Imunologia cariilor

Anual n SUA se cheltuiesc miliarde de dolari pentru tratamentul cariilor dentare, aceast patologie reprezentnd una din problemele majore de sntate, existnd chiar o strategie naional n acest sens, care are ca obiective: combaterea agenilor microbieni, creterea rezistenei dinilor, modificarea dietei, msuri preventive anticarie la nivelul populaiei generale. Combaterea agenilor microbieni La mijlocul anilor 60 dup numeroase studii epidemiologice i etiologice ale apariiei cariilor dentare, s-a stabilit c Streptococul mutans (fig. 35) este primul candidat n lupta antimicrobian anticarioas. Fig. 35 Streptococcus mutans n anul 1965 Tomasi descoper importana IgA ca i agent imunologic salivar. S-a ncercat chiar obinerea unui vaccin, avnd int Streptococul mutans cu intenia manipulrii rspunsului imun umoral (IgAs). Evoluia natural a IgAs: la natere nu exist IgA salivar, la copiii predentai (16-18 sptmni) se detecteaz primul val de microorganisme ce aparin familiei streptococilor: S. mitis (fig. 36), S. salivarius; aceste microorganisme colonizeaz iniial suprafeele mucoase; n aceast perioad nu s-au detectat Ac anti S. mutans

Fig.36 Streptococcus mitis la copiii dentai erupia dentar aduce al doilea val de streptococci: S. sanguis, S. mutans Ac anti S. mutans se observ la copiii de 1 an, anticorpii fiind sintetizai mpotriva: o serotipurilor carbohidrat (CH) specifice, o glicanilor i o acizilor teicoici. la vrsta de 10 ani, copilul are nivelul IgAs, comparabil cu cel al adultului (saliva parotidei adultului conine 30-160 g/ml IgAs). Cariile suprafeei rdcinilor au ca ageni etiologici: A. viscosus, A. neuslundii, A. odontolyticus, A. eriksonii, Rothia dentocariosa. n localizarea gingival a acestor leziuni, axa PMN-IgG-C este foarte important, fapt dovedit de efectele nefavorabile induse de neutropenia experimental. Cariile i IgAs Glandele salivare majore produc 70% din IgAs total salivar, iar 30% provin din glandele salivare mici. Zilnic se produc de 3 ori mai multe IgA dect IgG i 2/3 din totalul de IgA, este IgAs. Studiile au artat c titrurile sczute de IgAs parotidian, corespund unei rate crescute de formare a cariilor. Sistemul IgAs este cel care particip la prevenia cariilor dentare i a unor infecii bacteriene, funcia primar fiind de prevenie a aderenei bacteriene. Proteazele bacteriene IgA specifice, au fost identificate la S. sanguinis. S-a observat de asemenea c n salivele ce conin titruti crescute de IgAs, activitatea anticarioas este semnificativ mai mic. Deficiena IgA afecteaz 1:1000 indivizi i este asociat cu o inciden crescut a cariilor dentare; subiecii: sufer de rinit i sinusit cronic,

 au respiraie prin cavitatea bucal (tip oral), utilizeaz frecvent siropurile ce conin sucroz, au igiena oral defectuoas n timpul infeciei acute, alimentndu-se pe biberon n decursul nopii, se creeaz condiii favorabile de apariie a cariilor. Din cauza complexitii factorilor implicai n apariia cariilor dentare, este evident c efectuarea unui studiu complet, este dificil de realizat.

IgAs anti S. mutans IgAs parotidiene recunosc toate serotipurile majore ale S. mutans i acioneaz prin blocarea adeziunii S. mutans la cristalele de hidroxiapatit, nvelite de saliv. Anticorpii serici din crestele gingivale, ofer: un grad modest de protecie a dinilor n zona cervical i practic nici o protecie n zona coroanei dentare.

Imunitatea specific mpotriva cariilor dentare se poate dovedi prin corelarea existenei cariilor cu titruri crescute de IgAs i IgM serice anti S. mutans. Creterea titrului de Ac se datoreaz expunerii la acest microorganism, dar apare ntrebarea dac aceti anticorpi specifici sunt i protectivi. S-a dovedit experimental c IgAs n catiti mari, duc la creterea rezistenei la infeciile dentare cauzate de S. mutans. Este important s se fac distincie ntre caracterele imunitii induse natural i hiperimunizarea indus aritificial. Imunitatea indus natural duce la creterea titrului fa de un spectru larg de antigene i poate fi protectiv. Hiperimunizarea (vaccinarea) duce la creterea anticorpilor specifici la un titru terapeutic/preventiv fa de un anumit microorganism. Intenia obinerii unui vaccin este de a reduce patogenitatea unui anume microorganism, prin interferena activitii lui metabolice dar cu pstrarea proprietii imunogenice a acestuia. Pentru asigurarea eficienei unei hiperimunizri exist cteva criterii: identificarea agresorului, identificarea intei cele mai sensibile a agresorului, identificarea componentului sistemului imun, care trebuie stimulat,

 dovada c hiperimunizarea este eficient. Pentru ca un microorganism s fie considerat cariogenic, trebuie s ndeplineasc cteva criterii (criterii de cariogenez): trebuie s prezinte tropism pentru dini, trebuie s utilizeze zaharuri rafinate (sucroz) i s produc acid, ca prim suspeci sunt bacteriile formatoare de acid lactic, ca i produs final (tabel VIII) acidul lactic este mai puin toxic dect ali acizi dar din cauza abilitii de a chela calciul, faciliteaz demineralizarea smalului, toate aceste bacterii formeaz glicani extra-celulari, din sucroz. Aceste microorganisme compun o familie heterogen de bacterii: unele benefice, altele agresive n relaie cu structurile cavitii bucale.

Tabel VIII - Bacteriile formatoare de acid lactic Gen Morfologie Efect benefic Efect agresiv Streptococ Coci Gr (+) n lanuri Protejeaz ambientul cavittii bucale de patogeni Agresarea smalului Lactobacillus Bacilli Gr (+) n lanuri -//Coninui de alimente Agresarea dentinei Leuconostoc Coci Gr (+) n lanuri Produi de dextrani benefici Pediococcus Coci Gr (+) n tetrade Coninui n murturi -

S. mutans (fig. 37) Reprezint un grup de specii de streptococ, asociate strns cu dezvoltarea cariilor de la nivelul suprafeelor netede i a fisurilor dentare. Cospeciile de S. mutans sunt asociate cu patologia uman, iar serotipul C este grupul predominant ce agresioneaz suprafeele smalului. Fig.37 Streptococcus mutans intele sistemului imun Mecanismul imun celular nu are inte specifice, din cauz c la nivelul cavitii orale, celulele prezint dificulti funcionale. La cele mai multe infecii bacteriene, situaia este inut sub control de ctre imunitatea secretorie (IgAs) sau de anticorpi (n special clasa IgG) - sistem Complement (pe axa neutrofilelor).

Din contr, IgAs i sistemul IgG-IgM-IgA crevicular (seric i gingival) au inte specifice. n urma experimentelor de hiperimunizare, rezultatele sugereaz c protecia difer n eficien, n funcie de locaie: astfel la nivelul anurilor gingivale este necesar o protecie adiional. S. mutans prezint antigene ce cross-reacioneaz cu structuri ale musculaturii inimii (cardiolipin). Dintre structurile cu rol n patogenitatea acestui microorganism, trebuiesc menionate cele mai reprezentative: A. Funcia glicanilor este complex, participnd la: acumularea plcii, reinerea apei, suportul secundar pentru ataarea microorganismelor, amplificarea adeziunii microorganismelor la suprafaa dinilor, abilitarea microorganismele de a controla ambientul, conferirea de protecie mpotriva cariilor, anticorpii anti-dextran fiind sintetizati ca posibil int.

B. Adezinele: sunt antigene proteice de suprafa, din punct de vedere imunologic sunt asemntoare dextranazelor, faciliteaz aderena la suprafaa dinilor, n absena sucrozei.

C. Dextranazele: sunt enzime ce descompun polimerii de glucoz: o permit glicanilor extra-celulari s fie utilizai ca i depozit de energie, pot funciona n aderena sucroz-independent, mutanii crora le lipsesc dextranazele, sunt aviruleni. D. Antigenele serotipurilor de carbohidrai (CH) Exist 8 serotipuri ale streptococilor mutans, care au i fost propui ca i int pentru vaccinul anticarie. Anticorpii sintetizai specific mpotriva acestor serotipuri, sunt protectivi i previn aderarea. E. Acizii lipoteicoici: sunt molecule aflate pe suprafaa microorganismelor Gr (+),

 sunt analoage LPS-ului bacteriilor Gr (-), pot fi implicate n aderen, sunt inductori eficieni ai inflamaiei, nu sunt candidai buni pentru a funciona ca i antigene (fiind structuri slab antigenice) cu toate acestea, epitopii pot cross-reaciona cu antigenele tisulare ale gazdei (de exemplu structuri cardiace).

Imunizarea activ anticarioas S-au fcut ncercri de utilizare a cii orale de administrare, cu scopul de a crete titrul anticorpilor anti IgAs anti S. mutans (administrarea a fost sub form de capsule gelatinoase ce conineau tulpini de S. mutans omorte). Alt abordare, a fost vaccinarea subunitar, care utilizeaz fragmente ale Ag bacteriene purificate. Au fost utilizate de asemenea, peptide sintetice, n care practic se folosete o pies dintr-o structur proteic mai mare. Genetica molecular a fost utilizat n modelele experimentale cu administrare pe cale enteric, prin introducerea genelor ce codeaz antigenicitatea, n bacteriile nepatogene enterice. Aceste bacteria prelucrate, prolifereaz la nivelul intestinului i au o capacitate mai mare de a rmne pe loc, dect atunci cnd se administreaz capsulele gelatinoase. Cercetrile nu sunt complete, rmnnd multe aspecte neclare: una dintre ntrebrile care se ridic, este dac aceste microorganisme sunt total neagresive, de asememena s-a constatat c unii dintre vectorii plasmatici utilizai, au gene ce codeaz rezistena la antibiotice. O alt variant, este sub forma tampoanelor gingivale i utilizarea cii locale de administrare. Tamponarea gingiei induce un rspuns imun experimentele s-au efectuat pe maimue, inducndu-se o cretere a IgG din fluidul anului crevicular i cretere a IgAs salivar. Aceasta ar putea fi pentru viitor, o metod util terapeutic. Dintre cele mai moderne metode utilizate, este administrarea de lipozomi, care sunt vezicule membranare artificiale ce conin soluii n faz lichid sau molecule intra-membranare, servind ca i adjuvani. Lipozomii deshidratai pot fi utilizai n generarea de imunitate salivar specific, mpotriva intelor antigenice din cavitatea oral. Adjuvanii, sunt utilizai n practic, pentru c asigur creterea imunogenicitii antigenelor peptidice. Adjuvanii tradiionali sunt toxine: toxina holeric este cel mai promitor adjuvant pentru stimularea IgAs mucosal, deoarece chiar dup prima administrare, persist titrul IgAs crescut.

Fluoridul, este utilizat prin administrarea pe cale digestiv, fiind un adjuvant puternic al imunitii mucosale n experimentele pe obolani, ns mecanismul de aciune nu este clar pe dea-ntregul.

Imunizarea pasiv anticarioas Imunizarea maternal, s-a urmrit experimental la obolancele gestante, prin administrare pe cale oral; s-a observant c laptele de la femelele imunizate, confer protecie obolanilor nounscui. n imunizarea xenogenic, au fost efectuate experimente pe vacile imunizate mpotriva bacteriilor cariogene care au dezvoltat Ac anticariogeni n lapte. S-a ncercat o alt variant, prin ingerarea de ou crude. Utilizarea Ac monoclonali are avantajul c exist o specificitate unic, fiind produi de celule ce aparin unei singure clone de limfocite B; cel mai frecvent administrai sunt cei derivai de la oarece. Ac monoclonali, pot fi utilizai ca: metod de evaluare a imunocompetenei, identificare a agenilor infecioi, monitorizare a concentraiei hormonilor i agenilor chimioterapici n plasm, ca i imunosupresori. oarecele xenomic este desemnat s produc Ig umane. Terapia cu Ag alogenice are la baz inducerea de sintez de anticorpi specifici mpotriva substratului xenogenic.

Bibliografie: http://www.boli-medicina.com/articole/medicina-dentara/imunologia-cariilor.php