Evaluarea biofarmaceutica si farmacocinetica a Omeprazolului

A efectuat Roca Mihail

Descriere

Omeprazolul a fost primul medicament din clasa revoluionar a inhibitorilor pompei de protoni (IPP). IPP reprezint o clas de medicamente foarte puternice destinate tratamentului ulcerelor gastrice, care n multe ri reprezint categoria de medicamente prescris cel mai frecvent.

Denumirea comuna internationala

OMEPRAZOLUM

Sinonime:

BELMAZOL EPIRAZOLE GERTALGIN LOSEC LOSEC OCID OMEZ RISEK OMERAN Romesec Sopral Ulcozol Ulitop Helicid Helol

Gastrozol Zerocid Omecaps Omefez Omizac Omipix Omitox Ocid Pleom-20 Promez

Masa Moleculara : 345.4 g/mol

Cod ATC : A02BC01

Denumirea IUPAC : (RS)-6-methoxy-2-((4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl) methylsulfinyl)-1H-benzo[d]imidazole

Temperatura de topire : 156 grade celsius

logS logP pKa aria suprafetei polare a moleculei suma donorilor de protoni H suma acceptoerilor de protoni H Gradul de absorbtie si permiabilitate intestinala comform regulii lui Lipinski 82,3 mg/l 1.166 18.29 77.10 1 5 4

Farmacocinetica:

Produsul este format din microcapsule enterosolubile ce contin omeprazol, acesta fiind labil in mediul acid. Absorbtia omeprazolului incepe dupa ce acesta paraseste stomacul. Absorbtia este rapida, picul plasmatic apare dupa 0,5-3,5 ore. Biodisponibilitatea absoluta este de 30-40% dupa administrarea unei doze de 20-40 mg, datorita unei metabolizari presistemice insemnate. Dupa administrari repetate ale unei doze zilnice unice, biodisponibilitatea creste pana la 60%. Prezenta alimentelor nu influenteaza biodisponibilitatea omeprazolului. La subiectii sanatosi timpul de injumatatire este de 0,5 - 1 ora si clearance-ul total este de 500-600 ml/min. Omeprazolul se leaga de proteine in proportie de 95%

Metabolizare i eliminare:

Se metabolizeaza la nivelul ficatului, rezultand derivati sulfurati, sulfonati si hidroxi-omeprazol. Se elimina prin urina sub forma de metaboliti in proportie de 77%. Cei doi metaboliti principali din urina sunt hidroxi-omeprazolul si acidul carboxilic corespunzator. Se elimina de asemenea pe cale biliara. La pacientii cu disfunctii hepatice biodisponibilitatea creste aproximativ 100%, comparativ cu o doza i.v., datorita primului pasaj hepatic, iar timpul de injumatatire biologica al substantei medicamentoase creste la aproape 3 ore, clearance-ul plasmatic mediu fiind de 70 ml/min, comparativ cu valoarea de 500-600 ml/min in cazul subiectilor normali. La pacientii cu afectiuni cronice renale al caror clearance creatininic este cuprins intre 10 si 62 ml/min/1,73 m2, distributia omeprazolului a fost similara cu cea a subiectilor sanatosi, cu toate ca s-a inregistrat o crestere a biodisponibilitatii. Deoarece excretia renala este principala cale de eliminare a omeprazolului, eliminarea s-a incetinit direct proportional cu scaderea clearance-ului creatininei. Rata de eliminare este scazuta la pacientii varstnici, iar biodisponibilitatea creste. Dupa administrarea unei doze de 40 mg la subiectii varstnici biodisponibilitatea omeprazolului a fost de 76% fata de 58% pentru aceeasi doza, la subiectii tineri.

Formele farmaceutice existente:

Capsule enterosolubile Pulbere Liofilizata pentru sol. inj. Compr. gastrorezistente

Indicatii:

Ulcer duodenal, ulcer gastric, esofagita de reflux, sindrom Zollinger-Ellison. Contraindicatii: Hipersensibilitate la omeprazol

Administrare:

Antiulceros-antiacid. Omeprazol este prima substanta dintro grupa de antiulceroase de inhibitori ai secretiei gastrice numita "inhibitori ai pompei protonice gastrice". Prin blocarea sistemului enzimatic hidrogen/potasiu adenozintrifosfataza (H+K+-ATPaza) - asa-numita pompa protonica a celulelor parietale inhiba stadiul terminal al proceselor de secretie acida. O doza unica zilnica de 20 mg inhiba secretia acida gastrica pentru mai mult de 24 de ore. Instalarea actiunii este rapida si dependenta de doza. Efectul este crescut n primele 4 zile de tratament, apoi este stabil. Secretia gastrica devine normala dupa 3-4 zile de la ntreruperea administrarii medicamentului.

Precautii

Cand se presupune existenta ulcerului gastric, trebuie exclusa posibilitatea malignitatii leziunii. Informati medicul daca suferiti de boli cornice, tulburari metabolice, daca ati avut vreodata reactie alergica la oricare alt produs medicamentos si despre orice medicament pe care il luati. Copii Deoarece nu exista experienta in utilizarea omeprazolului la copii , nu este recomandata administrarea la aceatsa categorie de varsta.

Sarcina si alaptarea Nu exista studii adecvate la femei gravide. Omeprazolul nu trebuie utilizat in timpul sarcinii decat daca beneficial maternal justifica riscul potential fetal Nu este cunoscut daca omeprazolul este excretat in laptele matern. Deoarece multe medicamente sunt excretate in laptele matern si datorita riscului potential de aparitie a unor reactii adverse la copiii alaptati in timpul tratamentului cu omeprazol, precum si potentialului carcinogen observat in studiile la sobolan , se recomanda fie intreruperea tratamentuklui cu omeprazol, fie intreruperea alaptarii, in functie de importanta tratamentului pentru mama. Nu exista date privind efectele omeprazolului asupra capacitatii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Reactii adverse:

Au fost raportate rar graeata, cefalee, diaree , constipatie , flatulenta sau manifestari cutanate ( prurit, urticarie, foarte rar eriterm multiform, eruptie buloasa) De asemenea au fost raportate rar dureri de tip anginos, prurit, varsaturi, fotosensibilitate, edem angioneurotic,alopecie, somnolenta, insomnie, confuzie, agitatie, ameteala , verij, mialgii,si artralgii, alterari ale gustului, leucopenie, agranulcitoza, trombocitopenie , eozinofilie sau cresterea valorilor enzilelor hepatice . Gastrinemia a crescut in timpul primelor doua saptamani de tratament cu omeprazol; acesta a revenit la normal dupa intreruperea tratamentului.

Supradozaj :

Doze mai mari de 360 mg au fost bine tolerate. In toate cazurile unde se suspecteaza supradozajul apar greata, varsaturi, somnolenta si tahicardie . Nu este cunoscut un antidot special. Tratamentul este symptomatic. Studiile efectuate pina in prezent au demonstrat ca doza unica letala este de 4000 mg/kg la sobolani, animalele prezinta convulsii, tulburari respiratorii si cardiace.

Interactiuni

Diazepamul, fenitoina si warfarina: omeprazolul poate incetini eliminarea lor. Se recomanda informarea pacientilor si reducerea posologiei. Nu s-au regasit interactiuni cu propranololul sau teofilina dar nu trebuie exclusa posibilitatea interactiunii cu alte medicamente metabolizate in mod egal prin intermadiul sistemului enzimatic al citocromului P450. Se recomanda administrarea lor la interval de 2 ore.

Contraindicatii