Farmacoterapia tulburrii autiste

TEFAN MILEA1
ABSTRACT
Having the research in the field and his own experience as a starting point, the author presents some opinions
regarding the chemotherapy of the autistic disorder. The modern chemotherapy represents a therapeutic adjuvant
which mustnt be minimized. Carefully chosen the medication offers a very useful support for the psycho pedagogical intervention. The etiologic, pathogenic and clinical heterogeneity of the autistic disorder and its symptoms
explain why: there is no specific medication, there are so many and so diverse products with an attested positive
action, the efficiency of a product differs from one case to another, there are no certain guiding lines in order to
direct the choice, we need to probe with patience and understanding the choice of the optimal therapeutic solution.
Key Words: Chemotherapy, autism.
REZUMAT
Pornind de la literatura de specialitate i de la experiena personal sunt prezentate opiniile privind chimioterpia
tulburrii autiste. Chimioterpia modern reprezint un adjuvant terapeutic care nu trebuie minimalizat. Aleas cu
grij medicaia ofer un suport foarte util interveniei psihopedagogice. Heterogenitatea etiologic, patogenic i
clinic a tulburrii autiste i a simptomelor care o constituie explic de ce: nu exist o medicaie specific, sunt att
de multe i de diverse preparatele cu aciune pozitiv atestat, eficiena unui preparat difer mult de la un caz la
altul, nu sunt repere sigure pentru orientarea alegerii, respectiv de ce trebuie s tatonm cu rbdare i nelegere
alegerea soluiei terapeutice optime.
Cuvinte cheie: tulburare autist, chimioterapie

INTRODUCERE
Tulburarea autist este un complex psihopatologic sever care a constituit i continu s reprezinte o preocupare
pe multiple planuri inclusiv n ceea ce privete tratamentul. Severitatea i lipsa unui rspuns terapeutic satisfctor
au fcut ca speranele s se ndrepte spre aproape fiecare
nou mijloc terapeutic descoperit. Interesul pentru farmacoterapie a crescut semnificativ n ultimii 30 de ani ai secolului trecut odat ce ipoteza naturii organice a tulburrii
autiste a devenit dominant i oferta de noi medicamente
psihotrope tot mai bogat. Atestarea implicrii geneticii i
psihotropele moderne au impulsionat i diversificat cutrile dei rezultatele spectaculoase sperate s-au lsat i se
las ateptate.
PREPARATE UTILIZATE N TRATAMENTUL
TULBURRII AUTISTE
Cunotiinele controversate cu privire la natura tulburrii autiste, severitatea tulburrilor i lipsa unor soluii terapeutice satisfctoare au fcut ca n cazul acestei afeciuni de-a lungul timpului s fie testate aproape toate preparatele psihotrope. Unele din ele s-au dovedit ineficace,
la altele s-a renunat din cauze efectelor secundare dar mai
ales a toleranei i a eficienei mai bune a celor care le-au
luat locul. Eliminnd pe cele care s-au dovedit ineficiente

le vom meniona pe cele ndreptit utilizate la copii2 fie i

numai temporar deoarece, aa cum susine i Deutsch i
Campbell (1986) pornind de la structura, mecanismele de
aciune i afinitile pentru diferitele clase de receptori cerebrali ale diferitelor substane active se pot face legturi i
argumenta ipoteze cu privire la substratul biochimic al tulburrii autiste.
1. Haloperidolul butirofenon cu aciune antagonist asupra receptorilor dopaminergici ce se remarc prin
marea afinitate pentru receptorii D2, D3 i D4. Se prefer
preparatul sub form de soluie, 10 picturi pentru un miligram doz zilnic 5-15 picturi. A fost neurolepticul cel
mai larg utilizat n anii 80. Efectele secundare inclusiv sedarea excesiv i noile preparate l fac astzi indezirabil
cel puin la cazurile la care sedarea este un inconvenient.
2. Trifluoperazina este un derivat piperazinic de
fenotiazin cu afinitate specific pentru receptorii dopaminegici D2. Administrarea este oral n doze de 2-3 mg/zi.
Este recomandat de Fish et al (1966) i Wolpert et al
(1967) la copiii autiti cu retard psihic sever i de ctre
Werry i Aman (1993) n particular la cei hiperactivi. Fcnd parte din neurolepticele numite i incisive, utilizarea
sa este limitat din cauza efectelor secundare extrapiramidale foarte adesea deosebit de suprtoare.

Academician Profesor Consultant Dr. Psihiatria Copilului i Adolescentului, Clinica de Psihiatrie a Copilului i Adolescentului, UMF "Carol Davila",
Spit. "Prof. Dr. Alexandru Obregia", Bucureti
Multe studii au fost efectuate la adultul cu autism.

30

VOLUMUL 1, NUMRUL 1, IUNIE 2007

FARMACOTERAPIA TULBURRII AUTISTE

3. Zuclopentixolul sau Clopixolul are aciune multipl interesnd sistemele dopaminergic, adrenergic, serotoninergic i histaminergic. Are afinitate cu precdere
pentru receptori D2 i 1 adrenergici. Rezultate bune s-au
obinut mai ales la cazurile care necesit sedare (Milea,
1998). Pentru noi rmne unul din neurolepticele de a doua
alegere cu condiia ca la nevoie s corectm semnele extrapiramidale i s nu insistm n caz c acestea nu pot fi controlate sau rspunsul este nesatisfctor.
4. Pimozide sau Orap - aciune de blocare aproape
selectiv asupra receptorilor dopaminegici D2. Utilizarea
sa este susinut de datele lui Deutsch i Campbell (1986).
Ernst et al (1992) atest eficacitatea pimozidului la copii
autiti hipoactivi.
5. Naltrexone este un antagonist opioid. Datele privind atestarea implicrii opioidelor n patogenia tulburrii
autiste au generat mari sperane de la naltrexone. Cu toate
c el pare s ofere rezultate n cazul manifestrilor autoagresive din autism (Campbell i Overall, 1989, Walters i
Rouland, 1990) i este recomandat de Deutsch (1986) i
Panksepp i Lensing (1991), nu este susinut de Buitellar
i Galler (1999), Chabane et al (2000) i nici de Willemsen-Swinkels (2002) care fac sinteze ale datelor din
literatur.
6. Clonidina agonist 2 adrenergic. Are efecte doar
pe termen scurt i are dezavantajul inducerii toleranei.
7. Guanfacina - agonist 2 adrenergic este recomandat de McDougle i Posey (2002) n hiperactivitatea copiilor cu tulburare Asperger.
8. Clomipramina (Anafranilul) antidepresiv triciclic. A fost intens studiat. mprtim opinia autorilor
care cu doze medii de 50 de mg/zi au obinut rezultate
favorabile asupra stereotipiilor i autoagresivitii ca de
exemplu: Garber et al (1992): 50-90% din cazuri,
McDougle et al (1992), Gordon et al (1993) i Levis et al
(1996) la 50% din cazuri. Viselman (1999) remarc
efectele favorabile ale clomipraminei asupra manifestrilor compulsive din autism dar i riscul apariiei de crize
convulsive.
9. Litium ortotimizant cu bune rezultate (Milea,
1989 i 1997, Buitelaar, 1993 i 2000). Tratamentul este
dezavantajat de necesitatea evalurii periodice a litemiei,
procedeu care complic mult colaborarea medic-pacient.
10. Alte ortotimizante ca Valproatul de sodiu, Carbamazepina i Gabapentinul nu au confirmat speranele
dect n asociere la cazurile cu comorbiditate epileptic.
11. Methylphenidate psihostimulant de la care s-a
ateptat un rspuns favorabil n autismul cu hiperactivitate.
n special Quintana et al (1995) i mai ales Handen et al
(1999, citat de Aman, 2000) au raportat rezultate ncurajatoare. Este apreciat ca neconvingtor de ctre Botteron i
Geller (1999) i nu numai de ei. Nu a confirmat poate i

VOLUMUL 1, NUMRUL 1, IUNIE 2007

pentru c nu a beneficiat de o selecie riguroas a cazurilor.

Aman et al (2000) i Nicolson i Castellanos (2000)
vorbesc de accentul care s-a pus pe hiperactivitatea motorie, inatenie i impulsivitate ca i de dificultatea de a le
evalua cantitativ. Tot ei subliniaz c n autism inatenia
are la baz o focalizare, o restrngere respectiv o hiperselectivitate a ateniei. Am aduga faptul c poate i din
cauza utilizrii eronate a denumirii de tulburare hiperchinetic pentru ADHD, hiperactivitatea specific streotipiilor de micare din autism este confundat uneori cu instabilitatea psihomotorie din ADHD. Este o eroare care din
pcate se constat i astzi atunci cnd cu acelai scop se
administreaz cu prea mult uurin atomoxetin la copii
cu autism i hiperactivitate considerndu-se c este vorba
de mult discutata asociere dintre cele dou entiti clinice,
realitate pe care nu o contestm. Se pierde ns din vedere
faptul c n autism, ca tulburare de atenie este prezent o
hiperprosexie voluntar particular deoarece este marcat
de fixare pe anumite aspecte restrnse ale realitii externe
pe care uneori le schimb ntre ele nencetat i dezinteres
evident pentru celelalte, respectiv neatent la ce se petrece
n jurul su. n ADHD, dimpotriv, neatenia este consecina unei hiperprosexii involuntare. Ea induce un comportament aparent asemntor hiperactivitii din autismul
dominat de stereotipii de micare. Diferenierea, sugerat
i de ctre Aman i Langworthy (2000) este cu att mai
important cu ct unele observaii, Sporn i Pincser
(1981), Schmidt (1982), Aman (1996) i alii, remarc
apariia de fenomene adverse ntre care amplificarea
stereotipiilor i a hiperactivitii n cazul administrrii
methilphenidatului la copilul cu autism.
12. Inhibitorii specifici ai recaptrii serotoninei
(SSRI) au fost i ei asiduu studiai:
a) Fluoxetina (Prozac), n doze medii de 20-40
mg/zi. Este considerat ca preparat de prim alegere de
ctre Botteron i Gheller (1999) iar Cook et al (1992)
raporteaz o ameliorare a stereotipiilor i a iritabilitii n
65% din cazuri. Marcowitz (1992) l recomand pentru
comportamentul autoagresiv.
b) Fluvoxamina (Fevarin) este recomandat n doze
medii de 200-300 de mg/zi. Dup McDougle et al (1996)
amelioreaz semnificativ tulburrile de gndire, comportamentul, agresivitatea i tulburrile de limbaj. De asemenea
este de preferat la cazurile cu autoagresivitate i manifestri obsesiv-compulsive (Milea, 2004).
c) Sertralina (Zoloft) se recomand n doze de 100150 mg/zi. Susinem afirmaia lui Steingard et al (1997)
privind ameliorarea discontactului, a flexibilitii gndirii,
a agresivitii i a stereotipiilor.
13. Neurolepticele numite atipice
a) Clozapina (Leponex) este primul neuroleptic
atipic. El acioneaz complex prin blocarea mai ales a
31

TEFAN MILEA

receptorilor: serotininici 5-HT 2A i 2C, dopaminergici

D1 i D4, adrenergici 1 i 2, muscarinici i histaminici
H1. Este apreciat ca eficient n autism de Zuddas i col
(1996) i Chen et al (2001). Necesit tratament de lung
durat cu doze de 200-300 mg/zi. Atragem atenia asupra
riscurilor de agranulocitoz i de convulsii ceea ce constituie o piedic important n autism n general i n cel cu
epilepsie n special.
b) Risperidona (Rispolept). Acioneaz complex
avnd puternice afiniti pentru receptorii dopaminergici
D2, D3, D4, serotoninergici 5-HT2A, adrenergici 1 i 2 i
muscarinici. n plus are afiniti moderate pentru receptorii
dopaminergici D1, serotoninergici 5-HT2C i histaminici
H1. La copilul autist se pot folosi doze de 0,5-2 mg/zi.
Este cea mai bine studiat substan dintre neurolepticele numite atipice i dup noi reprezint prima opiune.
Rezultate bune sunt consemnate ntre muli alii de:
Purdon et al (1994), McDougle et al (1995, 1997), Fisman
i Steele (1996), Findling et al (1997), Perz i col (1998),
Milea (1998, 1999), Nicholson i col (1998). Arnold et al
(2000) pe 101 cazuri constat o eficien semnificativ la
70% din cazuri. Amelioreaz semnificativ agresivitatea,
instabilitatea, auto- i heteroagresivitatea, discontactul
social i stereotipiile.
Ca efecte secundare se menioneaz creterea apetitului i a greutii corporale. Van Wattum (2001) raporteaz
o posibil interaciune negativ cu valproatul de sodiu dei
observaiile constatate n bolile afective unde asocierea lor
n doze mai mari nu confirm o astfel de afirmaie, ca de
altfel i datele lui Sund et al (2003), Good et al (2003).
c) Olanzapina (Zyprexa). n autism se folosete n
doze medii de 10 mg/zi. Are afinitate mare pentru receptorii serotoninergici 5HT2A, muscarinici i histaminici H1.
La acestea se adaug o afinitate moderat pentru receptorii
dopaminergi D1, D2, D3 i D4, serotoninergici 5HT2C i
adrenergici 1.
Are efecte favorabile asupra principalelor simptome
int atestate ntre alii de: Potenza et al (1999), McDougle
et al (2000), Malone et al (2001). Efectele secundare se
limiteaz la creterea n greutate (Malone et al, 2001).
d) Ziprasidona (Zeldox), n doze medii de 60 mg/zi.
Este considerat cel mai potent 5HT antagonist avnd o
preferin deosebit pentru receptorii 5HT2 i 5HT2C i
mai redus pentru 5HT1A i 1DA. Are proprieti de
inhibiie a captrii norepinefrinei (Tandon i col, 1997).
Aciunea de blocare a receptorilor 5HT/DA i confer
eficien asupra defectului de interaciune social caracteristica principal a autismului. Aciunea favorabil este
atestat de McDougle et al (2002) n timp ce Weiden
3

32

(2001) adaug i aciunea antidepresiv i anxiolitic.

COMENTARII
Este evident c cele de mai sus atest faptul c nici
unul din preparatele enumerate nu s-a impus cu autoritate.
Graham et al afirm n 1999 c nu exist un tratament medical n autism, idee susinut i de Nicolson i Castellanos
(2000). De fapt sunt rare studiile care noteaz rezultate la
un procent mai mare de 50% din cazuri i noi nu le-am
menionat i pe cele, nu puine, care nu au confirmat ateptrile. Durata lung a tratamentului, efectele secundare,
procentul mare de eecuri, lipsa unor criterii predictive
ferme care s orienteze o alegere sigur i rezerva fireasc
de a utiliza preparate att de complexe la copil, ca i problemele de etic care impun restricii tot mai severe experimentrii noilor medicamente la copiii au creat un
curent de opinie defavorabil farmacoterapiei n autism i
au oferit o procur n alb mijloacelor psihopedagogice3 de
tratament.
Pentru a rspunde de la nceput scepticismului unor
orientri care atribuie metodelor psihopedagogice dreptul
la exclusivitate voi sublinia faptul c sunt adeptul complementaritii. Desigur c farmacoterapia singur nu este suficient i c se poate i fr ea, nu i fr terapia psihopedagogic pe care o considerm indispensabil. Mai mult,
sedarea excesiv uneori i sindromul extrapiramidal sunt
obstacole n calea valorificrii optime a resurselor cognitive i motorii disponibile ale copilului cu tulburare autist
n timp ce creterea ponderal poate constitui i ea un
repro. Subliniem ns c sedarea i creterea ponderal
sunt uneori necesare, sindromul extrapiramidal este
corectabil i tot mai discret cu noile preparate neuroleptice
dar mai ales faptul c medicaia bine aleas, prin atenuarea
unora din tulburrile care blocheaz interaciunea copilului cu autism cu cei din jurul su (stereotipiile, manifestrile compulsive, hetero- i autoagresivitatea etc.) i
chiar cu terapeutul faciliteaz substanial efectul mijloacelor psihopedagogice. Consider de aceea c asocierea
judicioas a celor dou mijloace terapeutice constituie o
formul optim ce ofer premisa unei eficiene crescute
grbind recuperarea. Afirm aceasta nu doar ca urmare a
unui tur de orizont asupra literaturii de specialitate ci i ca
rezultat al unei ndelungate experiene proprii.
Desigur c reprourile privind lipsa unui formule
medicamentoase sigure sunt ntemeiate i le voi ntri afirmnd c nici nu ne putem atepta la un panaceu chimic
unic i sigur n autism. Fac ns precizarea c doar ignorarea principiilor farmacoterapiei moderne a tulburrilor psihice, a naturii psihopatologiei n general i a tulburrii
autiste, n special, respectiv simplificarea forat a unor

Termen sub care grupam tehnicile ne medicamentoase de tratament

VOLUMUL 1, NUMRUL 1, IUNIE 2007

FARMACOTERAPIA TULBURRII AUTISTE

realiti deosebit de complexe pot oferi astzi suport opiniilor exclusiviste.

ntr-adevr:
1) n psihiatrie, i tulburarea autist nu face excepie,
farmacoterapia nu vizeaz boli ci numai un anumit substrat
biochimic al unor anumite simptome int. Acestea nseamn, pe de o parte c fiecare substan chimic are n vedere corectarea unor anume disfuncii la nivelul mediatorilor
i receptorilor cerebrali, respectiv ale simptomelor pe care
aceste disfuncii le determin i nu a unor entiti clinice
care, se tie, cumuleaz disfuncii multiple i complexe. Pe
de alt parte, nu trebuie omis faptul c, att natura interaciunilor multiple dintre diferitele sisteme de neurotransmitori cerebrali vizate de mijlocul terapeutic ca i
caracterul de instrument biochimic care inund creierul fac
din efectele clinice colaterale, unele indezirabile, o realitate. Ele devin ns tot mai reduse, mai tranzitorii i mai inofensive, mai bine cunoscute i mai uor de controlat ca urmare a faptului c psihofarmacologia modern tinde s devin tot mai selectiv, fiind capabil s acioneze asupra
unor sisteme funcionale cerebrale tot mai bine cunoscute
i deci mai uor de intit.
2) La rndul lor, funciile psihice fie i elementare,
baza lor biologic ca i disfunciile lor sunt i ele fenomene extrem de complexe expresie a unui lung lan de procese intermediare interne interdependente nc insuficient
cunoscute. Mai mult:
a) cunotiinele de neuro-psiho-fiziologie actuale relev c aceleai structuri morfo-funcionale i sisteme de
neurotransmisie i neurorecepie sunt comune mai multor
tipuri de procese psihice normale sau patologice, tot aa
cum o activitate sau o tulburare psihic, fie i elementar,
este rezultatul unui cumul de disfuncii biochimice;
b) afectarea la oricare nivel i de orice fel a lanului
proceselor care stau la baza unei funcii psihice poate produce manifestri psihopatologice care nici clinic i din pcate nici paraclinic nu pot fi totdeauna riguros difereniate.
Toate cele menionate mai sus ne oblig s acceptm
c: manifestri psihopatologice care clinic par similare pot
avea la baz disfuncii biochimice diferite tot aa cum
aceeai anomalie biochimic poate determina simptoame
diferite. Aceasta nseamn c: un simptom i cu att mai
mult o afeciune psihic are la baz un complex de disfuncii biochimice; aceiai disfuncie biochimic poate
participa la geneza mai multor tipuri de tulburri psihice
tot aa cum manifestri psihice anormale care clinic par
asemntoare pot fi determinate de dereglri biochimice
diferite. Pentru exemplificare este suficient s amintim c
depresia poate fi cauzat de dezechilibre ale sistemelor
serotoninergic, adrenergic, dopaminergic sau acetilcolinic
n timp ce practica demonstreaz c medicamente care
acioneaz asupra unui singur sistem de mediatori au
VOLUMUL 1, NUMRUL 1, IUNIE 2007

efecte benefice asupra unor entiti clinice diferite.

3) Tulburarea autist este la rndul su o manifestare
clinic heterogen pe multiple planuri:
a) Heterogen din punct de vedere etiologic. Se afirm, cu argumente convingtoare, asupra crora nu insistm c tulburarea autist are o origine multifactorial n
cadrul creia se mpletesc n diferite proporii de la un caz
la altul factori genetici (10 sau mai multe gene majore sunt
la baza susceptibiliti pentru autism, Sutcliffe i Nurmy,
2003), organici i psihogeni.
b) Heterogen din punct de vedere patogenic. Sunt
identificate disfuncii majore i complexe ale sistemelor
serotoninergic, dopaminergic, noradrenergic, acetilcolinic
i al endorfinelor cerebrale, la nivelul mediatorilor, receptorilor i al raportului dintre acetia din urm. Or disfunciile de la nivelul acestor structuri constituie inta principal a farmacoterapiei.
c) Heterogen din punct de vedere clinic. Caracterul
heterogen al etiologiei i patogeniei sunt la baza neomogenitii clinice a tulburrii autiste. Aceast neomogenitate
clinic explic pe de o parte diversitatea formelor clinice
(DSM-IV-TR - 2000, ICD-10 - 1990), ca i denumiri ca:
autism tipic i atipic, autistic-like, spectul autist, subtipuri
de autism, tulburri de nvare nonverbal (Rourke,
1989), autism nalt funcional i enumerarea poate continua. Pe de alt parte, heterogenitatea clinic explic i
diversitatea simptomelor constitutive ale tulburrii autiste.
Este un aspect deosebit de important din perspectiva farmacoterapiei centrat astzi pe simptome int. Lorna
Wing (1969) enumr cteva zeci de simptome fiecare cu
importana sa terapeutic. Nu trebuie uitat faptul c de regul ele nu sunt nici toate prezente i nici nu au grade similare de intensitate ceea ce confer fiecrui caz o identitate
proprie i oblig la individualizarea opiunii terapeutice.
Ele se pot mpri n:
- simptome caracteristice, definitorii sau primare
obinuit limitate la: autism, comportament stereotip i tulburrile particulare de comunicare. Este de preferat ca ele
s fie inta principal a psihofarmacologiei;
- simptome secundare. Dintre ele pentru contribuia
deosebit la dezadaptarea comportamental i deci prin
importana lor din perspectiva tratamentului reinem:
crizele de agitaie i mnie, hetero- i mai ales autoagresivitatea i manifestrile obsesiv-compulsive;
- tulburri comorbide i asociate, unde pot fi incluse
crizele epileptice i tulburarea de atenie cu sau fr hiperactivitate, deficitul cognitiv sever, sindroame piramidale,
endocrine i senzoriale etc.
Toate acestea explic de ce n cazul tulburrii autiste:
nu exist o medicaie specific; sunt att de multe i de diverse preparatele cu aciune pozitiv atestat; eficiena
unui preparat difer mult de la un caz la altul; sunt aa de
33

TEFAN MILEA

puine repere n orientarea alegerii; simptome int cum

sunt de exemplu agitaia, agresivitatea, discontactul, manifestrile obsesiv-compulsive nu constituie repere sigure n
orientarea alegerii, respectiv de ce trebuie s tatonm cu
rbdare i nelegere o alegere.
Experiena personal m face s afirm c:
a) medicaia trebuie acceptat dac efectele pozitive
sunt prezente i manifestrile sale secundare (astzi tot
reduse i tot mai bine controlate ca urmare a aciunii intite
i a selectrii individualizate) nu afecteaz calitatea vieii
pacientului i procesul terapeutic. Mai mult, subliniez c,
dup formula eficient-ineficien, toleran-intoleran,
alegere adecvat, respectiv inadecvat deoarece s-a vizat i
s-a corectat sau nu defectele biochimice reale, o bun cunoatere a aciunii preparatului administrat la nivelul
receptorilor i o evaluare riguroas a efectelor favorabile
sau indezirabile care pot apare pot fi de mare folos att din
punct de vedere teoretic ct i practic. Pe de o parte, se
poate realiza o mai bun cunoatere a particularitilor
substratului biochimic al fiecrui caz n parte n funcie de
care se pot identifica criterii care ajut la alegerea unui alt
preparat, diferit ca aciune, n caz de rspuns terapeutic
nesatisfctor. Pe de alt parte, se pot delimita i evalua
comparativ grupe de copii cu autism cu profile de defecte
biochimice asemntoare, respectiv de categorii responsive sau nonresponsive la anumite medicamente sau grupe
de medicamente sau caracterizate prin fenomene secundare exagerate similare.
b) de regul, rspunsul favorabil, dac exist, este
relativ prompt, una maximum dou sptmni de tatonare
fiind suficiente pentru a decide dac este cazul s continum sau s testm un alt preparat. Desigur c sunt i situaii n care efectele secundare (dispar prompt la ntreruperea tratamentului) impun renunarea dup primele zile
de tratament.
c) este de preferat ca tratamentul s fie nceput pe ct
posibil naintea interveniei psihopedagogice propriu zise
i dup evaluarea clinic atent a copilului de ctre toi cei
implicai (familie, psihiatru, psiholog) pentru a da posibilitatea aprecierii corecte a efectelor medicaie.
Se ncepe ntotdeauna cu dozele mici crescnd progresiv de la o zi la alta n funcie de rspuns. Se pot apoi
tatona efectul unor doze mai mici sau mai mari i adopta
formula optim n vederea individualizrii riguroase a fiecrui caz. Informai judicios, prinii pot adapta singuri dozele n funcie de caz i evoluie. Dac copilul doarme
bine, este de preferat administrarea doar a una (dimineaa
sau naintea terapiei psihopedagogice) sau dou doze pe zi,
nu neaprat egale deoarece pentru noapte medicaia nu
este indispensabil. Mai mult, din timp n timp se poate
recurge la modificri de prob ale dozelor i chiar la ntre34

ruperi temporare a administrrii medicaiei n vederea evalurii cuantumului beneficiului care variaz n timp sau de
la un context existenial la altul. Nu trebuie plecat de la
ideea c medicaia vindec autismul. Ea doar diminu o
serie de manifestri psihopatologice indezirabile fcndul pe copil mai accesibil mijloacelor psihopedagogice de
tratament. De aceea nu trebuie administrate nici doze mai
mari dect cele optime n sperana grbirii evoluiei favorabile i nici mai mici de teama efectelor secundare.
n final trebuie subliniat i faptul c mijloacele psihopedagogice de tratament nu sunt nici ele nici radicale i
nici lipsite de riscuri. Am n vedere: nevoia unei stricte individualizri; sublinierea c terapeutul, colectivul de copii
i locul n care se desfoar recuperarea trebuie mai nti
acceptate de ctre copilul cu autism (recunoscut pentru
rezistena i caracterul imprevizibil al alegerii sale); insistena pe efortul de integrare n grup i de socializare i nu
pe lucrul individual ca i pe faptul c grupul de copii, indispensabil socializrii, nu poate fi reprezentat de parteneri
cu probleme similare aa cum se procedeaz mai ales n
serviciile organizate de asociaiile de prini i destinate
exclusiv acestora. Copilul cu autism are nevoie de modele
de comportament dac nu normale cel puin diferite de
cele ale spectrului autist.
CONCLUZII
1. Terapia tulburrii autiste constituie o problem
major nesatisfctor rezolvat.
2. Farmacoterapia modern reprezint un adjuvant
terapeutic care nu trebuie minimalizat. Aleas cu grij medicaia ofer un suport foarte util interveniei psihopedagogice. Cu ea trebuie nceput.
3. Dei fiecare preparat chimic se adreseaz unor anumite mecanisme patogene i unor simptome int n bun
parte cunoscute, iar alegerea lor preliminar se face n
funcie de tot ce se tie n acest domeniu nu exist
preparate cu rspuns sigur anticipat. Medicamentele trebuiesc tatonate cu pruden i rbdare.
4. Tulburarea autist i fiecare din simptomele sale
vizate de medicaie sunt heterogene din punct de vedere
etiologic, patogenic i clinic ceea ce nseamn c au o baz
neurobiologic care difer de la un simptom la altul i n
cadrul aceluiai tip de simptome de la un caz la altul.
5. Heterogenitatea etiologic, patogenic i clinic a
tulburrii autiste i a simptomelor care o constituie explic
de ce: nu exist o medicaie specific; sunt att de multe i
de diverse preparatele cu aciune pozitiv atestat; eficiena unui preparat difer mult de la un caz la altul; nu sunt repere sigure pentru orientarea alegerii, respectiv de ce trebuie s tatonm cu rbdare i nelegere alegerea soluiei
terapeutice optime.
VOLUMUL 1, NUMRUL 1, IUNIE 2007

FARMACOTERAPIA TULBURRII AUTISTE

6. Rspunsul terapeutic dac exist i merit luat n

seam apare din primele dou sptmni de tratament.
7. Din punctul de vedere al farmacoterapiei fiecare
caz este un unicat.
REFERINE
Aman, M., Langworthy, K. (2000) Pharmacotherapy for
Hyperactivity in Children with Autism and Other Pervasive
Developmental Disorders. Journal of Autism and Developmental
Disorders, 30(5): 461-462.
American Psychiatric Association (1994) Diagnostic and
Statistical Manual of Mental Disorders. Fourth Edition. Washington DC.
Arnold, L.E., Aman, M.G., Martin, A. (2000) Assessment in multisite randomized clinical trials of patients with autistic disorder: the
Autism RUPP network. Journal of Autism and Developmental Disorders,
30: 99-111.
Botteron, K., Geller, B., (1999) Disorders, Symptoms and their
Pharmacotherapy. n: Practitioner`s Guide to Psychoactive Drugs for
Children and Adolescents. (Second Edition), Werry, J.S., Aman. M. eds.;
Plenum Publishing Corporation, New York.
Buitelaar, J.K. (1993) Self-injurious behavior in retarded children, clinical phenomena and biological mechanism. Acta
Paedopsyihiatrica, 56:105-111.
Buitlaar, J.K., Willemsen-Swinkels, S.H.N. (2000) Medication
treatment in subjects with autistic spectrum disorders. European Child
and Adolescent Psychiatry. 9(1): 85-97.
Campbel, M. (1996) Treatment of autistic disorders. J. Amer.
Acad. Child. Adolesc. Psychiatry, 35:134-143.
Campbell, M., Overall, J.E. (1989) Naltrexona in autistic children: an acute open dose range tolerance trial. J. Amer. Acad. Child.
Adolesc. Psychiatry 28: 200-206.
Chabane, N., Leboier, M., Mouren-Simeoni, M.C. (2000) Opiate
antagonist in children and adolescent. European Child and Adolescent
Psychiatry 9 (1): 44-50.
Chen, N.C., Bedair, H.S., McKay, B., Bowers, Mb. Jr, Mazure, C.
(2001) Clozapine in the treatment of aggression in an adolescent with
autistic disorder. J. Clin. Psychiatry 62: 479-480.
Cook, E.H., Rowlett, R., Jaselskis, C., Levanthal, B.L. (1992)
Fluoxetine treatment of children and adult with autistic disorder and mental retardation. J. Am. Acad, 31: 739-745.
Deutsch, S.I. (1986) Rationale for the administration of opiate
antagonist in treating infantile autism. Am. J. Ment. Defic., 90: 631-635.
Deutsch, S.I., Campbell, M. (1986) Relative affinities for different classes of neurotransmitter receptors predict neuroleptic efficacy in
infantile autism. Neuropsychobiology, 15: 160-164.
Ernst, M., Magee, H.J., Gonzales, N.M., Locascio, J.L., Campbell,
M. (1992) Pimozide in autistic children. Psychopharmacology Bulletin,
28: 187-191.
Findling, R.L., Maxwell, K., Wiznirzer, M. (1997) An open clinical trial of risperidone monotherapy in young children with autistic disorder. Psychopharmacology Bulletin, 33: 55-159.
Fisman, S., Steele, M. (1996) Use of risperidone in pervasive
developmental disorders: a case series. J. Child Adolesc.
Psychopharmacol, 6: 177-190.
Garber, H.J., McGonigle, J.J., Slomka, G.T., Monteverde, E.
(1992) Clomipramine treatment of stereotypic behaviours and selfinjury in patient with developmental disabilities. J. Amer. Acad. Child.
Adolesc. Psychiatry, 31:1157-1160.
Good, C.R., Peterson, C.A., Krecko, V.E. (2003) Valproic acid
and Risperidone (commentary). J. Amer. Acad. Child. Adolesc.
Psychiatry, 1, (42): 2.
Goodman, W.K., Kozak, M.J., Liebowitz, M., White, K.L. (1996)
Treatment of obsessive-compulsive disorder with fluvoxamine: a mul-

VOLUMUL 1, NUMRUL 1, IUNIE 2007

ticentre doubleblind, placebo-controled trial. International Clinical

Psychopharmacology, 11:21-29.
Goodman, W.K., Price, L.H., Delgado, P.L. et al. (1990)
Specificity of serotonin reuptake inhibitors in the treatment of obsessivecompulsive disorder. Comparison of fluvoxamine and desipramine.
Archives of General Psychiatry, 47: 577-585.
Goodman, W.K., Price, L.H., Rasmussen, S.A. (1989) Efficacy
of fluvoxamine in obsessive-compulsive disorder. Archives of General
Psychiatry, 46: 36-44.
Gordon, C.T., State, R.C., Nelson, J.E., Hamburger, S.D.,
Rappaport, J.L. (1993) A double-blind comparison of clomipramine,
desipramine and placebo in the treatment of autistic children. Arch. Gen.
Psychiatry, 50: 441-447.
Graham, Ph., Turk, J., Verhulst, F. (1999) Child Psychiatry. A
developmental approach. University Press, Oxford.
Horrigan, J.P., Barnehill, L.J. (1997) Risperidone and Explosive
Aggressive Autism. J. Autism. Dev. Disord, 27: 313-323.
Lwwis, M.H., Bodfish, J.W., Powell, S.B., Parker, D.E., Golden,
R.N. (1996) Clomipramine treatment for self-injurious behavior of
individual with mental retardation. A double-blind comparison with
placebo. Am J Ment Retard. 100: 654-665.
Malone, R.P., Cater, J., Sheich, R.M., Choudhury, M.S., Delaney,
M.A. (2001) Olanzapine versus haloperidol in children with autistic
disorder: an open pilot study). J. Amer. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry,
40: 887-894.
Malone, R.P., Maislin, G., Choudhury, M.S., Gifford, C., Delaney,
M.A. (2002) Risperidone treatment in Children and Adolescent With
Autism: Short and Long-Therm Safety and Effectiveness. J. Amer. Acad.
Child. Adolesc. Psychiatry, 41(2): 140-147.
Markowitz, P. (1992) Effect of Fluoxetine on Self-injurious
Behaviour in the Developmentaly Disabeled: A preliminary Study. J.
Clin. Psychopharmacol, 12 (1): 27-31.
Masi, G., Cosensa, A., Mucci, M., Brovedani, P. (2001) Open
trial of Risperidone in 24 Zoung Children with Pervasive Developmental
Disorders. J. Amer. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry, 40(10): 1206-1214.
McDougle, C.J., Deborah, L.K., Kem, B.A., Posey, D.J. (2002)
Case series: Use of Ziprazidone for Maladaptive Symptoms in Youth
With Autism. J. Amer. Child. Adolesc. Psychiatry, 41(8): 921-927.
McDougle, C.J., Holmes, J.P., Bronson, M.R. (1997)
Risperidone treatment of children and adolescent with pervasive developmental disorders: a prospective open-label study. J. Amer. Acad. Child.
Adolesc. Psychiatry, 36: 685-693.
McDougle, C.J., Naylor, S.T., Cohen, D.J. et. al. (1996) A double-blind, placebo-controlled study of fluvoxamine in adult with autistic
disorder. Archives of General Psychiatry, 53: 1001-1008.
McDougle, C.J., Price, L.H., Volkmar, F.R. (1992)
Clomipramine in autism: Preliminary evidence of efficacy. J. Amer.
Acad. Child. Adolesc. Psychiatry, 31: 746-750.
Milea, S. (1983) Autistic Syndrome in Clildren
Ethiopathogenic Forms. VIII World Congress of Psychiatry, Vienna,
Poster prezentation.
Milea, S. (1988) Sindromul autist. n: Tratat de Pediatrie vol 6,
sub red. Meil, P., Milea, S., Ed. Medical, Bucureti, 341-346.
Milea, S. (1989) Lithium carbonate in the treatment of infantile autism.
In Psychiatry today. Accomplishments and promises VIII World Congress of
Psychiatry, Excerpta Medica International Congress Series 899, 432.
Milea, S. (1992) Carences relationnelle et autism - Abstracts Jornees Montpellieraines de Psychiatrie. Enfant de Meres
Psychologiquement Vulnerables, 15.
Milea, S. (1995) Autism with epilepsy - epilepsy with autism.
Book of abstract , 10 International Congress ESCAP, Utrecht, The
Netherlands, 28.
Milea, S. (1997) Tratamentul cu clopixol n tulburarea autista.
Primul Simpozion al Colegiului de Psihofarmacologie din Romnia cu
tema: Noi strategii n psihoze, Bucureti.

35

TEFAN MILEA

Milea, S. (1997) Tratamentul tulburrii autiste cu carbonat de

litiu. Revista Romn de Psihiatrie, Pedopsihiatrie, Psihologie Medicala,
2-3: 59-60.
Milea, S. (1998) Chimioterapia tulburrii autiste. Vol. A 21-a
Consftuire Naional de Neurologie i Psihiatrie Infanto-Juvenil, Tg.
Mure: 325.
Nicolson, R., Award, G., Sloman, L. (1998) An Open Trial of
Risperidone in Young Autistic Children. J. Am. Acad. Child Adolesc.
Psychiatry 37(4): 372-376.
Nicolson, R., Castellanos, X. (2000) Commentary:
Considerations on the Pharmacotherapy of Attention Deficit and
Hyperactivity in Children with Autism and Other Pervasive
Developmental Disorders. Journal of Autism and Developmental
Disorders, 30 (5): 447-459.
Panksepp, J., Lensing, P. (1991) Naltrexone treatment of autism:
a synopsis of a trial with four children. Journal of Autism and
Development Disorders 21: 135-141.
Potenza, M.N., Holmes, J.P., Kanes, S.J., McDougle, C.J. (1999)
Olanzapine treatment of children adolescent and adult with pervasive
developmental disorders: an open-label pilot study. J Clin.
Psychopharmacology, 19: 37-44.
Quintana, H., Birmaher, B., Stedge, D., Lenon, S., Freed, J.,
Bridge, J., Greenhill, L. (1995) Use of methylphenidate in the treatment of children with autistic disorder. Journal of Autism and
Developmental Disorders, 25: 283-294.
Rothenberger A. (1993) Psychopharmacological treatment of
self-injurious behaviour in individuals with autism. Acta
Paedopsychiatrica, 56: 99-104.
Schmidt, K. (1982) The effect of stimulant medication in childhood onset pervasive developmental disorder: A case report. Journal of
developmental and Behavioral Pediatrics, 3: 244-246.
Sporn, A., Pinsker, H. (1981) Use of stimulant medication in

36

treating pervasive developmental. American Journal of Psychiatry, 138:

997-1003.
Steingard, R.J., Zimnitzky, B., DeMaso, D.R. et al. (1997)
Sertraline treatment of transition-associated anxiety and agitation in children with autistic disorder. J. Child and Adolescent
Psychopharmacology, 7: 9-15.
Sund, J.K., Aamo, T., Spigset, O. (2003) Valproic acid and
Risperidone: A drug interaction?(commentary). J. Amer. Acad. Child.
Adolesc. Psychiatry, 1 (42): 1-2.
Tandon, R., Harrigan, E., Zorn, S.H. (1997) Ziprazidone: a novel
antipsychotic with unique pharmacology and therapeutic potential. J
Serotinin Res, 4: 159-177.
Van Wattum, P. (2001) Valproic acid and Risperidone (letter). J.
Amer. Child. Adolesc. Psychiatry, 40: 866-867.
Walters, A.S., Rowland, P. (1990) A case report of naltrexone
treatment of self-injury and social withdrawal in autism. Journal of
Autism and Development Disorders, 20: 169-176.
Weiden, P. (2001) Ziprazidone: a new atypical antipsyhotic. J
Psyhatr. Pract., 145-153.
Werry, J., Aman, M.G. (1993) Practitioner`s Guide to
Psychoactive Drugs for Children and Adolescents. Plenum Press, New
York.
Wing, L. (1969) The handicaps of autistic children. J. Child
Psychol. Psychiatr., 10: 1-40.
Zuddas, A., Di Martino, A., Mugluia, P., Cianchetti, C. (2000)
Long term risperidone for pevasive developmental disorder: efficacy, tolerability and discontinuation. J. Child Adolesc. Pharmachology, 10: 79-90.
Zuddas, A., Ledda, M.G., Fratta, A., Muglia, P., Cianchetti, C.
(1996) Clinical effects of clozapine on autistic disorders. Am. J.
Psychiatry, 153: 738.
***

VOLUMUL 1, NUMRUL 1, IUNIE 2007