CURSUL Nr.

27

CEREBELUL
-mas nervoas- 150 g : 1/10 din greutatea creierului -rol n meninerea staticii i n coordonarea micrilor -anatomic -o parte central- vermis -2 pri laterale -emisfere cerebeloase -filogenetic -arhicerebel -lobul floculonodular -situat posterior -foarte vechi -legat de aparatul vestibular -rol n meninerea echilibrului -paleocerebel -primete aferene -proprioceptive -auditive -vizuale -vestibulare -de la SC -influeneaz tonusul muscular -zona anterioar -lob anterior -simplex -zona posterioar -piramis -uvula -parafloculus

-neocerebel -are conexiuni cu SC -lobul -ansiform -decliv -tuber -implicat n micrile voluntare

CITOARHITECTONICA CEREBELULUI -pe o seciune perpendicular pe scoara cerebeloas gsim: -nuclei cerebeloi -mase de substan cenuie n interiorul substanei albe -n emisferele cerebeloase -nucleii -dinat -globos -emboliform -n vermis (centrul) -nucleii fastigiali (ai acoperiului)

-scoara cerebeloas -substan cenuie de 1 mm grosime -mbrac substana alb -3 straturi:

stratul molecular -superficial -fibre paralele cu suprafaa scoarei cerebeloase -celule cu coule Lugano -celule stelate stratul mijlociu -celule Purkinje stratul granular -profund -cel mai gros -celule granulare -celule Golgi -numeroase fibre -scoara cerebeloas -primete aferene prin fibre agtoare i muchioase -eferene -prin calea unic a celulelor Purkinje -neuronii intercalari din stratul molecular i granular contribuie la prelucrarea semnalelor aferente -fibrele agtoare -origine -nucleul olivar inferior contralateral -traiect -paralel cu axonii celulelor Purkinje -ajunse n dreptul dendritelor, le nfoar ca o plant agtoare -o fibr agtoare nsoete i se articuleaz cu o singur celul Purkinje -fiecare fibr agtoare are aproximativ 2000 - 3000 de conexiuni sinaptice cu o fibr Purkinje -fibrele muchioase -fibre spino-cerebeloase ce ptrund n scoara cerebeloas -nu vin n contact cu celulele Purkinje -se termin pe dendritele celulelor granulare printr-o jonciune sinaptic complex numit glomerul ce conine i terminaiile inhibitorii ale celulelor Golgi -celulele granulare -pericarionii -n stratul granular profund din scoara cerebeloas -axonul -ndreptat spre zonele superficiale (fiecrei celule Purkinje i corespunde ~ 1000 de celule granulare) -axonii celulelor granulare se bifurc n stratul molecular i dau natere la fibre paralele extrem de subiri ce vin n contact cu ~ 50 celule Purkinje
3

-printre arborizaiile dendritice ale unei singure celule Purkinje trec i fac sinaps ~ 80.000 - 200.000 de fibre paralele -semnalele transmise prin fibrele muchioase, granulare i fibrele paralele se rspndesc difuz n scoara cerebeloas avnd efecte excitatoare -sunt inhibitoare -celulele Golgi din stratul granular -celulele stelate i cu coule din stratul molecular
4

-toi interneuronii primesc mesaje provenite din fibrele muchioase prin intermediul fibrelor paralele, iar axonii lor se termin fie pe celula Purkinje, fie pe celulele granulare -celulele Purkinje -30 milioane -pericarion -piriform: d = 30 - 60 m -prelungirile dendritice -sunt bogat ramificate perpendicular pe fibrele paralele din stratul molecular -axonii -foarte lungi ajung n nucleii cerebeloi i vestibulari din bulb -din axoni se desprind colaterale ce fac sinaps n scoara cerebeloas cu celulele Purkinje nvecinate -axonii celulelor Purkinje din ARHICEREBEL se conecteaz cu neuronii din nucleii fastigiali ce se proiecteaz pe nucleii vestibulari -impulsurile din scoara PALEOCEREBELULUI ajung prin intermediul axonilor celulelor Purkinje n nucleii emboliform i globos i apoi n formaiunea reticular a trunchiului cerebral i nucleul rou -celulele Purkinje din NEOCEREBEL i trimit axonii n nucleul dinat iar de aici mesajele sunt conduse prin nucleul ventro-lateral talamic pn n SC

FUNCIONAREA SCOAREI CEREBELOASE -paradox: cerebelul coordoneaz motilitatea prin impulsuri inhibitorii -celulele Purkinje genereaz spontan impulsuri inhibitorii cu frecvena de 20 - 90 c/s pe care le transmit neuronilor din nucleii cerebeloi sau vestibulari prin intermediul GABA: poteniale postsinaptice inhibitorii -nucleii cerebeloi i vestibulari exercit efecte facilitatoare asupra motoneuronilor , probabil i datorit impulsurilor care ajung aici prin colateralele fibrelor agtoare i muchioase -informaiile periferice ajung la scoara cerebeloas prin cele 2 ci: fibrele muchioase i agtoare

-fibrele muchioase -sunt conectate cu fusurile neuromusculare, corpusculii tendinoi Golgi, trunchiul cerebral i SC -impulsurile lor ajung n stratul granular i vor excita pentru scurt timp celulele Purkinje, excitaie urmat imediat de o puternic inhibiie a acestor celule, datorit interveniei celulelor Golgi, celulelor cu coule i celulelor stelate -colateralele fibrelor muchioase i fibrele paralele ce excit celulele Golgi determin o inhibiie a celulelor granulare -se reduce astfel cantitatea de informaie ce se ndreapt spre scoara cerebeloas fiind posibil o i mai bun apreciere a provenienei ei -celulele Purkinje sunt inhibitorii: axonii lor genernd n nucleii intracerebeloi numai poteniale postsinaptice inhibitorii -Sherrington -inhibiia ca i sculptura modeleaz prin nlturarea unei mase amorfe ( excitaiile plecate din nucleii intracerebeloi) -inhibiia este neselectiv i se exercit i asupra unor formaiuni inhibitorii determinnd dezinhibiia lor -funciile cerebelului se realizeaz i printr-o excitaie real -realizat prin nucleii cerebeloi care influeneaz activitatea motoneuronilor extensori i inhib motoneuronii flexori prin tractul vestibul-spinal sau cortexul prin calea cerebelo-talamo-cortical

ROLUL FUNCIONAL AL CEREBELULUI 1. controlul micrilor iniiate de scoar i de nucleii bazali -primete foarte multe informaii asupra comenzilor motorii corticale i asupra executrii lor de ctre muchi -cerebelul funcioneaz ca un circuit comparator i stabilizator: servomecanism ce -compar intenia cu performana -stabilete eroarea pe msura derulrii micrii -d comenzi pentru corectarea erorii -impulsurile corticale ce declaneaz o micare intenional sunt de obicei supradimensionate
6

-n timpul micrii cerebelul recepioneaz n fiecare moment semnalele pornite de la proprioceptori asupra poziiei membrului i din aceste informaii cerebelul calculeaz viteza i momentul n care urmeaz s se opreasc micarea -cnd segmentul de membru se apropie de int cerebelul trimite impulsuri prin talamus la scoara motorie determinnd frenarea muchilor agoniti i stimularea muchilor antagoniti ce opresc micarea pe int -funcionarea acestui circuit necesit o laten de 100 ms 2. integrarea aferenelor vizuale i auditive cu funcia motorie -dup zgomote sau impresii vizuale cerebelul calculeaz viteza cu care organismul se apropie de sursa sonor sau luminoas -maimua decerebelat -vede perfect dar se lovete cu capul de gratiile cutii deoarece nu poate aprecia distana i viteza cu care se apropie de gratii => trecerea strzii necesit un bun cerebel 3. coordonarea micrilor succesive -prin informaiile primite prevede poziia unui membru la un anumit moment dat -n lipsa cerebelului dispare cooperarea armonic ntre muchii ce intervin n micare -intervenia corectoare a cerebelului const n semnalarea momentului intrrii n funcie a diferiilor muchi -ex.: mersul ebrios 4. programeaz micrile rapide (alergatul, btutul la maina de scris, cntatul la pian, chiar vorbitul) -extirparea cerebelului compromite micrile rapide dei nu determin paralizii musculare -un bolnav cerebelos nu poate alerga deoarece deplasarea picioarelor depete punctul de spijin necesar pentru meninerea echilibrului i acesta va cdea -micrile rapide sunt n ntregime preprogramate i din acest motiv nu sunt corectate n cursul desfurrii lor prin circuite de feed-back aa cum sunt micrile lente -preprogramarea const n calcularea timpului necesar pentru micare n funcie de fora grupelor musculare care iau parte la actul motor, de poziia iniial i final
7

-cerebelul poate pstra n memorie (n arborizaiile celulelor Purkinje) imaginea unei micri voluntare nvate -dac n timpul unui act motor voluntar rapid cerebelul detecteaz o diferen ntre desfurarea micrii i imaginea memorizat solicit scoarei o corectare a execuiei 5. nvarea unor acte motorii -trecerea reaciei motorii din activitate neprogramat n cea programat: cresc descrcrile de impulsuri n fibrele agtoare (din olivele bulbare) -distrugerea selectiv a olivelor bulbare nltur posibilitatea perfecionrii unui rspuns motor -extirparea cerebelului determin pierderea micrilor motorii nvate: acestea se pot derula ns foarte ncet sub controlul unor circuite feed-back pornite de la muchi 6. ameliorarea gestului motor

7. iniierea micrilor -cnd micarea nceteaz celulele Purkinje i intensific descrcrile inhibitorii asupra nucleilor cerebeloi

HIPOTALAMUSUL
-constituie partea anterioar i ventral a diencefalului -alctuiete pereii laterali i inferiori ai ventriculului III -greutate: 4 - 5 g -anatomic este delimitat de: -un plan frontal anterior ce trece prin chiasma optic i comisura alb anterioar -un plan frontal posterior situat imediat napoia tuberculilor mamilari -2 planuri laterale, sagitale ce strbat capsula alb intern -un plan superior ce traverseaz prin gaura lui Monro -un plan inferior aflat la extremitatea infundibulului -celulele hipotalamice sunt aglomerate n: -nuclei -anteriori -plasai naintea infundibulului -mediani -n regiunea infundibulului -posteriori -n dreptul corpilor mamilari -poriunea lateral a hipotalamusului conine: -neuroni i fibre amielinice ce se continu cu substana cenuie a mezencefalului -fibre mielinice i amielinice ce provin din formaia reticular a trunchiului cerebral i care se extind rostral n formaia reticular subcortical frontal

-nucleii conin 2 categorii de celule: -mici -puin colorabile: neuroni parvocelulari -mari -cromafine -prezente n nucleii supraoptici i paraventriculari: neuronii magnocelulari

CONEXIUNILE HIPOTALAMUSULUI

AFERENE -provin din -sistemul limbic -nucleul lenticular -formaia reticular -hipotalamusul primete informaii exteroceptive, vizuale, acustice, olfactive, gustative i termice -exist neuroni hipotalamici cu rol receptor sensibili la: -fluctuaiile concentraiei unor -substane metabolice -hormoni -electrolii -presiunea osmotic -temperatura sngelui

EFERENE -spre -talamus -prin fascicolul mamilo-talamic al lui Vicq-dAzyr -trunchiul cerebral -hipofiz -girus cinguli hipocamp

10

ROLUL HIPOTALAMUSULUI -la vertebrate hipotalamusul are rol n meninerea constanei mediului intern -distrugerea hipotalamusului -pentru supravieuirea animalelor sunt necesare ngrijiri speciale datorit dispariiei unor mecanisme homeostazice -rspunsurile vegetative ale hipotalamusului fac parte din reaciile de comportament ca cel defensiv, alimentar, sexual sau termoreglator => hipotalamusul integreaz reaciile somatice cu cele vegetative i endocrine -rolul funcional al hipotalamusului este multiplu: intervine n comportamentul defensiv, ritmul somn-veghe, controlul activitii cardio-vasculare, comportamentul sexual, alimentar, n metabolismul apei i metabolismul substanelor energetice, coordonarea secreiilor endocrine i reglarea temperaturii corporale 1. Comportamentul defensiv: de fug sau atac

-stimularea electric a hipotalamusului determin modificri de comportament n funcie de zona stimulat -hipotalamusul postero-lateral -stimularea hipotalamusului postero-lateral determin animalul s fie ngrozit de un inamic inexistent, etalnd semnele unei uri violente cu reacii somatomotorii tipice: -animalul scuip, mrie, latr, muc i i scoate ghearele -reacii vegetative: -accelerarea respiraiei presiunii arteriale

-irigare mai abundent a muchilor motilitatea i perfuzia intestinal

-piloerecie -midriaz -eliberarea n circulaie de catecolamine, ACTH, glicocorticoizi -comportamentul agresiv se numete furie fals (aparent) nefiind ndreptat spre un anumit animal
11

-furia fals este suprimat de o seciune fcut napoia hipotalamusului ce ntrerupe legtura dintre hipotalamus i trunchiul cerebral -ndeprtarea sau stimularea nucleilor amigdalieni moduleaz furia fals sugernd c aceasta necesit comunicri ntre nucleii amigdalieni i hipotalamus -cnd stimularea se face pe un animal adormit n narcoz apar reacii vegetative caracteristice pentru atac sau fug: -accelerarea ritmului -cardiac -respirator -hiperglicemie -hipotermie -midriaz -extirparea hipotalamusului postero-lateral -hipotalamusul anterior sau ventro-median -distrugerea hipotalamusului anterior defrenarea hipotalamusului posterior exprimat prin -hiperkinezie -reacie de furie -comportament slbatic => hipotalamusul anterior tempereaz activitatea hipotalamusului posterior n reaciile de comportament -impulsurile corticale modific activitatea hipotalamusului: decorticarea unei pisici sau a unui cine duce la apariia furiei aparente, indus de stimuli minori ca atingerea animalului, lovirea mesei pe care este aezat -totui furia aparent a animalului decorticat nu se manifest ntr-o anumit direcie i are un caracter inofensiv => furia este mai ales o manifestare subcortical animal apatic i imobil ore ntregi

12

2. Ritmul somn-veghe

-1931-Hess a constatat c stimularea hipotalamusului cu o frecven de 8 c/s provoac adormirea pisicilor -acelai efect s-a obinut cu acelai curent i n alte zone corticale: lobul frontal, talamus i trunchi cerebral -leziunile hipotalamusului posterior produc ntotdeauna somn deoarece prin hipotalamusul posterior trece o parte a SAA al FR ce mrete vigilena scoarei cerebrale Orice factor ce inhib SAA duce la somn. -cercetrile lui Hess au permis elucidarea mecanismului de producere a encefalitei letargice (boala care produce somn) n care exist leziuni hipotalamice -nucleii suprachiasmatici -au rol n sincronizarea ritmurilor biologice endogene cu ritmul terestru de 24 de ore, primind aferene de la receptorii vizuali prin calea fibrelor retino-hipotalamice, informndu-se de ciclul lumin -ntuneric -distrugerea nucleilor suprachiasmatici -ritmului somn-veghe -ritmului alimentar -secreiei de -ACTH -melatonin -ntreruperea ciclului estral -rmne netulburat ritmul termoreglator => termoreglarea se afl sub controlul altor formaiuni nervoase 3. Controlul activitii cardio-vasculare dezorganizarea:

-stimularea electric a hipotalamusului postero-lateral n dreptul corpilor mamilari determin rspunsuri vegetative similare cu cele ale unui animal ce alearg pe o pist rulant -un cine cu leziuni bilaterale ale zonei postero-laterale hipotalamice nu i poate adapta activitatea cardiovascular n efort
13

-hipotalamusul modific funcia aparatului cardio-vascular n raport cu tipul de comportament: -comportamentul -ofensiv -activarea circulaiei musculare -alimentar circulaiei digestive irigaia intestinal irigaia muscular

-sexual sau termoreglator -hipotalamusul induce alte tipuri de reacii cardio-vasculare -stimularea cu un curent slab a hipotalamusului anterior determin vasodilataie n musculatura striat vasoconstricie cutanat i n alte regiuni fr modificarea presiunii arteriale dovad c fibrele simpatice colinergice ce au originea n SC trec prin hipotalamus 4. Comportamentul sexual

-zona medial a hipotalamusului are importan n diferenierea sexual i n reglarea comportamentului sexual -prezena hormonilor sexuali n hipotalamusul medial n cursul dezvoltrii intrauterine are importan pentru diferenierea anatomic sexual -lipsa hormonilor sexuali n cursul creterii embrionare i fetale a hipotalamusului imprim trsturi feminine organismului indiferent de sexul genetic -stimularea acestei zone la maimu provoac -erecie -stare emoional intens -implantarea intrahipotalamic de testosteron restabilete comportamentul sexual al obolanilor castrai -leziuni discrete situate n hipotalamusul anterior nltur la femele cutarea activ

a masculilor n perioada de clduri, fr modificarea ciclului ovarian -estrogenii implantai n hipotalamusul anterior restabilesc comportamentul sexual normal la animalele ovarectomizate
14

5. Comportamentul alimentar -este controlat de centrul hipotalamic - centrul saietii -situat ventro-median - centrul foamei -situat ventro-lateral -distrugerea centrului saietii (VM) modific comportamentul animalelor care devin vorace, slbatice, cu accese periodice de furie, ajungnd la obezitate -distrugerea centrilor laterali ai foamei produce afagie i adipsie 6. Metabolismul apei

-este coordonat predominant de hipotalamus -n hipotalamusul anterior sunt localizai centrii setei prin care se regleaz aportul hidric i unde se secret ADH-ul: n nucleii supraoptici i paraventriculari, care controleaz eliminarea apei 7. Metabolismul substanelor energetice

-hipotalamusul intervine n metabolismul glucidic i lipidic -procese patologice ce intereseaz hipotalamusul median i hipofiza determin sindromul adipozo-genital al lui Babinski-Frohlich caracterizat prin metabolism lipidic deranjat -la copiii bolnavi apare obezitatea i distrofia genital -excitarea hipotalamusului lateral provoac hiperglicemie 8. Coordonarea secreiilor endocrine (neurosecreia)

-activitatea hipofizei este dirijat de neurosecreiile hipotalamice -hipotalamusul se conecteaz cu -hipofiza posterioar prin tija pituitar -hipofiza anterioar prin sistemul port hipotalamo-hipofizar -hormonii antidiuretic i oxitocina sunt sintetizai de nucleii supraoptici i paraventriculari i prin fibrele nervoase ajung n hipofiza posterioar fiind depozitai sub form de granule
15

-eliberarea i lansarea n circulaie a hormonilor tropi din hipofiza anterioar are loc sub aciunea unor liberine (hormoni de eliberare) produi de sistemul parvocelular din hipotalamus -acetia ajung n hipofiza anterioar pe calea sistemului port hipotalamo-hipofizar -s-au descris i factori inhibitori ai hormonilor tropi ce mpiedic eliberarea hormonilor de cretere (somatostatina) i a prolactinei 9. Comportamentul termoreglator

-poriunea anterioar a hipotalamusului are capacitatea de a detecta variaiile de temperatur ale sngelui -excitarea termodetectorilor hipotalamici declaneaz reacii de termogenez sau termoliz -pn n prezent nu a fost precizat localizarea populaiilor de neuroni responsabili de diferitele modele de comportament -se presupune c reeaua neuronal hipotalamic conine un mare numr de programe -activarea programelor se produce la comanda unor structuri nervoase superioare (sistemul limbic) sau sub influena unor semnale senzitive i senzoriale determinnd apariia unor variante de comportament i reacii neuroumorale -1957 -Hess -a clasificat funciile hipotalamusului n: - ergotrope -caracterizate prin mobilizarea rezervelor - trofotrope -n cursul lor producndu-se depozitarea de energie - endofilactice -menin constana mediului intern -leziunile hipotalamice la om pot determina -sindrom adipozo-genital -diabet insipid -narcolepsie -catalepsie

16