MEDICAMENTE

HIPNOTICE -
SEDATIVE
Curs 3

Page 1
GENERALITATI
HIPNOTICE/SOMNIFERE = agenți medicamentoși neselectivi
asupra SNC, care în doze terapeutice hipnotice determină inhibiția
acestuia, asemănător cu inhibiția produsă de somul fiziologic.
Acționează prin:
- pierderea conștienței
- încetinirea activității psihice
- scăderea funcțiilor fiziologice la un nivel bazal.
Substanțe deprimante ale SNC care induc, produc sau prelungesc
somnul.
Se administrează seara, înainte de culcare.
SEDATIVE = agenți medicamentoși deprimanți ai SNC, care la
doze terapeutice sedative, acționează prin:
- diminuarea hiperexcitabilității psihomotorii și senzitive
- conduc la apariția unei stări de liniștire, de calm.
Pot fi administrate in timpul zilei. Page 2
*
Acțiunea este dependentă de dozele utilizate și de calea de
administrare:
- doze mici – acțiune sedativă
- doze mari – pot produce anestezie g-rală
- doze mult depășite – somn narcotic, comă moarte.
Efectul hipnotic, sedativ, tranchilizant nu apar brusc și aceste efecte
nu sunt exclusive pentru agenții medicamentoși incluși în aceste
grupe:
ele predomină la unele substanțe, se modifică în funcție de doză sau
se pot intersecta, astfel:
În doze mici: hipnoticele au efect sedativ, sedativele au efecte
anxiolotice, iar tranchilizantele induc somnul.
Un bun hipnotic: după 30’ – 1h de la administrare trebuie să producă:
- un somn cât mai apropiat de cel fiziologic,
- reconfortarea g-rală a organismului,
- deșteptarea să fie plăcută, fără senzație de oboseală sau alte
simptome neplăcute. Page 3
 CLASIFICARE
• 1. DUPĂ STRUCTURA CHIMICĂ:
• 1) Derivați barbiturici: Fenobarbital,
Amobarbital, Ciclobarbital, Pentobarbital,
Secobarbital
• 2) Ureide aciclice: Bromizoval, Carbromal
• 3) Piperidindione: Glutetimida, Metilprilona,
Metipilon
• 4) Chinazolone: Metaqualona, Etaqualona,
Mecoqualona
• 5) Alcooli: Etclorvinol, Metilpentinol, Etinamat,
Clorbutanol, Amilenhidrat
Page 44
 *
• 6) Aldehide si derivati: Cloralhidrat, Paraldehida,
Metacloral, Cloralbetaina, Clorhexadol, Peticloral,
Triclofos
• 7) Imidazopiridine: Zolpidem, Alpidem
• 8) Ciclopirolone: Zopiclon, Suriclon
• 9) Benzodiazepine: Nitrazepam, Flunitrazepam,
Nimetazepam, Flurazepam, Doxefazepam,
Quazepam, Temazepam, Lormetazepam,
Halazepam
• 10) Benzodiazepine cu un heterociclu
suplimentar: Haloxazolan, Estazolam, Triazolam,
Alprazolam, Loprazolam, Brotizolam, Etizolam.
Page 55
2. DUPA DURATA DE ACTIUNE
Durata Durata scurta Durata medie de Durata lunga de
ultrascurta de de actiune actiune actiune
actiune (2-3 ore) (4-7 ore) (8-10 ore)
(15-20’)
Hexenal Ciclobarbital Barbamil Barbital
Ketazolam Oxazepam Clonazepam Clordiazepoxid
Hexobarbital Pentobarbital Clorahidrat Diazepam
Temazepam Triazolam Etaminat Fenobarbital
Tiopental Fenibut Flurazepam
Nitrazepam
Lorazepam
Bromizoval
Oxibutirat de sodiu
Page 66
 *
• I. Derivați barbiturici
• II. Derivati non-barbiturici:
• ureide
• piperidindione (imide)
• derivati de chinazolona
• alcooli
• aldehide si derivați
• imidazopiridine
• ciclopirolone
• III. Benzodiazepine
Page 7
 I. DERIVAȚI BARBITURICI
• Derivați din acid barbituric - hexahidro-pirimidin-2,4,6-triona
sau 2,4,6-trihidroxi-pirimidina, acid lipsit de interes
farmacologic, dar derivații săi substituiți la C5 (metilen activ) –
denumiți si “ureide ciclice” sau “ureide cu lanț închis” – sunt
foarte importanți din pdv terapeutic; sunt activi numai derivații
disubstituiți la C5; acidul barbituric poate fi descris ca "ureida
ciclică a acidului maloic”:

Page 88
Derivati barbiturici -STRUCTURA

Page 99
• Are 2 forme tautomere: lactam-lactimică sau
ceto-enolică la gruparea carbonil C2

(lactam) (lactim)

Page 10
10
Tautomerie – acid barbituric:
barbituric

Page 11
11
 *
• Tautomeria Ceto - enolică a acidului barbituric
este favorizată de prezența a doi atomi de azot
electronegativi situați lângă atomul de carbon C-2
carbonil;
• Forma Lactim sau forma enol este favorizată în
soluție alcalină si conduce la formarea de saruri;
• Forma Lactam sau forma ceto este favorizata în
soluție acida.
• Dezavantajele din pdv terapeutic ale acidului
barbituric: toleranță, abuz, dependență,
mahmureală și alte efecte prelungite. Page 12
12
 *
• Derivatii barbiturici substituiti la C5 sunt acizi
slabi, formeaza saruri usor solubile in apa;
tautomeria ceto-enolica explica aceasta
proprietate:

• Importanta clinica a barbituricelor hipnotice-

sedative este data de substituțiile în pozițiile 1, 2
și în special 5 ale acidului barbituric.
Page 13
13
• Acidul Barbituric nu are activitate sedativă/hipnotică.
1. Poziția 5:
• - Activitatea sedativa/hipnotica apare atunci când cei
doi atomi de hidrogen activ din poziția 5 sunt
substituiți cu grupări alchil sau aril; pentru o
activitate optimă numărul total de atomi de carbon
prezenți în aceasta poziție este între 4 si 9 atomi; cei
mai activi derivați sunt când au radicali diferiți și când
împreună au cel puțin 4 atomi de carbon, până la 8-9,
apoi activitatea începe să scadă, uneori compușii devin
toxici. Page 14
14
 SAR
• 2. Numai unul dintre substituenți poate fi un lanț
închis pentru o bună activitate (hexobarbital,
ciclobarbital, fenobarbital);
• - Izomerii cu catenă ramificată determină o activitate
mai mare și o durată mai scurtă de acțiune;
• O ramnificare mai mare conduce la o activitate mai
intensă (pentobarbital, amilobarbital);
• - Dubla substituție cu grupări alchil este mai
susceptibilă la oxidare în țesuturi; prin urmare acești
derivați au o durată scurtă de acțiune (secobarbital);
• - Natura radicalilor din poziția 5 condiționează
intensitatea acțiunii (de la hipnotică la anestezică) si
natura activității (hipnoticț, anticonvulsivantă).Page 1515
 SAR
• 3. Stereoizomeria:
• stereoizomerii au acțiune aproximativ egală;
Analogi aromatici sau alilciclici substituiți sunt mai
puternici decât analogii alifatici corespunzători,
având același număr de atomi de carbon;
- Lanțuri saturate scurte la carbon 5 rezistă la
oxidare și prin urmare, sunt derivați cu acțiune de
lungă durată;
- Lanțurile lungi sunt ușor oxidate și conduc la
derivați ai acidului barbituric cu durată de acțiune
scurtă (barbital, pentobarbital, secobarbital).
Page 16
16
 SAR
• 4. La substituenții alchil din poziția 5:
• - Introducerea de atomi de halogen - creștere a
activității;
- Introducerea de grupe polare (OH, NH2, COOH,
SO3H, CO, RNH) scade solubilitatea lipidică și prin
urmare și efectul hipnotic/sedativ;
5. Alchilarea in pozițiile 1 sau 3 crește timpul de
debut și reduce durata de acțiune (hexobarbital).
• 6. Înlocuirea atomului de oxigen cu sulf la C 2
(tiobarbitali) scurtează durata de acțiune din cauza
solubilității lipidice crescute (tiopental); mai mult,
înlocuirea cu atomi de sulf la C-4 si C-6 scade
activitatea. Page 17
17
 SAR
• 7. Compusii nesubstituiți la C5 sau
monosubstituiți nu au activitate farmacologică;
• Derivații disubstituiți la C5 cu grupari metil sunt
lipsiți de activitate;
• 8. Atomul de azot din pozitia 3 poate fi substituit
cu metil – derivati N-alchil-barbiturici – determina
creșterea activității hipnotice si scăderea duratei de
acțiune; apar proprietăți anticonvulsivante si
anestezice mai pronuntate.

Page 18
18
•Acidul barbituric este un compus cu nucleu pirimidinic rezultat
din condensarea ureei cu acid malonic. (Primul barbituric,
veronalul, a fost folosit in 1903 de catre Fisher si von Mehrin
G);
•Prezenta grupei carbonil in pozitia 2 permite tautomeria lactam-
lactimica. Forma lactimica, are caracter acid si permite formarea
de saruri solubile care pot fi administrate parenteral. Sunt
preferate sarurile de sodiu;
•Substitutiile la C5, C2 si N1 au condus la obtinerea unui numar
mare de derivati barbiturici cu actiune hipnotica;
•Compusii activi ca hipnotice prezinta radicali alifatici,
cicloalifatici sau aromatici la C5. Numarul optim de atomi ai
celor doi radicali este 5-8;
• Prezenta unor radicali asimetrici nesaturati sau halogenati
creste actiunea hipnotica. Substituentul 5-fenil confera
proprietati anticonvulsivante. Page 19
19
 *
• Substituentii cu catena ramificata sau cu structura
cicloalifatica determina actiune de scurta durata; In
general, modificarile structurale care determina
cresterea liposolubilitatii provoaca si intensificarea
efectului hipnotic, scurteaza inductia somnului, dar si
durata de actiune si favorizeaza metabolizarea;
• Barbituricele la care atomul de C2 este inlocuit cu S se
numesc tiobarbiturice; au caracter lipofil accentuat;

• Metilarea in pozitia N1 creste liposolubilitatea si

scurteaza durata actiunii.
• Tiobarbituricele si derivatii N-metilati sunt folositi ca
anestezice intravenoase.
Page 20
20
• Acidul barbituric se obține prin 2 metode:

Page 21
21
• BARBITAL – VERONAL (BARBITONE):

Page 22
22
 *
• FENOBARBITAL – FENOBARBITONE:

Page 23
23
• Absorbția:
• - Gastrointestinală bună la administrare orală, depinde de capacitatea
de dizolvare și dispersare a acestora în conținutul tubului digestiv;
parenterală si intrarectală; viteza de absorbție este mai mare pt.
sărurile de sodiu administrate pe stomacul gol;
• Distribuția:
• - compușii liposolubili cu acțiune de scurtă durată se leagă 35-45%
de proteinele plasmatice, se distribuie rapid spre creier, de unde sunt
redistribuite în alte ţesuturi şi epurate relativ rapid prin metabolizare
hepatică. Astfel acționează barbituricele cu durată scurtă şi
medicamentele folosite ca hipnotice;
• Compuşii mai puţin solubili în lipide se distribuie la nivel SNC, se
redistribuie şi se elimină lent;
• Compuşii liposolubili trec în laptele matern şi prin placentă.
Page 24
24
 *
• Metabolizarea:
• - hepatic pentru compușii cu durată scurtă de
acțiune și parțial pt. cei cu durată lungă de acțiune:
• - oxidare, hidroxilare și N-dezalchilare (cu apariția
de metaboliți primari și secundari), urmată de
glucurono-conjugarea metaboliților;
• Barbituricele influențează funcțiile enzimelor
metabolizante, având acțiune inductoare asupra
enzimelor hepatice microzomale si
nemicrozomale, de aceea vor interacționa cu
medicamentele care sunt metabolizate de aceste
enzime, modificându-le eficiența.
Page 25
25
 *
• Eliminarea:
• Depinde de structura acestora:
• cele cu liposolubilitate bună se metabolizează
hepatic predominant, sub acțiunea unor enzime
nespecifice, iar cele cu liposolubilitate redusă
sunt eliminate atât prin metabolizare hepatică cât
și neschimbate, direct prin eliminare renală.
• Cantități mici de barbiturice se elimină prin bilă,
fecale și secreția lactică.
• Barbituricele trec ușor în sângele fetal.
Page 26
26
• Apare la supadozari voluntare – scop suicid;
• - Dozele toxice - de aprox. 5 ori dozele hipnotice;
• - Dozele letale – de aprox. 10 ori dozele hipnotice;
• La 10-60’ de la ingerare – precoma (vorbire
incoenrentă, confuzie mintală, cefalee, greață, vomă,
încordare motorie); Coma se instalează brusc, apare
relaxarea musculară, bradipnee, hipotensiune arterială
până la colaps, midriază, hipotermie, oligourie,
sudorație, inhibiția centrului respirator.
• Tratament: administrare de lichide cu provocarea
vomei, intubație și ventilatie asistată; urina se
alcalinizează, administrare de manitol pt. creșterea
eliminării barbituricelor; noradrenalina pt. combaterea
hipotensiunii, analeptice respiratorii.
Page 27
27
• Utilizarea cronică a barbituricelor determină apariţia
toleranţei, aceasta având un dublu caracter:
farmacodinamică (funcţională) şi farmacocinetică.
Toleranţa faţă de efectele sedativ şi hipnotic apare mai
rapid decât faţă de efectul anticonvulsivant şi faţă de
doza letală, astfel încât cu cât creşte toleranţa scade
indicele terapeutic al barbituricelor;
• Dependenţa la barbiturice apare relativ repede, după
1-2 săptămâni de tratament, fiind unul dintre motivele
pentru care barbituricele sunt tot mai mult înlocuite
de benzodiazepine în tratarea insomniei.
• Sindromul de abstinenţă se manifestă prin nervozitate,
agitaţie, insomnie, tremor şi în cazuri grave delir şi
convulsii.
Page 28
28
• - dependența fizică și psihică la administrarea continuă;
• - manifestări cutanate – urticarie, eritem;
• - crize de porfirie acută prin interferarea metabolismului
porfirinelor;
• -somnolenţă la trezire, sedare reziduală, micşorarea
performanţelor psihomotorii dimineaţa (mai ales la cele cu
efect prelungit);
• - dereglarea modelului de somn fiziologic;
• - insomnie de rebound la oprirea tratamentului;
• - stări confuzive la bătrâni.
Page 29
29
• - efectul hipnotic este potențat de ingestia de alcool
și alte deprimante centrale;
• - accelerează biotransformarea multor medicamente
cărora le scade eficacitatea, datorită inducţiei
enzimatice produ­se (fenitoin, contraceptive estro-
progestative, anticoagulante) – ajustarea dozelor de
anticoagulante dependent de nivelul protrombinei.

Page 30
30
• - porfirii hepatice (contraindicaţie absolută, doze
mici de barbiturice pot declanşa crize foarte
severe);
• - insuficienţă hepatică, insuficienţă renală;
• - datorită fenomenului de inducţie enzimatică în
caz de tratament concomitent cu anticoagulante
cumarinice, estrogeni, antidepresive, trebuie
reajustate dozele acestor medicamente.

Page 31
31
• Desi mecanismul biochimic al acțiunii hipnoticelor nu este pe
deplin elucidat, există date care sugerează modificri la nivelul
mecanismelor de transmisie sinaptică dependente de
noradrenalina, dopamina, serotonina și GABA;
• La dozele uzuale, barbituricele se fixează pe receptorii
GABA-ergici, probabil pe alte locuri decât cele pentru GABA
si benzodiazepine, inducând modificări conformaționale care
favorizează menținerea canalelor pentru Cl- deschise;
• Se pare ca dozele mari activează direct canalele pentru Cl- , se
produce influx masiv de ioni de clor în interiorul celulei cu
hiperpolarizarea membranei şi inhibiţia consecutivă la nivelul
SNC.
• In plus, barbituricele diminuează acțiunea depolarizantă a
glutamatului (neurotransmitator excitator în SNC).
Page 32
32
*

Page 33
33
• 1. Hipnotice, în insomnii (la ora actuală, în tratamentul insomniilor
sunt înlocuite de benzodiazepine) si ca premedicație în anestezii;
• 2. Sedative, în stări de anxietate, agitație sau ca medicație
adjuvantă în afecțiunile în care se urmarește sedare (HTA, tulburări
digestive, tireotoxicoză, hiperexcitabilitate, etc.), stări de agitație
psihomotorie indusă de medicamente excitante-stimulante
psihomotorii, simpatomimetice, etc;
• 3. Anticonvulsivante, antiepileptice sau în alte stări convulsive –
intoxicații cu excitante centrale, tetanos, eclampsie.
• Derivații barbiturici care conţin substituientul 5-fenil au
predominant proprietăţi anticonvulsivante (Fenobarbital,
Mefobarbital), fiind folosite în epilepsie şi în tratamenul
convulsiilor de natură neepileptică (tetanos, intoxicaţii acute,
traumatisme cerebrale, eclampsie etc).
Page 34
34
• Hipnoticele au efecte gradate, in* funcție de doză.
• Succesiunea efectelor este următoarea:
• sedare (calmare psiho-motorie cu deprimarea performanțelor),
somn hipnotic, somn anestezic și coma.
• Dozele mici au acțiune sedativă:
• - diminuează activitatea motorie și mentală, micșorează
reactivitatea la stimuli externi și favorizează apariția somnului,
când condițiile fiziologice și de mediu sunt favorabile.
• Dozele mari provoacă somn profund în orice condiții.
• Efectul hipnotic se manifestă prin:
• - scăderea latenței somnului;
• - prelungirea timpului total de somn;
• - scăderea timpului de veghe și a numarului de treziri pe noapte.
Page 35
35
• BARBITAL – VERONAL
• MEPHOBARBITAL – MEBRAL
• METHARBITAL – GERMONIL
• PHENOBARBITAL – LUMINAL
• MEZEBARBITAL - RUTONAL

Page 36
36
• VERONAL;
• acid 5,5-dietil-barbituric:

• În prezența hidroxizilor alcalini/metoxid de sodiu – sarea

sodică = MEDINAL (VERONAL SODIC) = care în soluție
hidrolizează ușor formând sarea de sodiu a acidului
ureincarboxilic, produs inactiv:

Page 37
37
 *
Administrare:
•0,3-0,6 g/zi, seara, somnul se instalează după 30’ si
durează 8-12 ore;
•Nu are acțiune analgezică.

Page 38
38
• MABRAL;
• acid 5-etil-5-fenil-1-metil-barbituric:
• Are actiune sedativa de lunga durata datorita
substitutiei N1-metil fiind si un bun hipnotic in
doze:32-100 mg de 3 ori/zi;
• Anticonvulsivant – Doze: 400-600 mg/zi pt.
prevenirea crizelor de epilepsie, grand mal si petit
mal; aceasta actiune este posibila prin metabolizarea
in organism la fenobarbital, fiind un precursor al
acestuia:
Page 39
39
 Metabolizare:
• In organism sufera un proces de N1-demetilare,
hidroxilare si glucuronoxidare:

Page 40
40
Page 41
41
• GERMONIL, ENDIEMAL;
• acid 5,5-dietil-1-metil-barbituric:
• Descoperit în anul 1905, a fost dezvoltat de
• Abbot în 1952 până în 1990;
• Metarbital se leagă la un situs distinct, asociat cu receptorii
ionofori Cl (din receptorul GABAa), determinând creșterea
duratei de timp pentru care canalele sunt deschise, având o
acțiune prelungită, efecte asociate cu scăderi marcate în
conductanța calciului neuronal.
• Produce sedare mai slabă decât fenobarbital, dar este utilizat
mai frecvent ca anticonvulsivant în controlul crizelor
epileptice de grand mal și petit mal, în doze de 100 mg de
• 1-3 ori/zi inițial, ajungând la max. 800 mg/zi. Page 42
.
• FENOBARBITAL, LUMINAL;
• acid 5-etil-5-fenil-barbituric:

• Medicament utilizat din anul 1912 ca somnifer și în tratamentul

epilepsiei, până în a doua jumătate a secolului XX.
• Acțiune terapeutică: sedativ si hipnotic de lungă durată (10-16
ore), cu acțiune mai puternică decât barbitalul, dar trezirea este
mai dificilă;
• - Acțiune anticonvulsivantă.
Page 43
43
 *
• Administrare:
• - sedativ: doze între 15-30 mg de 2-3 ori/zi;
• - hipnotic: doze 100-200 mg seara la culcare;
• - anticonvulsivant: doze de 50-100 mg de 2-3 ori/zi în
grand mal și petit mal;
• - poate fi administrat si la copii ca anticonvulsivant;
• - sarea de sodiu se utilizează în preparatele injectabile –
i.m., i.v., s.c.

Page 44
Page 45
45
• AMOBARBITAL – AMYTAL
• AMOBARBITAL SODIC
• BUTABARBITAL SODIUM
• TALBUTAL – LOTUSANE
• APROBARBITAL - ALEURATE

Page 46
46
• AMYTAL; acid 5-etil-5-izopentil-barbituric:

• Pulbere albă, cristalină, inodoră, cu gust ușor amar;

• a fost sintetizată pentru prima dată în Germania în 1923.
• La utilizare pe perioade lungi de timp, poate dezvolta
dependența fizică și psihică; dependența amobarbitalului
imita delirium tremens si pune viața in pericol.

Page 47
47
MECANISM DE ACȚIUNE; metabolizare

• Mecanism de acțiune:
• Activarea receptorilor GABAa, scade rezistență de
intrare, determina o actiune deprimata intensa și în
același timp determina creșterea duratei de conductanta a
canalelor individuale de clor.
• metabolizare prin hidroxilare:

Page 48
48
 INDICATII TERAPEUTICE; EFECTE
ADVERSE
• In insomnie, hiperexcitatie nervoasa, stari anxioase, in
preanestezie si anestezie g-rala in interventii chirurgicale.
• Doze:
• - sedativ: 25-50 mg de 2-3 ori/zi;
• - hipnotic:100 mg/zi, seara la culcare;
• - anticonvulsivant: 200-400 mg;
• Perioada de latenta 30’ si durata de actiune 5-7 ore;
• Efecte adverse: alergie, sau intoleranta la barbiturice,
porfirie hepatica, poate provoca leziuni miocardice grave,
insuficienta respiratorie;
• Prodenta la administrare la batrani si copii;
• Produce somnolenta la trezire.
• Administrarea indelungata conduce la dependenta fizica.
Page 49
49
• AMITAL SODIC; sarea de sodiu a amobarbitalului,
solubila in apa;
• Efect sedativ si hipnotic, poate fi administrată oral,
i.m./s.c./i.v., rectal;

• Hipnotic: 65-200 mg, seara înainte de culcare, oral, i.m., i.v.;

• Sedativ: 30-50 mg de 2-3 ori/zi, oral, i.m., i.v.;
• Administrat încet pe cale i.v., amobarbital sodiu are reputația
de a acționa ca un așa-numit “ser al adevărului”;
• Medicamentul a fost primul utilizat clinic de Dr. William
Bleckwenn de la Universitatea din Wisconsin, pentru a eluda
inhibițiile la pacienți de psihiatrie. Utilizarea amobarbital ca
ser al adevărului și-a pierdut credibilitatea.
Page 50
50
Page 51
51
Page 52
52
• BUTISOL SODIUM; sarea de sodiu a acidului 5-
H

sec-butil-5-etil-barbituric:
• Butabarbital are un debut extrem
• de rapid și durată scurtă de
• acțiune, comparativ cu alte
• barbiturice, ceea ce face util
• terapeutic
• (durata de actiune: 5-6h)
Page 53
53
 *
• Indicatii: tratarea insomniei severe și
• ameliorarea anxietății înainte de proceduri chirurgicale;
• Utilizarea sa este periculoasă mai ales atunci când se
combină cu alcool, astfel ca acum este foarte rar
folosit, deși este încă prescris în unele țări europene și
din America de Sud.
• Butabarbital este întalnit și în
• combinație cu alcaloizi din
• belladonna
• pentru un efect
• antispasmodic.
Page 54
54
 II.4. TALBUTAL (DCI)
• LOTUSATE; acid 5-alil-5-sec-butil-barbituric:

• Talbutal este un izomer structural al butabarbital;

• Introdus în terapeutică în anul 1955 ca hipnotic/sedativ
cu durată medie de acțiune;
• Administrare:
• - sedativ: 30-50 mg/zi;
• - hipnotic: 120 mg/zi;
• Acțiunea se instalează la 15-30’ de la administrare
Page 55
55
 III. BARBITURICE CU DURATA
SCURTA DE ACTIUNE (< 3 ORE)

• PENTOBARBITAL SODIUM – NEMBUTAL

SODIU
• CICLOBARBITAL – PHANODORM
• SECOBARBITAL - SECONAL

Page 56
56
• NEMBUTAL SODIC; sarea de sodiu a acidului
5-etil-5-(1-metil-butil)-barbituric:

Page 57
57
 *
• Are durată scurtă de acțiune –sedativ/hipnotic pe
termen scurt, preanestezic și in controlul convulsiilor
în situații de urgență;
• Doze: 15-200 mg/zi oral, 50-200 mg/zi i.v.
• În doze mari conduce la deces prin stop respirator;
Este utilizat pentru reducerea presiunii intracraniene în
sindromul Reye, leziuni cerebrale traumatice și
inducerea de comă la pacienții cu ischemie cerebrală;
• Pentobarbital poate induce moartea atunci când este
utilizat în doze mari – in Țarile de Jos există un
protocol de utilizare pentru eutanasie pentru oameni
și animale.
Page 58
58
Page 59
59
 III.2. CICLOBARBITAL (DCI)
• CICLOBARBITAL, PHANODORM; acid ciclohexenil-
etil-barbituric (5-etil-malonil-uree):
Acțiune hipnotică foarte puternică, dar
de scurtă durată;are și acțiune sedativă;
Administrare:
- hipnotic: 0,1-0,2 g/zi cu 15’ înainte de culcare;
- sedativ: 0,05-0,1 g/zi;
Acțiunea se instalează la 30’ după administrare și durează 2-3
ore;
Utilizarea sa trebuie limitată în timp, pentru a preveni
instalarea obisnuinței și dependenței.
Page 60
60
• SECONAL; acid 5-alil-5(1-metil-butil)-barbituric:

• Seconal sodiu este barbituric cu durată scurtă de acțiune cu

administrare pe cale orală;
• Debutul acțiunii este de 10-15’ și durata efectului este între 3-4
ore.
• Este disponibil doar sub formă de capsule 100 mg, sare Page
de sodiu.
61
61
 *
• Indicații:
• -Hipnotic pentru tratamentul pe termen scurt al
insomniei (de până la două săptămâni);
• - preanestezic (sedativ) înainte de intervenții
chirurgicale;
• - anticonvulsivant.
• Doze:
• - sedativ: 30-50 mg, de 3-4 ori/zi, oral sau rectal;
• -hipnotic: 100 mg, seara înainte de culcare.
• Supradozajul cu secobarbital (în asociere cu alte
medicamente) este cea mai comună metodă de punere
în aplicare a execuțiilor asistate în Oregon din 1998,
Washington din 2008, Vermont din 2013 și New
Mexico din 2014. Page 62
62
Page 63
63
• HEXOBARBITAL – EVIPAN
• TIOPENTAL - PENTOTAL

Page 64
64
• EVIPAN; acid 5-(1’-ciclohexenil)-1,5-dimetil-barbituric:
• Hipnotic cu actiune rapidă, bine
• tolerat de organism;
• Provoacă un somn adanc, de durată foarte scurtă;
• Adminstrare: 0,25-0,50 g/zi;
• Utilizarea sa trebuie făcută cu foarte mare atenție având
acțiune depresivă asupra centrului respirator;
• A fost folosit în anii 1940-1950 ca agent pentru inducerea
anesteziei în chirurgie, precum și ca hipnotic de uz general;
Poate fi dificil de a controla profunzimea anesteziei cu
hexobarbital ceea ce îl face destul de periculos, fiind
înlocuit cu medicamente mai sigure în medicina umană - de
obicei cu tiopental.
Page 65
65
În Germania in anii 1934-1935 s-au facut experimente pe
subiecți umani cu acest medicament în inducerea anesteziei
generale.
Astăzi are mai mult importanță în cercetare.
Page 66
66
• PENTOTAL; acid 5-etil-5-(1’-metil-n-butil)-2-
tiobarbituric:

• Derivat al acidului tiobarbituric

• Se utilizeaza numai sarea de
• sodiu, solubila in apa, solutia
• obtinuta are pH=10,5-11,4
• ceea ce constituie un dezavantaj
• al substanței, la administrare i.v. Page 67
67
 *
• Narcotic sedativ și hipnotic care acționează foarte
rapid și este utilizat exclusiv în anestezie;
administrat i.v. efectul este foarte rapid (cca. 1’)
si durează de la 10-30’;
• Este contraindicat pacienților cu insuficiență
respiratorie sau hepatică.
• Tiopental este, alaturi de bromura de pancuroniu
(relaxant muscular) și de potasiu (stop cardiac),
una dintre cele trei substanțe utilizate în mod
obișnuit în execuția prin injecție letală.
Page 68
68
Page 69
69
• UREIDE
• PIPERIDINDIONE (IMIDE)
• DERIVATI DE CHINAZOLONA
• ALCOOLI
• ALDEHIDE SI DERIVAȚI
• IMIDAZOPIRIDINE
• CICLOPIROLONE
• BENZODIAZEPINE
• Page 70
70
 *
• Substanțe care au aceeași acțiune ca și derivații
barbiturici, acțiune dependentă, ca și la aceștia,
de următorii factori:
• - timpul necesar instalării acțiunii deprimante;
• - durata de acțiune;
• - incidența și natura reacțiilor adverse.

Page 71
71
• Sunt doua clase de ureide:
• - Ureide cu ciclu deschis, cu urmatoarea structură
g-rală:
• H2N-CO-NH-CO-R
• R = catena normală = compuși cu acțiune
hipnotică-sedativă slabă;
• R = catena ramnificată = acțiune hipnotică mai
intensă;
• R = halogen = compuși mult mai activi
• - Ureide cu ciclu închis = derivații barbiturici
Page 72
72
• BROMOVAL; α-bromo-izovaleril-uree;
• 2-brom-3-metilbutil-uree:
• Ureida cu lanț deschis

• Mecanism de actiune:
• probabil prin eliminarea ionilor
• de Clor din lichidul extracelular.
• Actiune terapeutica: Comprimate – 300 mg bromizoval;
• Sedativ central, hipnotic slab cu actiune blanda, rapida si de
durata relativ scurta (5-6 ore) si slab anticonvulsivant.

Page 73
73
 *
• Indicatii : stari de hiperexcitabilitate nervoasa din
surmenajul fizic si intelectual; insomnie; indispozitie
dupa excesul de alcool, tutun si cafea; epilepsie;
spasmofilie.
• Efectul anticonvulsivant se pare ca este datorat atomului
de brom din molecula.
• Mod de administrare :
• Hipnotic:0,2-0,6 g, seara inainte de culcare cu 30’;
• Sedativ: 2-3 cpr./zi.

Page 74
• Imide ciclice = piperidindione, structural prezintă
elemente caracteristice derivatilor barbiturici (in
special fenobarbitalul) actiune hipnotica/
sedativa:

• - GLUTETIMIDA
• - METHYPRYLON – retras de pe piață

Page 75
75
• DORIDEN;3-etil-3-fenilpiperidin-2,6-diona:

fenobarbital

• Actiune asemănătoare barbituricelor; are si

• proprietăți antimuscarinice (anticonvulsivante);
• A fost introdus în terapeutica in 1954 ca o alternativa sigura la
barbiturice pentru tratamentul pe termen scurt in insomnie, dar a
fost înlocuit cu alte medicamente mai eficiente si mai sigure,
Glutetimida fiind susceptibila de a provoca dependenta si
simptome de sevraj la fel de grave.
Page 76
76
 Efecte adverse
• Intoxicatia cu Glutetimida a fost comparata cu cea
provocata de alcool sau barbiturice; la adulți, după
ingerarea de 5 g poate sa apara moartea. Doza letală este de
10 până la 20 g.
• Glutetimid poate avea un efect de rebound, ceea ce
înseamnă că la utilizarea unui medicament pentru anxietate
sau insomnie și se întrerupe brusc administrarea, efectele
sunt mai neplacute decat daca nu il utilizeaza (capacitatea
de a induce somnul se deteriorează, astfel utilizatorii au
mai multe probleme de a adormi decât cei cu insomnie,
care nu folosesc nici un medicament pentru a induce
somnul). Abuz cronic poate reduce capacitățile mentale
într-un mod aseamănător cu leziuni organice ale creierului.
Page 77
77
• Structura Glutetimidei *
• este destul de asemanatoare
• cu a Talidomidei, probabil
• drogul cel mai notoriu care
• provoca malformatii congenitale
• umane;
• In experimentele pe șobolani și
• iepuri nu au fost descoperite
• malformatii congenitale
• aparente fizice:

Page 78
78
 II.3. DERIVATI DE
CHINAZOLONA

• METHAQUALONA – QUAALADE
• ETAQUALONA
• MECLOQUALONA

Page 79
79
• QUAALUDE, PAREST, SOPOR,
• MANDRAX;
• 2-metil-3-orto-tolil-4(3H)-chinazolinona:

• Se utilizeaza sub forma de clorhidrat, solubil in apa;

• Sedativ hipnotic introdus in terapeutica in anii1950 -1962; utilizarea sa a
atins apogeul la începutul anilor 1970 ca hipnotic, pentru tratarea
insomniei, sedativ și miorelaxant. Are si actiune anticonvulsivanta.
• Durată medie de acțiune, prezinta toleranță
• fizica, care necesită doze mai mari pentru
• același efect; poate da dependență fizică si
• psihică la utilizare îndelungată;
• Administrare - oral sau rectal:
• - hipnotic: doze 0,10 -0,30g;
• - sedativ: 0,10 g
Page 80
80
• AOLAN, ATHINAZONE, ETHINAZONE; 2-
metil-3-(o-etil-fenil)-4(3H)-chinazolinona:
• Analog structuralal ​metaqualonei,

• a fost dezvoltat în anii 1960 si metaqualona

• comercializate în principal în Franța și alte țări europene.

• Este sedativ, hipnotic, relaxant muscular și nervos, cu
proprietăți deprimante centrale care rezultă din activitatea
agonistă la nivelul subtipului β al receptorilor GABAa,
similar cu metaqualona.
Page 81
81
 *
• Etaqualone acționează
• într-un mod similar cu
• barbituricele și benzodiazepinele
• prin creșterea sensibilității
• receptorilor GABA-A.
• Efectele de recreere includ: euforie, relaxare,
sociabilitate crescută și sexualitate, reducerea
memoriei pe termen scurt și diminuarea coordonarii;
• Asocierea cu alte deprimante are un efect de potențare
și poate provoca supradozaj.
• Administrare: oral, comprimate 50-350-500 mg.
Page 82
82
• NUBARENE, CASFEN; 2-metil-3-(o-clor-fenil)-4(3H)-
chinazolinona:
• Analog structural al metaqualonei

metaqualona
• Este sedativ, hipnotic și proprietăți anxiolitice datorate activităţii
agoniste la nivelul subtipului β al receptorilor GABAa, fiind
utilizat pentru tratarea insomniei;
• Are o acţiune mai rapidă, cu durata mai scurtă decât metaqualona
fiind utilizat doar ca somnifer, spre deosebire de metaqualona
care este utilizată ca anxiolitic de uz general.
• Mecloqualona nu mai este utilizată pe scară largă ca şi
metaqualona și nu mai este prescris din cauza preocupărilor
Page 83
legate de potențialul său pentru abuz și supradozaj. 83
 II.4. ALCOOLI

• AMILENHIDRAT
• CLORBUTANOL – CLORETONA
• ETHCHLORVYNOL – PLACIDYL

Page 84
84
 GENERALITĂȚI - SAR
• Acțiunea hipnotică-sedativă a alcoolilor este dependentă de
următorii factori:
• - crește cu creșterea nr. de atomi de carbon fiind maximă
la C6-C8, dar crește totodată și toxicitatea:
• - natura atomului de carbon de care se leagă gruparea
hidroxil - acţiunea hipnotică creşte cu ramnificarea catenei:
• Alcool primar < alcool secundar < alcool terţiar
• - creșterea nr. de grupari OH scade activitatea hipnotică:
alcoolul hexilic este hipnotic puternic, iar manitolul este
lipsit de activitate
• - crește acțiunea hipnotică în seria alcoolilor nesaturați:
alcool saturat < alcool nesaturat
• - prezența halogenilor în moleculă determină creșterea
acțiunii hipnotice. Page 85
85
• HIDRAT DE AMILEN; alcool amilic tertiar, 2-
metil-2-butanol:

• Acţiune hipnotică destul de intensă, la doze de 2-4 g

– poţiuni, sirop, capsule;
• Acţiune sedativă, anticonvulsivantă;
• Este foarte puţin utilizat datorită acţiunii iritante
asupra mucoasei gastrice;
• Utilizarea repetată conduce la obişnuinţă.
Page 86
86
• CLORETONA; 1,1,1-tricloro-2-metil-
• propan-2-ol:
• În stare pură, prin ingerare în doze excesive, substanța
este toxică (leziuni hepatice).
• Acţiune terapeutică:
• Hipnotic: oral în doze de 0,5-1 g/zi, induce un somn
similar celui fiziologic (într-un mod asemănător
clorahidratului) – 5-8 ore;
• În doze mici este antivomitiv;
• Poate fi utilizat şi extern – soluţii, unguente, pulberi –
antiseptic, anestezic local. Page 87
87
• PLACIDYL; 1-cloro-3-etil-1-penten-4-in-3-ol:

• Lichid de culoare galbuie care în prezenţa

• luminii şi aerului se închide la culoare,
• nemiscibil cu apa, miscibil cu majoritatea
• solvenţilor organici;
• Introdus în terapeutică în 1955, ca sedativ,
• hipnotic şi anticonvulsivant;
• Hipnotic: doze 0,3-1 g/zi oral, cu 15-30’
• înainte de culcare;
• Sedativ: 0,1-0,2 g/zi. Page 88
88
• CLORALHIDRAT – CHLORAL, NOCTEC
• CHLORALBETAINE - BETA-CHLOR
• PETRICHLORAL
• CHLORALODOL
• TRICLOFOS – HIPNOGAL
• PARALDEHIDA
• Compuşii acestei clase au fost printre primii utilizaţi ca
hipnotice: Cloralhidrat introdus în anul 1869 şi Paraldehida în
1882;
• Analogii lor (Cloralbetaina si Petricloral) – au fost introduşi cu
Page 89
scopul reducerii/înlaturarii dezavantajelor Cloralhidratului. 89
• NOTEC, CHLORAL; tricloro-acetaldehida;
2,2,2-tricloro-1,1-etandiol:
CCl3 –CH(OH)2

• Este un hidrat de aldehidă, instabil datorită celor 3 atomi de

clor din moleculă;
• Cristale incolore, transparente/pulbere cristalină albă, gust
amar, miros caracteristic, pt. = 52-54°C
• Solubil în apa, alcool, eter, coloroform,uleiuri grase;
• Cloralul anhidru (CCl3 –CHO) este un lichid uleios, cu
miros iritant, p.f. =97,6°C, care cu cantităţi echimoleculare
de apă, formează cloralhidrat. Page 90
90
 *
• Proprietățile sedative au fost publicate pentru prima dată în
1869 și ulterior datorită sintezei ușoare, utilizarea sa a fost
larg răspândită; a fost utilizat pe scară largă ca agent
recreaţional până la sfârșitul secolului al 19-lea;
• Cloralhidrat este metabolizat in vivo în tricloretanol,
metabolit responsabil pentru efectele sale fiziologice și
psihologice prin îmbunătățirea complexului receptor
GABA și, prin urmare, acţiunea sa este similară cu a
benzodiazepinelor, barbituricelor și nonbenzodiazepinelor;
• Utilizarea cronică cauzează dependență și simptome de
sevraj;
• Poate potența diferite anticoagulante și este slab mutagen
in vitro și in vivo.
Page 91
91
Metabolizare - clorahidrat

Page 92
• Utilizare: *
• Tratamentul pe termen scurt al insomniei și ca
sedativ înainte de diferite interventii medicale sau
dentare minore.
• A fost în mare măsură depasit la mijlocul secolului
20 de către barbiturice și ulterior de
benzodiazepine.
• Este utilizat ca sedativ inainte de procedurile EEG
fiind unul dintre puținele sedativele disponibile,
care nu suprimă descărcările epileptiforme.

Page 93
93
• BETA-CHLOR; cloralhidrat –betaina:
+ -
• CCl3 –CH(OH)2 .(CH3)N-CH2-COO

• Este o combinaţie chimică a cloralhidratului cu betaina,

cu proprietati hipnotice si sedative echivalente cu
cantitatea de cloralhidrat din acest amestec (la o tableta de
850 mg, corespund 500 mg cloralhidrat);
• Are acţiune superioară cloralhidratului fiind insipidă iar
efectele secundare sunt diminuate.
Page 94
94
• PENTAERITRITOL CLORAL; 1,1’-[2,2-bis
(2,2,2-tricloro-1-hidroxietoxi)-metil]-1,3-
propandiol-bis-(oxi)-bis-[2,2,2-tricloro-etanol]:
Introdus în terapeutică în
1955, este semiacetalul
rezultat din pentaeritrol si
cloral:
pentaeritrol

cloral
Page 95
95
 *
• Are actiune similară clorahidratului dar fără a
avea dezavantajele legate de gustul neplăcut şi
este lipsit de acţiunea iritantă la nivel gastro-
intestinal.
• Hipnotic: 0,6-1,2 g, seara cu 30’ inainte de
culcare;
• Sedativ: 300 mg, oral, in timpul zilei.

Page 96
• CHLORHEXADOL; 2-metil-4-(2’,2’,2’-tricloro-
1’-hidroxietoxi)-2-pentanol:

• Asemnator cu Petrichloral, este un semiacetal obtinut din

cloral si un alcool (pentanol):

cloral
pentanol
Page 97
97
 *

• Este hidrolizat la nivel gastric cu eliberare de

cloral fiind mai bine suportat datorita gustului
si mirosului caracteristic;
• 1,6 g clorhexadol corespund 1 g cloral;
• Este hipnotic si sedativ.

Page 98
• HIPNOGAL; sarea monosodica a monoesterului
fosforic al alcolului tricloro-etilic:

• Triclofos este un precursor

• care este metabolizat în ficat în tricloretanol ca formă
activă; această acțiune întârziată determină timpul de
înjumătățire destul de lung al compusului și poate
provoca somnolență a doua zi – sedare reziduală.
• Tricloretanol poate provocă leziuni hepatice și de
aceea nu trebuie să fie utilizat pentru perioade lungi
de timp.
Page 99
99
 *
• Triclofos este un medicament hipnotic/sedativ folosit
rar pentru tratarea insomniei, de obicei ca tratament de
linia a doua după ce alti agenți au eșuat;
• Poate provoca dependență și este indicat ca întreruperea
tratamentului să nu se întrerupă brusc;
• Este indicat doar pentru ameliorarea pe termen scurt a
insomniei severe și nu trebuie ingerat cu alcool sau alte
medicamente deprimante.
• Efectele secundare sunt asemanatoare cloralhidratului,
dar mai atenuate -foarte rar cefalee și ușoara amețeală;
în general, toleranța digestivă este mai bună (probabil
datorită prezenței fosfatului monosodic). Preparatul
Hipnogal se prezintă sub forma de sirop 10%. Page 100100
• 2,4,6-trimetil-1,3,5-trioxan:
• Se obtine prin trimerizarea acetaldehidei,
• în prezenta de acid sulfuric sau ZnCl2,
• la aprox. 10°C:

Lichid incolor, miros caracteristic respingator/înțepător,

gust arzător; sub acțiunea luminii și oxigenului se
descompune în acetaldehidă și acid acetic – atenție la
conservare.
Page 101
101
 *
• Sedativ/hipnotic introdus în terapeutică în 1882;
• Acțiune bună, toxicitate redusă, are dezanvantajul
gustului neplăcut și mirosului caracteristic persistent;
• Hipnotic: 4-10 ml;
• Are și acțiune anestezică.
• A fost utilizat în mod obișnuit pentru a induce somnul
și în delirium tremens, dar a fost înlocuit cu alte
medicamente mai eficiente.
• Este una dintre cele mai sigure hipnotice și a fost dat în
mod regulat la culcare și in spitalele de psihiatrie și
secții de geriatrie până în anii 1960.
• Până la 30% din doză este excretată prin plămâni
(restul prin ficat). Acest lucru contribuie la un miros
neplăcut si puternic al respirației.
Page 102
102
• ZOLPIDEM – STILNOX
• ALPIDEM – ANANXYL

• Sunt compuși obținuți prin condensarea unui

nucleu imidazolic cu unul piridinic, cu acțiune
sedativă/hipnotică:

Page 103
103
• STILNOX, SANVAL, AMBIEN; N,N-6-
trimetil-2-p-tolil-imidazo-[1,2-a]-piridin-3-
acetamida (tartrat):

• se utilizează sub formă de tartrat acid, solubil în apă;

• Baza este stabilă la lumină și caldură, iar soluția apoasă
(tartrat) este stabilă la pH= 1,5-7,4.
Page 104
104
 Mecanism de acțiune
• Este agonist al receptorilor GABAa subunitatea α1 si ɣ1,
receptori benzodiazepinici. Datorită selectivității sale si
afinității pentru acești receptori are acțiune hipnotică
foarte puternică, dar este anxiolitic, miorelaxant și
anticonvulsivant slab;
• O analiză a studiilor clince randomizate, controlate, care a
comparat benzodiazepinele cu non-benzodiazepinele
precum zolpidem a arătat diferențe reduse între zolpidem
și benzodiazepine în ceea ce privește: latența somnlui,
durata totală de somn, numărul de treziri, calitatea
somnului, evenimente adverse, toleranța, insomnie de
rebound și vigilența în timpul zilei – sedare reziduală.
Page 105
105
 Acțiune terapeutică
• Indicații terapeutice: tratamentul de scurtă durată al insomniei;
Este recomandat ca zolpidem să fie folosit pentru perioade scurte
de timp, utilizând cea mai mică doză eficace: Zolpidem 10 mg
este eficientă in tratarea insomniei, pentru o perioadă de 12
săptămâni. Doza de 15 mg nu are niciun avantaj clinic față de
doza de 10 mg zolpidem;
• Acționează rapid, timpul de înjumătățire fiind de 2-3 ore;
• În 2013 FDA a impus reducerea la jumatate a dozei (în special
pentru femei), după studii de laborator care au arătat efectele
secundare la trezire;
• 2013 FDA a aprobat modificarea etichetei cu specificarea de noi
recomandări pentru dozaj, legate de deprecieri ale stării generale
la trezire dimineața.
Page 106
106
 Contraindicații
• Miastenia gravis, insuficiență hepatică severă, insuficiență
respiratorie;
• Administrare cu prudență la pacienții depresivi;
• Nu se recomandă utilizarea pe termen lung, iar durata
tratamentului nu trebuie să depășească 4 săptămâni:
utilizarea pe termen lung determină toleranță, dependență,
insomnie de rebound;
• Nu se administrează concomitent cu alcoolul, efectul său
fiind potențat prin această asociere.

Page 107
107
Page 108
108
• ANANXYL; 6-cloro-2-(p-clorfenil)
• -N,N-dipropil-imidazo-[1,2-a]-piridin-
• 3-acetamida:
• Are actiune terapeutica asemanatoare zolpidemului;
• Acționează selectiv asupra receptorilor subtipul α3 și în
mai mică măsură la nivelul subtipului α1 a receptorului de
benzodiazepină;
• Introdus in terapeutică in 1987, ca sedativ/hipnotic, dar a
fost prescris in special pentru pacienții cu anxietate severă
si moderată;
• Alpidem a fost retras de pe piață în cea mai mare parte a
lumii ca urmare a rapoartelor de leziuni hepatice severe.
Page 109
109
• ZOPICLON – IMOVANE
• SURICLON

• Prezinta în structură un inel 2-pirolonă condensat

cu un heterociclu la atomii de C3 – C4
• Sunt derivati pirazino-pirolidinici:

Page 110
110
• IMOVANE; esterul acidului 4-metil-1-piperazin-
carboxilic cu 6-(5-cloro-2-piridil)-6,7-dihidro-7-
hidroxi-5H-pirolo-[3,4-b]-pirazin-5-ona:

• Agent hipnotic nonbenzodiazepinic

• utilizat în tratarea insomniei;
• Este o ciclopirolona, care crește
• transmisia normală la nivelul neurotransmitatorului GABA
în SNC, la fel ca benzodiazepinele, dar într-un mod diferit:
se leaga la nivelul receptorilor GABA-ergici centrali la un
situs diferit de benzodiazepine, neavând afinitate față de
receptorii GABA-ergici periferici. Page 111
111
 * miorelaxantă,
• Are acțiune hipnotică, sedativă,
anticonvulsivantă;
• Provoacă un somn profund și de durată, instalarea somnului
având loc rapid;
• Nu este indicat să fie administrat după o masa bogată în
lipide deoarece crește timpul necesar instalării acțiunii.
• Indicații: hiposomnii provocate de anxietate, excitații
emoționale, tulburări psihice majore;
• După utilizarea prelungită poate intereveni obișnuința, de
aceea nu se administrează mai mult de 4 săptămâni.
• Când doza este redusă sau este oprită administrarea pot să
apară simptomele de sevraj care pot include o serie de
simptome similare cu cele de la întreruperea administrării
benzodiazepinelor.
• Reacții adverse: sedare reziduală, amețeală, uneori
excitație, cefalee, astenie.
Page 112
112
Page 113
113
• Esterul acidului 4-metil-1-piperazin-carboxilic
cu (±)-6-(7-cloro-1,8-naftiridin-2-il)-2,3,6,7-
tetrahidro-7-hidroxi-5H-p-ditiino-[2,3-c]-pirol-
5-ona:

• Actiunea terapeutica si indicatii similare Zoplicon

Page 114
114
• Sunt un grup de medicamente
• nonbenzodiazepinice cu efecte
• similare benzodiazepinelor, utilizate
• în tratamentul insomniei și a căror
• nume începe cu litera "Z".
• Unele Z medicamente pot avea avantaje față de benzodiazepine
(Benzodiazepinele pot agrava arhitectura somnului, în timp ce Z-
medicamente pot avea mai puține efecte de perturbare sau nu
produc perturbarea arhitecturii somnului);
• Au apărut la începutul anilor 1990, cu zopiclona (Imovane), urmat
de zolpidem (Ambien). In 1999 King Pharmaceuticals a finalizat
aprobarea FDA pentru zaleplon (Sonata, Starnoc) din SUA.
• În 2005 FDA a aprobat eszopiclone (Lunesta) izomerul (S) al
zopiclonei. Page 115
115
Page 116
116
Page 117
117
• Cel mai recent, în 2012, FDA*a aprobat Intermezzo,
(zolpidem ingredient activ), disponibil în doze la jumătate
din Ambien, pentru a evita efectul rezidual de sedare de zi.
• Există trei grupe principale de Z-medicamente, toate acestea
fiind nonbenzodiazepine:
• Imidazopiridine:
Imidazopiridine zolpidem (Stilnoct, Ambien, Ambien CR,
Intermezzo, Stilnox)
• Ciclopirolonele:
Ciclopirolonele zopiclona (Imovane, Zimovane, Imrest),
eszopiclone (Lunesta)
• Pirazolopirimidine:
Pirazolopirimidine zaleplon (Sonata, Starnoc)
• Toate aceste grupuri actioneaza prin modularea site-urilor
subunităților specifice benzodiazepinelor, ca agoniști
specifice ale receptorii GABAa. Se crede ca modul principal
de acțiune al Z-medicamente este selectiv și poartă o
afinitate mare pentru situl hipnotic alfa-1 care induce efectul
pe subunitatea specifica benzodiazepinelor în cadrul
receptorului GABAa. Page 118
118
• LUNESTA;
• stereoizomerului dextro
• activ al zopiclonei - aparține
• clasei de medicamente
• ciclopirolonele;
• Eszopiclone nu este comercializat în Uniunea
Europeană ca urmare a unei decizii din 2009 prin care
EMA a negat aceasta noua substanță activă,
considerând că eszopiclone este mult prea similar cu
zopiclona pentru a fi considerat un nou produs
brevetabil.
Page 119
119
 *
• Disponibil in doze de 1-2-3 mg;
• Eszopiclone este acum disponibil într-o formă
generică în SUA începând cu luna mai 2014;
• FDA a cerut ca doza inițială de Eszopiclone să fie
redusă de la 2 mg la 1 mg după ce a fost observat
într-un studiu că chiar și după 8 ore de la
administrare pe timp de noapte, unii pacienți nu
au prezentat simptome de somnolență reziduală
pe timpul zilei.

Page 120
120
Page 121
121
 PIRAZOLONO-PIRIMIDINE

• ZALEPLONE
• Sunt derivati pirazolono-pirimidinici:

Page 122
• SONATA, STARNOC;
• N-(3-(3-cianopirazolo[1,5-a]
• pirimidin-7-il)-fenil)-N-etilacetamida:
• Utilizat in tratamentul insomniei;
• Zaleplon, ca zolpidem, zopiclone sau eszopiclona sunt
agoniști specifici pentru site-ul benzodiazepinelor GABAa
α1; modulează într-o măsură mai mică si sub-site-uri
GABAa, α2 și α3.
• Durata de acțiune scurtă – t1/2 de numai o ora;
• Administrare: 10 mg la culcare; la vârstnici 5 mg; durata
tratamentului să nu depășească 2 săptămâni.
Page 123
123
Page 124
124
 *
• În comparație cu benzodiazepinele, nonbenzodiazepinele
ofera câteva avantaje semnificative în eficacitate sau
tolerabilitate în rândul persoanelor în vârstă.
• Utilizarea pe termen lung a sedativ-hipnoticelor pentru
insomnie a fost în mod tradițional descurajată din motive
care includ preocupările legate de posibile efecte adverse
ca: tulburări cognitive, amnezie anterogradă, sedare
redizuală în timpul zilei, tulburări musculo-scheletice, etc.

Page 125
125
 ATENȚIONARE
• O analiză recentă făcută de FDA cu privire la concluzii din
studiile clinice arată că nonbenzodiazepinele Z-
medicamente în doze prescrise determină un risc crescut de
a dezvolta cancer la om;
• Au fost 15 studii epidemiologice, care au arătat că la
utilizarea frecventă a medicamentelor hipnotice a crescut
mortalitatea, în principal datorită creșterii deceselor
provocate de cancer (la nivelul creierului, plămâni,
intestine, sân, vezică urinară);
• O posibilă explicație pentru creșterea deceselor provocate
de neoplasm este că Z-medicamentele au un efect negativ
asupra sistemului imunitar.
• Aceste medicamente sunt sub control strict al prescrierii lor.
Page 126
126