Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Oligozaharide Polizaharide
Monozaharide Di,tri,tetrazaharide
Aldoze Cetoze
Homopolizaharide Heteropolizaharide
Trioze
Tetroze
Pentoze
Hexoze
MONOZAHARIDELE
din punct de vedere chimic prezintă
aldehido-sau cetoalcooli polivalenţi.
Proprietăţi:
1. Substanţe incolore, solide
2. Uşor solubile în apă, greu solubile în alcool,
insolubile în eter şi cloroform
3. Cristalizează sub formă de cristale albe
4. Gust dulce
5. Sunt substanţe optic active, datorită
existenţei în molecula sa a atomilor de
carbon asimetrici
Toate monozaharidele (exepţie–
dihidroxiacetona) conţin în moleculă atomi
de carbon asimetrici – pot prezenta mai
mulţi stereoizomeri.
n
N=2
N-nr. izomerilor; n- nr. atomilor de C
Compuşii care au aceeaşi structură, dar diferă prin configuraţia
spaţială – stereoizomeri
Stereoizomerii optici care au aceeaşi formulă şi prezintă aceleaşi
proprietăţi fizico-chimice, dar se deosebesc numai prin sensul în
care rotesc planul luminii polarizate – enantiomeri (se găsesc unul
faţă de celălalt – ca obiectul faţă de imaginea sa în oglindă).
Convenţional sunt notaţi: D şi L
Aldotetrozele conţin 2C acimetrici (C*)- se prezintă sub forma a
patru stereoizomeri optici activi care formează 2 perechi de
enantiomeri
Aldopentozele - 3 C* - 8stereoizomeri, 4 perechi de enantiomeri;
aldohexozele - 4 C* - 16 stereoizomeri- 8 perechi de enantiomeri
C O O
O O
C H C H
C H C H H C OH HO C H
HO C H H C OH
H C OH HO C H
H C OH HO C H
C H2O H C H2O H H C OH HO C H
CH2OH CH2OH
D -G l y c e r a l d e h y d e L -G l y c e r a l d e h y d e L-glucose
D-glucose
[(R ) - (+) - G l y c e r a l d e h[(Sy )d -e(] - ) - G l y c e r a l d e h y d e ]
Stereoizomerii care diferă prin configuraţia
tuturor atomilor de C* - enantiomeri
Stereoizomerii care diferă prin configuraţia a
COOH HC=O
| |
H-C-OH H-C-OH
| |
HO-C-H HO-C-H
| |
H-C-OH H-C-OH
| |
H-C-OH H-C-OH
| |
CH2OH COOH
acidul gluconic acidul glucuronic
Esterificarea ozelor cu acid fosforic –
Gl 6 P; Fr 6 P.
Formarea glicozidelor - (gr OH
formează oxigen-eteri cu alţi
compuşi care conţin gr OH (de ex
alcooli)
Dizaharidele
Maltoza – 2 mol. de α glucopiranoze - leg.
1,4 glicozidică
Zaharoza – α glucopiranoză+β
fructofuranoză – leg. α 1- β2 glicozidică
Lactoza – βgalactopiranoză + α
glucopiranoză
POLIZAHARIDELE
Homopolizaharidele: amidonul, glicogenul, celuloza -conţin unităţi
monozaharidice repetetive
Amidonul- de origine vegetală,reprezintă rezerva glucidică
principală. E constituit din 2 componente:
- amiloza (20%) – resturi de Gl, legate prin leg 1,4 glicozidice
- amilopectina (80%) – resturile de Gl se leagă prin leg. 1,6 glicozidice
- Amiloza:
CH2OH CH2OH
H O O
glycogen
H H H
H H
OH H OH H 1
O
OH
O
H OH H OH
Maltaza,
zaharaza,
lactaza
eliberează
glucoză,
galactoză,
fructoză
Transportorul glucozei
(GLUT 5)
Glucozo-6-fosfat Glicogen
Glicogen
Glucozo-6-fosfat
Pentoze
Pentoze
NADH2
NADH2
Piruvat
Piruvat
Metabolismul
Glicogenului
Metabolismul glicogenului
Glicogenul – forma de depozitare a exesului de
glucide, la care se face apel în faza catabolică a
metabolismului.
Depozitele de glicogen se găsesc în muşchi (1%
din greutate) şi în ficat (6%) din greutate. Ficatul
utilizează glicogenul în scopul menţinerii
glicemiei; iar muşchiul îşi satisface necesităţile
proprii de Gl.
În perioadele interprandiale glicogenul depozitat
în muşchi şi ficat este utilizat pentru obţinerea
glucozei.
12-20 ore de inaniţie- reduc considerabil
conţinutul glicogenului în ficat; iar activitatea
musculară intensă – îl reduc în muşchi
Sinteza de glicogen – glicogenogeneza
Degradarea (scindarea) glicogenului –
glicogenoliză
Sinteza glicogenului
Activarea Gl 1 fosfat
E- Glucozo1fosfat uridiltransferaza
glucozo-1-fosfat + UTP UDP-glucoză + PPi
PPi + H2O 2 Pi
Transferul Gl pe capătul nereducător al
glicogenului
E- glicogensintaza
glicogen(n) + UDP-glucoza
glicogen (n +1 ) + UDP
Formarea leg 1,6 glicozidice
Glicogen-sintaza realizează legăturile 1,4-glicozidice.
Formarea legăturilor 1,6-glicozidice se face cu participarea
enzimei de ramifiere – amilo 1,4-1,6 transglicozidaza
şi implică transferul de resturi glicozil (cel puţin 6) la C6 al
unui rest de glucoză.
În lipsa amorsei de glicogen
Glcogensintaza recurge la un primer
de natură proteică – glicogenina
Glicogenina – este o proteină
catalitică glicoziltranferazică
6 CH
2OH
Conţine resturi
5
UDP-glucose de tirozină
H O H
H O O Glycogenin
C O
4 OH H 1
OH O P O P O Uridine HO C CH
3 2 H2
H OH O− O− NH
6 CH
2OH
O-linked 5 O
glucose H H
H
C O
residue 4 OH H 1
OH 3
O C CH + UDP
2 H2
H OH NH
CH2OH CH2OH
LegăturaO glicozidică se formeO H
ază între atomul C1 a
H H H
gluco
H zei d e riv ată dinHUDP-glucoză şi hidroxilul C O
tiroOH
zineiHdin Glycogenin OH .
H
OH O O C CH
UDP rezultă ca produs. H2
NH
H OH H OH
Reglarea glicogenezei
E -glicogensintaza.
prin fosforilare-defosforlare –
PIR U V A T
M E T A B O L IS M U L G l in ficat
Reglarea glicogenolizei
Adrenalina , glucagonul
adenilatciclaza
Degradarea glicogenului
ATP AMPc+PP
Fosforilaza n Fosforilaza a
Proteinkinaza n - PKa (defosfo) (fosforilată)
Fosforilazkinaza n ---fosforilazkinaza a
F
o
s
f
GLICOLIZA
GLUCONEOGENEZA
Obiectivele:
1. Glicoliza - treptele enzimatice a glicolizei
aerobe şi anaerobe. Reglarea glicolizei.
Bilanţul energetic al degradării anaerobe
şi aerobe a glucozei.
2.Sistemele navetă pentru transferarea
NAD.H din citozol în mitocondrii.
3. Soarta piruvatului.
4.Fermentaţia alcoolică.
5. Gluconeogeneza ( mecanismul,
reglarea).
6.Procesul de sinteză şi reglare a lactozei.
Glicoliza (Embden-Meyerhof-Parnas)
- scindarea Gl în condiţii aerobe până
la CO2 şi H2O (38 sau 36 mol de
ATP); în condiţii anaerobe până la 2
mol de acid lactic (2 mol de ATP)
Rolul: se realizează în scopul
procurării energiei – ATP (de către
toate ţesuturile)
În ficat şi alte ţesuturi – prin glicoliză
(prin intermediarii săi) se obţin lipide
de rezervă (Tg)
Localizarea: citozol
1. Fosforilarea Gl
2. Izomerizarea Gl 6 P în Fr 6 P
3. Fosforilarea Fr 6 P
Fosfofructokinaza
această reacţie reprezintă etapa limitantă
de viteză în glicoliză
Este o E alosterică:
Inhibitori: ATP; PEP; 1,3 difosfoglicerat;
citratul
Activatori: AMP, ADP, Fructozo 1,6
difosfat, Fructozo 2,6 difosfat (ea creşte
afinitatea E pentru S, micşorînd-o însă pe
cea a inhibitorilor: citrat şi ATP).
4. Scindarea Fr 1,6 difosfatului în 2
trioze fosfat
5. Izomerizarea triozofosfaţilor
6. DH şi fosforilarea
gliceraldehidfosfatului
7. Fosforilare la nivel de substrat
8. Transformarea 3 fosfogliceratului în
2 fosfoglicerat
9. Dehidratarea 2 fosfogliceratului
10. a 2 fosforilare la nivel de
substrat
PIRUVATKINAZA
Se prezintă sub 2 forme: L (ficat) şi M (muşchi)
Izoenzimele de tip L – sunt E alosterice:
Activatori: Fructoza 1,6 difosfatul
Inhibitori: ATP. Ala; acil CoA; Acetil CoA
Reglare covalentă: este activă în forma
defosforilată (promovată de insulină) şi inactivă în
forma fosforilată (glucagon şi catecolamine)
Reglare hormonală : insulina – inductor al E,
activînd transcrierea genei ce-i corespunde;
glucagonul – acţionează ca represor
În condiţii anaerobe:
11. Reducerea piruvatului
Glicoliza (Calea Embden-Mejerhof)
6
HO CH2
Glucoza H
5
H
O
H
4 1
OH H
1 ATP OH 3 2
OH
H OH
ADP
6
P O CH2
Glucoza – 6 – fosfat H
5
O
H
4
H 1
OH H
OH 2
OH
3
2 H OH
P O CH2 CH2 OH
Fructoza – 6 – fosfat H
O
HO
H OH
OH H
P O CH2 CH2 OH
Fructoza – 6 – fosfat H
O
HO
H OH
3 ATP OH H
ADP
P O CH2 O CH2 O P
H
Fructoza – 1,6 – bifosfat HO
H OH
OH H
4
O
P O CH2 CH C
Gliceraldehida – 3 – fosfat
H
OH
+
5 O
5
2 Pi H
2 NADH+ OH
6
2 NADH + H +
O
P O CH2 CH C
1,3 – Bifosfoglicerat (2)
O P
OH
2 ADP
7
2 ATP
O
P O CH2 CH C
3 – Fosfoglicerat (2)
OH O-
O
8
CH2 CH C
OH O-
2 – Fosfoglicerat (2) O
P
9 O
2 H2O CH2 CH C
O-
O
Fosfoenolpiruvat (2)
10 2 ADP P
2 ATP
O
CH2 C C
Piruvat O-
O
Bilanţul energetic al glicolizei aerobe
BILANŢUL ENERGETIC AL
GLICOLIZEI ANAEROBE
Fermentaţia alcoolică
C H3 p ir u v a t
d e c a r b o x ila z a O
C = O 4 C H3 C 4 C H3 C 2H O H
H
COOH - 4 CO +
2 4 N A D 4HN A D
+
p iru va t a c e t a l d e h i +d a4 H a lcoo l etilic
În rezultatul glicolizei anaerobe în citozol se
formează NAD·H2. Pentru ca atomii de
hidrogen cu un potenţial energetic înalt să
elibereze energia ei trebuie întroduşi în MC
unde vor fi transportaţi prin LR spre O2. O
parte din energie, eliberată de ei, va fi
acumulată în legăturile macroergice ale ATP
(fosforilare oxidativă).
însă - membrana internă a MC nu este
permeabilă pentru NAD·H2, deaceia pentru
transportul H2 în MC servesc aşa numitele
sisteme naveta.
Există 2 asemenea sisteme:
1. glicerolfosfat (activă în muşchi şi creier)
2. malat-aspartat (activă în miocard, ficat,
rinichi.)
SISTEME NAVETĂ
1. glicerolfosfat (activă în muşchi şi
creier);
2. malat-aspartat (activă în miocard,
ficat, rinichi).
MALAT-ASPARTAT
1. MDH (citoplasmatică şi MC)
ASAT (citoplasmatică şi MC)
Transportatorul malat-cetoglutarat
(antiport)
Transportatorul Asp-Glu (antiport)
Sistemul navetă malat-aspartat
NADH+H - din glicoliză (6)- nu se poate
include în LR, deoarece se află în citozol.
Sistemul naveta Malat-Aspartat
Sistemul naveta Glicerol-Fosfat
E- glicerol-3 fosfat DH:
a.G-3P-DH-citoplasmatică (Co- NAD)
b. G-3P-DH-mitocondrială (Co- FAD)
Sistemul naveta Glicerol-Fosfat
GLUCONEOGENEZA
GLUCONEOGENEZA
Sinteza Gl din produşi neglucidici:
1. Din piruvat
2. Lactat
3. AA
4. Glicerol
5. OA
Are loc în condiţiile de:
1. Epuizare a rezervelor de glicogen hepatic
2. În inaniţie
3. În cazul unui regim bogat în lipide şi proteine dar sărac
în glucide
4. În efort prelungit
Localizat: ficat; cortexul renal (rinichiul asigură numai 20%
din totalul de Gl produsă)
glicoliza
GLUCONEOGENEZA
Sunt reacţiile inverse ale glicolizei cu excepţia a
3 reacţii ireversibile: a10, a 3 şi 1.
Deaceea există 3 căi de ocolire:
transformarea piruvatului în PEP
transformarea Fr 1,6 difosfat în Fr 6 fosfat
transformarea Gl 6 fosfat în GL
I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului în PEP
Piruvatcarbo
xilaza
Piruvat +
HCO3- + ATP
oxaloacetat
+ ADP + Pi
I cale de ocolire:
Transformarea piruvatului în PEP
Piruvatcarboxilaza
Piruvat + HCO3- + ATP oxaloacetat +
ADP + Pi
PEP carboxikinaza :
oxaloacetat + GTP PEP + GDP + CO2
Sumar:
Piruvat + ATP + GTP + H2O ---> PEP
+ ADP + GDP + Pi + 2H+
II cale de ocolire:
transformarea Fr 1,6 difosfat în Fr 6 fosfat
fructoza-1,6-disfosfataza:
fructoza-1,6-diP + H2O fructoza -6-P
+ Pi
III cale de ocolire:
transformarea Gl 6 fosfat în GL
glucoza-6-fosfataza:
glucoza-6-fosfat+ H2O glucoza + Pi
Reacţia sumară
Glicoliză:
Glucoza +2NAD+ +2ADP +2Pi
ADP
Oxaloacetat
NADH
NAD+
Malat MITOCONDRIE
ATP Malat
NAD+
ADP NADH
Oxaloacetat
GTP
GDP
CO2
Fosfoenolpiruvat
Gluconeogeneza din glicerol
Fructoza 6 - fosfat
Glucoza 6 - fosfat
ADP
Pi
Glucoza 1 - fosfat ATP
Glucoza
UTP
Glicogen UDP
Reglarea glicolizei şi
gluconeogenezei
Glicoliza:
1. Hexokinaza/ glucokinaza (1)
2. Fosfofructokinaza (3)
3. Piruvatkinaza (10)
Gluconeogeneza:
1. Piruvatcarboxilaza şi PEPcarboxikinaza
2. Fructozo -1,6- difosfataza
3. Gl 6 fosfataza
Reglarea alosterică a glicolizei şi
gluconeogenezei
Reglarea alosterică a glicolizei şi
gluconeogenezei
Reglarea hormonală:
Activatori:
glucagonul, catecolaminele, glucocorticoizii
(activează lipoliza – TG– glicerol ---
substrat pentru gluconeogeneză)
Glucocorticoizii – favorizează proteoliza
extrahepatică --- AA--- Gl
Glucagonul: micşorează concentraţia de
fructozo 2,6 difosfat (activator al
fosfofructokinazei, inhibitor al
fructodifosfotazei) – va favoriza
gluconeogeneza şi inhibă glicoliza
Insulina – inhibă gluconeogeneza şi
activează glicoliza
Ciclul pentozofosfat
Metabolismul
Fructozei
Metabolismul
galactozei
Şuntul pentozofosfat
O altă cale de degradare a Gl 6 fosfat
Localizat: în citoplasmă
Activ:
1. Ţesut adipos
2. Ficat
3. Corticosuprarenale
4. Glanda mamară în lactaţie
5. Ţesut limfatic
Relativ activ:
1. În eritrocite
Slab activ:
Inimă,
Ţesut muscular
Muschii sceletici
ROLUL
producător
NADPH,
1. Biosinteza AG, Col, a. RIBOZA-5-FOSFAT
biliari,; vitaminei D; h. 1. Sinteza nucleozidelor,
corticosuprarenali nucleotidelor, AN
2. Neutralizarea 2. Sinteza His
medicamentelor şi 3. Sinteza Co: NAD, NADP,
toxinelor în lanţul FAD, CoA
oxigenazic; neutralizarea
NH3 în cazul aminării
reductive
3. Reducerea glutationului
Etapele
Implică 2 etape:
1. Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativă)
2. Conversia pentozelor la hexoze
Conversia hexozelor la pentoze
(etapa oxidativă)
1. DH Gl 6P la 6fosfoglucolactonă (produs intermediar)
2. hidroliza 6 fosfoglucolactonei la 6 fosfogluconat
DH şi decarboxilarea
6 fosfogluconatului
Conversia ribulozei 5 fosfat
Bilanţul sumar
1. GA +NAD+H2O ▬► glicerat +
NADH+H
2. Glicerat + ATP ▬► 2fosfoglicerat +
ADP
Metabolismul galactozei (Gal)
Se metabolizează în ficat şi rinichi
1. Fosforilarea Gal
Gal + ATP ▬► Gal 1P + ADP
E- galactokinaza
Deficienţa galactokinazei –
conduce la galactozemie şi
galactozurie:
1. Cataracta cristalinului
2. Alterări hepatice
1. Sinteza glicogenului
2. UDP- Gl +PP
UTP+Gl1P
E- UDP-Gl-
pirofosforilază
Gl 1P Gl6P
Calea acidului glucuronic
1. Activarea Gl1P sub formă de UDP-Gl
UTP + Gl1P Gl-UDP + PP
E- UDP-Gl-pirofosforilaza
Gl-UDP + 2NAD +H2O Glucuronat-
UDP+ 2 NADH+H
E-DH NAD dependentă
UDP-glucuronatul – forma activă a
glucuronatului:
1. sinteza polizaharidelor (donor de rest
glucuronil)
2. detoxifierea compuşilor străini
(xenobioticelor) sau proprii (conjugare)
3. sinteza vitaminei C
CH2OH
H O
H
H UDP-glucoza
OH H
HO O UDP
H OH
2NAD+ + H2O
UDP-glucoz dehidrogenaza
2NADH + 3H+
COO-
O
H
H
H UDP-D-glucuronat
OH H
HO O UDP
H OH
H2O
UDP
Sinteza
Inserţia glucoronatului Glucuronidarea vitaminei C
în glicozaminoglicani aşa ca medicamentelor,
hialuronatul, condroitin sulfatul toxinelor
Sinteza lactozei
E- lactozo-sintetază alcătuită din 2
subunităţi:
Subunitatea G- catalitică- galactozil-
transferaza:
UDP-Gal +N-acetilglucozamină → UDP
+ Nacetillactozamină
Subunitatea M –lactozo-sintetază:
Lanţul B
PC3
Reglarea secreţiei Stimulare/ inhibiţie de secreţie
hormonilor pancreatici.
Adrenalina plasmatică Activitate simpatică
GLUT2 Na+
K+
Na+ KIR K+
K+
Vm
K +
Ca2+ -
Celule Ca2+
ß pancreatice Ca2+ Canale de Ca2+
Voltag-depend
Ca2+
Granule de Insulină
Secreţia bazală de insulină
Inervaţia ß
celullor
GLUT2 Na+
K+
Signal
Na
+ KIR K +
K+
Vm
K +
Ca2+
Ca2+
Celulele ß
Ca2+ Voltage-gated
pancreatice Ca2+ channel
Ca2+
Granule de Insulină
Glucoza-stimulează secreţia de insulină
Glucose ß cell integrates input from
various metabolites, hormones
and neurotransmitters
GLUT2 Na+
K+
Granule de Insulină
Nivelul normal de Insulină
Unităţi: 1 U = 36 µg, i.e. 28 U/mg
Secreţia zilnică la oameni: 40 - 50 U
Insulina Bazală în plasmă : 12 µU/ml
Insulina Postprandială : la 90 µU/ml
120
Masa
Glucosa, mg/dl
µ U/ml
100
Insulina,
80
60
80
40
Basal 20
Minutes 0 30 60 90 120
Secreţia insulinei are loc în 2 faze:
Stimularea cu Gl
Seсreţia de insulină
normă
1 2
fаză fază
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90
DZ tip 2
-10 -5 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90
minute
Mecanismul de acţiune al Insulinei:
Partea externă a
receptorului:
α subunitatea conţine
situl de fixare pentru
insulină
membrana
citoplasmatică
β subunitatea posedă
activitate tirozin kinazică
Insulin receptor signaling
Insulina se fixează la Insulin
subunitatea α reglînd
activitata β subunităţii GLUT4
PO4
autoposporilarea
β subunităţii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 Depuneri de
Glicogen
⇑ activitatea tyr ⇓+
kinazelor protein phosphatase-1
⇓+ ⇓-
fosforilarea altor
substrate
glicogen posporilaz kinaza
sintaza
⇓-
posporilarea MAP posporilaza
kinazelor
Transmiterea semnalului de către
Insulină
Insulina se fixează la α Insulin
subunitate reglînd
activitatea subunităţiiβ
GLUT4
PO4
autofosforilarea
β subunităţii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 GLUT4
⇑ activitatea tyr
kinazelor
Hipoglicemie bazală
Vomă
SNC
Moarte prematură
retard de creştere, deces precoce;
I. Boala “von Gierke”(glicogenoza
hepatorenală):
deficienţă de glucozo-6-fosfatază în
ficat, intestin şi rinichi;
structura glicogenului este normală;
hipoglicemie, cetoză;
galactoza şi fructoza nu sunt
convertite la glucoză.
II. Boala “Pompe” (glicogeneză generalizată):
deficit de α-1,4-glucozidază lizozomală
transglucozilazei;
structura glicogenului este anormală: lanţ foarte lung
la vârsta de 20 ani.
V. Boala “McArdle”:
deficienţa glicogen fosforilazei musculare
Gierke;
hepatomegalie glicogenică;
intensă;
are loc acumularea lactatului;
şi leucocite;
structura glicogenului este normală;
glicogenului hepatic;
etiologie neclară
Glycogen