medicale iar cercetrile continue
ce se ntreprind n prezent mresc sperana de
reuit a interveniei i totodat mresc
ncrederea n acest material.

[8]

[9]

[10]

Mulumiri:
Aceast lucrare este susinut prin
Programul Operaional Sectorial Dezvoltarea
Resurselor Umane (POS DRU), finanat din
Fondul Social European i de Guvernul
Romniei sub proiectul POSDRU / 159 / 1.5 / S
/ 134378.

Bibliografie:
[1]

Bosetti M., Cannas M. - The effect of

bioactive glasses on bone marrow stromal
cells differentiation, Biomaterials, 2005;
26(18):3873-9.
Cerruti M. G., Greenspan D., Powers K. - An
analytical model for the dissolution of
different particle size samples of Bioglasss in
TRIS-buffered solution, Biomaterials, 2005;
26:4903-11.
de Aza P. N., Guitian F., Merlos A.,
Loratamayo E., de Aza S. - Bioceramics
simulated body fluid interfacespH and its
influence of hydroxyapatite formation, J Mater
Sci, 1996; 7:399402.
Hench L.L. - Bioceramics: from concept to
clinic, J Am Ceram Soc, 1991; 74:1487570.
Ohura K., Nahamura T., Kokubo T., et al. Bone-bonding ability of P2O5-free CaO-Si
glasses, J Biomed Mater Res, 1991;
25(3):357365.
Leonor I.B., Ito A., Onuma K., Kanzaki N.,
Zhong Z. P., Greenspan D. - In situ study of
partially
crystallized
Bioglass
and
hydroxylapatite in vitro bioactivity using
atomic force microscopy, Journal of
Biomedical Materials Research, 2002; 62:8288.
Loty C., Sautier J.M., Tan M.T., Oboeuf M.,
Jallot E., Boulekbache H., Greenspan D.,
Forest N. - Bioactive glass stimulates in vitro
osteoblast differentiation and creates a
favorable template for bone tissue formation,
Journal of bone and mineral research, 2001;
16(2):231-9.
Saiz E., Goldman M., Gomez-Vega J.M.,
Tomsia A.P., Marshall G.W., Marshall S.J. In vitro behavior of silicate glass coatings on
Ti6Al4V, Biomaterials, 2002; 23:374956.
Yang X.B., Webb D., Blaker J., Boccaccini
A.R., Maquet V., Cooper C., Oreffo R.O. Evaluation of human bone marrow stromal
cell growth on biodegradable polymer/
bioglass composites, Biochem Biophys Res
Commun, 2006; 342(4):1098-2107.

Andrade A.L., Valerio P., Goes A.M., de

Fatima Leite M., Domingues R. Z. - Influence
of morphology on in vitro compatibility of
bioactive glasses, Journal of Non-Crystalline
Solids, 2006; 352:350811.

24