Ovidiu Tica

Cuvinte cheie
1. Tumora Wilms
2. Blastemul metanefrogen 3. Gena WT 1 4. Sindromul WAGR 5. Sindromul Denys Drash

6. Nefrectomie

Definitie
Este un neoplasm embrional cu origine din celulele blastemice nefrogene;
Sinonim: tumora Wilms

Epidemiologie
Afecteaza in principal copiii;
Incidenta medie este de 1:80 000 copii; Nu s-a observat o preponderenta in

funtie de sex; De obicei sunt afectati copiii mici, si anume, cei cu varstele pana la 37 - 43 luni;

Epidemiologie
Nu exista o frecventa crescuta intr-o anumita zona geografica;
Afro americanii au cel mai mare

risc de a dezvolta aceasta neoplazie; Asiaticii sunt afectati mai rar.

Manifestari clinice
Simptome:

Durere abdominala; 2. Greturi; 3. Varsaturi. Semne: 1. Detectarea unei mase tumorale abdominale; 2. Febra; 3. Hematurie; 4. Hipertensiune arteriala.
1.

Examinari paraclinice
Examen de urina;
Urografie; Ecografie abdominala: se detecteaza o masa

tumorala solida heterogena la nivelul parenchimului renal cu zone de calcificare; CT abdominal si torace; RMN abdomen.

Examinare morfologica
De obicei tumora este unicentrica;
Poate aparea ca o masa rotunda, solitara

demarcata de parenchimul renal printr-o pseudocapsula; Aspectul caracteristic este cel cenusiu galbui; Invadeaza frecvent sistemul pielocaliceal; Consitenta formatiunii este scazuta.

Examinare histopatologica
Cel mai caracteristic pattern este cel

trifazic, ce contine cele 3 linii de diferentiere: 1. Blastemul metanefrogen; 2. Tesut epitelial; 3. Tesut mezenchimal.

Celulele blastemice
Sunt de dimensiuni reduse;
De obicei sunt asezate in gramezi;

Sunt active din punct de vedere mitotic;

Nucleii sunt tahicromi si pot

prezenta mici nucleoli.

Variante histopatologice
Pattern difuz blastemic:
1. Lipsa ordonarii celulare;

2. Agresiv prin invazia tesutului conjunctiv si

vascular.

Variante histopatologice
Pattern circumscris, incapsulat:
1. Aspectul de pushing border; 2. Este descoperit destul de frecvent.

Variante histopatologice
Pattern nodular sau cu aspect de serpentina:
1. Caracterizat prin cuiburi rotunde de celule

blastemice asezate intr-o stroma fibromixoida laxa.

Variante histopatologice
Pattern de diferentiere epiteliala:
1. Este prezent in majoritatea

nefroblastoamelor; 2. Sunt prezente aspecte de rozete primitive; 3. Se poate interpreta ca o nefrogeneza normala (aspecte tubulare, papilare).

Variante histopatologice
Pattern stromal:
1. Poate ingreuna diagnosticul deoarece lipsesc

blastemii si diferentierea epiteliala; 2. Se pot observa elemente de tesut muscular neted, sau striat, cu sau fara diferentiere fibroblastica; 3. De asemenea poate fi prezent tesut adipos, cartilaginos, osos, nervos, sau pot fi vizibile celule ganglionare.

Forme anaplazice
Aproximativ 5 % din nefroblastoame;
Este foarte rara daca tumora apare in primii

2 ani de viata; Nucleii apar tahicromi, mariti in diametru; Se asociaza cu un prognostic mai nefavorabil; De obicei, aceste forme sunt neresponsive la chimioterapie.

Profil IHC
1. VIM + in celulele blastemice
2. NSE focal + in celulele blastemice 3. Desmina focal + in celulele

blastemice 4. CK focal + in celulele blastemice 5. WT 1 + (in zonele cu diferentiere epiteliala si in blastem)

Studii citogenetice
10% din nefroblastoame apar in cadrul

sindromului WAGR : 1. Tumora Wilms; 2. Aniridie; 3. Malformatii Genitourinare; 4. Retard mental. Acesti pacienti prezinta o deletie a bratului scurt in pozitia 13 al cromozomului 11 (del 11p13) si anume a genei WT1 (prezinta un rol important in dezvoltarea renala si gonadala).

Studii genetice
O alterare a genei WT1 este prezenta si

in cazul sindromului Denys Drash, caracterizat prin: 1. Scleroza mezangiala; 2. Pseudohermafroditism; 3. Un risc de 90% de aparitie al nefroblastomului.

Diseminare
Nu are un pattern special de metastazare;
Cel mai frecvent disemineaza in: 1. Ganglionii limfatici regionali; 2. Plaman; 3. Ficat.

Stage I

Description Tumor limited to the kidney and the renal capsule intact

Tumor completely excised

II Extension of the tumor into adjacent structures Tumor thrombi or vascular extension of the tumor evident Local spillage of tumor contents, but tumor completely excised and no evidence of residual tumor III Evidence of tumor extension into hilar or peri-aortic lymph nodes Diffuse spillage of tumor into the peritoneal cavity during excision Evidence of tumor in the peritoneal cavity

Local infiltration of vital structures precluding complete resection

IV V Evidence of hematogenous spread of the tumor Bilateral renal involvement

Diagnostic diferential
Neuroblastom; Feocromocitom; Hepatoblastom; Limfosarcom; Teratom retroperitoneal; Chist renal multilocular; Hamartom mezenchimal; Hematom perirenal; Rinichi in potcoava.

Tratament
In general acest tip de neoplazie este curabil;
Daca tumora nu depaseste capsula renala

tratamentul de electie este cel chirurgical (nefrectomie); Trebuie verificat si rinichiul contralateral; Dupa nefrectomie se administreaza chimioterapie intravenoasa (Dactinomycin, Vincristine, Doxorubicin).

Terapie personalizata in functie de stadiu

Stadiul I: nefrectomie 18 saptamani de

chimioterapie; Stadiul II: nefrectomie + iradiere abdominala + 24 saptamani de chimioterapie; Stadiul III: iradiere abdominala + 24 saptamani de chimioterapie + nefrectomie (in caz de micsorare al volumului tumoral); Stadiul IV: nefrectomie + iradiere abdominala + iradiere pe zonele metastastatice; Stadiul V: tratament in special paleativ

Prognostic
Majoritatea au un prognostic favorabil deoarece sunt responsive la tratament; Nefroblastoamele cu multiple zone de anaplazie nu raspund la

tratamentele medicale si au o rata de supravietuire mai scazuta.

Bibliografie
Pathology and Genetics of tumours of the urinary system and male genital organs WHO 2. Robbins basic Pathology 8th edition 3. Rosai and Ackerman`s Pathology 9th edition 4. http://en.wikipedia.org/wiki/Wilms%27_tumor 5. http://www.vsso.org/Renal_Nephroblastoma.html 6. http://www.romedic.ro/nefroblastom-tumora-wilms 7. http://www.webpathology.com/image.asp?n=1&Case=73 8. http://www.learningradiology.com/archives2010/COW%20410 -Wilms/wilmscorrect.htm 9. http://www.biologydisease.com/tag/wilms-tumor/ 10. http://www.pathpedia.com/Education/eAtlas/Histopathology /kidney/wilms_tumor_%28nephroblastoma%29.aspx
1.