HORMONII HORMONII

II II
Sistemul neuroendocrin hipotalamo Sistemul neuroendocrin hipotalamo- -
hipofizar hipofizar
lipotalamusul este placa turnanta` dintre lipotalamusul este placa turnanta` dintre
SNC si sistemul endocrin hipoizar SNC si sistemul endocrin hipoizar
lormonii hipotalamici lormonii hipotalamici -- neurohormonii neurohormonii -- sunt sunt
sintetizai prioritar in neuronii hipotalamici sintetizai prioritar in neuronii hipotalamici
1. 1. neuronii magnocelulari neuronii magnocelulari -- produc hormonii produc hormonii
neurohipoizari: asopresina si oxitocina, neurohipoizari: asopresina si oxitocina,
2. 2. neuronii paricelulari neuronii paricelulari -- produc neurohormonii produc neurohormonii
hipoizotropi: liberine si statine hipoizotropi: liberine si statine
3. 3. neuronii dopaminergici neuronii dopaminergici -- produc dopamina. produc dopamina.
Neurohormonii hipoizotropi Neurohormonii hipoizotropi
Hipotalamusul controleaz Hipotalamusul controleaz
activitatea hipofizar prin activitatea hipofizar prin
intermediul a intermediul a 2 2 tipuri de tipuri de H H: :
H H activatori activatori -- liberinele (liberine liberinele (liberine--
releasing) releasing)
H H inhibitori inhibitori -- statinele sau statinele sau
inhibinele (inhibiting). inhibinele (inhibiting).
Hormonii hipotalamo Hormonii hipotalamo- -hipofizari hipofizari
1RH 1RH
GnRH GnRH
GHRH GHRH
GIH GIH
CRH CRH
PRH PRH
PIH PIH
ADH ADH
Ox Oxi itocin tocina a
1SH 1SH
Gonadotropinele ISH & LH Gonadotropinele ISH & LH
GH GH (S1H) (S1H)
AC1H AC1H
PRL PRL
1ireoliberina (1RH) 1ireoliberina (1RH) -- thyreotropin thyreotropin--releasing hormone releasing hormone -- este un este un
tripeptid ,Glu tripeptid ,Glu--lis lis--Pro, ce stimuleaza eliberarea de 1Sl si secreia Pro, ce stimuleaza eliberarea de 1Sl si secreia
prolactinei ,PRL, si gonadotropinelor. prolactinei ,PRL, si gonadotropinelor.
Somatoliberina (GRH) Somatoliberina (GRH) -- growth growth--releasing hormone releasing hormone --polipeptid din polipeptid din
44 aminoacizi. Determina eliberarea de Gl, neand nici un eect 44 aminoacizi. Determina eliberarea de Gl, neand nici un eect
asupra glicemiei, concentraiei somatostatinei sau a hormonilor asupra glicemiei, concentraiei somatostatinei sau a hormonilor
intestinali. intestinali.
Corticoliberina (CRH) Corticoliberina (CRH) -- corticotropin corticotropin --releasing releasing--hormone hormone --ormat ormat
din 41 aminoacizi si determina la niel hipoizar producia de AC1l si a din 41 aminoacizi si determina la niel hipoizar producia de AC1l si a
altor peptide deriate din POMC. altor peptide deriate din POMC.
Gonadoliberina (GnRH ) Gonadoliberina (GnRH ) -- gonadotropin gonadotropin --releasing releasing--hormone hormone -- este este
un decapeptid ce stimuleaza secreia lSl si Ll. un decapeptid ce stimuleaza secreia lSl si Ll.
Prolactoliberina (PRH) Prolactoliberina (PRH) -- prolactin prolactin --releasing hormone releasing hormone -- stimuleaza stimuleaza
secreia si eliberarea PRL din celulele lactotroe adenohipoizare. secreia si eliberarea PRL din celulele lactotroe adenohipoizare.
Somatostatina (GIH) Somatostatina (GIH) -- growth hormone inhibiting hormone growth hormone inhibiting hormone -- este un este un
tetradecapeptid ,14 aminoacizi. Are aciune inhibirorie asupra secreiei tetradecapeptid ,14 aminoacizi. Are aciune inhibirorie asupra secreiei
Gl ,S1l,, 1Sl ct si asupra insulinei, glucagonului, gastrinei, Gl ,S1l,, 1Sl ct si asupra insulinei, glucagonului, gastrinei,
colecistochininei, reninei. colecistochininei, reninei.
Prolactostatina (PIH) Prolactostatina (PIH) --prolactin inhibiting hormone prolactin inhibiting hormone -- dopamina ce dopamina ce
inhiba secreia de PRL si 1Sl. inhiba secreia de PRL si 1Sl.
Hormonii adenohipofizari Hormonii adenohipofizari
Hormonii adenohipofizari sunt Hormonii adenohipofizari sunt
secretai de lobul anterior al hipofizei secretai de lobul anterior al hipofizei
(adenohipofiza) i se refer la (adenohipofiza) i se refer la
hormonii tropi. hormonii tropi.
Rolul: Rolul: stimuleaz secre]ia stimuleaz secre]ia
hormonilor periferici. hormonilor periferici.
Structura: Structura: sunt proteinopeptidici sunt proteinopeptidici
Reglarea: Reglarea: H hipotalamusului H hipotalamusului
prin retrocontrol prin retrocontrol
ecanismul de aciune: ecanismul de aciune: membrano membrano
intracelular intracelular
Hormonii adenohipofizari: Hormonii adenohipofizari:
lasificarea: lasificarea:
1. 1. Famila corticotropinei: Famila corticotropinei: peptide peptide
derivate din pro derivate din pro- -opiomelanocortin: opiomelanocortin:
A%H, A%H, lipotropina, $H, un lipotropina, $H, un
fragment N terminal, peptid de fragment N terminal, peptid de
legtur legtur
2. 2. Familia H somatomamotropi: Familia H somatomamotropi:
$%H, prolactina, lactogenul placentar $%H, prolactina, lactogenul placentar
3. 3. H glicoproteici: H glicoproteici: gonadotropinele gonadotropinele
(LH, F$H) i %$H (LH, F$H) i %$H
Iamila corticotropinei Iamila corticotropinei
ACTH ACTH AA AA
Reglarea: Reglarea: corticoliberin + corticoliberin +
c% mare de cortizol c% mare de cortizol negativ negativ
bioritm diurn bioritm diurn
Rolul: Rolul:
. . controleaz dezvoltarea cortexului controleaz dezvoltarea cortexului
adrenalelor i sinteza de steroizi adrenalelor i sinteza de steroizi
2. 2. Activeaz transformarea ol n Activeaz transformarea ol n
pregnenalon pregnenalon
n esuturile extrasuprarenaliene n esuturile extrasuprarenaliene
. . activeaz lipoliza n esutul adipos activeaz lipoliza n esutul adipos
2. 2. Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi
. . $timuleaz secreia de insulin $timuleaz secreia de insulin
Iamilia H somatomamotropi Iamilia H somatomamotropi
STH (GH) STH (GH) AA AA
Transport: Transport: circul n plasm unit de circul n plasm unit de
proteinele sale de transport proteinele sale de transport- -
GH GH- -BP i i exercit efectul prin intermediul BP i i exercit efectul prin intermediul
somatomedinelor ($ somatomedinelor ($- - IGF i IGF2), IGF i IGF2),
factori de cretere de tip insulinic factori de cretere de tip insulinic IGF IGF
(insulin (insulin- -like growth factors) like growth factors)
ROLUL: ROLUL:
. . ontroleaz creterea postnatal, ontroleaz creterea postnatal,
dezvoltarea scheletului i esuturilor moi dezvoltarea scheletului i esuturilor moi
2. 2. Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i
proteic proteic
etabolismul proteic: etabolismul proteic: stimuleaz stimuleaz
sinteza P i ncetinete degradarea lor sinteza P i ncetinete degradarea lor- -
anabolic anabolic
etabolismul glucidic: etabolismul glucidic: mrete c% Gl mrete c% Gl
prin: micorarea utilizrii periferice a ei, prin: micorarea utilizrii periferice a ei,
inhib glicoliza i crete gluconeogeneza inhib glicoliza i crete gluconeogeneza - -
diabetogen diabetogen
etabolismul lipidic etabolismul lipidic este deplasat este deplasat
spre mobilizarea %g de rezerv, crete spre mobilizarea %g de rezerv, crete
lipoliza i nivelul AG din snge. lipoliza i nivelul AG din snge.
etabolismul mineral etabolismul mineral: : crete retenia crete retenia
ionilor de a, P, g ionilor de a, P, g
PA1OLOGIA PA1OLOGIA
Nanism Nanism
Gi Giggantism antism
Acromeg Acromegalie alie
Cresterea excesia dar Cresterea excesia dar
armonioasa in inalime ,peste armonioasa in inalime ,peste
2 m, 2 m, -- gigantism gigantism
lara disproporii scheletice lara disproporii scheletice
cu dezoltare cu dezoltare
corespunzatoare a esuturilor corespunzatoare a esuturilor
moi moi
Nanism hipofizar Nanism hipofizar
hiposecre hiposecreie de S1l ie de S1l i in perioada n perioada
copil copila ariei riei
Clinic: Clinic:
irsta taliei irsta cronologica irsta taliei irsta cronologica
inalime 3DS aa de medie inalime 3DS aa de medie
ritm de crestere 3 cm pe an ritm de crestere 3 cm pe an
antropometric armonios, proporional antropometric armonios, proporional
dezoltare pshic dezoltare pshica a normal normala a
Se dezolta dupa inchiderea cartilajelor de Se dezolta dupa inchiderea cartilajelor de
crestere crestere
Cresterea disproporionala a oaselor ,in Cresterea disproporionala a oaselor ,in
laime si grosime,, a esuturilor moi, a laime si grosime,, a esuturilor moi, a
organelor interne, cu mini si picioare late, organelor interne, cu mini si picioare late,
arcade sprncenoase proeminente, piramida arcade sprncenoase proeminente, piramida
nazala masia, mandibula proiectata anterior, nazala masia, mandibula proiectata anterior,
toracele cu aspect de dubla cocoasa. toracele cu aspect de dubla cocoasa.
Prolierarea esutului conjuncti, prolierarea Prolierarea esutului conjuncti, prolierarea
cartilajului articular cartilajului articular
Cresterea c de P, Ca, sintezei de proteina, Cresterea c de P, Ca, sintezei de proteina,
AGL, cetogenezei, glicemiei AGL, cetogenezei, glicemiei
Prolactina Prolactina
199 AA 199 AA
Reglarea: Reglarea: hipotalamus hipotalamus
$timulatori: $timulatori: estrogenii, contraceptivele perorale, estrogenii, contraceptivele perorale,
hipoglicemia, starea de stres, efort fizic, graviditatea hipoglicemia, starea de stres, efort fizic, graviditatea
Inhibitori Inhibitori dopamina dopamina
Rolul: Rolul:
. . Acioneaz asupra glandei mamare controlnd Acioneaz asupra glandei mamare controlnd
iniierea i ntreinerea lactaiei iniierea i ntreinerea lactaiei
2. 2. n timpul gestaiei n timpul gestaiei (estrogenii, progesteronul, h (estrogenii, progesteronul, h
placentar somatomamotrop) placentar somatomamotrop) dezvoltarea snilor i a dezvoltarea snilor i a
aparatului secretor aparatului secretor
. . Dup natere Dup natere aciune lactogen aciune lactogen
H hipofizari glicoproteici H hipofizari glicoproteici
$tructur: $tructur: au structur dimeric au structur dimeric d d
$ubunitatea $ubunitatea d d AA (este identic AA (este identic
la toi), cuprinde 2 uniti la toi), cuprinde 2 uniti
oligozaharidice legate de Arg oligozaharidice legate de Arg
$ubunitatea $ubunitatea - - difer de la un H la difer de la un H la
altul: pentru LH i F$H altul: pentru LH i F$H AA; %$H AA; %$H
AA; cuprinde 2 uniti AA; cuprinde 2 uniti
oligozaharidice oligozaharidice
$ubunitatea $ubunitatea posed activitate posed activitate
biologic, dar capacitatea de fixare cu biologic, dar capacitatea de fixare cu
R R aparine dimerului aparine dimerului d d
1SH 1SH
Reglarea: Reglarea: hipotalamus hipotalamus -- prin TRH prin TRH
retroinhibi]ie feedback (T3 i T4) retroinhibi]ie feedback (T3 i T4)
secre]ia e inhibat de somatostatin secre]ia e inhibat de somatostatin
ecanismul de ac]iune: ecanismul de ac]iune: membrano membrano--
intracelular (A!c) intracelular (A!c)
Ac]iuni: Ac]iuni:
stimuleaz sinteza i secre]ia T3 i stimuleaz sinteza i secre]ia T3 i
T4 T4
efect trofic asupra glandei tiroide efect trofic asupra glandei tiroide
Gonadotropinele Gonadotropinele
Controleaz func]ia glandelor sexuale Controleaz func]ia glandelor sexuale
FSH la femeie: FSH la femeie: promoveaz dezvoltarea foliculelor promoveaz dezvoltarea foliculelor
ovarieni, prepar foliculul pentru ovula]ie i ovarieni, prepar foliculul pentru ovula]ie i
mediaz eliberarea de estrogeni mediaz eliberarea de estrogeni
FSH la brba]i: FSH la brba]i: ac]ioneaz asupra celulelor Sertoli ac]ioneaz asupra celulelor Sertoli
din testicul i induce sinteza proteinei din testicul i induce sinteza proteinei
transportoare de testosteron, promoveaz transportoare de testosteron, promoveaz
spermatogeneza spermatogeneza
LH LH -- la femei: la femei: promoveaz sinteza de estrogeni i promoveaz sinteza de estrogeni i
de progesteron, ini]iaz ovula]ia de progesteron, ini]iaz ovula]ia
LH la brba]i: LH la brba]i: stimuleaz produc]ia de stimuleaz produc]ia de
testosteron de ctre celulele interste]iale testosteron de ctre celulele interste]iale
H neurohipofizari H neurohipofizari
1. 1. Vasopresina Vasopresina
2. 2. Oxitocina Oxitocina
Structura: Structura: AA i difer ntre ei prin 2 AA i difer ntre ei prin 2
AA (peptide bazice) AA (peptide bazice)
Sinteza: Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus se sintetizeaz n hipotalamus
(V (V- - n nucleul supraoptic, O n nucleul supraoptic, O n nucleul n nucleul
paraventricular sub forma unor paraventricular sub forma unor
precursori precursori
H cu neurofizina specific sunt H cu neurofizina specific sunt
transporta]i transporta]i n lungul axonilor i n lungul axonilor i
depozitai n terminaiile nervoase din depozitai n terminaiile nervoase din
neurohipofiz neurohipofiz
Oxitocina Oxitocina
Stimuleaza secreia, contracia celulelor Stimuleaza secreia, contracia celulelor
mioepiteliale, ce inconjoara aleolele mamare mioepiteliale, ce inconjoara aleolele mamare
Aciune contractila asupra musculaturii netede Aciune contractila asupra musculaturii netede
din uter din uter
Stimulata de estrogeni Stimulata de estrogeni
Progesterona Progesterona -- inhiba receptiitatea uterului la inhiba receptiitatea uterului la
oxitocina oxitocina
'asopresina 'asopresina
Aciuni: Aciuni:
antidiuretica antidiuretica -- acioneaza asupra epiteliului tubilor acioneaza asupra epiteliului tubilor
contori distali si colectori ai rinichilor crescind luxul contori distali si colectori ai rinichilor crescind luxul
transcelular de l2O din lumen in luidul extracelular transcelular de l2O din lumen in luidul extracelular --
creste permeabilitatea pentru apa determinind conserarea creste permeabilitatea pentru apa determinind conserarea
apei si eliminarea unei urini hiperosmotice. apei si eliminarea unei urini hiperosmotice.
interine in producerea senzaiei de sete interine in producerea senzaiei de sete
diminueaza secreiile digestie diminueaza secreiile digestie
scade secreia sudorala scade secreia sudorala
eect asoconstrictor ,in doze mari, eect asoconstrictor ,in doze mari,
n insuficiena de vasopresin se dezvolt n insuficiena de vasopresin se dezvolt
afeciunea afeciunea diabetul insipid diabetul insipid. .
auze: lezarea sistemului supraoptic ( auze: lezarea sistemului supraoptic (
traumatisme craniene, tumori, infecii ) traumatisme craniene, tumori, infecii ) - -
scderea secreiei de vasopresin sau scderea secreiei de vasopresin sau
hormon antidiuretic ( ADH ) hormon antidiuretic ( ADH )
se manifest clinic prin: se manifest clinic prin:
poliurie hipoosmolar ( densitate < J00S, poliurie hipoosmolar ( densitate < J00S,
osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4 osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4
pn J0 litri de urin n 24 ore. pn J0 litri de urin n 24 ore.
polidipsie compensatoare ( prin stimularea polidipsie compensatoare ( prin stimularea
centrului setei). centrului setei).
deshidratare deshidratare
Preparatele de vasopresin lichideaz simptoamele Preparatele de vasopresin lichideaz simptoamele
afeciunii. afeciunii.
Parathormonul Parathormonul P1H (paratiroidian) P1H (paratiroidian)
Structura Structura: : polipeptid polipeptid unicatenar unicatenar-- 84 AA 84 AA
Biosintez: Biosintez:
1. 1. n ribosomi: n ribosomi: pre pre--pro pro--!TH (115 AA) !TH (115 AA)
2. 2. n cisternele RE: n cisternele RE: pre pre--pro pro--!TH !TH -- 25AA 25AA---- ----
pro!TH (90AA) pro!TH (90AA)
3. 3. n aparatul Golgi: n aparatul Golgi: pro!TH pro!TH -- 6 AA 6 AA --- ---
!TH (84AA) !TH (84AA)
!TH !TH-- sintetizat incontinuu i ntr sintetizat incontinuu i ntr--un ritm un ritm
constant, independent de c% Ca constant, independent de c% Ca
extracelular extracelular
Reglarea: Reglarea: se regleaz la nivelul se regleaz la nivelul
degradrii intraglandulare, degradrii intraglandulare,
dependent de c% a: dependent de c% a:
. . reterea a n snge reterea a n snge accelereaz accelereaz
degradarea P%H degradarea P%H
2. 2. micorarea calciemiei micorarea calciemiei diminueaz diminueaz
degradarea P%H i stimuleaz degradarea P%H i stimuleaz
eliberarea lui eliberarea lui
etabolism: etabolism: %2 scurt. Degradarea %2 scurt. Degradarea
P%H are loc n ficat. P%H are loc n ficat.
ecanismul de aciune: ecanismul de aciune: membrano membrano- -
intracelular (APc) intracelular (APc)
Aciunile P1H Aciunile P1H
creterea c% de Ca i micorarea creterea c% de Ca i micorarea
c% de ! c% de !
!aratirina exercit ac]iune asupra !aratirina exercit ac]iune asupra
metabolismului fosfo metabolismului fosfo--calcic prin calcic prin
intermediul vitaminei D. intermediul vitaminei D.
)esuturi ]int: )esuturi ]int:
1. 1. )esutul osos )esutul osos
2. 2. Rinichiul Rinichiul
3. 3. intestinul intestinul
n os: n os: P%H acioneaz asupra diferenierii P%H acioneaz asupra diferenierii
i activitii osteoblatilor, osteoclatilor i i activitii osteoblatilor, osteoclatilor i
osteocitelor avnd ca rezultat: osteocitelor avnd ca rezultat:
. . resorbia osului, resorbia osului,
2. 2. degradarea matricei organice degradarea matricei organice
. . solubilizarea substanei minerale solubilizarea substanei minerale
eliberarea Ca i P n fluidul extracelular eliberarea Ca i P n fluidul extracelular
La nivel renal: La nivel renal:
. . crete reabsorbia a (%), g crete reabsorbia a (%), g
2. 2. inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HO inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HO
. . icoreaz excreia H; NH icoreaz excreia H; NH
hipercalciemie, hipofosfatemie, hipercalciemie, hipofosfatemie,
hiperfosfaturie hiperfosfaturie
n intestin: n intestin:
!TH !TH
promoveaz promoveaz
absorb]ia Ca absorb]ia Ca
indirect: indirect:
prin stimularea prin stimularea
11
d d
--hidroxilazei hidroxilazei
renale care renale care
transform 25 transform 25--
hidroxi D3 hidroxi D3
inactiv n 1,25 inactiv n 1,25
dihidroxi D3 dihidroxi D3
activ activ
Tulburrile func]iei glandelor
paratiroide.
Hipofunc]ia (hipoparatiroidismul) Hipofunc]ia (hipoparatiroidismul) se se
manifest prin: manifest prin:
1. excitabilitate crescut a sistemului 1. excitabilitate crescut a sistemului
neuromuscular ( neuromuscular (convulsii musculare convulsii musculare). Cauza ). Cauza
este con]inutul sczut de Ca2+ n snge i este con]inutul sczut de Ca2+ n snge i
lichidul intercelular. lichidul intercelular.
2. Con]inutul sczut de Ca2+ n mediul 2. Con]inutul sczut de Ca2+ n mediul
extracelular faciliteaz depolarizarea extracelular faciliteaz depolarizarea
membranelor, provocat de curentul de Na+ membranelor, provocat de curentul de Na+
ndreptat spre interiorul celulei i mrete ndreptat spre interiorul celulei i mrete
excitabilitatea celulelor nervoase i excitabilitatea celulelor nervoase i
musculare. musculare.
3. Aceste efecte pot fi nlturate prin 3. Aceste efecte pot fi nlturate prin
administrarea Ca2+, paratirinei i vitaminei D. administrarea Ca2+, paratirinei i vitaminei D.
liperuncia ,hiperparatiroidismul, liperuncia ,hiperparatiroidismul,
apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau
n cazul utilizrii ndelungate incorecte a n cazul utilizrii ndelungate incorecte a
preparatului de paratirin. preparatului de paratirin.
!rimar !rimar --determinat de adenom sau hiperplazie determinat de adenom sau hiperplazie
Secundar Secundar -- sd malabsorb]iei sd malabsorb]iei -- ca o reac]ie ca o reac]ie
compensatoare n hipocalcemia de lung durat, compensatoare n hipocalcemia de lung durat,
provocat de tulburarea proceselor de absorb]ie provocat de tulburarea proceselor de absorb]ie
-- c% de Ca c% de Ca -- normal sau sczut, pe cnd a ! normal sau sczut, pe cnd a ! --
crescut (forma renal) sau sczut n forma crescut (forma renal) sau sczut n forma
intestinal intestinal
are loc mobilizarea masiv a are loc mobilizarea masiv a
depozitelor endogene de Ca din oase depozitelor endogene de Ca din oase
pn la resorb]ia unor zone osoase pn la resorb]ia unor zone osoase --
uor apar fracturi spontane ale uor apar fracturi spontane ale
oaselor (dureri, fracturi, deformri oaselor (dureri, fracturi, deformri
osoase). osoase).
n snge crete C% Ca2+ i fosfa]ilor. n snge crete C% Ca2+ i fosfa]ilor.
Calciu se depune n organele interne Calciu se depune n organele interne
i ]esuturi ceea ce duce la i ]esuturi ceea ce duce la calcifierea calcifierea
vaselor vaselor, rinichilor , rinichilor -- nefrolitiaza nefrolitiaza i mai i mai
rar rar nefrocalcinoz nefrocalcinoz
Calcitonina Calcitonina
Produs de celulele adiacente celulelor Produs de celulele adiacente celulelor
foliculare ale tiroidei foliculare ale tiroidei
$tructura $tructura: polipeptid din 2 AA : polipeptid din 2 AA
%2 %2- - minute minute
Reglarea Reglarea - - stimulatori ai secreiei de stimulatori ai secreiei de
calcitonin: calcitonin:
. . creterea c% de a n snge mai mult de creterea c% de a n snge mai mult de
2,mmoll 2,mmoll
2. 2. atecolaminele (R atecolaminele (R adrenergici) adrenergici)
. . Gastrina Gastrina
. . olecistochinina olecistochinina
. . glucagonul glucagonul
Calcitonina Calcitonina
fectul biologic fectul biologic: micorarea nivelului de : micorarea nivelului de
a i P n snge a i P n snge
La nivelul osului: La nivelul osului:
. . inhib resorbia osoas inhib resorbia osoas
2. 2. favorizeaz translocarea fosfatului din favorizeaz translocarea fosfatului din
lichidul extracelular n fluidul periosteal i lichidul extracelular n fluidul periosteal i
n celulele osoase n celulele osoase
CT CT stimuleaz formarea de os prin: stimuleaz formarea de os prin:
creterea absorbiei de calciu creterea absorbiei de calciu
depunere de calciu n os depunere de calciu n os
reducerea mobilizrii calciului reducerea mobilizrii calciului
fectele renale fectele renale: :
1.eect nul sau redus 1.eect nul sau redus
2. in doze armacologice, creste eliminarea de 2. in doze armacologice, creste eliminarea de
Ca, P, Na, K, urai Ca, P, Na, K, urai
3. n doze iziologice, scade excreia de Ca si 3. n doze iziologice, scade excreia de Ca si
oxiprolina oxiprolina
fectele asupra tractului gastrointestinal fectele asupra tractului gastrointestinal: :
in doze mari creste absorbia de Ca in doze mari creste absorbia de Ca
in doze mici, scade absorbia de Ca in doze mici, scade absorbia de Ca
1ulburarile secreiei de C1 1ulburarile secreiei de C1
Hipercalcitoninemii: Hipercalcitoninemii:
iziologica: cresteri moderate si tranzitorii in iziologica: cresteri moderate si tranzitorii in
sarcina, lactaie. sarcina, lactaie.
patologica: cresterea excesia a C1 in patologica: cresterea excesia a C1 in
carcinomul medular tiroidian carcinomul medular tiroidian
Hipocalcitoninemiile: Hipocalcitoninemiile: osteoporozele osteoporozele
postmenopauzale. postmenopauzale.
Hormonii tiroidieni Hormonii tiroidieni
Sunt deriai ai Sunt deriai ai
AA: AA:
1. 1. 13 13-- triiodtironina triiodtironina
2. 2. 14 14-- tiroxina, tiroxina,
tetraiodtironina tetraiodtironina
tapele sintezei tapele sintezei
1. 1. Biosinteza tireoglobulinei Biosinteza tireoglobulinei -- glicoproteina ,10 glicoproteina ,10--glucide glucide
-5900AA -5900AA -- 110 1yr, compusa din 4 subunitai, 110 1yr, compusa din 4 subunitai,
codiicate de dierse ARNm. codiicate de dierse ARNm.
La toate etapele sintezei, pina la secreie La toate etapele sintezei, pina la secreie --are loc are loc
glicozilarea 1G glicozilarea 1G -- necesara pentru ormarea structurii necesara pentru ormarea structurii
teriale si cuaternare a 1g. teriale si cuaternare a 1g.
Dupa sinteza catenele se impacheteaza si secretate in Dupa sinteza catenele se impacheteaza si secretate in
coloid. coloid.
Sinteza Sinteza
2. captarea ionilor de iodura din plasma 2. captarea ionilor de iodura din plasma
I patrunde in organism sub orma de ioni de iodura I patrunde in organism sub orma de ioni de iodura
,alimente, apa, sare de bucatarie, ,alimente, apa, sare de bucatarie,
Captarea din plasma se realizeaza prin 2 mecanisme Captarea din plasma se realizeaza prin 2 mecanisme
actie energodependente: actie energodependente:
1. 1. L situat pe membrana capilara, capteaza I din plasma L situat pe membrana capilara, capteaza I din plasma
si il transera in citozolul celulei tiroidiene si il transera in citozolul celulei tiroidiene
2. 2. L situat pe membrana apicala, transera I in spaiul L situat pe membrana apicala, transera I in spaiul
coloidal coloidal
3. Organiicarea iodului: 3. Organiicarea iodului:
Consta in oxidarea iodului , tireoperoxidazei, si Consta in oxidarea iodului , tireoperoxidazei, si
iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulina iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulina
-- - - - -
I -l I -l22O O22 -2l -2l------- -------I -2l I -2l22O O22
Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin mono Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin mono-- sau diiod sau diiod--
tirozine tirozine ,MI1 sau DI1, ,MI1 sau DI1,
4. Condensarea resturilor de MI1 si DI1 cu ormarea de 13 4. Condensarea resturilor de MI1 si DI1 cu ormarea de 13
si 14 ,pari componente a tireoglobulinei, si 14 ,pari componente a tireoglobulinei,
MI1-DI1~13 MI1-DI1~13
DI1-DI1~14 DI1-DI1~14
5. Secreia lui 13 si 14 in snge: 5. Secreia lui 13 si 14 in snge:
Are loc prin endocitoza picaturilor de coloid in membrana Are loc prin endocitoza picaturilor de coloid in membrana
apicala ,internalizarea 1G,, uziunea picaturilor cu apicala ,internalizarea 1G,, uziunea picaturilor cu
lisosomii si hidroliza 1G lisosomii si hidroliza 1G -- cu eliminarea 13 si 14 in cu eliminarea 13 si 14 in
snge. snge.
1ransportul: 1ransportul:
A. Legai de proteine: A. Legai de proteine:
1. 1. Globulina tiroxinolianta Globulina tiroxinolianta -- 5 5
2. 2. Prealbumina Prealbumina --15 15
3. 3. Albumina Albumina -- 10 10
B. liberi: B. liberi: l13 l13 -- 0,3, l14 0,3, l14-- 0,03 0,03
11,2 13 11,2 13~ 2 zile ~ 2 zile
11,2 14 11,2 14 ~ 6 ~ 6-- zile zile
iosinteza i secreia hormonilor iosinteza i secreia hormonilor
tiroidieni. tiroidieni.
Se realizeaza in citeva etape:
1.Sinteza Tireoglobulinei
2. Caprtarea !onilor de
iodura din plasma
3.Organificarea !odului
4. !odurarea resturilor de Tir
S.Condensarea cu
formarea !odtironinelor
6.Secre[ia prin endocitoza
7.Hidroliza
tireoglobulinei
Nembrana bazala
2300AA110 Tir
Reglarea secreiei Reglarea secreiei
Axul hipotalamo Axul hipotalamo--hipoizar hipoizar -- 1Sl 1Sl
mecanism de autoreglare ,autocontrol, mecanism de autoreglare ,autocontrol, -- la la
deicit de I, creste captarea I din plasma si deicit de I, creste captarea I din plasma si
secreta mai mult 13 secreta mai mult 13
Mecanism intratiroidic Mecanism intratiroidic::
Surplusul de iodura inhiba sinteza si secreia l Surplusul de iodura inhiba sinteza si secreia l
tiroidieni ,eectul \ol tiroidieni ,eectul \ol--Chaiko, Chaiko,
Mecanismul de aciune: Mecanismul de aciune: citozolic si membrano citozolic si membrano--
intracelulat ,AMPc, intracelulat ,AMPc,
Mecanismul 1 Mecanismul 1
33
i 1 i 1
44
Celulele inta se ala Celulele inta se ala
n toate organele n toate organele -- prioritar in prioritar in
Receptorii pentru 13 si 14 se gasesc Receptorii pentru 13 si 14 se gasesc
in nucleu in nucleu
Deci mecanismul este cirozolic Deci mecanismul este cirozolic
nuclear nuclear-- aciliteaza transcripia aciliteaza transcripia
ARNm pentru un sir de enzime: ARNm pentru un sir de enzime:
Na Na
--
KK
--
A1P azei, ,utilizeaza 45 de A1P azei, ,utilizeaza 45 de
L,, GlicerolosatDl, malic enzima, L,, GlicerolosatDl, malic enzima,
Aciunile biologice Aciunile biologice
La niel nuclear La niel nuclear -- produc cresterea sintezei de ARN m produc cresterea sintezei de ARN m
-- sinteza de proteine sinteza de proteine -- stimuleaza cresterea si stimuleaza cresterea si
dierenierea celulara dierenierea celulara
La nielul membranei plasmatice La nielul membranei plasmatice --stimuleaza Na stimuleaza Na--KK--
A1P A1P--aza aza
Actieaza Actieaza enzimele de O,R din mitocondrii, cresc enzimele de O,R din mitocondrii, cresc
numarul de mitocondrii, cresc in dimensiuni cristele numarul de mitocondrii, cresc in dimensiuni cristele
Controlul metabolismului oxidati, proceselor de ardere Controlul metabolismului oxidati, proceselor de ardere
prin care se obin A1P si caldura prin care se obin A1P si caldura -- aciune calorigena aciune calorigena
Creste iteza metabolismului bazal Creste iteza metabolismului bazal::
a. a. Diminueaza rezerele energetice lipidice si glucidice Diminueaza rezerele energetice lipidice si glucidice--
maresc lipoliza in esutul adipos si glicogenoliza in icat maresc lipoliza in esutul adipos si glicogenoliza in icat
b. b. Intensiica catabolismul proteinelor Intensiica catabolismul proteinelor
'ariaii patologice 'ariaii patologice
Producerea h tiroidieni in exces Producerea h tiroidieni in exces -- hipertireoidiile hipertireoidiile
Deicitul secreiei h Deicitul secreiei h
tiroidieni tiroidieni -- hipotireoidiile hipotireoidiile
Deicitul congenital de Deicitul congenital de
l1 l1 -- cretinism cretinism
Deicitul secreiei l1 la Deicitul secreiei l1 la
aduli aduli -- mixidem mixidem
Hipertireoidiile Hipertireoidiile
l1 in exces determina: l1 in exces determina:
Metabolismul proteic Metabolismul proteic: intensiica catabolismul : intensiica catabolismul
proteinelor ,BA negati, proteinelor ,BA negati,
Metabolismul lipidic: Metabolismul lipidic: intensiica lipoliza intensiica lipoliza -- mobilizarea mobilizarea
depozitelor adipoase depozitelor adipoase -- creste c de AGL si scade creste c de AGL si scade
nielul Col , creste metabolizarea si eliminarea lui nielul Col , creste metabolizarea si eliminarea lui
biliara,. biliara,.
Metabolismul glucidic: Metabolismul glucidic:
1.se accelereaza raspunsul glicogenolitic la catecolamine 1.se accelereaza raspunsul glicogenolitic la catecolamine --
creste glicogenoliza si gluconeogeneza creste glicogenoliza si gluconeogeneza -- scaderea scaderea
toleranei la glucoza toleranei la glucoza -- hiperglicemia hiperglicemia
2. Accelereaza metabolizarea insulinei 2. Accelereaza metabolizarea insulinei
3. Scade sensibilitatea tisulara la insulina exogena 3. Scade sensibilitatea tisulara la insulina exogena
Hipertireoidiile Hipertireoidiile
l tiroidieni in exces: l tiroidieni in exces:
scaderea in greutate scaderea in greutate -- intensiica lipoliza intensiica lipoliza -- mobilizarea mobilizarea
depozitelor adipoase depozitelor adipoase
atroia musculara atroia musculara -- intensiicarea catabolismului intensiicarea catabolismului
proteinelor ,BA negati, proteinelor ,BA negati, -- apare incapacitatea muschiului apare incapacitatea muschiului
de a osorila creatina, eliberarea L lisosomale musculare. de a osorila creatina, eliberarea L lisosomale musculare.
Deectul de osorilare explica Deectul de osorilare explica slabiciunea si oboseala slabiciunea si oboseala
musculara musculara
Modiicarile tegumentelor, pielii: Modiicarile tegumentelor, pielii: pielea pielea -- catielata, calda, catielata, calda,
transpirata transpirata ,datorata asodilataiei cutanate si ,datorata asodilataiei cutanate si
termogenezei indusa de l1,. termogenezei indusa de l1,.
creste t corpului creste t corpului -- decuplarea lO decuplarea lO
Lxotalm Lxotalm -- hipertroia si deormarea muschilor hipertroia si deormarea muschilor
extraoculari extraoculari
Hipertireoidiile Hipertireoidiile
Modiicari la nielul cordului: Modiicari la nielul cordului: tahicardia, creste debitul tahicardia, creste debitul
cardiac , dar cu eiciena scazura aa de necesarul de O al cardiac , dar cu eiciena scazura aa de necesarul de O al
esuturilor,, scaderea orei de contracie a miocardului esuturilor,, scaderea orei de contracie a miocardului --
in exces l1 au aciune cardiostimulatoare directa:cresc in exces l1 au aciune cardiostimulatoare directa:cresc
AMPc in miocard, cresc nr R cardiaci AMPc in miocard, cresc nr R cardiaci adrenergici, adrenergici,
inhiba MOA cardiac inhiba MOA cardiac -- in rezultat creste sensibilitatea in rezultat creste sensibilitatea
esutului la catecolamine esutului la catecolamine
Modiicarile digestie: Modiicarile digestie: marirea apetitului marirea apetitului ,cresterea ,cresterea
consumului de O2 si decuplarii lO, si consumului de O2 si decuplarii lO, si hipermotilitatea hipermotilitatea
gastrointestinala gastrointestinala ,cresterii tonusului sistemic egetati ,cresterii tonusului sistemic egetati
parasimpatic, parasimpatic,
Modiicari ale SNC: Modiicari ale SNC: labilitate emoionala, nerozitate, labilitate emoionala, nerozitate,
hiperchinezie, tremor in al extremitailor hiperchinezie, tremor in al extremitailor -- determinate de determinate de
cresterea sensibilitaii esutului neros la catecolamine cresterea sensibilitaii esutului neros la catecolamine
Hipertireoidiile Hipertireoidiile
Modiicarile sistemului hematopoetic: Modiicarile sistemului hematopoetic: cresc masa de hematii cresc masa de hematii
,accelereaza disocierea O din lbO2 prin cresterea c de 2,3 ,accelereaza disocierea O din lbO2 prin cresterea c de 2,3
diosoglicerat si scade actiitatea pompei de sodiu din eritrocite, diosoglicerat si scade actiitatea pompei de sodiu din eritrocite,. .
Scad numarul leucocitelor prin scaderea neutroilelor Scad numarul leucocitelor prin scaderea neutroilelor
luncia de reproducere: luncia de reproducere: l1 determina cresterea c plasmatice a l1 determina cresterea c plasmatice a
globulinelor ce transporta l sexuali ,testosteronul si estrogenilor, globulinelor ce transporta l sexuali ,testosteronul si estrogenilor, --
creste nielul seric al estrogenilor legai, dar creste si c creste nielul seric al estrogenilor legai, dar creste si c
estrogenilor liberi estrogenilor liberi ca urmare a maririi conersiei testosteronului in ca urmare a maririi conersiei testosteronului in
estradiol si a androstendionului in estrona . estradiol si a androstendionului in estrona .
Se obsera si raspuns crescut al gonadotropinelor la stimularea cu Se obsera si raspuns crescut al gonadotropinelor la stimularea cu
gonadoliberina gonadoliberina -- creste Ll si lSl plasmatic. n consecina: cicluri creste Ll si lSl plasmatic. n consecina: cicluri
anoulatorii si cresterea inertilitaii anoulatorii si cresterea inertilitaii
LABORA1OR: 13, 14 LABORA1OR: 13, 14 -- marii, 1Sl marii, 1Sl-- micsorat micsorat
Cea mai olosita clasiicare a etiologiei hipotiroidismului Cea mai olosita clasiicare a etiologiei hipotiroidismului
este aceea in uncie de etajul` aectat din axul este aceea in uncie de etajul` aectat din axul
hipotalamo hipotalamo--hipoizo hipoizo--tiroidian, anume: tiroidian, anume:
-- hipotiroidism primar in aeciuni ale tiroidei, hipotiroidism primar in aeciuni ale tiroidei,
-- hipotiroidismul secundar in aeciuni ale hipoizei, hipotiroidismul secundar in aeciuni ale hipoizei,
-- hipotiroidism teriar in aeciuni ale hipotalamusului, hipotiroidism teriar in aeciuni ale hipotalamusului,
-- hipotiroidism prin rezistena perierica la aciunea hipotiroidism prin rezistena perierica la aciunea
hormonilor tiroidieni. hormonilor tiroidieni.
Cretinism Cretinism
Deicitul congenital de l1 determina: Deicitul congenital de l1 determina:
ntirzierea apariiei nucleelor epiizare de osiicare, ntirzierea apariiei nucleelor epiizare de osiicare,
nedierenierea osoasa nedierenierea osoasa -- cresterea liniara incetinita, cresterea liniara incetinita,
membrele disproporionat de scurte aa de trunchi si membrele disproporionat de scurte aa de trunchi si
capul mare. capul mare.
reinerea dezoltarii psihice reinerea dezoltarii psihice -- caracter inantil al caracter inantil al
creierului, hipoplazia neuronilor, intirzierea mielinizarii creierului, hipoplazia neuronilor, intirzierea mielinizarii
si reducerea ascularizaiei. si reducerea ascularizaiei.
n norma n norma timp de 48 ore dupa nastere 1Sl scade timp de 48 ore dupa nastere 1Sl scade
pna la norma, pna la norma, in cretinism in cretinism -- ramine in c mari ramine in c mari
Hipotireoidiile Hipotireoidiile
Ldem mucinos cu iniltraia tegumentelor Ldem mucinos cu iniltraia tegumentelor -- acumularea acumularea
mucopolizaharidelor, acidului hialuronic si mucopolizaharidelor, acidului hialuronic si
condroitinsulatului B in derm condroitinsulatului B in derm
Crestere in greutate Crestere in greutate-- iniltratul cu mucopolizaharide din iniltratul cu mucopolizaharide din
esut determina retenie de lichide si aspectul iniltrat al esut determina retenie de lichide si aspectul iniltrat al
bolnaului bolnaului
1egumente reci 1egumente reci ,asoconstricia cutanata, scaderea ,asoconstricia cutanata, scaderea
luxului sanguin si consumului de O2,, luxului sanguin si consumului de O2,, uscate, uscate,
descuamarea accelerata a pielii si hipercheratoza descuamarea accelerata a pielii si hipercheratoza
,reducerea secreiei glandelor sudoripare si sebacee,, ,reducerea secreiei glandelor sudoripare si sebacee,, de o de o
culoare palid culoare palid--carotenica carotenica ,lipsa transormarii carotenului in ,lipsa transormarii carotenului in
itamina A,. itamina A,.
Hipotireoidiile Hipotireoidiile
Bradicardie Bradicardie deficitul de H% determin i deficitul de H% determin i
micorarea numrului de R micorarea numrului de R ai miocardului ai miocardului
secundar scade debitul cardiac i a alurii secundar scade debitul cardiac i a alurii
ventriculare ventriculare
Din partea $N: Din partea $N: scade capacitatea intelectual, scade capacitatea intelectual,
diminu memoria recent, apar defecte de diminu memoria recent, apar defecte de
vorbire, predomin somnolena i letargia. vorbire, predomin somnolena i letargia.
Aparatul reproductor: sufer o involuie a Aparatul reproductor: sufer o involuie a
caracterelor sexuale primare i secundare: caracterelor sexuale primare i secundare: atrofie atrofie
testicular, atrofie utero testicular, atrofie utero- -ovarian, mucoas ovarian, mucoas
vaginal uscat vaginal uscat scderea libidoului, impoten, scderea libidoului, impoten,
oligospermie, tulburri menstruale, avorturi oligospermie, tulburri menstruale, avorturi
frecvente. frecvente.
Hipotireoidiile Hipotireoidiile
Metabolismul lipidic: Metabolismul lipidic: creste nielul seric al 1g, Col, creste nielul seric al 1g, Col,
LDL, pe cind c AGL nu se modiica sau puin LDL, pe cind c AGL nu se modiica sau puin
scazuta. scazuta.
Sinteza si metabolizarea proteinelor Sinteza si metabolizarea proteinelor sunt incetinite sunt incetinite
Scade rata absorbiei Scade rata absorbiei glucozei glucozei din intestin si e din intestin si e
impedicata intrarea Gl in esuturi, degradarea insulinei impedicata intrarea Gl in esuturi, degradarea insulinei
este incetinita este incetinita
LABORA1OR: 13, 14 LABORA1OR: 13, 14 -- micsorai, 1Sl micsorai, 1Sl-- marit marit
Pancreasul Pancreasul
Numele Numele
celulelor celulelor
Product Productul ul din nr de din nr de
celule celule
Rolul Rolul
Celule beta Celule beta Insulin Insulina si a si
amilina amilina
50 50--80 80 Scad c Gl Scad c Gl
Celule ala Celule ala Glucagon Glucagon 15 15--25 25 cresc cresc c Gl c Gl
Celule delta Celule delta Somatostatin Somatostatin
a a
33--10 10
Inhiba Inhiba secreia secreia
de I,G, S1l, de I,G, S1l,
lC lCl l, gastrina , gastrina
Celule PP Celule PP Polipeptid Polipeptidul ul
pancreatic pancreatic
1 1
Cresc secreia Cresc secreia
de I, pepsina, de I, pepsina,
lC lCl l
Insulina Insulina
Structura: 51 Structura: 51
AA AA
Lanul A Lanul A--
21 AA 21 AA
Lanul B Lanul B --
30 AA 30 AA
C peptide
ProinsuIin
InsuIina
MW
O endopeptidaz
Ca
2+
-dependent
Lan|uI A
PC2
(PC3)
PC3
Lan|uI B
- InsuIina se sintetizeaz n form
inactiv - preproinsuIin
2- n RE signaIeIe peptidazeIor
cIiveaz preproinsuIina pn Ia
proinsuIin (86 AA).
3- ProinsuIina este transferat spre
aparatuI GoIgi. sub ac|iunea endo -
i carboxipeptidazei
proinsuIina trece n insuIin i
peptiduI C.
PeptiduI C se gsete n snge n
cantit|i echimoIare cu insuIina
(aIctuit din 3 AA)
PeptiduI C scade odat cu scderea
I circuIante i crete n timpuI
perioadeIor de remisiune a
diabetuIui.
iosinteza iosinteza
GP:peptidul gastro-intestinal/ ac[iune anticipat
Celulele
beta
8ecretia de in8ulin
Ga8trina
GIP
Secretina

Glucagon
Celulele alIa

Glicemia

AA (Arg, Liz)

Somato8tatina
Celulele delta

Adrenalina pla8matic
Activitate para8impatic

Activitate 8impatic

glicemia

$timulare/ inhibi[ie de secre[ie

% %eglarea secre[iei eglarea secre[iei
hormonilor pancreatici hormonilor pancreatici. .
MMetabolism etabolismul ul Insulin Insulinei ei
Se Se se secret creta a in in circula circulai ia a portal portala a
50 50 se se degrad degradeea aza za i in n icat icat
50 50 se se degrada degradaza za i in n alte e alte esu suturi si turi si rinichi rinichi
Patrunde in celulele pentru Patrunde in celulele pentru degrada degradarea rea
eenz nzi imatic matica prin a prin endoc endocitoza itoza mediat mediata a ddee
receptor receptori i
11,2 11,2: 3 : 3 -- 5 min. 5 min.
Circul Circula c a ca a monome monomer liber r liber
MMecanism ecanismul de ul de ac aci iu un nee al al Insulin Insulinei ei: :
R a- suprafa|a extern:
- subunitatea con|ine
situsuI de fixare pentru
insuIin
.subunitatea posed
activitate tirozin kinazic
membran membrana a
cito citoplasma plasmatic tic
S Semnalul transmis de ctre R emnalul transmis de ctre R Insulin Insulinic ic
PO PO
4 4

R$ R$- -1 1
+ ATP + ATP R$ R$- -1 1PO PO
4 4
InsuIina se fixeaz Ia -
subunitate i activeaz
domeniuI protein kinazic aI
subunit|ii .
nsulin nsulin
autofosforiIarea .
subunit|ii
GLUT4
GLUT4
Cascad de fosforiIri
aIe aItor substrate
activitatea Tyr
kinazic
RspunsuI bioIogic -
a.activarea inositoI 3-P;
b.c% AMPc (activeaz PDE)
c.Activarea unor factori de
transcriere
%ranslocarea transportorului de
Glucoz spre membrana
citoplasmatic
Metabolic Metabolic i i mitogenic mitogenic
Reglarea transportului i metabolismului
de glucoz
Reglarea metabolismului de lipide
Reglarea transcrip[iei de alte gene
ffect ffectele ele insulin insulinei ei: molecular : molecular i i celular celular
ABETUL ZAHARAT
efini(ie
iabetul zaharat e8te un 8indrom metabolic caracterizat
prin hiperglicemie cronic determinat de scderea
absolut sau relativ (insuIinorezisten|) a secre(iei
de insulin
n paralel cu tulburrile metaboli8mului glucidic apar si
perturbri ale metaboli8mului protidic, lipidic si
hidroelectrolitic
Alterrile metabolismului Alterrile metabolismului
glucidic glucidic
hiperglicemia: hiperglicemia:
a. Micsorarea transportului de glucoza in esuturi a. Micsorarea transportului de glucoza in esuturi
b. Marirea gluconeogenezei b. Marirea gluconeogenezei
c. Actiarea glicogenolizei si inhibarea c. Actiarea glicogenolizei si inhibarea
glicogenezei glicogenezei
Glucozuria Glucozuria -- micsorarea reabsorbiei Gl micsorarea reabsorbiei Gl
Alterrile metabolismului lipidic: Alterrile metabolismului lipidic:
Lipogeneza inhibata ,lipsa NADPl-l, Lipogeneza inhibata ,lipsa NADPl-l,
Lipoliza actiata Lipoliza actiata
Sporeste Sporeste oxidarea AGL oxidarea AGL -- supraproducie de supraproducie de
Acetil Acetil--CoA CoA - - cetogeneza si sintezei de Col cetogeneza si sintezei de Col
Alterrile metabolismului proteic: Alterrile metabolismului proteic:
Scaderea patrunderii AA in esutul muscular si Scaderea patrunderii AA in esutul muscular si
cresterea captarii lor in icat cresterea captarii lor in icat
Micsorarea sintezei de proteine , CPP, Micsorarea sintezei de proteine , CPP,
Cresterea catabolismului protreic Cresterea catabolismului protreic
Metabolizarea AA prin DO Metabolizarea AA prin DO --cu ormarea de cu ormarea de
cetoacizi ,piruat, cetoacizi ,piruat, -- gluconeogenezei gluconeogenezei
Cresterea ureogenezei Cresterea ureogenezei -- marirea c de uree marirea c de uree
Glicarea proteinelor Glicarea proteinelor
D Deficien eficiena a de de IInsulin nsulin duce la: duce la:
l li ipergl pergli icemi cemiee
Se actieaza Se actieaza lipol lipoliza iza-- creste nielul AGL, 1g, VLDL, creste nielul AGL, 1g, VLDL,
LDL, decre LDL, decreste ste lDL lDL
Cetoacidoza Cetoacidoza -- creste creste conersi conersia AG la corpi cetonici a AG la corpi cetonici
,,acetona, a. acetona, a.acetoacetic acetoacetic si si ..--h hi idrox droxi ibut buti iric, ric,
Glicarea proteinelor Glicarea proteinelor -- lb A1C lb A1C
DDiure iureza za o osmotic smotica a,,
plasma h plasma hi iperosmolarit perosmolaritate ate, ,
deh dehi idra dratare tare, h , hi ipoolemia, pol poolemia, poli idipsia dipsia
Deple Depleia de ia de KK
--
intracelular intracelular si circular si circular
Peptid din 29 AA (PM= 3450 da)
Glucagonul : hormon hiperglicemiant
50% din gIucagon este degradat n ficat.
T2= 3 min
$inteza gIucagonuIui
$ignal
Peptide

IP
IP
GLPI
GLPII COO
PREPROGLUCAGON (160 aa)
GRPP
elulele -

IP
Glucagon
GRPP
IP
GLPI
GLPII COO
$ignal
Peptide

IP
IP
GLPI
GLPII COO
GIucagon
GRPP
RE
GIucagon
fragment major
de progIucagon
GIucagon
GRPP
glicentina
PROCE$INGUL n INTE$TIN
$ignal
Peptide

IP
IP
GLPI
GLPII COO
PREPROGLUCAGON (160 aa)
GRPP
Enterocite

IP
Glucagon
GRPP
IP
GLPI
GLPII COO
$ignal
Peptide

IP
IP
GLPI
GLPII COO
GIucagon
GRPP
Passage dans le REG
GIucagon
GIucagon
GRPP
Glicentine
GLP-II
+
+
GLP-I
elulele
duodenale
Oxintomodulin
GRPP
$timuleaz secre[ie insulinei
Reglarea 8ecretiei de glucagon
CCK : coleci8tokinina
Celule
alIa
8ecretia de glucagon
CCK
ga8trina

Glicemie
Glicemie

In8ulina
Somato8tatina
Secretina, AGL, acetoacetatul

Agonistii b adrenergici
Agoniytii alfa adrenergici

AA (gluco

1 ng/ml
nterac[iuni la nivel de pancreas
Mecanisme paracrine
ellules .
elulele -
elulele
somastostatina
glucagon
insulina
amilina
(-)
(-)
(+)
(+)
(-)
ecani8mul de actiune al glucagonului membrano citozolic
R
G
AC
ATP
Adenilat ciclaza
APc
Protein kinazele APc dependente
AMPc
Glucozo 1-P
Glicogen
Glicogen 8intaza
Glucagon
In8ulin
In8ulin
Glucagon

liberare
de
glucoz
Forma
de
8tocare
a glucozei
Fo8Iorilaza
Glucose
Glucose 6-P
Glucokinaza/hexokinaza
GlucozoIo8Iataza
Glucagon
In8ulin
In8ulin
Glucagon

liberare
de
glucoz
utilizare
de
glucoz
medulosuprarenala medulosuprarenala
C Cortex ortexul ul
Zona Glomerul Zona Glomerulara ara
Zona laciculat Zona laciculata a
Zona Reticula Zona Reticulata ta
Cortex
MeduIIa
H medulosuprarenali H medulosuprarenali
HHormonii medulosuprarenalieni ormonii medulosuprarenalieni
Adrenalina Adrenalina-- A A
Noradrenalina Noradrenalina-- NA NA
Structura: 1yr Structura: 1yr
Sinteza: Sinteza:
iosinteza iosinteza
Depozitarea i reglarea Depozitarea i reglarea
Depozitate n granule Depozitate n granule - - cromafine (n cromafine (n
complexul ce include A, cromogranina A, g, complexul ce include A, cromogranina A, g,
a i A%P) a i A%P)
Reglarea: Reglarea: prin stimulare nervoas a medularei prin stimulare nervoas a medularei
(semnal pentru eliberare (semnal pentru eliberare acetilcolina acetilcolina), ),
dependent de influxul ionilor de a dependent de influxul ionilor de a- -
coninutul granulelor cromafine este eliberat n coninutul granulelor cromafine este eliberat n
snge snge n c% mai mari A, mai mici NA n c% mai mari A, mai mici NA
sinteza A sinteza A A%H, glucocorticoizii (stres) A%H, glucocorticoizii (stres)
Hipoglicemia i nicotina Hipoglicemia i nicotina eliberarea A eliberarea A
Obturarea arterei carotide Obturarea arterei carotide eliberarea NA eliberarea NA
Metabolizmul i inactivarea CA Metabolizmul i inactivarea CA
Are loc n:
. interiorul neuronului
2. celulele efectoare, dup efectul biologic
. ficat i rinichi (%2= secunde)
atabolismul are loc sub aciunea a 2 :
atecol-orto-metil-transferazei (O%)
AO ( a membranei interne a )- u++
sub influiena ambelor se formeaz - acidul
vanilmandelic eliminat renal i unii intermediari:
metanefrina i normetanefrina (cu urina)
Mecanismul de aciune Mecanismul de aciune
Necanismul de ac[iune
embrano citozolic embrano citozolic
J-receptorii adrenergici
au afinitate pentru NA i A au afinitate pentru NA i A (mai mare (mai mare
pentru NA) pentru NA)
fecte: fecte:
a. a. - -contracia contracia musculaturii netede: vase, musculaturii netede: vase,
uter, pupil (muchi radiari) uter, pupil (muchi radiari)
b. b. celule hepatice celule hepatice - - Glicemia Glicemia
ecanism de aciune: ecanism de aciune: dreceptorii dreceptorii sunt sunt
cuplai cu Gq cuplai cu Gq - - activarea activarea fosfolipazei fosfolipazei
(PL) (PL): :
a. a. IP IP - - creterea a++ creterea a++ citosolic citosolic prin prin
mobilizarea lui din mobilizarea lui din R R
b. b. DAG stimuleaz DAG stimuleaz protein kinaza protein kinaza (PK) (PK)
determin fosforilarea determin fosforilarea proteinlor int proteinlor int
d d- -blocant: blocant: PRAZO$IN PRAZO$IN

2
-receptorii adrenergici
au afinitate pentru ambele au afinitate pentru ambele
catecolamine NA i A catecolamine NA i A
fecte:
ontracia musculaturii netede: vase,
intestin
pe glandele sudoripare transudaia
ecanism de aciune: d
2
receptorii
sunt cuplai cu Proteina Gi - inhib
adenilciclaza - APc intracelular

2
-blocant: \OlIMBIN
J-receptorii adrenergici
au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A
fecte:
predomin n miocard + pe proprietile inimii
Hepatocit- glicogenoliza, gluconeogeneza -
glicemia
esut adipos - lipoliza
ecanism de aciune: sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenilatciclaza - APc.
-blocant: %OPROLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL
2-receptorii adrenergici
au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se
leag foarte slab
fecte: predomin n musculatura neted -
relaxare
vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD
Bronii -BD
uter
intestin
ecanism de aciune: sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenilatciclaza - APc.
2-blocant: BU%OXAINA
3-receptorii adrenergici
recent caracterizai, localizai in esutul adipos
,in special in esutul adipos brun,
Lecte: termogenic, anti-obezitate, antidiabetic.
au ainitate mare pentru NA, in timp ce A se
leaga oarte slab ,opus 2-receptorilor,.
fecte: fecte:
1. 1. adaptarea organismului la agresiuni interene, adaptarea organismului la agresiuni interene,
externe, fizice sau psihice (frig, stres,emoii, externe, fizice sau psihice (frig, stres,emoii,
hipogkicemie) hipogkicemie)
2. 2. A A dilatarea vaselor dilatarea vaselor
. . reterea consumului de O i a produciei de reterea consumului de O i a produciei de
cldur cldur
. . A n muchii scheletici A n muchii scheletici activeaz activeaz
glicogenoliza; n ficat glicogenoliza; n ficat crete glicogenoliza i crete glicogenoliza i
gluco gluconeo neogeneza; n esut adipos geneza; n esut adipos crete crete
lipoliza lipoliza
. . reeaz o situaie pasiv de tensionare reeaz o situaie pasiv de tensionare
. . NA NA- - provoac constricia vaselor provoac constricia vaselor
Genereaz agresie Genereaz agresie
Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina). Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina).
1. 1.
Ieocromocitomul. Ieocromocitomul.
este o tumo este o tumoa ar ree benigna secretanta de CA, care benigna secretanta de CA, care
se se maniesta prin maniesta prin::
1. 1. l1A permanenta, insoita de hiperhidroza l1A permanenta, insoita de hiperhidroza
,transpiraii ,transpiraii intense,, intense,,
2. 2. tahicardie, aritmii cardiace tahicardie, aritmii cardiace
3. 3. paloare, paloare,
4. 4. poliurie. poliurie.
H corticosuprarenali H corticosuprarenali
Structura Structura
Mecanism de aciune
Citozolic nuclear
Transport: n snge circul legai de
proteine:
G - transcortina-7%; serumalbumina-
%
Aldo se leag de serumalbumin (%)
$unt metabolizai prin hidrogenarea dublei
legturi de la ; a gruprii cetonice de la
i conjugai cu acid glucuronic. $e
elimin prin urin sub form de 7-
cetosteroizi (%).
Reglarea secreiei GC Reglarea secreiei GC
1. 1. axul hipotalamo axul hipotalamo--hipoizar hipoizar-- AC1l AC1l
2. 2. Stresul, emoiile Stresul, emoiile
3. 3. Ritm circadian Ritm circadian
Reglarea secreiei Aldo Reglarea secreiei Aldo
1. Variaiile ionilor de Na i K:
[K+]plasmatic secreia ALDO
excreia K+
[Na+] plasmatic secreia ALDO
reabsorbiaNa+
2. $istemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II
i Ag. III
) A%H - efect minor
1, Lecte metabolice ale GC
a) Metabolismul glucidic: G cresc glicemia prin:
- absorbia intestinal a glucozei,
- neoglucogeneza hepatic - cantitatea de
glucoz
- glicogenoliza produs de adrenalin i
glucagon
- utilizarea ntracelular a glucozei (
afinitatea receptorilor pentru insulin, n special
muchi i adipocit) de unde secundar glicemia
diabet steroid
1, Lecte metabolice ale GC
b)Metabolismul proteic:
n esuturile perierice - rol catabolic : catabolismul
si anabolismul proteic - bilan azotat negati
,atroie musculara,.
n icat: - eect anabolic asupra P si AN
captarea AA olosii pentru:
Neoglucogeneza
Sinteza de proteine plasmatice
c,Metabolismul lipidic:
- G cresc lipoliza la nivelul esutului
adipos:
Lipide AGLcorpi cetonici nergie
n organele centrale (fa, trunchi,abdomen)
favorizeaz depunerea de grsimi.
important: n inaniie sau stres, G schimb
metabolismul energetic de pe utilizarea
glucidelorpe utilizarea lipidelor - rezervarea
glucozei.
d,Metabolismul hidromineral:
GC cresc retenia de NaCl si apa ,uncie
mineralo-corticoida,
olemia producerea edemului in corticoterapie
,eect aders,
demineralizarea osoasa ,eect aders,
laorizeaza pierderile de Ca si P din oase laorizeaza pierderile de Ca si P din oase -- prin prin
inhibarea cresterii matricei colagenice a osului, inhibarea cresterii matricei colagenice a osului,
inhibarea osteoblastelor inhibarea osteoblastelor -- osteoporoza si calciuria osteoporoza si calciuria
Rol antiinlamator Rol antiinlamator -- inhiba sinteza si secreia Pg inhiba sinteza si secreia Pg
Rol in raspunsul imun Rol in raspunsul imun-- prooaca liza esutului prooaca liza esutului
limatic, modiicnd imunitatea celulara si scad limatic, modiicnd imunitatea celulara si scad
producia de anticorpi producia de anticorpi
Aciune Aciune antiprolieratia antiprolieratia -- i inhiba procesele de nhiba procesele de
ormare a substanelor de tip histaminic si ormare a substanelor de tip histaminic si
serotoninic serotoninic -- prin scaderea numarului de mitoze prin scaderea numarului de mitoze
celulare celulare
Lect permisi Lect permisi -- aciliteaza aciunea altor l: CA, aciliteaza aciunea altor l: CA,
glucagonul, adrenalina, insulina glucagonul, adrenalina, insulina
Lectele hormonilor mineralocorticoizi
1. Meninerea homeostaziei hidrice si electrolitice
2. controlul olemiei, 1A, echilibrului Na--K-
3. rol in meninerea unciilor itale ,lie-saing
hormone,.
lipsa ALDO duce la moarte prin soc in 3 zile -2
saptamni.
esutul int: rinichiul, la nielul caruia determina
retenia ionilor de Na si eliminarea celor de l, K,
Nl4
Reabsorbia pasia de Cl-si lCO3-
Retenia sodiului - antreneaza si retenia de apa.
2. Lecte extrarenale:
Reabsorbia de Na- si secreia de K- la nielul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru
meninerea olemiei - sudaie cu NaCl
rol in adaptarea la cald.
3. fecte pe muchi i nervi: actiitatea
pompei Na-,K-
Patologia Patologia
A. tulbur A. tulbura ari congenitale ri congenitale -- datorate datorate unor unor
perturbari enzimatice la nielul biosintezei perturbari enzimatice la nielul biosintezei
B. 1ulburari dobndite B. 1ulburari dobndite -- se maniesta prin hipo se maniesta prin hipo--
sau hiperuncia corticosuprarenalei sau hiperuncia corticosuprarenalei
tulbur tulbur ri congenitale ri congenitale
1. Lipsa 3 beta Dl ,pregnenalonei in progesteron, 1. Lipsa 3 beta Dl ,pregnenalonei in progesteron, - -
disuncia corticosuprarenalei si a gonadelor, and disuncia corticosuprarenalei si a gonadelor, and
consecina tulburari psihosomatice grae, nedezoltarea consecina tulburari psihosomatice grae, nedezoltarea
glandelor sexuale. glandelor sexuale.
Lipsa 21 Lipsa 21--hidroxilazei hidroxilazei -- secreie excesia de androgeni, secreie excesia de androgeni,
cu apariia enomenelor de irilizare la barbai si cu apariia enomenelor de irilizare la barbai si
masculinizare la emei masculinizare la emei
Lipsa 11 Lipsa 11--hidroxilazei hidroxilazei -- hipersecreie de aldosteron si hipersecreie de aldosteron si
l1A l1A
Lipsa 18 Lipsa 18--hidroxilazei hidroxilazei -- scaderea sintezei de Aldo, scaderea sintezei de Aldo,
concomitent cu cresterea celorlali l concomitent cu cresterea celorlali l
Deicitul de 1 Deicitul de 1--hidroxilaza hidroxilaza -- sinteza crescuta de Aldo sinteza crescuta de Aldo
cu apariia aldosteronismului primar. cu apariia aldosteronismului primar.
1ulburri dobndite 1ulburri dobndite
lipouncia corticosuprarenalei lipouncia corticosuprarenalei -- boala Addison boala Addison
hiposecre hiposecreie de mineralocorticoizi ,aldosteron, ie de mineralocorticoizi ,aldosteron,
Pierderi excesie de Na, Cl Pierderi excesie de Na, Cl-- dehidratare dehidratare
hipotensiune arterial hipotensiune arteriala a , hiperpotasemie , hiperpotasemie
lipoglicemie, tulburari cardiace lipoglicemie, tulburari cardiace
sl sla abirea or birea orei musculare ei musculare
hiperpigmentare tegumentar hiperpigmentare tegumentar generalizat generalizata a a a
tegumentelor tegumentelor ssi mucoaselor, mai eident i mucoaselor, mai eidenta a la plici la plici ssi pe i pe
cicatrici cicatrici
anorexie, anorexie, oma oma, diaree, sc , diaree, sca adere dere i in greutate, transpira n greutate, transpiraii ii
Hiperfuncia Hiperfuncia - - Sindromul Cushing Sindromul Cushing
caracterizat caracterizata a prin hipersecre prin hipersecreie de glucocorticoizi ,cortizol, ie de glucocorticoizi ,cortizol,
liperglicemie liperglicemie
Glucozurie Glucozurie
Retenie de Na, Cl, l2O cu apariia de edeme Retenie de Na, Cl, l2O cu apariia de edeme
l1A l1A
obezitate, cu depozitarea gr obezitate, cu depozitarea gra asimii simii pe aa, gt, trunchi pe aa, gt, trunchi -- acies acies
in luna plina` in luna plina`
piele sub piele subire, cu ergeturi iolacee, hirsutism, acnee, amenoree ire, cu ergeturi iolacee, hirsutism, acnee, amenoree
sl sla abiciune muscular biciune musculara a, osteoporoz , osteoporoza a
Hormonii sexuali Hormonii sexuali
Masculini Masculini:: C19, se sintetizeaza in celulele C19, se sintetizeaza in celulele
Leydig din testicule: Leydig din testicule:
1. 1. testosteronul testosteronul
2. 2. Dihidrotestosteronul Dihidrotestosteronul
leminini: C18 steroizi, ciclul A leminini: C18 steroizi, ciclul A -- aromatic, aromatic,
lipseste Cl3 din poziia 10, in poziia 3 lipseste Cl3 din poziia 10, in poziia 3 -- gr. gr.
Ol: Ol:
Lstrogeni: estrona, estradiolul, estriolul Lstrogeni: estrona, estradiolul, estriolul
l Progestageni l Progestageni-- progesterona ,secretata de progesterona ,secretata de
corpul galben si placenta in ultima perioada a corpul galben si placenta in ultima perioada a
sarcinii, sarcinii,
Hormonii sexuali Hormonii sexuali
iosintez iosintez
Rolul H sexuali masculini: Rolul H sexuali masculini:
Rol in dierenierea celulara Rol in dierenierea celulara
Rol in spermatogeneza Rol in spermatogeneza
Contribuie la dezoltarea caracterelor sexuale Contribuie la dezoltarea caracterelor sexuale
secundare si a comportamentului la barbai secundare si a comportamentului la barbai
Rol anabolizant, concretizat in dezoltarea Rol anabolizant, concretizat in dezoltarea
scheletului si a muschilor scheletului si a muschilor
Rolul estrogenilor Rolul estrogenilor
Lstrogenii asigura decurgerea urmatoarelor pocese: Lstrogenii asigura decurgerea urmatoarelor pocese:
1. 1. dezoltarea organelor serei genitale. dezoltarea organelor serei genitale.
2. 2. dezoltarea caracterilor secundare ,dezoltarea dezoltarea caracterilor secundare ,dezoltarea
cartilajelor laringenului, ormarea timbrului ocii, cartilajelor laringenului, ormarea timbrului ocii,
dezoltarea glandelor mamare,. dezoltarea glandelor mamare,.
3. 3. apariia instinctul sexual. apariia instinctul sexual.
4. 4. desasurarea sarcinii si procesului de nastere desasurarea sarcinii si procesului de nastere
5. 5. Rol anabolizant ,slab, asupra oaselor si cartilagiilor Rol anabolizant ,slab, asupra oaselor si cartilagiilor
6. 6. Lect asodilatator perieric si de disipare a energiei Lect asodilatator perieric si de disipare a energiei
calorice calorice
Progesterona Progesterona efecte: efecte:
1. 1. Reduce aciunea estrogenilor in prolierarea Reduce aciunea estrogenilor in prolierarea
epiteliului aginal si uterin epiteliului aginal si uterin
2. 2. Maresc uncia secretorie a epiteliului uterin in Maresc uncia secretorie a epiteliului uterin in
ederea implantarii oulului ecundat ederea implantarii oulului ecundat
3. 3. Reduc motilitatea uterului Reduc motilitatea uterului
4. 4. Stimuleaza dezoltarea glandelor mamare in Stimuleaza dezoltarea glandelor mamare in
ederea lactaiei ederea lactaiei
5. 5. Micsoreaza luxul sanguin perieric Micsoreaza luxul sanguin perieric
6. 6. Scad disiparea caldurii Scad disiparea caldurii
Iigure J4 Iigure J4- -22 1arget 1issues for ndocrine 22 1arget 1issues for ndocrine
Hormones Hormones