SUBSTANE MEDICAMENTOASE PSIHOTROPE HIPNOTICE I SEDATIVE

Conf. Dr. Olah Neli - Kinga

Curs nr. 6

Substanele medicamentoase psihotrope

Aciune asupra funciilor i comportamentului psihic Clasificare N05 - Substane medicamentoase psiholeptice (cu aciune calmant asupra SNC) N05 C - Substane medicamentoase cu aciune hipnotic N05 CA i N05 CB - Barbituricele (ureide ciclice), Ureide aciclice Piperidindione Fenoziazine N05 CD - Benzodiazepine Aldehide Bromuri

Efectul sedativ-hipnotic

Efectul poate fi sedativ i/sau hipnotic funcie de doza i calea de administrare Efect simptomatic, fr a trata cauza INSOMNIEI (care duce la senzaie de oboseal, lips de odihn) Efectul sedativ Deprimare psihomotorie Linitire Micorarea performanelor psihice Poate s se instaleze i somnul Efectul hipnotic Instalarea somnului (de preferin ct mai apropiat de cel fiziologic)

UREIDELE CICLICE Derivaii barbiturici

Cel

mai simplu reprezentant acidul barbituric

Acid tare pKa = 4.01 Fr efect hipnotic

ester de acid malonic uree

UREIDELE CICLICE Derivaii barbiturici

Bisubstituirea n poziia 5 obligatorie pentru efectul hipnotic Crete lipofilia prin ionizare redus posibilitate mai bun de trecere a barierei hematoencefalice pKa = 7,2 - 8 Substiturirea i n poziia 1 Crete lipofilia i pKa = 8 8,3

UREIDELE CICLICE Derivaii barbiturici

DCI Monografii n Farmacopeei R1 R5 R5 X

Barbital

FRX Barbital sodic FE Barbital 01/2008:0170

H -CH3

-C2H5 -C2H5 -C2H5

-C2H5 -C2H5 -C6H5

Metarbital
Fenobarbital FRX Fenobarbital si Fenobarbital sodic FE Fenobarbital 04/2011:0201 Fenobarbital sodic 01/2008:0630

UREIDELE CICLICE Derivaii barbiturici

DCI Monografii n Farmacopeei R1 R5 R5 X Mefobarbital

-CH3
FRX Amobarbital sodic FE Amobarbital 01/2008:0594 Amobarbital sodic 01/2008:0166

-C2H5 -C2H5

-C6H5

O O

Amobarbital

Butabarbital

H H

-C2H5
H2C=CH-CH2(CH3)2CH-CH2-

O O

Butalbital

UREIDELE CICLICE Derivaii barbiturici

DCI Monografii n Farmacopeei R1 R5 R5 X

Aprobarbital Talbutal
Ciclobarbital

H
H
FRX Ciclobarbital calcic

H2C=CH-CH2H2C=CH-CH2-

(CH3)2CH-CH2-

O
O O O O

H H

-C2H5
H2C=CH-CH2-

Secobarbital

Pentobarbital

FE Pentobarbital 01/2008:0200 Pentobarbital sodic 01/2008:0419

-C2H5

UREIDELE CICLICE Derivaii barbiturici

DCI Monografii n Farmacopeei R1 R5 R5 X

Metohexital
Tiopental

-CH3
FE Tiopental sodic i carbonat de sodiu 01/2008:0212

H2C=CH-CH2-

O S

-C2H5

Obinerea derivailor barbiturici sinteza derivailor de acid malonic

Obinerea derivailor barbiturici sinteza derivailor de acid malonic

Obinerea derivailor barbiturici sinteza

Derivai barbiturici proprieti fizico-chimice

Substane

solide, cristaline, de culoare alb sau slab glbuie Insolubile n ap, solubile n alcool Acid slab, pKa = 7,2 8,4

neionizat la pH fiziologic

favorizat absorbia

Solubilizat

n soluii de hidroxizi sau carbonai alcalini

Derivai barbiturici Tautomeria lactam-lactimic

UREIDE CICLICE relaie structur chimic - aciune

Bisubstituire n poziia 5 Alchil Saturat - liniar ramificat Nesaturat liniar sau ramificat

Fenil Cretere numr atomi de C la substituent cretere lipofilie aciune hipnotic crescut Suma nr. atomi de C optim = 7-9 Nr. atomi > 9 crete lipofilia, efect hipnotic instalat mai trziu i mai scurt Durata de aciune corelaie invers cu nr. atomi de C

UREIDE CICLICE relaie structur chimic - aciune

Tipul gruprilor la substituent

Nefavorabil grupri polare ex. OH Favorabile

Catena ramificat, nesaturat metabolizare mai intens durat de aciune mai scurt efect anticonvulsivant redus Fenil intensificarea efectului anticonvulsivant

UREIDE CICLICE relaie structur chimic - aciune

Durata de aciune corelaie invers cu nr. atomi de C i depinde de tipul de substituent Aciune de durat scurt 3-6 h Ciclobarbital - 8 atomi de C, nesaturare de grad mic Secobarbital - 8 atomi de C, nesaturare i ramificare de grad mic Aciune de durat medie 6-8 h Amobarbital - 7 atomi de C, caten ramificat Butabarbital - 6 atomi de C, caten ramificat Aciune de durat lung 12 h Fenobarbital 8 atomi de C, substituit cu fenil

UREIDE CICLICE relaie structur chimic - aciune

Alte substituiri

N-metilare la poziiile 1 sau 3

efect mai rapid, mai intens, dar mai scurt datorit metabolizrii intense efect nefavorabil la substituirea ambelor poziii efectul toxic, convulsivant

crete

nlocuire la poziia 2 a O cu S tiobarbiturici

derivaii
anestezie general

aciune intens, de scurt durat

UREIDE CICLICE aciune

Deprimante neselective al SNC cu efect Hipnotic sedativ Anticonvulsivant Cresc sau mimeaz efectul inhibitor la nivel sinaptic al acidului gama-aminobutiric (GABA) Metabolizarea La nivel hepatic inductor enzimatic Reduce hiperbilirubidemia i modific metabolismul Prin oxidarea catenelor substituenilor din poziia 5 urmat de glucuronoconjugare Eliminare renal Farmacocinetica Acizi slabi Lipofilicitate crescut Absorbie i distribuie rapid prin legare de proteinele plasmatice Concentrare n creier, ficat i rinichi

UREIDE CICLICE indicaii

Tratamentul de scurt durat a insomniilor Sedativ n doze mici, administrate de x3/zi Tratamentul convulsiilor fenobarbitalul Premedicaie preoperatorie Asociat cu analgezice

UREIDE CICLICE reacii adverse

Grave Dermatita exfoliativ i sindrom Stevens Johnsons (necroz celular care determin desprinderea
epidermei de derm)

Deprimare

respiratorie

Se elimin prin laptele matern precauie la administrare pentru a preveni deprimarea SNC la copil

Osteopenie Dependen

UREIDE CICLICE interaciuni medicamentoase

Intensificarea metabolizii Scade efectul acestor medicamente Anestezice generale halotan, enfluran, etc. + hepato- i nefro-toxicitate mrit a metaboliilor Chinidina, Contraceptive orale Antibioticele ciclosporina, doxiciclina Digitalicele Griseofulvina Glucocorticoizii Metronidazol Mineralcorticoizii Anticonvulsivantele fenitoina, carbamazepina Vitamina D Anticoagulantele derivaii de cumarin i indan Sngerri posibile la ntreruperea tratamentului cu barbiturice

UREIDE CICLICE interaciuni medicamentoase

Cresc efectul depresiv al barbituricelor

Alcoolul Fenotiazinele Tioxantenele Antidepresivele - maprotilen

Hipotensiune Blocante canale de Ca + barbiturice Osteopenie accentuat Inhibitori ai anhidrazei carbonice + barbiturice Derivaii xantinici (efect stimulator SNC) antagonizeaz efectul hipnotic al barbituricelor

UREIDE CICLICE forme farmaceutice i produse

AMITAL

200 comprimate, 200 mg

Sedativ, hipnotic cu amobarbital

FENOBARBITAL

100 comprimate, 100 mg FENOBARBITAL 200 mg/2 ml soluie injectabil

Anticonvulsivant, hipnotic, sedativ

TIOPENTAL

SODIUM pulbere pt. soluie injectabil 500 mg i 1 g

Anestezie general

UREIDE CICLICE asocieri

EXTRAVERAL fenobarbital 20 mg + extract de Valerian comprimate

Tulburri de somn, anxietate moderat, nervozitate moderat

DISTONOCALM amobarbital sodic 25 mg + sulfat de atropin + extract de cornul Secarei + propranolol comprimate

Distonii neurovegetative

Combinaii vechi, nu se mai gsesc pe pia: Extrasedil fenobarbital+Valerian+Pducel (comprimate) Lizadon P fenobarbital+papaverin+propifenazon + atropin (capsule i supozitoare) Fasconal P fenobarbital+acid acetilsalicilic+cafein+ codein (comprimate)