Intoxicaia

cu benzodiazepine

CUPRINS
Pag.

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.

Intoducere...............................................................2-4 Farmacologie(chimie&mecanism de aciune)........5-6 Farmacocinetic........................................................7 Interaciuni................................................................8 Toxicitate...................................................................9 Semne i simptome..................................................10 Tratament.................................................................11 Utilizare veterinar..................................................12 Tabel benzodiazepine i proprieti.........................13

10. Tipuri de benzodiazepine i reprezentanii lor........14 11. Structuri moleculare...........................................15-18 12. Bibliografie............................................................19

1.Introducere

O benzodiazepin, uneori abreviat cu "benzo"este un drog psihoactiv de baz a crui structur chimic este o fuziune a unui inel de benzen i un inel diazepin. Prima benzodiazepin, clordiazepoxide (Librium), a fost descoperit accidental de Leo Sternbach n 1955 i pus la dispoziie, n 1960 de ctre Hoffmann La Roche, care a comercializat, de asemenea, diazepamul (Valium), din 1963. Benzodiazepinele sporesc efectul acidului gamma-aminobutiric (neurotransmitor inhibitor), care are efecte sedative, hipnotice, anxiolitice (anti-anxietate), anticonvulsivante, relaxant muscular i amnezic.Aceste proprieti fac benzodiazepinele utile n tratarea anxietii , insomniei, agitaie, convulsiilor, spasmelor musculare, reinerea de la alcool i ca premedicaie pentru proceduri medicale sau dentare. Benzodiazepinele sunt clasificate ca acionand pe termen scurt, mediu sau lung.Benzodiazepinele care acioneaz pe termen scurt sau intermediar sunt preferate pentru tratamentul de insomnie;benzodiazepinele care acioneaz pe termen lung sunt recomandate pentru tratamentul de anxietate. Benzodiazepinele sunt n general sigure i eficiente pe termen scurt, cu toate c deficienele cognitive i efectele paradoxale, cum ar fi agresiunea sau dezinhibarea comportamental, ocazional, s apar. Utilizarea pe termen lung este controversat datorit efectelor adverse psihologice i fizice, eficacitii i deoarece benzodiazepinele sunt predispuse a provoca toleran, dependen fizic, iar la ncetarea utilizrii lor,provoac un sindrom de retragere.Restricia de benzodiazepine, n general, duce la mbuntirea sntii fizice i psihice.Persoanele n vrst au o cretere a riscului de a suferi de pe urma efectelor adverse de scurt i lung durat. Exist controverse cu privire la sigurana benzodiazepinelor n timpul sarcinii. n timp ce ele nu sunt teratogene majore, incertitudinea rmne dac acestea produc palatoschizisul la un numr mic de animale i dac efectele neuro-comportamentale apar ca rezultat al expunerii prenatale;acestea sunt cunoscute ca o cauz a simptomelor de sevraj la nou-nscui. Benzodiazepinele pot fi luate n supradoze i pot provoca pierderea contienei. Cu toate acestea, ele sunt mult mai puin toxice dect predecesorii lor, barbituricele, i rareori rezult moartea atunci cnd o benzodiazepin este administrat singur. Cnd combinate cu alte deprimante ale sistemului nervos central, cum ar fi alcoolul i opiaceele,crete potenialul de toxicitate. Benzodiazepinele sunt de obicei utilizate abuziv i luate n combinaie cu alte droguri de abuz. 3

Prima benzodiazepin descoperit, clordiazepoxidul (Librium), a fost sintetizat n 1955 de Leo Sternbach n timp ce lucra la Hoffmann-La Roche privind dezvoltarea de tranchilizante. Proprietile farmacologice ale compuilor pregtite iniial au fost dezamgitoare, iar Sternbach a abandonat proiectul. Doi ani mai trziu, n aprilie 1957, co-lucrtorul Earl Reeder a observat un compus "frumos cristalin" rmas de la proiectul ntrerupt, n timp ce acesta fcea curaenia de primvar n laborator. Acest compus, mai trziu numit clordiazepoxide, nu a fost testat, n 1955, din cauz c Sternbach se concentrase pe alte probleme. Ateapt rezultatele farmacologice, care urmeaz s fie negative i n sperana de a publica constatrile legate de chimie, cercetatorii au prezentat o baterie standard de teste pe animale. n mod neateptat, compusul a artat sedativ foarte puternic, anticonvulsivant i efecte de relaxare muscular. Aceste constatri clinice impresionante au dus la introducerea sa, rapid n ntreaga lume n 1960 sub numele de brand Librium. n urma chlordiazepoxidului, Diazepamul a fost comercializat de Hoffmann-La Roche sub numele de marc Valium, n 1963, i timp de doi ani au fost drogurile cu cel mai mare succes comercial. Astzi diazepamul este benzodiazepina cea mai frecvent utilizat. Soluiile injectabile nu ar trebui s fie lsate n recipiente de plastic, inclusiv seringi, din cauza inactivrii rapide.Diazepamul nu este potrivit pentru terapia de ntreinere pe cale oral la cini, pentru c este slab absorbit i eliminat rapid, precum i o toleran la efectele anticonvulsivante ce se dezvolt rapid. Cu toate acestea, este un medicament de alegere pentru controlul statusului epilepticus la cini. Diazepamul administrat per rectum (0,5-2 mg / kg, de pn la 3 ori in 24 de ore), poate fi utilizat ca adjuvant la fenobarbital la cinii care prezint toleran antiepileptic de droguri i recomandat pentru administrarea de urgen de ctre proprietar la nceputul unui atac de apoplexie. Diazepamul este un anticonvulsivant de ales pentru pisici, fie pentru terapia de ntreinere (0.25-0.5 mg / kg, per os), fie pentru status epilepticus (0,5-2 mg / kg, IV). Pisicile nu numai c au un ritm mai lent de eliminare dect cinii, dar, de asemenea, nu se dezvolt o toleran la efectele anticonvulsivante. Diazepamul are un timp lung de njumtire la cai i, prin urmare, este anticonvulsivant de alegere (5-20 mg / doz, IV). Pentru convulsii la caii aduli, diazepamul poate fi administrat la 25-50 mg / kg, IV. Alt benzodiazepin Clonazepam, spre deosebire de diazepam, poate fi utilizat la cinii aflai n terapie de ntreinere pe cale oral, deoarece tolerana anticonvulsivant se dezvolt mai lent,metabolizarea sa reduce rata de eliminare la concentraii terapeutice, i este mai bine absorbit pe cale oral (n special n forme farmaceutice micronizate). n terapia de ntreinere la cini, acesta este cel mai bine utilizat ca adjuvant la fenobarbital, la doze de 0.1-0.5 mg / kg / zi, sau poate fi utilizat n monoterapie, la 0,5 mg / kg. Diareea poate aprea uneori odata cu utilizarea 4

clonazepamului, dar acest lucru poate fi evitat prin creterea frecvenei dozei de 1 - 3 ori / zi pe o perioad de mai multe zile. Introducerea benzodiazepinelor a condus la o scdere a prescrierii de barbiturice,iar prin anii 1970 au nlocuit n mare msur drogurile cu efect sedativ n favoarea celor cu efect hipnotic. Noul grup de droguri a fost iniial ntmpinat cu optimism de ctre profesia medical, dar treptat a devenit evident riscul de dependen n anii 1980. Benzodiazepinele au o istorie unic prin faptul c au fost responsabile pentru cele mai mari procese mpotriva productorilor de medicamente n Regatul Unit, care implic 14 000 de pacieni ce au pretins c productorii tiau de potenialul de dependen, dar n mod intenionat au falsificat informaiile cu ajutorul medicilor. n acelai timp, 117 medici generaliti i 50 autoritile de sntate au fost acionai n justiie de ctre pacieni pentru daunele efectelor nocive ale dependenei i a sindromului de retragere. Acest lucru a condus unii medici de a solicita un formular semnat cu acordul pacienilor de a fi avertizai cu privire la riscurile de dependen i ale sindromului retragere nainte de nceperea tratamentului cu benzodiazepine. Acest litigiu a condus la modificri n legislaia britanic, ceea ce face ca achiziionarea acestei clase de droguri sa fie dificil. Dei antidepresivele cu proprieti anxiolitice au fost introduse i exist contientizarea efectelor adverse ale benzodiazepinelor, reetele pentru scutirea de anxietate pe termen scurt se elibereaz n continuare. Pentru tratarea insomniei, benzodiazepinele sunt acum mai puin populare dect nonbenzodiazepines:zolpidem, zaleplon i eszopiclone. Nonbenzodiazepinele sunt distincte molecular, dar cu toate acestea, lucreaz asupra receptorilor benzodiazepin.

2.Farmacologie
Benzodiazepinele au o structur similar chimic i efectele lor la oameni sunt, n principal produse de modificarea allosteric a unui anumit tip de receptori neurotransmitori, receptorul GABA(acidul gamma amino-butiric), care mrete conductana acestui canal de inhibare; aceasta rezult din diferitele efecte terapeutice, precum i din efectele negative ale benzodiazepinelor. Alte mecanisme de aciune mai puin importante sunt, de asemenea, cunoscute. Chimie Termenul de benzodiazepin este denumirea chimic pentru sistemul de inel heterociclic, care este o fuziune ntre benzen i sistemele de inel de diazepine.n conformitate cu nomenclatorul Hantzsch-Widman, o diazepin este un heterociclu cu doi atomi de azot, cinci atom de carbon i de numrul maxim posibil de legturi duble cumulative. Prefixul Benzo indic inelul Benzenfuzionat pe inelul diazepin. Droguri benzodiazepin sunt substituite din 1,4-benzodiazepine, dei termenul chimic se poate referi la ali compui care nu au proprieti farmacologice utile. Diferitele droguri benzodiazepin au diferite grupuri de partea ataat la aceast structur central. Diferitele grupuri afecteaz legatura moleculei de receptorul GABA i astfel moduleaz proprietile farmacologice. Multe din benzodiazepinele clasice ,active farmacologic, conin structura 5-fenil-1H-benzo [1,4 ] diazepin-2 (3H). Nonbenzodiazepinele, de asemenea, se leag de receptorul GABA i posed proprieti farmacologice similare. n timp ce nonbenzodiazepines sunt, prin definiie, structural, fr nicio legtur cu benzodiazepinele, ambele clase de medicamente au o farmacofor comun, care explic legarea lor la un receptor comun. Mecanismul de aciune Benzodiazepinele acioneaz prin creterea eficienei unui produs chimic natural din creier, GABA(acidul gamma-amino-butiric), pentru a micora excitabilitatea anumitor tipuri de celule ale creierului numite neuroni. Acest lucru reduce comunicarea ntre neuroni i, prin urmare, are un efect calmant asupra multor funcii ale creierului. GABA controleaz excitabilitatea neuronilor prin legarea de receptorii GABA. Receptorul GABA este un complex proteic situat n sinapsele neuronilor. Toi receptorii GABA conin un canal de ioni, care conduce ionii de clor de-a lungul membranelor celulare neuronal i dou situs-uri 6

pentru neurotransmitorul acidului gamma-aminobutiric (GABA), n timp ce un subset al complexului receptorilor GABA, de asemenea, s conin un singur situs de legare pentru benzodiazepine.Aceast legatura a benzodiazepinelor cu complexul receptor crete conductana ionilor de Cl de-a lungul membranei neuronale. Aceast conductan marete potenialul membranei neuronale rezultand inhibarea activitii neuronilor. Clasa de medicamente Benzodiazepine, de asemenea, interacioneaz cu receptorii periferice benzodiazepin. Receptorii benzodiazepin periferici sunt prezeni n esuturile Sistemului Nervos Periferic, celule gliale i ntr-o mic msur, n Sistemul Nervos Central(SNC). Aceti receptori periferici nu sunt nrudii structural, nici cuplai la receptorii GABA. Ei regleaz Sistemul Imunitar i sunt angajai n rspunsul organismului la durere. Benzodiazepinele, de asemenea, funcioneaz ca slab inhibitori ai recaptrii adenozinei. S-a sugerat faptul c unele dintre efectele lor anticonvulsivante, anxiolitice i relaxant muscular pot fi mediate de ctre aceast aciune.

3.Farmacocinetic
O benzodiazepin poate fi plasat ntr-una din cele trei grupe de eliminare, sau timpul necesar pentru ca organismul s elimine jumtate din doz. Unele benzodiazepine prezint metabolii activi cu activitate de lung durat, cum ar fi diazepamul i chlordiazepoxide, care sunt metabolizate n desmethyldiazepam. Desmethyldiazepamul are un timp de njumtaire de 36-200 de ore. Compuii care acioneaz pe termen scurt au un timp de njumtire de 1-8 ore. Ei au puine efecte reziduale; dac se ia nainte de culcare, insomnia poate s apar dup ntrerupere i ar putea provoca simptome de retragere, cum ar fi anxietatea de doua zi,dac e utilizat mult timp. Exemple de benzodiazepine sunt brotizolam, midazolam i triazolam. Compuii care acioneaz pe termen intermediar au un timp de njumtire de 8-40 ore. Ei pot avea unele efecte reziduale n prima jumtate a zilei, dac este utilizat ca un hipnotic. Insomnia, cu toate acestea, este mai frecvent la ntreruperea tratamentului cu benzodiazepine cu aciune intermediar decat cele cu aciune lung. Exemple sunt estazolam, flunitrazepam, lormetazepam, nitrazepam i temazepam. Compui care acioneaz pe termen lung au un timp de njumtire de 40-200 de ore. Acetia au un risc de acumulare la vrstnici i la persoanele cu funcie hepatic grav afectat, dar acetia au o severitate redus la efectele apariiei insomniei si sindromului de retragere. Exemple sunt diazepam i chlordiazepoxide.

4.Interactiuni
Benzodiazepinele individuale pot avea interaciuni diferite, cu anumite medicamente. n funcie de calea de metabolizare, benzodiazepinele pot fi mprite n dou grupe. Cel mai mare grup este format din cei care sunt metabolizai de enzimele citocrom P450 (CYP450) i care dein un potenial semnificativ de interaciuni cu alte medicamente. Alt grup cuprinde pe cele care sunt metabolizate prin glucuronoconjugare, cum ar fi lorazepam, oxazepam i temazepam i, n general, au puine interaciuni medicamentoase. Multe medicamente, inclusiv contraceptivele orale, unele antibiotice, antidepresive si medicamente antifungice, inhib enzimele citocromului n ficat. Ei reduc rata de eliminare a benzodiazepinelor, care sunt metabolizate de ctre CYP450, ducnd la acumularea excesiv i cretere a efectelor secundare. n schimb, medicamentele care induc enzimele citocromului P450, cum ar fi Suntoare, Rifampicina i anticonvulsivantele carbamazepin i fenitoin, accelereaz eliminarea benzodiazepinelor i scad aciunea acestora. Lund benzodiazepine cu alcool, opiacee i alte deprimante ale sistemului nervos central, acestea poteneaz aciunea lor. Acest fapt duce la creterea sedrii, tulburri de coordonare motorie, suprimarea respiraie i alte reacii adverse care pot fi letale. Antiacidele pot ncetini absorbia unor benzodiazepine; cu toate acestea, acest efect este marginal i inconsecvent.

5.Toxicitate
Benzodiazepinele au un indice terapeutic larg i luate singure n caz de supradozaj, rareori provoca complicatii severe deces. Acestea nu sunt, totui, lipsite de toxicitate grav i a cazurilor de com severe sau fatalitate. Luate n supradozaj, n combinaie cu alcool, barbiturice, opioide, antidepresive triciclice, sedative sau antipsihotice, anticonvulsivante, antihistaminice sunt deosebit de periculoase. n cazul consumului de alcool i barbiturice nu numai c acestea au un efect aditiv, ele, de asemenea, cresc afinitatea de legare a benzodiazepinelor la situs-ul benzodiazepin care duce la o potenare semnificativ a SNC i efecte deprimante respiratorii. n plus, persoanele n vrst i cei cu boli cronice sunt mult mai vulnerabile la supradozajul letal cu benzodiazepine. Supradoze letale pot s apar la doze relativ mici la aceste persoane. Teste de laborator de evaluare a toxicitii diazepamului, nitrazepamului i chlordiazepoxidului pe spermatozoizii oarecilor au artat c diazepamul produce anomalii care implic att forma cat i mrimea capului spermatozoidului. Nitrazepamul, cu toate acestea, cauzeaz anomalii mai profunde dect diazepamul sau clordiazepoxidul.

10

6.Semne i simptome
n urma unui supradozaj acut cu o benzodiazepin, debutul simptomelor este pan in 4 ore. Pacienii iniial prezint o uoar pn la moderat insuficien a funciei sistemului nervos central. Primele semne i simptome includ intoxicare, somnolen, diplopie, tulburri de echilibru, alterarea funciei motorii, amnezie, ataxie.Reacii paradoxale, cum ar fi anxietatea, delirul, halucinaii, i agresiunea pot aprea, de asemenea, dup supradozajul cu benzodiazepine. Simptome gastrointestinale, cum ar fi grea i vrsturi au fost raportate ocazional. n cazurile severe de supradozaj au fost raportate i simptomele care includ com profund prelungit sau com profund ciclic, apnee, depresie respiratorie, hipoxie, hipotermie, hipotensiune arterial, bradicardie, stop cardiac, i aspiraie pulmonar, cu posibilitatea morii. Consecinele grave sunt rare dup supradozajul cu benzodiazepine, dar numai gradul de severitate al supradozajului este crescut n mod semnificativ n cazul n care benzodiazepinele sunt luate n combinaie cu alte medicamente. Toxicitate semnificativ poate sa rezulte dup folosirea abuziv de droguri, n asociere cu alte deprimante SNC, cum ar fi opioide sau etanol. Durata simptomelor supradozajului este, de obicei ntre 12 i 36 de ore, n majoritatea cazurilor. n cele mai multe cazuri de supradozaj fatal, este probabil c lipsa de toleran la opioide combinat cu efectele deprimante a benzodiazepinelor este cauza decesului. Simptome ale unei supradozri, cum ar fi somnolena, agitaia i ataxia apar mult mai frecvent i mai sever la tineret. Hipotonie poate s apar, de asemenea, n cazurile severe.

11

7.Tratament
Flumazenil este un antagonist al benzodiazepinei care poate inversa efectele benzodiazepinelor, cu toate ca utilizarea sa este controversat. Observaia medical i tratamentul de susinere constituie pilonul tratamentul supradozajului cu benzodiazepine. Dei benzodiazepinele sunt adsorbite de crbunele activ, decontaminarea gastric cu crbune activ nu este benefic n caz de supradozaj cu benzodiazepine deoarece riscul de reacii adverse ar depi orice potenial al acestei proceduri. Este recomandat numai n cazul n care benzodiazepinele au fost luate n combinaie cu alte medicamente care pot beneficia de decontaminare. Spltura gastric (pomparea stomacului) sau irigarea ntregului intestin nu sunt recomandate. Creterea eliminarea droguri prin hemodializ, hemoperfuzie sau diurez forat este puin probabil s fie benefic, deoarece aceste proceduri au un efect redus asupra clearance-ului benzodiazepinelor datorit volumului mare de distribuie a acestora i solubilitii lipidelor. Flumazenil este un antagonist competitiv al receptorilor de benzodiazepin care poate fi folosit ca un antidot pentru supradozajul cu benzodiazepine. Utilizarea sa, cu toate acestea, este controversat cu numeroase contraindicaii. Acesta este contraindicat la pacienii care sunt n tratament pe termen lung cu benzodiazepine, cei care au ingerat o substan care reduce pragul convulsivant sau la pacienii care au tahicardie , extensia complexului QRS la ECG, semne anticolinergice, sau antecedente de convulsii. Din cauza acestor contraindicaii i posibilitatea de a provoaca grave efecte adverse, inclusiv convulsii, efecte adverse cardiace, i moartea, n majoritatea cazurilor, nu exist nici o indicaie pentru utilizarea Flumazenilului n tratamentul supradozajului cu benzodiazepine astfel cum riscurile depesc, n general orice beneficiu al potenialul de administrare. De asemenea, nu are nici un rol n gestionarea unei supradoze necunoscute. n plus, n cazul n care o protecie complet a cilor aeriene a fost realizat, un rezultat bun este de ateptat, aa c administrarea de flumazenil nu este necesar. Flumazenil este foarte eficient la inversarea depresia SNC asociat cu benzodiazepinele, dar este mai puin eficace la inversarea depresie respiratorie. Un studiu a constatat c doar 10% din pacieni care prezint cu un supradozaj cu benzodiazepine sunt potrivii pentru tratamentul cu Flumazenil. Datorit efectului de njumatire a aciunii flumazenilului mai mic de 1 or, doze multiple trebuie administrate. Cnd flumazenilul este indicat in supradozare,riscurile pot fi reduse sau evitate prin triturare lent a dozei de flumazenil. Din cauza riscurilor i contraindicaiilor multiple, Flumazenil ar trebui s fie administrat numai dup o discuie cu un toxicologul. 12

8.Utilizare veterinar
Benzodiazepinele sunt utilizate n practica veterinar n tratamentul tulburrilor de diferite tulburri i stri. Ca i la om, acestea sunt utilizate n managementul de prim linie ale convulsiilor, starea de ru epileptic i tetanos, precum i ca tratament de ntreinere n epilepsie (n special la pisici). Acestea sunt utilizate pe scar larg la animalele mici i mari (inclusiv cai, porcine, bovine i animale exotice i animalele slbatice) pentru efectele sedative i anxiolitice, ca premedicaie naintea interveniilor chirurgicale, pentru inducerea anesteziei i ca adjuncii n anestezie. n timp ce Diazepamul este probabil cel mai cunoscut n domeniul veterinar, alprazolam, chlordiazepoxide, clonazepam, lorazepam, oxazepam,midazolam i triazolam sunt toate medicamente frecvent prescrise. n general, toate sunt destul de rapid i complet absorbite, lipofile, i se leag de proteine. Metabolizarea este n cea mai mare parte, prin glucuronoconjugare, aa c pisicile pot fi mai sensibile la efectele adverse. Semnele cele mai comune vzut, la o gam larg de doze, sunt deprimarea SNC, depresie respiratorie, ataxie, slbiciune, dezorientare, grea i vrsturi. Unele animale, n special la doze mari, pot prezenta excitaie SNC n loc de depresie (reacie paradoxal), care poate fi urmat de depresie SNC. Alte semne comune sunt hipotermie, hipotensiune arterial, tahicardie, hipotonie muscular, i mioz. Vrsturi se pot aprea n cazul n care ingestia este recent i nu prezint semne clinice. Lavaj gastric, urmat de administrarea de crbune activat poate fi efectuat n cazul n care suma ingerat este foarte mare. Pacientul trebuie s fie inut la cald i linite, i monitorizat cu atenie pentru capacitatea de reacie la stimuli i s aib respiraie adecvat. Fluide I.V. va ajuta tensiunea arterial. Dac depresia respiratorie se dezvolt sever, Flumazenil poate fi dat la o doz de 0,01 mg / kg, I.V. lent, atat la pisici cat i la cini. Flumazenil are un timp scurt de njumtire, astfel nct trebuie repetat doza. Benzodiazepinele nu ar trebui s fie utilizate pentru a controla excitaia SNC din cauza unei reacii paradoxale. n astfel de situaii, doze mici de barbiturice pot fi utile pentru a controla excitaia iniial a SNC.

13

NUME SUBSTANTA Alprazolam Bromazepam Clordiazepoxide Cinolazepam Clonazepam Cloxazolam CIorazepate Diazepam Estazolam Flunitrazepam Fiu raze pam Flutoprazepam Halazepam Ketazolam Loprazolam Lorazepam Lormetazepam Medazepam Midazolam Nimetazepam Nitrazepam Nordazepam Oxazepam DENUMIRE COMERCIALA Xanax, Xanor, Tafil, Alprox, Frontal (Brazil) Lexotanil, Lexotan, Lexomil. Somalium, Bromam Librium, Tropium, Risolid, Klopoxid Gerodorm Klonopin, Rivotril, Iktorivil Olcadil (Brazii) Tranxene Valium, Pax (South Africa). Apzepam. Stesolid, Vival, Apozepam, Hexalid, Stedon, Valaxona ProSom Rohypnol, Fluscand, Flunipam, Ronal, Rohydorm (Brazil) Dalmadorm. Dalmane Restas Paxipam Anxon Dormonoct Ativan, Temesta. Tavor, Lorabenz Loramet. Noctamid. Pronoctan Nobrium Dormicum, Versed, Hypnovel, Dormonid (Brazil) Erimin Mogadon. Alodorm. Pacisyn, Dumolid Madar. Stilny Seresta, Serax. Serenid, Serepax, Sobrii, Oxascand. Alopam, Oxabenz. Oxapax Phenazepam Pinazepam Prazepam Premazepam Quazepam Temazepam Tetrazepam Triazolam Domar Lysanxia, Centrax 1 Doral Restoril, Normison, Euhypnos. Tenox Mylostan Halcion. Rilamir

ACTIUNE/h TIMP DE INJUMATATIRE 1-2 1-3 1.54 1.5-2 1-4 2-5 (?) Variabila 1-2 0.6-5 0.5-3 1-1.5 0.5-9 1-3 2.5-3 0.5-4 2-4 0.5-2 ? 0.5-1 0.5-3 0.5-7 ? 3-4 6-12 h 10-20 h 5-30 h [36-200 h] 9h 18-50 h 18-50 h [36-100 h] 20-100 h [36-200] 10-24 h 18-26 h [36-200 h] [40-250 h] 60-90 h [30-100 h] 30-100 h [36-200] 6-12 h 10-20 h 10-12 h 36-200 h 3 h (1.8-6 h) 14-30 15-38 50-120 4-15 h h h h

UTILIZARE

anxiolitic

anxio

hipn

1.5-4 ? 2-6 2-6 1-5 0.5-3 1-3 0 5-2

60 h 40-100 h 36-200 h 10-13 h 39-120 h 8-22 h 3-26 h 2h

anxio

Rela

Benzodiazepine (N05BA, N05CD)

1,4-Benzodiazepine:
Bromazepam Camazepam Carburazepam Chlordiazepoxide Cinolazepam Clonazepam Clorazepate Cyprazepam Delorazepam Demoxepam Diazepam Doxefazepam Elfazepam Ethyl carfluzepate Ethyl dirazepate Ethyl loflazepate Fletazepam Fludiazepam 14

Flunitrazepam Flurazepam Flutemazepam Flutoprazepam Fosazepam Gidazepam Halazepam Iclazepam Lopirazepam Lorazepam Lormetazepam Meclonazepam Medazepam Menitrazepam Metaclazepam Motrazepam Nimetazepam Nitrazepam Nitrazepate Nordazepam Nortetrazepam Oxazepam Phenazepam Pinazepam Pivoxazepam Prazepam Proflazepam Quazepam QH-II-66 Reclazepam Sulazepam Temazepam Tetrazepam Tolufazepam Tuclazepam Uldazepam

1,5-Benzodiazepine: 2,3-Benzodiazepine:

Arfendazam Clobazam Lofendazam Triflubazam Girisopam GYKI-52466 GYKI-52895 Nerisopam Tofisopam

Triazolobenzodiazepine: Adinazolam Alprazolam Estazolam FlubromazolamTriazolam Imidazobenzodiazepine: Bretazenil Climazolam Flumazenil Imidazenil L-655,708
Loprazolam Midazolam PWZ-029 Ro15-4513 Ro48-6791 Ro48-8684 Sarmazenil SH053-R-CH3-2F

Oxazolobenzodiazepine:Cloxazolam Flutazolam Haloxazolam Mexazolam Oxazolam Thienodiazepine: Brotizolam Ciclotizolam Clotiazepam Etizolam Pyridodiazepine: Zapizolam Lopirazepam Pyrazolodiazepine: Pyrrolodiazepine: Altele:
Ripazepam Zolazepam Zomebazam Premazepam Avizafone Rilmazafone

Benzodiazepine Prodrugs:

Bentazepam Devazepide Ketazolam Razobazam Tifluadom

15

Structura moleculara de baz a benzodiazepinelor(Radicalii liberi denot locaia comun a lanurilor laterale,ceea ce rezerv diferitelor benzodiazepine propritaile unice)

16

Structura moleculara a clordiazepoxidului,prima benzodiazepina descoperit de catre Hoffmann-La Roche in 1960 cu numele de brand Librium

17

Structura molecular a Diazepamului(cea mai folosit benzodiazepin atat la animale cat si la om)

18

Flumazenil este un antagonist al benzodiazepinelor care poate inversa efectele acestora dar utilizarea sa este controversat(poza stanga flacon Flumazenil;dreapta:structura moleculara a Flumazenilului)

19

Bibliografie
1.http://en.wikipedia.org/wiki/Chlordiazepoxide 2.http://en.wikipedia.org/wiki/Benzodiazepines 3.http://en.wikipedia.org/wiki/List_of_benzodiazepines 4.http://en.wikipedia.org/wiki/Diazepam 5.Merk Veterinary Manual,Ediia 9,2005,pag.2023 6.http://www.merckvetmanual.com/mvm/index.jsp?cfile=htm/bc/214026.htm

20