Tumori hipofizare

1.Notiuni de anatomie si fiziologie hipofizara 2.Clasificarea tumorilor hipofizare 3.Etiopatogenia tumorilor hipofizare 4.Sindromul tumoral hipofizar 5.Manifestari ale hipersecretiei hormonale tumorale 6.Manifestari ale deficitelor hormonale produse de tumora

Notiuni de anatomie si fiziologie

Hormonii hipofizari

Axe endocrine

Clasificarea tumorilor hipofizare

Patogenia tumorilor hipofizare

Ereditari MEN-1, defect al factorilor de transcriptie (de ex. Exces de Prop1), complex Carney Hipotalamici Productie in exces a GHRH sau CRH Activare a receptorilor?, deficit de dopamina? Hipofizari Mutatii ale transductorilor semnalului (de ex. gsp,CREB) Activarea unor oncogene (de ex. PTTG; ras; p27) Efect paracrin intrapituitar al hh hipotalamici (GHRH, TRH) Pierderea functiei unor gene supresoare tumorale (11q13; 13) De mediu Estrogeni, iradiere Periferici Insuficienta glandelor tinta (ovar, tiroida, suprarenale)

Sindromul tumoral hipofizar

Sindromul de chiasma optica

Adenom somatotrof dens-granulat; imunoreactivitate citoplasmatica difuza pentru GH Tireotropinom, celule cu imunoreactivitate pentru subunitatea alfa si TSH Adenom cu celule corticotrofe, imunoreactivitate pentru citokeratine si

Histopatologia tumorilor hipofizare

Tumori hipofizare cu hiperfunctie

Acromegalia

Principalele efecte ale hormonului de crestere

Diagnostic
Valori crescute ale GH plasmatic - bazal - test de supresie la glucoza (OGTT) Valori crescute ale IGF1

Diagnosticul diferential al acromegaliei

Prolactinoamele

Manifestari clinice ale excesului de prolactina

Galactoree Disfunctie gonadica Femei: - amenoree, oligomenoree cu anovulatie - infertilitate - simptomatologie datorata deficitului estrogenic

Barbati: - disfunctii sexuale, reducerea libidoului - infertilitate

Diagnostic pozitiv al prolactinoamelor

Valori crescute ale prolactinei (> 100ng/mL) Excluderea altor cauze de hiperprolactinemie Explorari neuroimagistice

Boala Cushing

Adenom hipofizar (de obicei microadenom) cu hipersecretie de ACTH Clinic: semne si simptome de hipercorticism Laborator valori crescute ale CLU, cortisol plasmatic, inversare ritm circadian test DXM 2 x 2 mg negativ test DXM 2 x 8 mg pozitiv Investigatii imagistice de localizare

Adenomul hipofizar secretant de TSH forma rara, valori crescute ale TSH, T4, T3 + hipertiroidism clinic Adenomul gonadotrof Adenomul hipofizar clinic nefunctional - imunocitochimia detecteaza aproape intotdeauna sinteza hormonala

Alte adenoame hipofizare

 1. 2.

Insuficienta hipofizara secundara Compresiei tesutului hipofizar Sindromului de tija ( diabet insipid) Deficitul de gonadotropi si de GH apare inaintea celui de TSH si ACTH Diagnostic determinari hormonale bazale teste de stimulare

Manifestari ale deficitului hormonal

Tratamentul tumorilor hipofizare

Chirurgical Radioterapie Medicamentos

Tratamentul chirurgical

Indicatii : - tumori cu origine intraselara ce produc fenomene de compresiune - recidive tumorale dupa chirurgie sau radioterapie - rezistenta sau intoleranta la terapia medicamentoasa Abord - transsfenoidal (de electie, morbiditate si mortalitate reduse) - transfrontal (invazie supraselara, afectare nerv optic)

Chirurgia transsfenoidala

Radioterapia
Tipuri:

conventionala normovoltata (keV) supravoltata (accelerator liniar)-MeV neconventionala: particule grele (He) interstitiala (Au 198,Ytriu 90) tehnici de inalta precizie:radioterapia stereotactica, gamma knife

Tratamentul acromegaliei De electie chirurgia transsfenoidala

Radioterapie Tratamentul medicamentos Analogi ai somatostatinei octreotid, octreotid LAR, lanreotid Blocanti ai receptorilor de GH pegvisomant

Mecanismul de actiune al GH

Mecanismul de actiune al pegvisomantului

Algoritm terapeutic in acromegalie

Controlat = GH in OGTT < 1 ng/dL si valori normale ale IGF1 pentru varsta si sex

Tratamentul prolactinoamelor De electie medicamentos: agonisti dopaminergici Bromocriptina Pergolid Cabergolina Radioterapie Rareori chirurgie

Obiective:
o Oprirea galactoreei si normalizarea CM o Normalizarea valorilor prolactinei o Disparitia tumorii

Algoritm terapeutic in prolactinoame

Boala Cushing - de electie chirurgie hipofizara - suprarenalectomie bilaterala (! Sd Nelson) - radioterapie Tireotropinoame chirurgie, analogi de somatostatin Adenoame hipofizare nesecretante chirurgie radioterapie