Sindromul Phelan-McDermid

Elaborator:Iuliana Rusu Gr.

Sindromul
Phelan
McDermidboala genetica
rara, cauzata de
deletia 22q13.3

Deletia 22q13.3
determina
pierderea mai
multor gene, dar
una singura este
responsabila de
dezvoltarea
Sindromul
Phelan
McDermid- gena

Gena SHANK3
Localizare:22q13.33

Functiile genei:
Nivel molecular:
Codifica pentru
proteina
PROSAP2(prolinerich synapseassociated
protein 2)

Nivel celular:Proteina
PROSAP2
faciliteaza transportul
transsinaptic. Actioneaza
ca o platforma(scaffold)
,la nivel postsinaptic,
realizand conexiunea
dintre receptorul
neurotransmitatorului
,canalele ionice si
citoscheletul
neuronal(microtubulii).

Asigurand astfel, receptionarea si

transmiterea potentialelor de actiune.

Proteina PROSAP 2 este implicata si in

formarea, maturarea spinilor dendriticiesentiali in receptionarea si transmiterea

impulsurilor nervoase.

Nivel de
organism:
asigura
functionarea
corecta a
sistemului
nervos central
si periferic.

Mecanismele
mutatiei:
Deletia genei
SHANK3 se produce
spontan,prin urmare
este o mutatie
de novo.
20% din cazuri sunt
cauzate de
translocatii
neechilibrate sau
ring chromosome

Consecintele mutatiei
Nivel molecular: lipsa
expresiei genei SHANK3
Nivel celular:Lipsa sintezei
proteinei PROSAP2
Nivel de organism: Afectarea
transmiterii transneuronale a
potentialelor de actiune la
nivell de sistem nervos
central si periferic.

Corelatia mutatie-fenotip

Deletia
genei
SHANK3 si
lipsa
expresiei
acesteia.

Lipsa
proteinei
postsinapt
ice
PROSAP2

Perturbarea
transmiterii
potentialelor
de actiune la
nivelul
sistemului
nervos
central si
periferic.

Deficient
e
locomoto
rii,
hopotoni
e

Deficiente in
vorbire si
intelectuale,
comportame
nt autism
like

Genetica bolii:
Tip de transmitere: Autozomal
dominant(o singura gena mutanta
dintr-un cuplu alelic este necesara
pentru ca individul sa fie afectat).
Penetranta completa: (toti purtatorii
manifesta caracterul)
Pleiotropia-secundara
Heterogenitate alelica- mutatii
diferite la nivelul unui singur
locus(q13.33) determina aparitia bolii .

Tabloul clinic
1. Retard de crestere,
2. Deficiente in vorbire,
intelectuale.
3. Hopotonie.
4. Creste toleranta la
durere.
5. Afectarea functiei de
termoreglare.
6. Deficiente locomotorii.
7. Convulsii

Tabloul clinic
Comportament autismlike
Comportament impulsiv
Afectarea somnului.
Dolicocefalie

.
Comportament agresiv.
Autism

Diagnostic clinic
In baza datelor
obiective ale
examenului clinic-fizical:
Hipotonie
Deficiente locomotorii
Dolicocefalie
Deficiente in vorbire
si intelectuale
Comportament
autism-like

Diagnostic genetic
1)Cariotipare

Diagnostic genetic
2)Secventierea ADN

Metoda Sanger
1.Denaturarea AND-ului de interes.
2.Atasarea primer-ului radioactiv.
3.Introducerea a patru complexe de acest gen in patru eprubete.
4.In fiecare eprubeta se indrotuc dNTP-uri.
5.In fiecare eprubeta se introduce un singur tip de ddNTP,care va
stopa replicarea.
6.Utilizand electroforeza,suntem capabili sa citim secventa de AND.

3)FISH

Diagnostic molecular
Western blot(detectarea proteinelor specifice)

Terapia genicautilizeaza ogenape

care o introduce in celulele bolnavului.
Tehnicain vivoconsta, in general, in asocierea uneigenebune cu un vector
(unvirus, de exemplu), care va fi capabil sa o transporte acolo unde prezenta
sa este necesara. Pentru a fi eficace, trebuie ca aceasta sa fie in stare sa
acceada specific la toate celulele care trebuie sa fie corectate si sa patrunda
in ele. Aceasta tehnica ramane inca mai mult teoretica decat practica.