CATEDRA FARMACOLOGIE I FARMACOLOGIE CLININC

UNIVERSITATEADE STAT DE MEDICIN I FARMACIE N. TESTEMIANU

TEMA cursului:

Farmacodinamia

ef catedr farmacologie
i farmacologie clinic :
profesor universitar, d.h..m. V. Ghicavi
confereniar universitar, d..m. V. Gavrilua

Chiinu 2009

Farmacodinamia este o ramur a farmacologiei generale care studiaz locul de aciune a

medicamentelor, mecanismul lor de aciune i efectele farmacologice.
Prin locul de aciune a medicamentelor se subnelege ineraciunea substanelor medicamentoase
cu substraturile biochimice, aa numite substraturi int.
n calitate de substraturi int pentru medicamente servesc:
receptorii;
canalele ionice;
enzimele;
sisteme transportoare.
Receptorii. Proprietile i tipurile de receptori.
Receptori - sunt macromolecule funcional active, capabile s se uneasc cu substanele (liganzi)
iniiind reacii biochimice n lan n rezultatul crora apar anumite efecte farmacologie.
n calitate de liganzi pot fi: neuromediatorii, hormonii, unele substane biologic active endogene
i exogene i substanele medicamentoase. Receptorii interacioneaz numai cu anumite substane
(substane care au anumite structuri chimice). Ei posed o anumit selectivitate fa de ele, deaceia sunt
numii receptori specifici.
Rreceptorii, dup localizarea lor la nivel celular se divizeaz n:
- membranari;
- citoplasmatici;
- nucleari.
n dependen de sistemele ce sunt reglate, receptorii se divizeaz n:
- receptorii ce efectueaz controlui direct al funciilor enzimelor efectoare;
- receptori ce efectueaz controlul direct asupra funciilor canalelor ionice;
- receptori cuplai cu G-proteinele;
- receptori ce regleaz mecanismele de transcriere a acizilor nucleici (ADN).
Receptorii enzimatici mai des sunt cuplai cu tirozinchinazele. La interaciunea lor cu liganzii
are loc activarea tirozinchinazei care fosforileaz proteinele intracelulare modificnd activitatea lor. Ctre
acest tip de recepori se refer receptorii pentru insulin, unor factori de cretere i citochinelor. Sunt
cunoscui receptori cuplai cu guanilatciclaza. De exemplu: cuplarea cu ei a factorului natriuretic atrial
provoac activarea guanilatciclazei i ca rezultat crete nivelul de GMPc.
Receptorii cuplai cu canalele ionice constau din cteva subuniti ce nconjoar canalul ionic.
La interaciunea liganzilor cu receptorii respectivi are loc deschiderea canalelor cu modificarea
permiabilitii membranelor celulare pentru diferii ioni. Ctre acest tip de receptori se refer: Ncolinoreceptorii, GABA-receptorii etc. N-colinoreceptorii sunt cuplai cu canalele ionice de sodiu, ca
rezultat al stimulrii lor are loc ptrunderea ionilor de Na intracelular (n musculatura scheletal acest
proces provoac contracia muscular). GABA-receptorii deasemenea sunt cuplai cu canalele ionice de
clor. La stimularea lor are lor ptrunderea ionilor de Cl inracelular cu hiperpolarizarea membranelor
celulare (n sistemul nervos central acest proces provoac ntensificarea proceselor de frnare n SNC).
Receptorii cplai cu G-proteinele. Aceti receptori interacioneaz cu enzimele i canalele ionice
prin intermediul proteinelor intermediare aa numite G-proteine GTP dependente. De regul un receptor
este cuplat cu mai multe G-proteine, la rndul su fiecare G-protein n acelai moment poate s
interacioneze cu cteva enzime sau canale ionice. Rezulatul acestor interaciuni este amplificarea
efectelor.
Bine sunt studiate mecanismele declanate la interaciunea G-proteinelor cu adenilatciclaza i
fosfolipaza C. Adenilatciclaza este o ezim membranar ce hidrolizeaz ATP n AMPc care activeaz
proteinchinaza AMPc-dependent. Ca rezultat are lor fosforilarea proteinelor celulare. Dup aciunea lor
asupra activitii adenilatciclazei, G- proteinele se divizeaz n:
Gs-proteine stimuleaz adenilatciclaza
Gi-proteine inhib adenilatciclaza
De exemplu B1-adrenoreceptorii sunt cuplai cu Gs-proteinele, M2-colinoreceptori cu Giproteinele. Aceti receptori sunt localizai pe membranele cardiomiocitelor. La stimularea B 1adrenoreceptorilor are loc majorarea activitii adenilatciclazei respectiv se mrete cantitatea de AMPcn
cardiomiocite ca rezultat se activeaz proteinchinaza ce fosforileaz canalele de calciu din membranele

cardiomiocitelor prin care ionii ce Ca2+ ptrund in interiorul celulelor. Ca rezultat se marete cantitatea
ioniilor de Ca intracelular cu creterea automatismului nodulului sinusal i intensificarea frecvenei
contraciilor cardiace. Efecte contrare apar la stimularea M2-colinoreceptorilor cardiomiocitelor
(diminuarea automatismului i frecvenei cardiace).
Cu fosfolipaza C sunt cuplate Gq-proteinele (aciveaz acest ferment). Cu Gq-proteinele sunt
cuplai 1- adrenoreceptorii musculaturii netede a vaselor. La stimularea acestor receptori se mrete
activitatea fosfolipazei C ce hidrolizeaz fosfatidilinozitolul-4,5-difosfatul membranelor celulare cu
formarea inozitol-1,4,5-trifosfatului care interacioneaz cu canalele de Ca 2+ din reticolul sarcoplasmatic
celular cu eliminarea ionilor de Ca n citoplasm. Ionii de Ca formeaz complexele Ca 2+-calmodulin
care activeaz chinazele ce fosforileaz lanurile de miozin. n rezultat se uureaz interaciunea dintre
actin i miozin cu majorarea contraciilor musculaturii netede a vaselor.
In afar de M-colinoreceptori i adrenoreceptori mai interacioneaz cu G-proteinele i receptorii
doppaminici, unele subtipuri de receptori serotoninici, opioizi i histaminici.
Receptorii ce regleaz transcripia ADN-ului sunt receptori intracelulari nucleari. Liganzi
pentru aceti receptori servesc substanele lipofile: hormonii steroidieni, vitaminele grupei A i D. Ca
rezultat al interaciunii substanelor cu receptorii respectivi se modific (crete sau se micoreaz) sinteza
unor proteine funcional active.
Interaciunile substan+receptor
Penrtu ca substana s acioneze asupra receptorului, ea trebuie s se lege cu receptorul. n
rezultat se formeaz complexul substan-receptor. Formarea complexul substan-receptor se
realizeaz pe baza legturilor intermoleculare. Exist cteva tipuri de aceste legturi:
Legturi covalente el mai dur tip de legturi intermoleculare. Ele se formeaz ntre doi atomi
pe baza perechei comune de electroni. Legturile covalente el mai des asigur legturile ireversibie a
substanelor (fenoxibenzamina cu -adrenoreceptorii).
Legturi ionice mai puin dure apar ntre gruprile cu sarcini diferite (interaciuni
electrostatice).
Ion-dipol i dipol-dipol legturi dup caracter sunt asemntoare cu legturile ionice.
Moleculele electroneutre ale substanelor medicamentoase nimerind n cmpul electrostatic al
membranelor celulare sau aflndu-se n nconjurate de ioni sunt implicate n formarea dipolilor indui.
Legturi hidrogenice sunt legeturi slabe. Atomul de hidrogen este capabil de a se lega cu atomii
de oxigen, azot, sulf. Pentru formarea acestor legturi este necesar ca moleculele s se afle la distana
dintre ele nu mai mare de 0,3 nm.
Legturile Van-der-vaals cele mai slabe legaturi. Se formeaz ntre orice doi atomi, dac ei se
afl la o distan nu mai mare de 0,2 nm. La mrirea distanei aceste legturi se slbesc.
Legturile hidrofobe se formeaz la interaciunea moleculelor nepolare aflate n mediul hidric.
Pentru caracterizarea legturilor substan-receptor se utilizeaz termenul de afinitate.
Afinitate (din lat. Affinis nrudit) se definete ca capacitatea substanei de a se lega cu
receptorul, n rezultatul creia se formeaz complexul substan-receptor. n afar de aceasta, termenul
de afinitate se itilizeaz pentru a caracteriza duritatea legturilor substanelor cu receptorii (durata de
existen a complexului substan-receptor). Msura cantitativ a afinitii este consanta de disociere
(Kd).
Constanta de disociere este egal cu concentraia substanei, n prezena crei jumate de receptori
din sistemul dat sunt legai cu substana. Se exprim n moli/l (M). ntre afinitate i constanta de disociere
exist o relaie invers proporional: cu ct Kd este mai mic cu att afinitate este mai mare. De exemplu:
dac Kd substanei A = 10-3M, iar Kd substanei B= 10-10M, atunci afinitatea substanei B este mai mare
ca afinitatea substanei A.
Activitatea intrinsec a substanelor medicamentoase.
Noiune despre agonii i antagoniti aireceptorilor.
Substanele ce posed afinitate, pot poseda activitate intrinsec. Activitate intrinsec este
capacitatea substanei la interaciunea cu receptorul de al stimula provocnd anmite efecte.
n dependen de prezena activitii intrinseci substanele medicamentoase se divizez n:
agoniste i antagoniste.

Agoniste (din greac Agonistes concorent, agon lupt) sau mimetice substane ce posed
afinitate i activitate intrinsec. La interaciunea cu receptorii specifici substanele i stimuleaz, provoac
modificri conformaionale a lor, n rezultatul crora se instaleaz reacii biochimice n lan i se dezvolt
anumite efecte farmacologice.
Agoniti deplini la interaciunea cu receptorii, provoac efectul maximal posibil (posed
activitate intrinsec maximal posibil).
Agoniti pariali la interaciunea cu receptorii, provoc efect mai mic ca maximal (nu posed
activitate intrinsec maxim).
Antagoniti (din greac antagonisma concuren, anti contra, agon lupt) substane ce
posed afinitate dar fr activitate intrinsec. Aceste substane se leag cu receptorii i prentmpin
actiunea asupra lor a agonitilor endogeni (neuromediatorilor, hormonilor). Din aceste cosiderente aceste
substane se mai numesc blocatoare. Efectele antagonitilor sunt contrare celor provocate de
neuromediatori sau substanelor agoiste.
Dac antagonitii ocup aceiai receptori ca agoniii, ei pot s se nlture unii pe alii din locurile
de aciune. Acest tip de antagonism se numete concurent ar substanele se numesc antagoniste
concurente. n cazul remediilor antagoniste se instaleaz efectele substanei ce posed concentraii mai
mari, deoarece ea va respinge substana concurent din locul aciunii. n practica medical remediile
antagoniste se utilizeaz pentru a nltura efectele toxice ale substanelor medicamentoase. De exemplu:
n intoxicaia cu opioide se utilizeaze substanele antagoniste (naloxona, naltrexona). n unele cazuri
agonitii pariali ca i antagonitii se folosecsc n tratamentul aceleiai patologii. De exemplu: agonitii
pariale a beta adrenoreceptorilor (oxprenolol, pindolol) ca i antagonitii acestor receptori (propranolol,
atenolol), ambele grupe se utilizeaz n tratamentul bolii hipertensive.
Dac antagonitii ocup diferite sectoare ale macromoleculelor, ce nu se atrn la receptorii
specifici, dar sunt legate cu ei, atunci acest tip de antagonism se numete neconcurent.
Unele substane asociaz n proprietile lor capacitatea de a stimmul un subtip de receptori i
blocheaz altul. Aceste substane se definesc ca agoniti antagoniti. De exemplu: pentazocina este
antagonist fa de receptorii opioizi i agoniti cu receptorii i .
Alte substraturi int ale substanelor medicamentoase.
Unele substanele medicamentoase pot aciona direct asupra canalelor ionice, enzimelor sau
proteinelor transportoare, fr a interaciona cu receptorii specifici.
Pentru unele substane medicamentoase substrate int servesc canalele ionice poteneal
dependente de Na+, Ca2+, K+ .a. Aceste substane medicamentoase pot bloca sau activa canalele
dereglng influxul sau exfluxul ionilor. De exemplu: remediile anestezice (procaina ....), unele
antiaritmice (grupa Ib lidocaina...) ntiepilepti, ace (carbamazepin ...) blocheaz canalele potenial
dependente de Na+. Un efect impuntor n tratamentul multor afeciuni cardio-vasculare (boala
hipertonic, arimii cardiace, stenocardie) l au blocantele canalelor de Ca2+ (verapamil, nifedipin). Unele
blocante de Ca2+ (cinarizina, nimodipina) sunt utilizate n tratamentul dereglrilor circulatorii cerebrale.
Activatorii canalelor de K+ (minoxidil, diazoxid) i-au gasit utilizarea n calitate de remedii
hipotensive. Blocatorii canalelor potenial dependene de K+ (amiodarona, sotalol) sunt utilizate n
tratamentul aritmiilor cardiace.
Multe substane medicamentoase sunt inhibitoare enzimatice. De exemplu: remediile
antidepresive (inhibitorii MAO). Mecanismul de aciune al antiinflamatoarelor nesteroidiene este legat de
inhibarea ciclooxigenazelor i dereglarea sintezei prostaglandinelor. Inhibitoarele acetilcolinesterazei
(anticolinesterazicele) sunt remedii utilizate pentru majorarea tonusului musculaturii netede ale tubului
digestiv. Cardiotonicele glicozidice blochez Na+, K+-ATP-aza membranar a cardiomiocitelor.
Unele antidepresive (de exemplu: triciclice) blocheaz proteinele transportoare, care transport
noradrenalina i serotonina prin membrana presinaptic, blocnd respectiv procesul de recaptare a
mediatorilor sinaptici.
Sunt posibile i alte substaraturi int asupra cror acioneaz substanele medicamentoase. De
exemplu: remediile antacide acioneaz asupra acidului clorhidric stomacal.
Un subsart int de perspectiv a substanelor medicamentoase sunt genele din codul genetic
uman.
Tipurile de acine a substanelor medicamentoase.

Se deosebesc urmtoarele tipuri de aciune ale substanelor medicamentoase: local (topic),

rezorbtiv (sistemic), direct, indirect, reflectorie, aciunea de baz, aciuni adverse e.t.c.
Aciunea local (topic) este aciunea substanelor medicamentoase n locul administrrii lor
(de obicei acestea sunt pielea sau mucoasele). De exemplu: anestezicele locale.
Aciunea rezorbtiv (sistemic) este aciunea substanelor medicamentoase care se manifest
dup absorbia lor n circuitul sistemic i distribuia lor la locul de aciune. De exemplu: remediile
antihipertensive (inhibitorii receptorilor angiotenzinici).
Aciunea reflectorie se manifest n urma stimulrii terminainilor nervoase ale pielii sau
mucoaselor (extero- sau interoreceptorilor) dup care au lo reacii reflectorii din partea organelor
localizate la distan de contactul substanelor cu receptorii sensibili. Exemplu: stimularea
chimoreceptorilor globulului carotidian i excitarea reflectorie a centrului respirator din SNC de ctre
lobelin sau cititon.
Aciunea direct (primar) este aciune asubstanelor medicamentoase direct asupra
esuturilor i celulelor unor organe (cord, vase, intestin e.t.c.). De exemplu: glicozidele cardiotonice,
acionnd direct asupra cardiomiocitelor provoac majorarea forei de contracie a miocardului, n
acela moment ele intensific diureza ca rezultat al mrii debitului cardiac i ameliorrii hemodinamicii.
Acest tip aciune, prin care substanele medicamentoase modific funca unor organe, acionnd asupra
altora, se numete aciune indirect (secundar).
Aciunea de baz este aciunea substanelor medicamentoase preconizat pentru obinerea
efectului ateptat n tratamentul unei afeciuni date. De exemplu: fenitoina cu aciune anticonvulsivant i
antiaritmic. n tratamentul epilepsiei efectul ateptat de la fenioin este anticonvulsivant, iar n
tratamentul aritmiilor cardiace este antiaritmic, care a fost provocat de supradozarea glicozidelor
cardiotonice.
Toate celelalte aciuni ale substanelor medicamentoase, care apar la administrarea lor n doze
terapeutice, paralel cu el de baz sunt apreciate ca aciuni adverse. Aceste aciuni des sunt nocive. De
exemplu: acidul acetilsalicilic poate provoca apariia ulcerelor gastrice sau duodenale, antibioticele
aminoglicozidice ootoxicitate. Efectele negative, deseori sunt cauza limitrii utilizrii acestor
medicamente sau excluderea lor din lista substanelor medicamentoase.
Aciune selectiv aciunea substanelor medicamentoase este direcionat preponderent asupra
unui organ sau factor etiologic din patogenia unei maladii. De exemplu: oxitocina care -si manifest
aciunea asupra miometrului uterin, sau antimicoticele cu aciune selectiva asupra unor specii de fungi
patogeni.
Aciune central apare n rezultatul aciunei substanelor medicamentoase direct asupra
sistemului nervos central. Aciunea central este caracteristic pentru substanele medicamentoase care
penetreaz bariera hematoencefalic. De exemplu: remediile hipnotice, nootrope, anxiolitice
(tranchilizante) e.t.c.
Aciune periferic este cauzat de aciunea substanelor medicamentoase asupra
compartimentelor sistemului nervos periferic sau asupra unor esuturi. De exemplu: miorelaxantele
periferice, vasodilatatoarele periferice e.t.c.
Aciune reversibil este caracterizat prin restabilirea funciilor esuturilor sau organelor dup
desfacerea legturilor dintre receptori i substanele medicamentoase. Aceast aciune este carateristic
pentru majoritatea substanelor medicamentoase.
Aciune ireversibil apare ca rezultat al legturilor covalente dintre substanele
medicamentoase cu receptorii specifici. Sunt specifice pentru unele substane citostatice utilizate n
tratamentul cancerului, sau acidului acetilsalicilic la interaciunea lui cu ciclooxigenazele trombocitelor
se instaleaz efectul antiagregant.
Factorii ce influeneaz procesele farmacodinamice
ale substanelor medicamentoase.
Factorii ce influeneaz asupra proceselor farmacodinamice ale substanelor medicamentoase sunt
divizai n:
- detpendeni de proprietile substanelor medicamentoase (structura chimic, proprietile
fizico-chimice, doz i concentraia substanelor medicamentoase);
- dependeni de forma medicamentoas i particularitile tehnologice de preparare a ei;

dependeni de starea organismului i particularitile individuale a lui (vrst, gen, factorii

genetici, tip constituional, tip de alimentare e.t.c.);
dependeni de regimul de dozare (administrarea repetat, utilizarea asociat) a substanelor
medicamentoase i condiiile de utilizare a lor (ritmurile diurne, starea mediului ambian:
temperatura aerului, presiunea atmosferic, starea ecologic i epidemiologic a teritoriului,
anotimpul la moment).

Factorii legai de proprietile substanelor medicamentoase

Procesele farmacodinamice ale substanelor medicamentoase pot fi influenate de structura
chimic, proprietile fizico-chimice, doz i concentraia substanelor medicamentoase.
Structura chimic a substanelor medicamentoase influeneaz caracterul aciunii lor. Substanele
medicamentoase apropiate dup structura lor chimic (benzodiazepinele, barbituricele), de regul, posed
efecte farrmacologice asemntoare. Aceste efecte sunt legate de aceia c interaciune substanelor
medicamentoase cu receptorii este dependent de structura lor chimic, prezena radicalilor activi
funcionali, orientrii spaiale alor i mrimea moleculelor. Pentru ca substana medicamentoas s poat
s acioneze asupra receptorilor, este necesar nu numai ca ea s posede structur chimic corespunztoare
dar i spaial s corespund receptorilor specifici, cu alte cuvinte s fie o nfiare structural reflecta
ca n oglind.
M

Procesele farmacodinamice ca i cele farmacocinetice depind i de proprietile fizico-chimice a

substanelor medicamentoase: lipo- sau hidrosolubilitate, polaritate i gradul de ionizare. De exemplu:
gradul de lipofilitate a substanei medicamentoase determin capacitatea ei de a travers bariera
hematoencefalic i a aciona la nivelul SNC.
Aciunea substanelor medicamentoase (viteza dezvoltrii efectelor farmacologice, gradul de
exprimare a lor, durta i caracterul efectelor) depind de doza medicamentului. Doza este cantitatea de
medicament necesar pentru o priz.
La majorarea dozei substanei medicamentase aciunea ei va crete i la un moment dat ea va
atinge nivelul maxim. n dependen de nivelul lor dozele se divizeaz n terapeutice minime, medii i
maxime.
Terapeutice minime se mai numesc pragale este cantitatea minim de medicament care
provoac efectul terapeutic minim. De regul ele sunt de 2-3 ori mai mici dect cele terapeutice medii.
Terapeutic medie este cantitatea de medicament care la majoritatea pacienilor provoac
efectul farmacologin necesar. n practica medical dozele terapeutice sunt calculate pentru o priz i doza
care pacientul trebuie s o foliseasc timp de 24 ore (doza nictimeral). Deoarece sensibilitatea
individual a pacienilor fa de medicamente i gravitatea bolilor pot varia, dozele terapeutice sunt
exprimate sub form de limit de doze. De exemplu: doza unic a diclofenacului constituie de la 0,025
0,05. De obicei n timpul utilizrii antibioticelor, sulfamidelor i altor smedicamente, tratamentul se
ncepe cu utilizarea dozelor de saturaie (de atac) doze ce depesc pe cele terapeuice medii. Aceasta
se face pentru a atinge rapid concentraia nalt a medicamentului n snge. Dup atingerea unui efect
terapeutic anumit se trece la dozele de susinere (meninere) a efectului. n cazurile utilizarii ndelungate
a substanelor medicamentoase se indic doza lor pentru o cur de tratament.
Dozele terapeutice maxime se utilizeaz n cazurile cnd dozele terapeutice medii nu provoac
efecul dorit. Acestea sunt dozele limit mai sus de care se afl dozele toxice (substanele pot s provoace
efecte toxice). Din aceste considerente n cazul indicrii dozelor terapeutice maxime este necesar o
atenie major deoarece pot aprea efecte adverse foarte grave.
Dozele, care provoac aciuni toxice asupra organismului sunt denumite doze toxice i dozele,
care provoac letalitatea organismului, sunt denumite doze letale.
Pentru a calcula dozele i determina limitele lor se utilizeaz civa parametri de securitate:
- diapazonul terapeutic este limita dintre doza terapeutic minim (DE 25) i doza terapeutic
maxim (DE99).
- Indicele terapeutic este un indice care n condiii de cercetare a unui medicament nou va
determina posibilitatea de utilizare a lui n practica medical. El reprezint n condiii
experimentale raportul dintre doza letal 50% i doza terapeutic 50%. IT = DL50/DE50. Dac

IT > 10 atunci substana medicamentoas poate fi folosit n practica medical. n condiii

clinice IT=
- Factorul de securitate FS = DL1/DE99.
- Limita de securitate standard DL1-DE99/DE99 100
n condiii experimentale dependena gradului de exprimare a efectuluii de doza medicamentului
(relai doz-efect) este exprimat grafic.
Matematic dependena doz-efect reprezint o funcie liniar.
efectul

Cu ct crete doza crete i efectul

doza
Relaia exprimat printr-o funcie exponenial reprezint o hiperbol
efectul
Emax
1/2Emax

DE50
doza
Logaritmic acest grafic este reprezentat printr-o sigmoid.
efectul
Emax
1/2Emax

DE50
doza
Cu ajutorul acestor grafice n dependen de nivelul dozei se apreciaz activitatea substanei
medicamentoase. Cu acest scop se determin doza care indic efectul mediu a substanei medicamentase
DE50.Aceste doze se utilizeaz pentru a compara activitile substanelor. Cu ct ED 50 este mai mic, cu
att este mai mare activitatea substanei. De exemplu: ED 50 a substanei A este de 10 ori mai mic dect
ED50 a substanei B, de aici rezult ca substane A este de 10 ori mai activ. Cu ajutorul acestor grafice se
compar i eficacitatea substanelor.
n condiiile clinice dozele medicamentelor se calculeaz individual pentru fiecare pacient n
parte. n dependen de greutatea pacientului se utilzeaz formula: DI = Dtm/70m unde
DI doza individual
Dtm doza terapeutic medie
m - greutatea pacientului
70 greutatea medie a unui adult
Calcularea dozelor la copii se face n dependen de doza terapeutic medie pentru un adult i
relaia (dozis-factor) raportul dintre suprafaa corpului i greutatea lui:
6 luni-1an 1,8
1-6 ani - 1,6
6-10 ani 1,4

11-14 ani 1,2

Aduli 1,0
Doza pentru aduli se mparte la 70kg, apoi se mulete cu dozis-factor i greutatea corpului.
Penru persoanele vrstnice calcularea dozelor se va face conform tabelelor n dependen de
nivelul plasmatic al creatininei, deaorece procesul de filtrare renal la vrstnici va fi diminuat i n
dependen de gradul de diminuare a lui va fi i viteza de eliminare a substanelor medicamentoase.
Factorii dependeni de forma medicamentoas
Forma medicamentului i procesul tehnologic de preparare a lui influeneaz asupra vitezei de
eliberare a principiilor active, asupra cii de administrare i vitezei de absorbie i respectiv asupra vitezei
apariiei efectului i duratei lui.
Cu ajutorul diferitor procese tehnologice pot fi actuite forme medicamentoase ce permit
eliberearea lent a substanei active asigurnd o durat lung de aciune a lor, aa numite forme
medicamentoase retard. Includerea unor substane auxiliare n formele medicamentoase permit
nlarurarea aciunei iritante a substanelor active sau nltur gustul i mirosul neplcut a lor.
Factorii dependeni de starea organismului
Ctre fatorii dependeni de starea organismului i particularitile individuale a lui se refer:
genul, vrst, factorii genetici, tip constituional, tip de alimentare a pacientului.
Genul. Sunt date clinice ce demonstreaz c brbaii i femeile au o sensibilitate diferit fa de
aciunea unor substane medicamentoase. Efectul aritmogen al remediilor antiaritmice mai des apare la
femei, aciunea analgezic a morfinei se instaleaz la femei n doze mai mici ca la brbai. Remediile
inhibitoare a SNC (barbituricele) pot provoca o sare de excitare la femei, pe cnd la brbai acest efect nu
se observ.
Vrsta pacientului. Sensibilitatea fa de medicamente variaz foarte mult la grupele de vrs:
nounscui i persoane de vrst peste 60 ani. Compartimentul farmacologiei ce se ocup de studiul
particularitilor de aciune a medicamentelor asupra copiilor se numete farmacologia pediatric, separat
se studiaz aciunea medicamentelor asupra copiilor de vrst pn la 4 sptmni i ftului n ultimul
trimestru al gravitii (farmacologia perinatal). Nounscuii n prima lun de vea posed o sensibilitate
crescut fa de substanele medicamentoase. Mai sensibili ei sunt fa de morfin, neostigmin.
Cu studiul paricularitilor aciunii medicamentelor asupra pacienilor de vrst senil se ocup
compartimentul farmacologiei cu denumirea de farmacologie geriatric. Pentru persoanele de vrst peste
60 ani se recomand de micorat doza n jumtate a medicamentelor din grupul hipnoticelor, analgezicelor
opioide, glicozidelor cardiotonice, diuretice.
Starea organismului: Diverse stri patologice deasemenea pot influena procesele
farmacodinamice a substanelor medicamentoase.
n afeciunile renale i hepatice din cauz dereglrii proceselor de biotransformare a
medicamentelor crete duraa lor de aciune. n aceste condiii la administrarea repetat a medicamentelor
poate aprea cumularea lor n organism. Unele medicamente pot aciona doar numai n prezena srilor
patologice (glicozidele cardiotonice).
Starea fizic i alimentarea pacienilor influeneaz reactivitatea organismului la medicamentul
administrat. Persoanele fizic slab dezvolate, epuizate i deshidratate sunt mult mai sensibile fat de
medicamente comparativ cu cei dezvoltai fizic. Dozele pentru aceste persoane se recomand de micorat
de 1,5 2,0 ori. O atenie deosebit este necesar la administarea medicamentelor gravidelor i mamelor
ce alimenteaz, deoarece medicamentele cu un gradde liposolubilitate mare trec barierele placentar i
mamar.
Factorii dependeni de regimul de dozare
a substanelor medicamentoase
Asupra aciunii medicamentelor influeneaz i regimul de administrare repetat al substanelor
medicamentoase i adnimistrarea concomiten (combinat, unimomentan) a lor.
I. Efectele ce apar la administrarea repetat a substanelor medicamentase
Administrarea repetat a unei i aceiai subsutane medicamentoase poate provoca modificri att
cantitative (de majorare sau micorare) ct i calitative ale efectului farmacologic. Prntre aceste

fenomene sunt: cumularea, sensibilizarea, obinuina (tolerana), dependena medicamentoas,

fenomenele Rebound i de abstinen.
Cumularea (din lat. Cumulatio majorare, acumulare) este acumularea n organism a
principiilor farmacologic activi sau a efectelor provocate de ei. Respectiv cumularea poate fi material
sau funcional.
Cumularea material este cumularea cantitativ a medicamentului n organism care apare la
administrarea repetat a medicamentelor din cauza dereglrii proceselor de biotransformare sau eliminare
a medicamentelor din organism, sau legrii intensive a lor de proteinele plasmatice, sau depozitrii
intensive n unele esuturi. Aceste dereglri mai des sunt provocate de patologiile ficatului (ciroz,
hepatite) sau rinichilor (pielonefrite, glomerulonefrite).
Dac la administrarea repetat a medicamentului se observ cumularea efectului fr majorarea
concentraiei plasmatice a lui, acest fenomen se numete cumulare funcional. Acest tip de cumulare
are loc la administrarea repetat a alcoolului. Psihoza alcoolic se menine i n lipsa alcolului n
organism. Cumularea funcional este caracterisitic i pentru inhibitorii MAO.
Sensibilizarea multe medicamente formeaz complexe cu poteinele plasmatice, care in anumite
condiii se reorganizeaz i -i asum proprieti antigenice. Acest mecansm include formarea
anticorpilor cu sensibilizarea organismului. Ca rezultat la administrarea repeat a medicamentelor apar
reacii alergice uneori desul de periculoase. Reacii alergice mai des apar la administrarea repetat a
penicilnelor, procainei, sulfanilamidelor, vitaminelor hidrosolubile.
Tolerana (din lat. Tolerantia rbdare) - este micorarea efectului la administrarea repetat a
medicamentului n aceiai doz.
Tolerana apare mai des n cazul micorri sensibilitii receptorilor fa de medicament, sau
micorrii densitii lor de pe suprafaa membranelor. Tolerana la barbiturice se instaleaz din cauza
intensificrii metabolizrii lor ca rezultat al stimilrii de ctre aceste medicamente a activitii enzimelor
hepatice. n caz de toleran pentru a obine efectul solicitat este necesar de mrit doza medicamentului n
cauz, care provoac mrirea frecvenei de apariie a efectelor adverse. Din aceast cauz unii medici fac
o ntrerupere n administrarea medicamentului sau prelungesc tratamentul cu un al medicament analogic
dup aciune dar din alt grup chimic. n azul schimbrii unui medicament cu altul, indiferent de
structura chimic a lui poate aprea o toleran ncruciat, dac aceste substane interacioneaz cu
acela substrat.
Tahifilaxia (din greac tachys rapid, phylaxia- aprare) este o dezvoltare rapid a toleranei la
administrarea repetat a medicamentelor n intervale mici de timp (0-15 minute). Este bine cunoscut
tahifilaxia la efedrin, care este provocat de epuizarea mediatorului din terminaiunile simpatice
adrenergice.
Dependena este o necesitate imperioas n utilizarea permanent sau periodic a anumitor
substane medicamentoase sau unei grupe de medicamente.
La nceput utilizarea unor medicamente este legat de obinerea efectului de euforie, pentru a
obine un comfort sufletes cu nlturarea unor emoii negative, alarmante, retrieli. Peste scurt timp
necesitatea n administrarea medicamentului devine de nenvins, doarece se agraveaz sindromul de
abstinen cu apariia unor stri grave a organismului legate nu numai de modificarea sferei psihologice
dar i de dereglrile somatice care apar la ntreruperea administrrii medicamenului.
Dependena medicamentoas poate fi psihic i fizic. Dependena psihic se caracterizeaz
prin nrutirea brusc a dispoziiei, instalarea unui disconfort emoional, sesizrii unei oboseli din cauza
ntreruperii utilizrii medicamentului. Mai des apare dependena la utilizarea nicotinei sau cnepei
indiene (marecuana) prin fumat, cocainei i altor psihostimulatoare, halucinogenelor e.t.c.
Dependena fizic se caracterizeaz nu numai prin disconfortul emoional dai i prin instalarea
sindromului de abstinen. Este caracteristic pentru heroin, morfin, barbiturice, alcool. Dependena
medicamentoas des se asociaz cu tolerana, n aceste cazuri este necesar de marit doza pentru a obine
efectul ateptat. Utilizarea substanelor cu scopul de obinere a efectului de confuzie mental se numete
toxicomanie. Narcomania este o varietate a toxicomaniei cnd n calitate de substan confuziv se
utilizeaz remediile ce provoac dependen medicamentoase (remedii opioide) supuse evidenei.
Sidromul Rebound este caracterizat prin reapariia acelorai acuze ale maladiei n unele cazuri
i mai intensive dup gradul de exprimare la ntreruperea brusc a administrarii unor medicamente.
Sindromul de abstinen este caracterizat prin lipsa fiziologic a activitii unui organ care apare
dup administrarea indelunga a unui medicament i ntreruperea brusc a administrrii lui. Este

caracterstic pentru remediile glucocorticoide la care la ntreruperea brusc administrrii lor se instaleaz o
insuficien a acivitii suprarenalelor.
Administrarea combinat a medicamentelor.
La administrarea combinat a medicamentelor aciunea lor poate s creasc (sinergism) sau s se
diminueze (antagonism).
Sinergismul (din grec syn mpreun, erg lucru) este aciunea unidirecional a dou sau
mai multe medicamente, la care se determin o exprimare mai evident a afectului dect la administrarea
fiecrui medicament aparte. Sinergismul poate fi n dou forme: sumar i aditiv.
Sinergismul sumar apare la administrarea substanelor medicamentoase cu aciune pe aceleai
substraturi i este egal cu suma efectelor substanelor administrate aparte. De exemplu: se sumeaz
efectul vasoconstrictor i hipertensiv al norepinefrinei i mezatonului.
Atucni cd n urma administrrii a dou substane efectul final este cu mult mai mare dect cel
sumar se vorbete despre sinergismul aditiv sau poteniat. Este caracteristic pentru clorpromazina care
vdit marete efectul remediilor anestezice.
Atunci cnd dou remedii acioneaz asupra aceluiai substrat sinergismul se numete direct, iar
atunic cnd ele acioneaz pe substraturi diferite- sinergismul se numete indirect.
Fenomenul de sinergism se utilizeaz n practica medical pentru administrarea medicamentelor
n doze mai mici pentru diminuarea apariiei efectelor adverse a medicamentelor.
Antagonismul (din greac anti contra, agon lupt) este micorarea sau nlturarea complet a
efectului farmacologic unei substane medicamentoase de ctre alta la administrarea lor concomitent.
Fenomenele de antagonism sunt utilizate n practca medical pentru tratamentul inoxicaiilor sau
pentru nlturarea efectelor adverse a medicamentelor.
Se deosebesc urmtoarele tipuri de antagonism.
Antagonismul direct funcional, se dezvolt n cazurile cnd substanele medicamentoase
provoac efecte contrare acionnd pe acelai substraturi biologice (receptori, fermeni, sisteme de
transport). Antagoniti funcionali direci sunt beta-adrenomimeticele i beta-adrenoblocantele.
Antagonismul indirect funcional se dezvolt n cazurile cnd substanele medicamentoase
provoac efecte contrare acionnd asupra unui organ dar aciunea lor se realizeaz prin diferite
mecanisme. De exemplu: aceclidina (mrete tonusul musculaturii netede stimulnd M-colinoreceptorii)
i papaverina (mioreaz tonusul musculaturii netede prin aciunea direct asupra lor).
Antagonismul fizic apare n rezultatul interaciunii fizice a substanelor medicamentoase,
atunci cnd absorbia unei substane este influenat de alta. Ca rezultat se formeaz compleci care greu
se absorb. De exemplu: absorbia substanelor medicamentoase i toxinelor pe suprafaa crbunelui
medical.
Antagonismul chimic apare n rezultatul reaciilor chimice dintre medicamente, ca rezultat se
formeaz compui inactivi. Antagonitii care acioneaz n aa fel se numesc antidoi. De exemplu n
intoxicaia cu compui de seleniu, mercur i plumb se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, ca rezultat al
reaciilor chimice se formeaz sulfii ne toxici. n intoxicaia cu heparin sa uilizeaz protamina sulfat.
Cronofarmacologia este o ramur a farmacologie care studiaz modificrile periodice a
activitii medicamentelor n dependen de timpul administrrii lor i influena substanelor
medicamentoase asupra ritmurilor biologice.
Ritmurile biologice sunt modificri periodice repetate ale caracterului i intensitii proceselor
biologice n organism.
Cele mai studiate sunt ritmurile biologice circadiene ale proceselor din organismul uman. n
cronofarmacologie sunt definii urmtorii termini: cronofarmacocinetica, cronestezia i cronergia.
Cronofarmacocinetica include dereglrile ritmice ale absorbiei, distribuiei, metabolizrii i
eliminrii substanelor medicamentoase.
Cronestezia sunt modificrile ritmice ale sensibilitii i reactivitii organismului fa de
substanele medicamentoase timp de 24 ore.
Cronergia este o totalitate de aciunii a cronocineticii i cronesteziei asupra nivelului efectului
farmacologic a substanei medicamentoase.
Bibliografia utilizat:
1. .. , , 2004

2. D.A. Harchevici, Farmacologia, traducere din limba rus de: V. Ghicavi, N. Bacinschi,
E.Stratu, Medicina, 2008.
3. .. , .. , , 2008.
4. .. , , 2008.