Medicamente

antituberculoase
de linia a II-a

Simona Luca
Medic rezident pneumologie

1. AMINOGLICOZIDE
1.1Kanamicina (K) si Amikacina (A)
Informatii generale: medicamente din familia aminoglicozidelor,
obtinute din Streptomyces, foarte asemntoare
ca efect bactericid asupra M. tuberculosis, cu rezistent
ncrucisat ntre ele. Indicate n tratamentul cazurilor
cu tulpini rezistente la SM.
calea de administrare: profund i.m.
forma de prezentare: flacoane cu pulbere pentru injectii
i.m., coninnd 0,5 g sau 1 g/flacon. Pulberea se dilueaz
n min. 2 ml NaCl 0,9%.
dozaj: 15 mg/kgc (de regul 0,75 1 g/zi)
contraindicatiii: hipersensibilitate cunoscut la SM ,afectarea
nervului acustico-vestibular, miastenia gravis
precautii: utilizarea la copii, vrstnici, pacienti cu afectiuni renale
trebuie limitat. Functia renal trebuie monitorizat la cei cu
afectare renal preexistent.

efecte adverse majore: hipersensibilitate la SM (rar,

potential sever); anemie hemolitic, agranulocitoz,
trombocitopenie,reactii pseudo-lupice.
efecte adverse comune: dureri la locul injectrii, eventual
formare de abcese sterile; afectarea nervului VIII (cu
hipoacuzie/ surditate ireversibile, cefalee, vrsturi, vertij);
nefrotoxicitate.
administrare n timpul sarcinii: NU se administreaz n
timpul sarcinii, deoarece au nefro - si ototoxicitate asupra
ftului!!

1.2. Capreomicina
Informatii generale: agent bactericid din clasa polipeptidelor,
obtinut din Streptomyces capreolus; indicat n tratamentul
cazurilor cu germeni rezistenti la SM, KM, AK, deoarece nu
are rezistent ncrucisat cu alte aminoglicozide.
calea de administrare: injectii i.m.
dozaj: 1 g/zi
contraindicatii: aceleasi ca si la Kanamicina si Amikacina
precautii: de evitat la cei cu afectarea auzului sau/si a
functiei renale; ureea seric si electrolitii trebuie monitorizati
n cursul tratamentului; de evitat la copii
efecte adverse: la fel ca SM, dar apar mai frecvent ameteli si
vertij si mai rar surditate. S-au raportat si hipokaliemie,
hipocalcemie, hipomagneziemie, reactii alergice
cutanate,hepatit.
administrare n sarcin: contraindicat

2. THIOAMIDE
Etionamida (ETM) si Protionamida (PTM)
Informatii generale: agenti bactericizi din clasa thioamidelor,
nruditi chimic cu thioacetazona (cu care pot avea si rezistent
ncrucisat partial). ETM si PTM sunt similare din punct de vedere al
eficacittii bactericide si al reactiilor adverse, avnd chimiorezistent
ncrucisat (sunt considerate ca acelasi medicament).
calea de administrare: oral
dozaj: 15-20 mg/kgc/zi, de regul 500-1000 mg/zi. Dozele mai mari
sau egale cu 750 mg administrate se pot diviza n 2, la interval de 12
h (250 mg+500 mg).
contraindicatii: sarcin (teratogene la animal)
precautii: la diabetici, afectiuni hepatice, alcoolici, tulburri psihotice
efecte adverse: PTM e mai bine tolerat dect ETM. Ambele dau (n
ordinea frecventei cu care apar): disconfort epigastric,
great/vrsturi, anorexie, gust metalic, salivatie excesiv, tulburri
psihice (halucinatii, depresie), hipoglicemie, hepatit, hipotiroidie
(reversibile la oprirea tratamentului), ginecomastie, tulburri
menstruale ,impotent, acnee, cefalee, neuropatie periferic.

3. Tioacetazona
(Tiosemicarbazona)
Medicament de sinteza, larg folosit ca partener
al Izoniazidei in tarile cu resurse limitate din
Africa si Asia;
Este pe cale de a fi abandonat datorita
frecventei reactiilor adverse (greata, varsaturi,
diaree, eruptii cutanate, eritrodermie)- reactii
foarte frecvente si intense la bolnavii HIV/SIDA;
Prezentare comerciala, doze: tablete de 50, 75
mg
Doza zilnica adulti: 150mg.

4. FLUOROCHINOLONE
Ofloxacina
Ciprofloxacina
Sparfloxacina
Levofloxacina
Moxifloxacina ,
Gatifloxacina
informatii generale: agenti bactericizi slabi, cu spectru antibacterian larg
incluznd si M. tuberculosis. ntre chinolone exist rezistent complet,
ncrucisat.
calea de administrare: oral
dozaj: Cele mai frecvent utilizate chinolone sunt ofloxacina si ciprofloxacina, cu
dozele urmtoare: Ofloxacina 600- 800 mg/zi, Ciprofloxacina 1000-1500
mg/zi, n doz unic sau divizat n 2 prize la 12 ore.
contraindicatii: n sarcin si la copii (afecteaz cartilajele de crestere)
efecte adverse: Majore: toxicitate pe SNC cu insomnii, ameteli, cefalee,
fotofobie, diplopie, rar convulsii,
Minore:: tulburri gastrointestinale (anorexie, great,
vrsturi),, rar disurie, hematurie, rash cutanat sau prurit, dureri sau
rigiditate articulara.
interactiuni cu alte medicamente: antiacidele, fierul zincul, sucralfatul
trebuie evitate

interactiuni cu alte medicamente:

- Rifampicina sau Cloramfenicolul administrate simultan reduc in
vitro efectul bactericid al Ciprofloxacinei;
- Alcalinizarea urinii (antiacide cu Ca, inhibitori de anhidraza
carbonica, citrati) reduc solubilitatea ciprofloxacinei in urina
favorizand cristalurie si nefrotoxicitate;
- Antiacidele cu Al sau Mg reduc absorbtia intestinala a
ciprofloxacinei(in caz de necesitate se vor administra cel mai
curand la 2-4 ore dupa priza de ciprofloxacina)
- Administrarea Ciprofloxacinei simultan cu Teofilina reduce
cleareance-ul hepatic al acesteia(prin inhibitie competitiva la
situsurile de cuplare ale citocromului P-450) crescand concentratiile
plasmatice si prelungind timpul de injumatatire cu riscul toxicitatii
pe SNC;
Datorita spectrului foarte larg al actiunii bactericide si eficacitatii
moderate asupra M.Tuberculosis, utilizarea fluorochinolonelor in
tratamentul Tb trebuie restrans la maximum, fiind administrate in
asociere cu cel putin 3 medicamente antibacilare inca neutilizate
sau cu chimiosensibilitate conservata(probata); se vor administra
numai acelor cazuri ce prezinta chimiorezistenta la drogurile
majore la care exista certitudinea ca bolnavul va coopera pe
intreaga perioada a tratamentului, ca se va putea asigura intreaga
cantitate de medicamente necesara pentru toata perioada ;
Conditii de pstrare: protejate de lumin, n containere bine inchise.

5. CICLOSERINA (CS) si
TERIZIDONA
informatii generale:
CS si T sunt bacteriostatice (T)
la dozele uzuale. T
este o combinatie a dou molecule de cicloserin. Nu exist rezistent
ncrucisat cu alte medicamente antituberculoase, dar exist
rezistent ncrucisat complet ntre ele .Utilitatea lor n regimurile
terapeutice este de a preveni aparitia chimiorezistentei la
antituberculoase de linia aIIa

calea de administrare: oral

dozaj: doza este de 15-20 mg/kgc/zi, de regul 500-1000 mg/zi CS sau
600 mg T. Dozele mari se pot administra fractionat (250 + 500 mg CS
la 12 h interval).
contraindicatii relative: antecedente de epilepsie, afectiuni psihice,
alcoolism
precautii: trebuie monitorizate manifestrile asupra sistemului nervos
central si functia renal.
efecte adverse: cele mai importante si frecvente sunt asupra SNC; ele
pot fi minore (insomnie, cefalee, ameteli, ngreunarea vorbirii) sau
severe (convulsii, stare confuzional, modificri comportamentale,
depresie cu tendint suicidar). Rar pot s apar reactii de
hipersensibilitate sau hepatit medicamentoas

6. ACIDUL PAMINOSALICILIC
(PAS)
informatii generale: agent bacteriostatic folosit nc de acum 30 ani,
ca partener al HIN, pentru a preveni aparitia chimiorezistentei la
aceasta.
calea de administrare: oral
forma de prezentare: n prezent exist 2 forme de prezentare a PAS:
drajeuri a 0,5 g PAS
pachete a 4 g granule enterosolubile continnd PAS
dozaj: 150 mg/kgc/zi (10-12 g/zi), n 2 prize, adic 5-6 cp/12 ore. Dozele
mai mici (4 g granule x 2/zi) par mai bine tolerate digestiv.
precautii: insuficient renal
efecte adverse: tulburri gastrointestinale (anorexie, great, vrsturi,
discomfort abdominal, diaree), manifestri de hipersensibilitate
cutanat, disfunctie hepatic, hipokaliemie, hipotiroidism (reversibil la
oprirea tratamentului).

7.Agenti a caror eficacitate in tratamentul

TB nu a fost elucidata complet
Izoniazida- doze mari >10mg/kgc
Amoxicilina+ Acid clavulanicum (1gx2/zi)(Ef. Adverse:
indigestie, diaree, greturi, varsaturi,rash urticarian si
eritematos,leucopenie, trombocitopenie)
Claritromicina (Ef. Adverse: diaree, candidoza
bucala, glosita, stomatita, eruptii cutanate, acufene)
Clofazimina(1x300mg/zi po)(Ef. Adverse: greata,
ameteala, depigmentarea pielii)
Linezolid (oxazolidindione) (2x600mg/zi po,iv)(Efecte
adverse: mielosupresie, trombocitopenie, neuropatie)
Meropenem plus clavulanat
Rifabutinul (1x300mg/zi, po)(Efecte adverse: uveita,
hepatita, leucopenie, trombocitopenie)