Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
opiacee, euforizante)
loading...
Baze fiziopatologice
Functii fiziologice:
-comportamentul de stre;
-ingestie de alimente.
Localizarea :
b)Receptorii opioizi:
Tipuri :miu( 1-3) ,kappa(k1-2) ,delta(1-2) specifici pentru opioizi si sigma() nespecifici.
Agonistii endogeni:
-endorfine/,;
-enkefaline/,;
-dinorfine/k,;
-endomorfine/.
-pentazocina/k.
Receptor opioid
Efect k
Analgezie spinala ++ ++ +
Analgezie periferica ++ - ++
Mioza ++ - +
Euforie +++ - -
Disforie - + +++
Sedare ++ - ++
Definitie
Clasificare
Farmacocinetica
Absorbtia pe cai injectabile este inalta (s.c.,i.m.) si foarte inalta spinal (epidural ,intrate- cal).
Absorbtia pe caile natural (p.o. ,sublingual ,transnazal si transcutanat )este functie si creste
corelat cu gradul de lipofilie al analgezicelor .De ex.,morfina ,fiind in categoria analgezicelor
opioide cu lipofilia cea mai mica ,se absoarbe p.o.lent si neregulat ,astfel ca raportul dozelor
eficace p.o./s.c. este 60mg/10mg ,potenta relativa p.o./s.c.fiind subunitara.In consecinta pentru
morfina calea p.o.este rezervata preparatelor retard ,adresate durerii cronice.
Calea sublinguala ,datorita suprafetei foarte reduse de absorbtie ,impune doua conditii
:lipofilie inalta si potenta inalta(doze active mici) ,conditii realizate de ex.de :fentanil ,meta-
dona,buprenorfina .
Biodisponibilitatea per os este redusa datorita efectului intens al primului pasaj hepatic .
Efectul mare al primului pasaj hepatic este dependent de starea functiei enzimatice hepatice.
Atentie! Sunt contraindicate la copii sub 2 ani ,datorita sistemelor enzimatice microzo- male
hepatice aflate in proces de maturare .
Biodisponibilitatea p.o. este mai mare decat 60% in cazul compusilor biotransformati lent
(ex.metadona 70-95%).
Biodisponibilitatea pe cale sublinguala este buna si fara fluctuatii mari interindividuale (40-
50%) ,comparative cu calea p.o. ,datorita evitarii primului pasaj hepatic ;de ex.,la buprenorfina
Biodisponibilitatea este 50% pe cale sublinguala ,fata de 15% p.o. ,de aceea buprenorfina este
utilizata sublingual frecvent .
Biodisponibilitatea pe cale intrarectala este mai ridicata (50-70%) fata de calea p.o.
,de asemenea datorita evitarii posibile a primului pasaj hepatic .
Transportul in sange sub forma legata de proteinele plasmatice ,se face in procente mici si
medii (de ex.:33%morfina ,60%petidina ,60-70%pentazocina ).Exceptie face metadona, care se
leaga in procent mare(90%).
-compusii polari cu lipofilie mai scazuta (tip morfina) difuzeaza mai greu prin bariera
hematoencefalica si realizeaza concentratii reduse in SNC ;in schimb ,administrati epidural in
doze mici realizeaza o analgezie profunda ,cu durata lunga (12-24ore);
-Compusii cu lipofilie ridicata (fentanil ,metadona ,codeina )difuzeaza usor prin bariera
hematoencefalica .
Difuziunea prin placenta este semnificativa ,cu RA la fat ,nou-nascut si sindrom de sevraj la nou-
nascutii mamelor toxicomane .
Stocarea in tesutul adipos este posibila ,in cazul compusilor lipofili ,la doze mari (ex.fentanil
).
Epurarea este majoritar hepatica .Coeficientul de epurare hepatica este mare . Clearance-ul
hepatic inalt este dependent de marimea debitului sanguine hepatic .
T1/2 este mediu 2-6 h) ,cu durata de actiune analgezica medie (2-7 h ).
-activitatea enzimatica hepatica ,variabila in diferite situatii (insuficienta hepatica ,inductie sau
inhibitie enzimatica );
-debitul sanguine hepatic ,variabil in anumite stari patologice (insuficienta cardiac ,hipo sau
hipertensiune arteriala ).
Exceptie :metadona.
Metadona are :
-biodisponibilitate >60%(70-95%);
-T1/2 lung (10-40 h) ,cu durata lunga (6-48 h) si risc de acumulare ,datorita procentului ridicat de
legare de catre proteinele plasmatice (90%) si tisulare ;
Farmacodinamie
-totali ( si k ) ,cu eficacitate maximal (grupa de agonisti puternici ,tip morfina ) si submaxi-
mala(grupa de agonisti medii si slabi ,tip petidina si codeina );
-concentratia Na+ ;
-concentratia agonistilor .