10/15/2010

GLICOPROTEINE
Definiie dpdv
- structural
- funcional
Heteroglicani
Clasificare funcie de tipul legturii
oligozaharid-protein
Glicoproteine O-glicozidice
Glicoproteine N-glicozidice
Sinteza glicoproteinelor O-glicozidice
Sinteza & Catabolismul glicoproteinelor N-glicozidice

GLICOPROTEINE
Definiie dpdv structural
= proteide care au ca i grupare prostetic heteroglicani (1-85%).
Definiie dpdv al rolului biologic
= proteide care, n funcie de localizarea lor, ndeplinesc diferite roluri biologice
Membran

canale pentru ioni

antigene de grup sanguin (ABO)
receptori hormonali
markeri implicai n interaciunea celul-celul, virus-celul, bacterie celul.

Intracelular

enzime (proteaze, nucleaze, glicozidaze)

Lichide
biologice

Urin, lapte: antigene de grup sanguin;

Plasm: transportori (transferina, factor intrinsec), hormoni (foliculostimulator,
luteinizant), proteide implicate n aprare (imunoglobuline, complement, interferon),
coagulare (trombina, fibrinogen), enzime (colinesteraza)
Secreii mucoase din tractul respirator, genito-urinar, gastrointestinal: ageni protectori,
lubrifiani (mucine)

Matrice
rol structural (colagen, elastin, fibronectin).
extracelulara

10/15/2010

HETEROGLICANI
Definiie dpdv structural
= oligozaharide liniare sau ramificate formate din 2-15 monozaharide
de tip diferit (heteroglicani):
Hexoze: Gal, Man
Hexoze aminate N-acilate: GlcNAc, GalNAc
6-Deoxihexoze: Fuc (6-deoxiGal sau CH3-Ara)
Pentoze: Xil, Ara
Acizi sialici (N-Acil neuraminici): acidul N-acetil neuraminic (NANA)
legate prin legturi glicozidice formate ntre gruparea OH glicozidic
( sau ) cu gruparea OH din poziia 2,3,4 sau 6.

Definiie dpdv al rolului biologic

= grupri prostetice ale glicoproteinelor

10/15/2010

Componentele heteroglicanilor
Hexoze

HO

CH3

CH2 OH

CH2 OH

OH

OH OH

OH

OH

HO

OH
OH

a -Gal

HO

OH
OH

a -Man

a - Fuc

Hexoze aminate N-acetilate

CH2 OH

CH2 OH

O
OH

OH

OH

HO

HO

OH

NH-CO- CH3

GlcNAc

NH-CO- CH3

GalNAc

Componentele heteroglicanilor
Pentoze
HOH2 C

HOH2 C

HO OH

OH

OH

OH

OH

Ara
Acizi sialici

Xil
COOH
C O
CH2
HCOH

H3C CO NHCH
HOCH
(HCOH)2
CH2OH
forma aciclica

H
H3 C CO HN

O
R

COOH

H
OH

unde R = (HCOH)2
CH2OH

OH

forma ciclica

Acid N-acetil neuraminic (NANA)

10/15/2010

GLICOPROTEINE

Clasificare
funcie de tipul legturii oligozaharid - protein
A. Cu legatur O-glicozidic
Legtura este format ntre:

OH-ul glicozidic al GalNAc i OH-ul Ser sau Thr (din secvenele

Asn-X-Ser, Asn-X-Thr)
OH-ul glicozidic al Gal i OH-ul HO-Lys (colagen)

B. Cu legatur N-glicozidic
Legtura este format ntre:

OH-ul glicozidic al GlcNAc i NH2 amidic al Asn.

Glicoproteine O-glicozidice

10/15/2010

Glicoproteine O-glicozidice

Glicoproteine O-glicozidice
Excepia de la regul!
Legatura Lys-O-Gal

10/15/2010

Glicoproteine N-glicozidice

Glicoproteine N-Glicozidice

Clasificare dup compoziia heteroglicanului

Simple: miez + ramificaii formate numai din manoze;

Mixte: miez + o ramificaie format numai din manoze + o ramificaie complex
format din diferite monozaharide;
Complexe: miez + ramificaii complexe formate din diferite monozaharide.

Man
NH
CH

Simpl

Man
CH2 CO

NH

GlcNAc GlcNAc Man

Man
Man

IgM

Man

CO

Miez
NH

Complex CH
CO

Man
CH2 CO

NH

GlcNAc

IgG

GlcNAc GlcNAc Man

Man

GlcNAc

Gal

10/15/2010

Glicoproteine N-Glicozidice
A se observa varietatea legturilor dintre oze i miezul comun diferitelor tipuri
de heteroglicani din glicoproteinele N-glicozidice (simple, hibride i complexe)!

Glicoproteine O-Glicozidice
Antigenele de grup sanguin ABO

10/15/2010

GLICOPROTEINE O-glicozidice
Sinteza

UDP-Gal CMP-SA

GDP-Fuc

Glicoprotein

Oligozaharidul se constituie pe protein, legndu-se succesiv ozele componente

(provenite din formele active UDP-GalNAc, UDP-Gal, CMP-SA, GDP-Fuc)

GLICOPROTEINE N-glicozidice
Sinteza
Etapa I. Sinteza proteinei ncepnd cu peptida semnal (vezi traducere)
Etapa II. Constituirea pe dolicol fosfat a heteroglicanului de tip simplu
Etapa III. Translocarea dolicol fosfat-heteroglicanului i legarea a 4 Man i 3 Glc
Etapa IV. Tansferul heteroglicanului pe protein, procesarea final i exportul n aparatul Golgi

10/15/2010

Etapa IV. n lumenul reticulului

endoplasmic Transferul, pe
proteina n curs de sintez, a
heteroglicanului i procesarea
parial a acestuia
=> heteroglican simplu ataat
de protein

Etapa V. n aparatul Golgi

Procesarea final a
heteroglicanului =>
heteroglican de tip complex
ataat de proteina matur.
Secreia glicoproteinei.

GLICOPROTEINE
Structura dolicolului

Unitate repetitiv = izopren

n=17-21

10/15/2010

Marcarea, prin fosforilare, a Man

din glicoproteinele direcionate
ctre lizozomi

Fosforilarea defectuoas
=> Boala celulelor I

GLICOPROTEINE N-glicozidice
Defecte enzimatice

=> Afectarea embriogenezei

10

10/15/2010

Glicoproteine - Catabolism
Localizare: lizozomi
Enzime: hidrolaze specifice
=> desprinderea succesiv a ozelor, ncepnd
cu extremitile nereductoare
Deficiena ereditar a unor enzime
=> Boli = Oligozaharidoze

Defecte enzimatice ale enzimelor

implicate n catabolismul heteroglicanului
Boala

Enzima deficitar

Simptome/Comentarii
Retard mental progresiv, retard al
limbajului expresiv i al dezvoltrii
motorii, modificarea trasturilor feei

Aspartilglicozaminuria

Aspartilglicozaminidaza

b-Manozidoza

b-Manozidaza

Afectare neurologic
Retard al limbajului expresiv

a-Manozidoza

a-Manozidaza

Retardare mental,
hepatosplenomegalie, pierderea
auzului, retard al limbajului expresiv

GM1 Gangliozidoza

b-Galactozidaza

Identificat cu boala de depozitare a

glicosfingolipidelor

GM2 Gangliosidoza
(boala SandhoffJatzkewitz)

b-N-acetilhexozaminidaza A i B

Identificat cu boala de depozitare a

glicosfingolipidelor

Sialidoza
(Mucolipidoza I)

Neuraminidaza
(sialidaza)

Fucozidoza

a-Fucozidaza

Ascita congenital,
hepatosplenomegalie, modificare a
trasaturilor fetei, intarziere a dezvoltarii
mentale si motorii
Deteriorare mentala i motorie
progresiv, ntarziere a dezvoltarii,
modificare a trasturilor feei,
Infecii pulmonare repetate

11