HORMONI

E. Starling i Bayliss n 1904

Hormonul este:
o substan chimic elaborat de o
celul sau un grup de celule
specializate (celule endocrine), i
transportat prin sistemul circulator
la o celul int, care rspunde printro modificare a funciei sale.

 Hormonul este
un mesager primar care duce
informaia de la celulele senzor
(care percep modificrile din mediu), la
celulele int (care rspund la
modificri)

Sistemul endocrin:
-glandele endocrine;
-hormonii produi;
-esuturile int
Sistemul endocrin i sistemul
nervos central asigur
comunicarea ntre diverse pri
ale organismului.

Clasificare hormoni
1. Dup locul de sintez i aciune
Hormoni endocrini sintetizai de glandele endocrine,
sunt transportai de snge la celulele int
(ex. insulina produs de pancreas acioneaz asupra celulelor
int din alte esuturi).
Hormoni locali:
-Hormoni paracrini sintetizai i secretai de o celul,
acioneaz asupra celulelor nvecinate, fr s ajung n
snge
(ex. somatostatina produs de celulele de tip D din pancreas,
acioneaz asupra celulelor de tip A sau B nvecinate care
secret glucagon i insulin).
(ex. neurotransmitori, transmit impulsul nervos de la o celul
nervoas la alta sau de la o celul nervoas la una muscular
(inducnd sau inhibnd contracia muscular).
-Hormoni autocrini secretai de o celul n spaiul
extracelular, acioneaz asupra celulei care i-a produs (ex.
tromboxanul produs de trombocit acioneaz chiar asupra
trombocitului).
Muli factori de cretere acioneaz autocrin.
Semnalizarea autocrin este comun celulelor tumorale.

 Hormonii pot aciona ca:

endocrini fa de un esut i paracrini
fa de alte celule.

Somatostatina este:
-hormon hipotalamic endocrin fa de

adenohipofiz
-hormon paracrin produs de celulele D din
pancreas i care acioneaz asupra celulelor A i B.

Adrenalina acioneaz att ca

neurotransmitor (semnalizare paracrin) ct i ca

hormon sistemic (semnalizare endocrin).

2. Dup natura chimic

Hormoni derivai de la aminoacidul tirozin:
catecolaminele i hormonii tiroidienii.
Hormoni de natur polipeptidic sau proteic:
insulina, glucagonul, parathormonul, calcitonina,
somatostatina, hormonii hipotalamo-hipofizari, etc.
Hormoni derivai dintr-un nucleu steroidic:
-steroizi: mineralocorticoizi, glucocorticoizi, sexuali.
-pseudosteroizi: 1,25-dihidroxi colecalciferol
(calcitriol)
Hormoni derivai din acidul arahidonic numii
eicosanoizi: prostaglandine, tromboxani,
leucotriene, lipoxine.

3. Dup modul de sintez

hormoni sintetizai i secretai ca atare (catecolaminele,
aldosteronul, estradiolul, T3);
hormoni sintetizai i pstrai n glanda respectiv ntr-o
form inactiv de prohormon sau preprohormon.
Pre-pro-hormon

Pro-hormon

Hormon

Activarea:
-n glanda productoare, ex. preproinsulina se activeaz
n pancreas, preproparathormonul n paratiroide.
-n esuturile periferice, ex. hormonul tiroidian T4 se
transform n forma activ T3 n esuturile int.
-n snge, ex.angiotensinogenul se transform n
angiotensin II, esutul int pentru angiotensin II fiind
cortexul suprarenalelor.

4. Dup modul de aciune asupra

fluxului de energie metabolic
Hormoni implicai n depozitarea energiei
metabolice ex. insulina.
Hormoni implicai n mobilizarea energiei
metabolice, ex. glucagonul,
catecolaminele, cortizolul,
somatotropina (hormonul de
cretere).

5. Dup solubilitatea n ap
Hormonii liposolubili (steroizi,
tiroidieni, acid retinoic, calcitriol)
Hormoni hidrosolubili (peptide ca
insulina, glucagonul sau amine ca
adrenalina, histamina)

Sistemul endocrin cuprinde

trei nivele ierarhice

hipotalamus;
hipofiza;
glande endocrine periferice.

HIPOTALAMUS

Hormonii hipotalamici (RH)

Hipofiza posterioar
Oxitocin

Adenohipofiza

Vasopresin

TSH

Medulo
suprarenal
Adrenalin

Tiroid
Tiroxin

ACTH

Cortex
suprarenal

FSH

LH

Testicule

Corticosteroizi Testosteron

GH

PRL LPH

Ovare
Progesteron
Estradiol

MSH

Pancreas
Insulin
Glucagon
Somatostatin

Transportul hormonilor n
snge
Hormonii hidrosolubili, de natur peptidic i
catecolaminele, circul liberi n snge.
Hormonii liposolubili, steroidici i tiroidieni
circul n snge liberi sau legai de proteine
transportoare specifice (hormon-binding globulin).
hormonul liber, nelegat, este forma
biologic activ
Serumalbuminele pot lega muli dintre hormonii
liposolubili, nespecific.

Timpul necesar eliberrii

hormonului n circulaie

secunde pentru adrenalin

cteva ore sau zile pentru estrogeni

Durata de via a hormonilor n

plasm

de ordinul secundelor sau minutelor

pentru hormonii hidrosolubili
de ordinul orelor pentru hormonii
liposolubili.

Reglarea secreiei endocrine

-bioritm;
-neurogen;
-conexiune invers (feed back negativ i
pozitiv).

Bioritmurile
Bioritmurile sunt oscilaii periodice, ce se
manifest prin cicluri ce se succed la
intervale relativ constante cu maxime i
minime de secreie pentru hormonul
respectiv.
Ex.
-pentru adrenalin secreia maxim se
produce n cursul zilei;
-secreia maxim de cortizol se produce
dimineaa nainte de trezire din somn.

Reglarea prin conexiune invers,

pozitiv sau negativ

Controlul prin feed back negativ este

folosit n special ntre sistemul
hipotalamo-hipofizar i glanda
productoare de hormon.

Stress si alte semnale

Sistemul nervos central
Hipotalamus
Hormon de eliberare
Hipofiza anterioar
Tropine hipofizare
Glanda hormonal tint
Hormoni

 Reglarea prin feed back negativ realizat

i prin diferite substane
Ex.creterea concentraiei de
glucoz n snge, determin o
cretere a eliberrii de insulin, care
stimuleaz captarea glucozei de ctre
unele esuturi. Scderea glicemiei
determin scderea secreiei de insulin.

Controlul prin feed back

pozitiv
Creterea peste anumite limite a
estradiolului, determin o cretere de
4-6 ori a FSH i LH, declannd
ovulaia (feed back pozitiv).

Concentraia sanguin a
hormonilor
nmoli sau pmoli:(1012 109 moli/L)

fa de concentraia unor metabolii

circulani care se exprim n mmoli
(105 103 moli/L)

Receptori hormonali

Receptorii hormonali sunt proteine

alosterice membranare sau
intracelulare din celulele int

Molecule circulante
spatiul extracelular

Hormon

Receptor

Tipuri de celule

din

 Receptorii au 2 situsuri active:

- unul pentru legarea H
- cellalt pentru prelucrarea i transferul
semnalului
extern
- Interacia: H - R
-este reversibil
-se realizeaz prin fore slabe, necovalente

H + R

HR

Legarea H-R se caracterizeaz prin

specificitate i saturabilitate.

Transducerea semnalelor se realizeaz : prin

receptori membranari sau intracelulari.
1. H hidrosolubili nu ptrund n celul.
Receptorii pentru H hidrosolubili sunt glicoproteine
oligomere, multidomeniale, membranare, cu
specificitate i afinitate mare pentru un anumit ligand
- agonist interacioneaz cu R i declanaz n celul un
rspuns hormonal
-antagonitii se leag la R, dar nu produc un rspuns
hormonal (sunt folosii n farmacologie, ex. propranololul
este blocant).
H hidrosolubili modific activitatea unor enzime sau
factori de transcriere.

 Intensitatea rspunsului celular la aciunea

unui H depinde de:
- numrul de receptori
- de gradul de ocupare al acestora cu ligand.
Numrul de receptori poate fi reglat de
concentraia hormonului n snge:
-up regulation
-down regulation.
Durata de aciune a H hidrosolubili este mai
mic, iar rspunsul celular este mai rapid n
comparaie cu H liposolubili.

2. H liposolubili interacioneaz cu R
intracelulari (localizai n citoplasma sau
nucleul celulelor int)
R intracelulari au :
-domeniu pentru legarea hormonului
-domeniu pentru legarea la o zon specific din
molecula ADN
Complexul H-R format influeneaz direct
viteza de transcriere a unor gene.

Celula int
Orice celul n care hormonul se leag de
receptorul specific i realizeaz sau nu un
rspuns biochimic sau fiziologic
Un hormon poate influena activitatea mai
multor celule
Activitatea unei celule poate fi influenat
de mai muli hormoni
Un hormon poate exercita efecte diferite
ntr-o celul sau n celule diferite

 R pentru acetilcolin se afl pe suprafaa celulelor:

- muchilor striai,
- muchiului inimii
- celulelelor acinare pancreatice.
Acetilcolina determin:
- contracia muchilor striai,
- scderea vitezei de contracie a inimii
- exocitarea granulelor secretorii care conin enzimele
digestive din celulele pancreatice.

Diferii H pot induce acelai rspuns celular n

cteva tipuri de celule.
Ex, glucagonul i adrenalina, pot induce
degradarea glicogenului n celulele hepatice i
eliberarea glucozei n snge

 Rspunsul celulei int la aciunea hormonului

depinde de:
- concentraia hormonului la nivelul celulei
int (viteza de sintez i secreie a hormonului,
conversia formei inactive a hormonului n forma sa
activ, disocierea hormonului de proteinele
plasmatice transportoare, viteza de metabolizare
sau excreie a hormonului)
- factori care influeneaz activitatea celulei
int (numrul, activitatea i gradul de ocupare al
receptorilor, metabolizarea hormonului n celula
int, up- sau down-reglarea receptorului ca urmare
a interaciei cu ligandul, prezena n celul a altor
factori necesari pentru rspunsul hormonal).

Mecanismul de aciune al
hormonilor liposolubili
Reglarea funciei nucleare
calcitriol, acid retinoic).

(steroizi, tiroidieni,

1. Mecanismul de aciune al
hormonilor steroizi
R intracelulari, care au dou situsuri:
- situsul pentru legarea H prin legturi slabe,
necovalente;
- situsul de legare la ADN:
bogat n Lys i Arg, care interacioneaz ionic cu o
poriune din catena de ADN numit secven ce
rspunde la hormon (hormon responsive element)
bogat n Hys i Cys, care cu Zn 2+ formeaz structuri
tip finger

Structuri tip Finger

INTERSTITIU

Membrana
celular

CITOSOL

Membrana
nuclear

NUCLEU

Receptor
activat

ADN

HSP
Legare
la ADN

ARN mesager
Hormon
steroidian

Complex
H-R-HSP

Sintez protein

Secventa
afectat

2. Mecanismul de aciune al
hormonilor tiroidieni
H tiroidieni ca i acidul retinoic difuzeaz din spaiul
extracelular, prin membrana plasmatic, direct n nucleul
celulelor int.
La nivel nuclear, R pentru H tiroidieni sunt complexai cu un
corepresor i legai de secvene specifice de ADN care rspund
la aciunea hormonilor (thyroid hormone response elementTRE).
Complexul receptor-corepresor este un represor activ al
transcrierii genelor.
Asocierea hormonului cu receptorul are ca efect disocierea
corepresorului, complexul hormon-receptor format putnd
lega cu afinitate mare unul sau mai muli coactivatori, rezultatul
fiind activarea transcrierii genelor specifice unor proteine
reglatoare prin intermediul crora hormonul i realizeaz rolul.

Hormon
corepresor

Complex
receptor-corepresor
TRE

Citoplasm

coactivator
+
+
TRE

TRE

Nucleu

ADN

ARNm

Reglarea exprimrii genelor de ctre

hormonii tiroidieni (TRE = secven ADN
care rspunde la aciunea hormonului
tiroidian)

Proteine

 La nivel nuclear, H tiroidieni stimuleaz

sinteza ATP-azei Na + /K+ i a hormonului
de cretere.
Prin aciunea la nivelul membranei
celulare, H tiroidieni stimuleaz
ptrunderea aminoacizilor cu radical
hidrofob i a glucozei n celule.
La nivel mitocondrial, activeaz
exprimarea unor gene mitocondriale,
activeaz respiraia mitocondrial i
sinteza de ATP.

Mecanismul de aciune al
hormonilor hidrosolubili
Receptorii membranari pot fi mprii n
patru clase:
-receptori cu rol de canale ionice;
-receptori cuplai cu tirozin kinaze
citosolice;
-receptori cu activitate enzimatic
intrinsec;
-receptori care se leag de proteine
G.

Receptori care formeaz canale

pentru diferii ioni
Loc de legare pentru
ligand

Ligand

Ion

Membran
Citosol

Ionii trec prin canal producndu-se o modificare a

potenialului electric de-a lungul membranei.
Ex, la jonciunea nerv-muchi, acetilcolina se
leag la un receptor specific ce permite Na + s
migreze n interior i K + s migreze n exteriorul
celulei int.

Receptori cuplai cu tirozin

kinaze citosolice
Acioneaz astfel: citokinele,
interferonii, hormonul de
cretere, prolactina
Receptori nu au activitate
catalitic intrinsec

Receptori cuplai cu tirozin

kinaze citosolice
La legarea hormonului are loc dimerizarea
receptorului care interacioneaz apoi cu
protein-tirozin kinaze citosolice (Jak-1, Jak2, TYK) pe care le activeaz prin fosforilare;
Kinaza activat fosforileaz resturile de Tyr
ale receptorului, activndu-l
Receptorul va activa la rndul su alte
protein tirozin kinaze citosolice care
realizeaz diferite activiti metabolice

Ligand

Protein-tirozin kinaze
(inactive)

ADP ATP

P
P

P
ADP

OH
ATP

Protein substrat

Protein substrat
fosforilat

Receptori cuplai cu tirozin kinaze

citosolice.

Receptorii cu activitate tirozin

kinazic intrinsec
Fosforileaz resturi de Tyr proprii sau
resturi de Tyr ale unor proteine int.
Fosforilarea tirozinei este corelat cu
procesul de proliferare celular.
Normal, n celulele mamiferelor, din 3000
de resturi aminoacidice fosforilate, doar
unul este de tirozin, restul fiind de serin
i treonin.

 4 clase de receptori cu activitate

tirozin kinazic intrinsec
Agonitii n acest caz sunt: insulina
i factorii de cretere.

1)

2)

3)

4)

N
Domeniu
extracelular

Membran
Domeniu
intracelular

Domeniu
tirozin
C kinazic

Receptori tirozin kinazici.

Tipul 1 (pentru EGF) i TIPUL 2 (PENTRU INSULIN), conin
domenii extracelulare bogate n cistein.
Tipurile 3 (pentru PDGF) i 4 (pentru FGF) conin domenii
extracelulare asemntoare anticorpilor, iar domeniile kinazice nu
sunt continue.
In receptorul de tip 2 (pentru insulin), fiecare lan este
legat prin puni disulfurice la lanul i la cellalt lan .

 La legarea H la domeniul extracelular al

receptorului se activeaz domeniul
catalitic citosolic al R.
Proteinele int, care induc creterea i
diferenierea celular, sunt activate prin
fosforilarea resturilor de Tyr din structura
lor.
Mutaiile, care determin activitatea
tirozin kinazic persistent n aceti
receptori, duc la cancer.

Receptorul insulinic
sintetizat iniial sub forma unui
singur polipeptid, este glicozilat i
clivat n dou subuniti i dou
subuniti care se asociaz prin
puni disulfurice ntr-un tetramer

 La legarea insulinei se produce autofosforilarea,

n prezen de ATP, a resturilor de Tyr din
domeniul catalitic citosolic (protein kinazictyrozin specific) al subunitilor .

Receptorul fosforilat este recunoscut de

proteine substrat pentru receptorul
insulinic din citosol. Sunt cel puin 4 astfel de
molecule numite IRS 1-4 (insulin receptor
substrates) cu structur similar dar distribuie
tisular diferit, care ca rspuns la aciunea
hormonului, regleaz anumite evenimente
intracelulare

Insulin

Y
Y

Y
Y

P Y
P Y

Y
Y

P
P

IRS - Y

IRS - Y - P
IRS fosforilat fosforileaz alte kinaze si fosfataze
ducnd la realizarea rolurilor biologice ale insulinei

Translocarea GLUT-4
n adipocite si muschi
scheletici din citosol n
membran

Transcrierea
genelor
pentru cca. 100 proteine:
Glucokinaza, PEPCK,
FFK-1, Piruvat kinaza

Activarea
enzimelor
Fosfodiesteraza
Protein fosfataze

Cresterea
celular
Sinteza ADN

Receptori care se leag de

proteine G
(specifici pentru epinefrin, glucagon, serotonin)

Majoritatea conin apte segmente transmembranare

-helix, asemntor receptorului adrenergici.
Captul NH2 al receptorului se afl pe faa
extracelular a membranei plasmatice iar captul
COOH pe faa citosolic a acesteia.
Exemple:
- Receptorii activai de lumin (rodopsina) din ochi;
- mii de receptori pentru miros din nasul mamiferelor
- receptori pentru diferii hormoni i
neurotransmitori.

NH3+
-helix transmembranar
Extracelular

Intracelular

OOC

 Complexul HR, transmite semnale n

membran, care vor fi receptate de un
sistem efector, prin intermediul unui
sistem de cuplare, reprezentat de
proteinele G.
Mesager prim
Receptor

Protein G

Sistem
efector

Mesager secund
(AMPc, GMPc, IP3, DAG, CA2+)
Rspuns biologic

Sisteme de cuplare
Proteinele G.
- se afl pe partea citosolic a membranei,
asociate cu complexul HR.
- leag nucleotide cu guanin: GDP sau GTP.
- sunt proteine oligomere, formate din trei
subuniti proteice cu structuri diferite.
leag nucleotidele GTP sau GDP i confer
identitatea proteinei G.
, inhib activitatea subunitii .

H
GTP
(mediu)

R
GDP
(mediu)

HR

GDP. GTP
(forma inactiv)
(forma activ)

GDP
(inactiv)

H2O
toxina holeric
H3PO4

sistemul
efector

Tipuri de proteine G:
Gs (au subunitate s) stimuleaz
activitatea adenilat ciclazei;
Gi inhib adenilat ciclaza;
Gq stimuleaz activitatea fosfolipazei C.
Gt sau transducina activeaz GMPc
fosfodiesteraza dup stimularea
rodopsinei, ca urmare a absorbiei unui
foton de ctre retinal.

Mecanismul de actiune al
proteinelor G
schimbarea lui GDP, cu GTP din mediu cu formarea
subunitatii - GTP forma activ;
subunitatea -GTP a tuturor proteinelor G,
are activitate enzimatic GTP-hidrolazic
proprie.
toxina holeric este o enzim produs de bacteria
Vibrio cholerae. Toxina inactiveaz GTP-aza
intrinsec subunitii sGTP, proteina G rmnnd
n forma activ (conc de AMPc crete, pompa de
sodiu din cel intestinale este activat permanent
determinnd pierderi masive de Na i ap).

Sisteme efectoare generatoare

de mesageri secunzi sau
semnale intracelulare

sistemul
sistemul
sistemul
sistemul

adenilat ciclazei;
fosfolipazei C;
guanilat ciclazei;
tirozin kinazei.

Sistemul adenilat ciclazei

conine:
- receptori hormonali
- proteine Gs, Gi
- adenilat ciclaza
- fosfodiesteraza

Adenilat ciclaza
este enzim, membranar, activat de Gs
i inhibat de Gi.
catalizeaz reacia de formare a
mesagerului secund adenozin
monofosfat ciclic (AMPc) din adenozin
trifosfat (ATP).NH
2

N
O
-

P
O

O
-

O
-

P
O

O H 2C

HR

Adenilatciclaza

H 2C

O
HO

ATP

HO

NH 2

P
O

OH

AMPc

N
N

Mesagerii secunzi
poart informaia transmis de primul mesager
(hormonul):
- modific activitatea unor proteine intracelulare
- intervin n contracie sau n asigurarea
permeabilitii membranare.
Hormonii care activeaz adenilat ciclaza sunt:
glucagonul, adrenalina prin receptori -adrenergici
1 i 2, ACTH (adrenocorticotrop), parathormonul.
Hormonii care inhib activitatea adenilat
ciclazei, se leag de proteine Gi, ex. adrenalina
prin receptori 2.

Fosfodiesteraza
Se afl n citosol i catalizeaz reacia de
transformare a AMPc n AMP. Este activat de:
Ca2+, insulin, prostaglandine, i este inhibat de
metilxantine (cofein, teofilin), hormoni
tiroidieni, steroizi.
NH
2

N
N
O

H 2C

Metilxantine

N
N

Fosfodiesteraza

O
-

OH

AMPc

O
O

P
O

NH 2

Insulin
Ca2+-Calmodulin

O H 2C

HO

HO

5`-AMP

AMPc
este un nucleotid ciclic, mesager secund pentru
unii hormoni.
concentraia intracelular a AMPc este rezultatul
aciunii a 2 enzime: adenilat ciclaza i
fosfodiesteraza
Activitatea reglatoare a AMPc:
- la procariote, controleaz exprimarea unor gene
prin legarea cu o protein reglatoare;
- la eucariote, activeaz protein-kinaze specifice,
ex. protein kinaza A.

Protein kinaze AMPc dependente.

Protein kinaza-AMPc dependent este un tetramer :
-dou subuniti reglatoare (R);
-dou subuniti catalitice (C).
Tetramerul n forma R2C2 este inactiv. Subunitile
reglatoare din tetramerul inactiv, leag cte dou
molecule de AMPc,
Protein kinaza activ, catalizeaz transferul -fosfatului
de pe ATP pe o protein celular specific.
Particularitatea rspunsului celular depinde de
natura proteinelor substrat pentru protein
kinaze i de modul n care fosforilarea afecteaz
funcia proteinei.

Fosfoproteinfosfatazele
Aduc proteinele fosforilate la starea
anterioar.
Prezint multiple izoforme.
Activitatea lor este reglat hormonal.
Intervin i n procesele de diviziune
celular, transcrierea i traducerea
genelor, permeabilitatea
membranar.

Amplificarea semnalului hormonal

Amplificarea se face n cascad. Un singur
complex H-R determin conversia a peste 100 de
molecule Gs inactive la forma lor activ
10 -10 M

Epinefrin
Amplificare
Adenilat ciclaz
Amplificare
AMPc 10-6 M
kinaz
Amplificare
Enzim activat
Amplificare
Produs

Sistemul fosfolipazei C

receptori hormonali,
proteine Gq,
fosfolipaza C,
protein kinaza C

Fosfolipaza C
enzim membranar activat de
proteina Gp, catalizeaz hidroliza
fosfolipidului membranar, fosfatidil
inozitol 4,5-bisfosfat (PIP 2).
Produii reaciei de hidroliz sunt
mesagerii secunzi: inozitol 1,4,5trisfosfatul (IP3), i diacilglicerolul
(DAG).

H2 C

CO

R1

HC

CO

R2

Fosfolipaza C

O
H2 C

OH

H2C

CO

R1

HC

CO

R2

OPO 3 H 2
O
OH

OH

H2C
OH

OPO 3 H 2

Fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat (PIP2)

OH

Diacilglicerol (DAG)

OPO 3 H 2
PO 3 H 2 O
OH

OH

OH

OPO 3 H 2

Inozitol 1,4, 5-trisfosfat (IP3)

IP3
determin eliberarea Ca2+ din reticulul endoplasmic n citosol.
Ca2+ este o entitate chimic permanent, concentraia sa
putnd fi modulat numai prin deplasri ntre diverse
compartimente.
citosol [ Ca2+ ] pentru o celul de mamifer este de 10 -7 10-6 M,
iar
nivelul calciului extracelular este 10 -3 M.
Concentraia mic a Ca 2+ n citosol este meninut prin
funcionarea unor mecanisme care scot Ca 2+ din celul (pompe
de Ca2+ ), prin permeabilitatea natural foarte mic a
membranelor pentru cationi, prin funcionarea unor mecanisme
care depoziteaz Ca2+ n mitocondrii i reticul endoplasmic
(reticul sarcoplasmic n muchi).
Ca2+ funcioneaz ca mesager secund mpreun cu AMPc,
GMPc, DAG sau IP3 sau independent de acetia.
Rolurile reglatoare ale Ca2+ sunt mediate de proteine specifice
de legare a cationului.

Calmodulina
protein format din 148 aminoacizi, prezent n
toate celulele eucariote n concentraie mare pentru
a nu deveni limitant pentru un proces dat.
Calmodulina poate fixa 4 Ca2+ / molecul.
Complexul Ca2+ - calmodulin:
- regleaz contracia muchilor netezi,
- activeaz pompa de Ca2+ din membrana plasmatic,
- regleaz activitatea unor protein kinaze-modulatori
ai altor enzime,
- interacioneaz cu celelalte sisteme mesageriale
prin reglarea activitii adenilat ciclazei, guanilat
ciclazei, fosfodiesterazelor.

DAG

Molecul liposolubil, activeaz protein

kinaza C.
DAG este inactivat prin hidroliz.
Hormonii care au ca mesager secund
IP3, Ca2+ sau DAG sunt:
- epinefrina prin receptori 1-adrenergici,
- gastrina,
- oxitocina,
- colecistokinina,
- hormonul eliberator al gonadotropinelor.

Protein kinaza C
enzim membranar cu mai multe
izoforme.
Unele sunt activate de DAG, altele
necesit pentru activitate catalitic
deplin pe lng DAG i Ca2+ .
Aceast enzim are specificitate
pentru resturile de serin i treonin.