PURIFICAREA SUBSTANELOR SOLIDE Substanele chimice utilizate drept principii active n diverse forme farmaceutice trebuie s ndeplineasc o serie

de condiii de calitate, specificate n Farmacopeele n vigoare. Una din aceste condiii este puritatea chimic, ce trebuie ndeplinit obligatoriu pentru ca aceste substane chimice s devin principii active terapeutice. Alegerea metodei de separare sau purificare se face n funcie de proprietile substanelor aflate n amestec, mai precis de caracteristicile fizico-chimice ale acestora (substana care intereseaz i impuritile prezente n ea). Recristalizarea este operaia cu ajutorul creia se poate realiza purificarea substanelor chimice solide. Este una din cele mai folosite metode de purificare, care se bazeaz pe proprietatea substanelor de a fi mai solubile la cald dect la rece. Se apeleaz la ea n multe cazuri, pentru purificarea substanelor solide, deoarece acest proces se realizeaz cu uurin din punct de vedere tehnic. Aceast metod de purificare are nenumrate avantaje, dar i dezavantaje. Dintre dezavantaje, pierderile semnificative de substan care rmne n soluia mam sunt cele mai importante (se pot pierde pn la 4060% din substan). Recristalizarea unei substane impure const n dizolvarea acesteia la cald, ntr-un solvent potrivit, cnd se obine o soluie saturat, care se supune filtrrii pentru ndeprtarea impuritilor

solide, dup care recristalizeaz la rece substana ce are o puritate mai mare. Cristalele obinute se separ prin filtrare, sau centrifugare i apoi se spal. Aceast operaie de recristalizare se poate repeta pn cnd substana care intereseaz are o puritate convenabil. Alegerea solventului de recristalizare este deosebit de important, pentru procesul de recristalizare. Substana ce se supune recristalizrii trebuie s fie puin solubil n acel solvent, iar impuritile trebuie s fie foarte uor solubile n acel solvent. Atunci cnd soluia se va rci va cristaliza substana purificat, fiind mai greu solubil n solvent, iar n soluie rmn impuritile, care sunt uor solubile n solventul respectiv. Concomitent cu recristalizare se realizeaz i procesul de decolorare, astfel nct substana ce intereseaz s corespund normelor din Farmacopeele n vigoare din punct de vedere al culorii cristalelor i al puritii lor. Decolorarea se realizeaz cu ajutorul unor substane cu putere mare de adsorbie, cum sunt: crbunele activ, argila, pmntul de infuzorii, dicalitul etc. Aceste substane (n special crbunele activ) au o aciune foarte bun n solveni apoi sau alcoolici, bun n esteri sau cetone i relativ slab n cloroform sau hidrocarburi. Punerea n contact a acestor substane cu soluia substanei ce trebuie purificat i meninerea la cald pe o perioad de cel puin 15 minute a acestei suspensii, permite adsorbia coloranilor i a unora dintre impuriti pe suprafaa substanei decolorante.

La finalul timpului de adsorbie se filtreaz la cald suspensia fierbinte, cnd pe filtru rmn substana adsorbant i impuritile. Filtrarea se execut la cald pentru a evita precipitarea pe filtru a substanei ce intereseaz. Acest filtrat decolorat se supune cristalizrii prin rcire pe baie de ghea, cnd cristalizeaz substana de interes, mai pur, decolorat i care corespunde normelor din Farmacopee din punct de vedere al puritii i culorii. Substane necesare: Substan impur (fenacetin, fenacemid, nipagin, aspirin, etc.)........................................5 g Alcool etilic (Mr=46; d=0,80)................................................50 ml Acid acetic glacial .................................................................50 ml Izopropanol 40% ...................................................................50 ml Crbune activ ...................................................................1520 g Tehnica de lucru ntr-un pahar Berzelius se introduc aproximativ 5g substan impur, peste care se adaug aproximativ 50 ml din solventul de recristalizare i se menine pe baie de ap la cald, pn cnd toat substana impur se dizolv. Dac dizolvarea este incomplet se ridic temperatura de dizolvare (se ine cont de stabilitatea termic a substanei ce intereseaz), sau/i se crete cantitatea de solvent. Cantitatea de solvent utilizat la recristalizare nu poate s fie foarte mare, pentru a nu obine

soluii diluate, din care nu vor cristaliza substanele pure obinute n final. Creterea cantitii de solvent se face progresiv, astfel nct s avem o soluie concentrat. Purificarea substanelor presupune i decolorarea lor. Pentru aceasta se adaug 1520 g crbune activ, se menine n contact crbunele cu soluia cald a substanei ce se purific aproximativ 15 minute. Se filtreaz suspensia pentru ndeprtarea crbunelui epuizat, care a reinut pe suprafaa lui substanele colorante i o serie de impuriti. Filtratul se supune operaiei de cristalizare, a crei condiie de baz este obinerea unei suprasaturri, realizabil prin rcire pe baie de ghea. La o rcire rapid se obin cristale mici, iar la o rcire lent se obin cristale mari. Cristalele mari, dei se filtreaz mult mai uor, pot include uneori picturi din soluia mam. Cristalele mici au o suprafa total mare i deci pot adsorbi uneori impuritile din soluie i se filtreaz mult mai greu. Suprasaturarea se poate obine i prin alte metode, cum ar fi: salifierea, evapoarea parial a soluiei, adugarea de cosolveni, modificarea de pH etc. Pentru a obine puritatea prevazut n Farmacopee pentru o substan farmaceutic se apeleaz la purificarea prin recristalizri repetate, ceea ce duce n final la un randament mai mic al procesului de obinere a substanei i deci la un pre de cost mai mare.