Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
preparatelor utilizate în
dereglările motilităţii
tubului digestiv.
Conf.univ
L. Podgurschi
Reglarea motilităţii gastro-intestinale
C. Preparatele antiflatulente
D. Laxativele şi purgativele
Medicamente prokinetice
Medicamentele prokinetice (propulsive
gastrointestinale) – preparate ce stimulează motilitatea
gastrointestinală prin diverse mecanisme (dopaminoblocant,
serotoninic, colinomimetic etc.) şi înlătură sau ameliorează
disconfortul epigasric , pirozisul, greaţa, voma, refluxul esofagian,
senzaţia de dispnee şi durere retrosternală.
Medicamentele prokinetice
1. colinomimeticele:
a) M-colinomimeticele – aceclidină, cisaprid;
b) anticolinesterazicele – galantamină, neostigmină, distigmină,
fizostigmină etc.
2. D2-dopaminoblocantele: metoclopramidă, domperidon,
levosulpirid, itoprid etc.
3. preparatele serotoninergice: metoclopramidă;
4. analogii motilinei: eritromicină, claritromicină, azitromicină;
noi – alemcinal, mitemcinal, atilmotina
5. diverse grupe:
a) analogii somatostatinei – octreotid, somatostatină;
b) blocatele receptorilor colecistochininici - loxiglumid
Prokinetice noi
Agoniştii opioizi – trimebutina, alvimopan
Agoniştii 5HT4-rec – tegaserod,
prucaloprid;
Agoniştii GABA – baclofen, arbaclofen,
lesagaberan
Localizarea
receptorilor opioizi
Tipul Localizarea Caracterul acţiunii
receptorului
Miu 1 SNC, sistemul limbic, Analgezia
măduva spinării (coarnele posterioare)
Miu 2 Măduva spinării (coarnele posterioare) Analgezia
Neuronii sistemului nervos enteral Analgezia
Stimularea motilităţii
Musculatura netedă TGI Stimularea motilităţii
Mucoasa Inhibarea secreţiei HCl
Glandele TGI Inhibarea secreţiei (?)
Delta Neuronii sistemului nervos enteral Stimularea motilităţii
Musculatura netedă TGI Stimularea motilităţii
Mucoasa Inhibarea secreţiei HCl
Pancreas Inhibarea secreţiei (?)
Kappa Neuronii sistemului nervos enteral Inhibarea motilităţii
Musculatura netedă TGI Inhibarea motilităţii
Mucoasa Secreşia (?)
Glandele TGI Secreţia (?)
Trimebutina – agonist al receptorilor
opioizi periferici
Plexurile nervoase
meisner şi auerbah
κ receptorii µ, şi δ receptorii
Blochează neuronii excitatori ai Blochează neuronii
sistemului nervos enteral inhibitori ai sistemului
(autonom) nervos enteral (autonom)
Mecanismul de acţiune
Mecanismul de acţiune se explică prin prezenţa substanţelor
tensioactive (in maalox plus, meteospasmil, cerri nasigel, gestid,
iunienzeim etc) precum şi a celor adsorbante (in capect, maalox plus,
gestid, iunienzeim etc).
Caolina are proprietate de a adsorbi toxinele bacteriene, bacteriile,
precum şi produsele de fermentaţie şi putrefacţie intestinală.
Pectina conţine polizaharide ce formează în apă soluţii
mucilaginoase cu proprietăţi adsorbante şi mecanic protectoare.
Preparatele sunt recomandate îndeosebi in stările de diaree însoţite
de meteorism.
Laxativele şi purgativele
Mecanismul de acţiune.
Datorită cationilor şi anionilor, ce practic nu se absorb din tubul
digestiv, creşte presiunea osmotică şi, respectiv, se micşorează
reabsorbţia apei.
In aşa fel, creşte conţinutul lichid al intestinului care secundar
stimulează peritaltismul tuturor segmentelor.
Sulfatul de sodiu excită direct receptorii.
Aceste preparate stimulează deasemenea secreţia sucurilor digestive,
relaxează sfincterul Oddi.
Farmacodinamia.
In dependenţă de doză pot provoca efect laxativ şi/sau purgativ.
In doze mici acţionează laxativ cu dezvoltarea efectului peste 4-7
ore.
Dozele mai mari acţionează purgativ cu scaune lichide ce survin la
1-3 ore după administrare.
Indicaţiile şi regimul de dozare.
A. în caz de necesitate a evacuării rapide a intregului conţinut intestinal:
1. pentru examenul radiologic, endoscopic;
2. înaintea investigaţiilor chirurgicale;
3.în unele cazuri de intoxicaţii medicamentoase sau alimentare.
B. în constipaţiile cronice, funcţionale ele nu sunt preferabile. Pot fi utile doar
profilactic în doze laxative la bătrâni, în timpul călătoriilor, deplasărilor
Sorbitul, datorită efectului mai moale şi eliberării din el a fructozei, se preferă la
copii, deoarece poate ameliora procesele metabolice şi regeneratoare ale
mucoasei.
De obicei, se indică dimineaţa pe nemâncate sub formă de soluţii izotone,
îndeosebi, la asocierea cu 2-3 pahare apă caldă.
Sulfatul de magneziu se indică câte 10-30g ca purgativ şi 5g ca laxativ.
Hidroxidul şi oxidul de magneziu se prescriu câte 2-4 g ca laxativ.
Citratul de magneziu se administrează câte 200 ml soluţie standardă.
Sulfatul de sodiu se foloseţte câte 10-15 g ca laxativ, iar 20-30 g ca purgativ.
Fosfatul de sodiu se utilizează câte 4-8 g ca laxativ.
Sarea morşin se indică câte 10 g.
Lactuloza se prescrie câte 15-30 ml sirop.
Sorbitul şi xilitul se utilizează cu 30 min inainte sau cu o oră după masă de 2-3
ori/zi.
Purgativele osmotice
Contraindicaţiile:
enterocolite;
colecistite calculoase;
Reacţiile adverse.
Mecanismul de acţiune.
In mediul alcalin al duodenului sub acţiunea bilei şi
lipazei uleiul de ricin se transformă în acid ricinolic şi
glicerina.
Acidul ricinolic excită chemoreceptorii cu creşterea
peristaltismului, precum şi reţine absorbţia apei şi
electroliţilor.
Posedă de asemenea proprietăţi detergente, crescând
permeabilitatea mucoasei intestinale.
Uleiul neschimbat şi glicerina manifestă proprietăţi
mucilaginoase cu propulsarea conţinutului intestinal.
Efectul purgativ.
Se dezvoltă peste 2-6 ore de la administrare.
Purgativele iritante cu acţiune asupra
intestinului subţire
Indicaţiile
în situaţiile ce necesită evacuarea rapidă a intestinului:
pregătirea pentru examenul radiologic, endoscopic;
Regimul de dozare.
La adulţi se indică câte 15-30 ml (1-2 lingure de masă) într-o priză
sau 15-20 capsule a lg timp de 30 min cu apă caldă dulcie.
La copii se administrează câte 1-5 ml până la 2 ani şi 5-15 ml peste
2 ani.
E preferabil de administrat pe nemâncate cu suc de lămâie sau
emulsii aromatizate.
Reacţiile adverse
Uleiul de ricin poate provoca uneori: greaţă; dureri şi colici
intestinale.
Purgativele cu acţiune
asupraintestinului gros
Mecanismul de acţiune.
Antrachinonele în mediul alcalin sub influenţa enzimelor
digestive şi bacteriene se scindează cu formarea
antrachinonelor - emodinei, acidului crizofanic, reinei.
Acestea se eliberează în intestinul gros cu excitarea
receptrilor colonului şi accelerarea pasajului intestinal.
Preparatele sintetice au proprietăţi asemănătoare
antraglicozidelor. Inhibă activitatea Na", K+, ATP-azei
mucoasei intestinului gros, dereglând absorbţia apei şi
electroliţilor, stimulează sinteza prostaglandinelor E|.
Purgativele cu acţiune
asupraintestinului gros
Indicaţiile
Preparatele se indică în situaţiile ce necesită
evacuarea rapidă a intestinului:
- pregătirea pentru examenul radiologic,
endoscopic;
- pregătirea pentru intervenţiile chirurgicale.
- Antrachinonele se pot prescri în cazuri
excepţionale de constipaţie cronică, funcţională,
refractară la măsurile igieno-proflactice şi la
laxativele de volum şi prin înmuierea scaunului.
- Uneori pot fi utilizate în situaţii de constipaţii
hipotone (după intervenţii chirurgicale, naşteri,
la bătrâni).
Purgativele cu acţiune
asupraintestinului gros
Regimul de dozare.
Extractul lichid de frangulă (cruşin) se administrează câte 20-40 pic; extractul
solid (ramnil) 1-2 comprimate a 0,2g ;
cofranilul 0,05-0,1;
extractul de revent (pulbere) 0,5-1;
extractul solid de senă 0,3-0,6;
tisasenul - 0,01-0,04.
Bisacodilul se prescrie câte 5-15 mg (1-3 comprimate sau dragee) pe noapte la
adulţi şi 5-10 mg la copii sau sub formă de supozitoare 1-2 (10-20 mg) pe noapte
sau în caz de necesitate.
Izafenina se foloseşte câte 10-20 mg seara pe nemâncate.
Izamanul, ce conţine 5 mg izafenină şi 150 mg manit se utilizează câte 1-2
comprimate seara pe nemâncate.
Oxifensatina se indică câte 1-3 comprimate a 7 mg seara înainte de masă.
Picosulfatul de sodiu se administrează câte 10 pic înainte de somn la adulţi şi
câte 5-8 pic. la copii peste 4 ani.
Contraindicaţiile. Preparatele cu acţiune iritantă
asupra intestinului gros sunt contraindicate în:
apendicita acută sau orice altă situaţie care poate
evolua spre abdomen acut;
în timpul gravidităţii (poate stimula travaliul);
hemoragii intestinale şi uterine;
glomerulonefrite acute şi cronice;
nefrozo-nefrite;
intoxicaţii cu toxine liposolubile;
cistite;
constipaţie spastică, obstrucţie mecanică.
Reacţiile adverse.
Antrachinonele:
la administrarea repetată dezvoltă toleranţa şi colita atrofică cu constipaţie
cronică persistentă.
E caracteristică şi melonoza colonului - o culoare cafenie inchisă cauzată de
acumularea macrofagor pigmentaţi.
Preparatele sunt hepatotoxice,
colorează sudoraţia, urina şi laptele în culoarea galbenă la reacţia acidă şi
roşie la cea alcalină.
Preparatele sintetice:
provoacă hipokaliemie,
reacţii alergice grave (de la erupţii la şoc anafilactic),
colici intestinale,
tahicardie, colaps,
hepato - şi nefrotoxicitate,
olorarea urinei şi fecalelor în roşu, dacă reacţia acestora este alcalină,
rar sindromul lupoid.
La utilizarea picosulfatului de sodiu e posibilă diareea.
Antispasticele musculaturii
netede(spasmoliticele)
A. Neurotrope: M-colinoliticele - atropină, platifilină, scopolamină,
butilscopolamină, metilscopolamină, propantelină, metantelină;
B. Miotrope:
1.inhibitorii PDE - papaverină, drotaverină, rociverină,
2. blocantele canalelor Na - mebeverină,
3. blocantele canalelor Ca - a) neselective – verapamil, nifedipina;
b) selective – pinaveriu, alverină, otiloniu
4. metilxantinele - aminofilină, xantinolul nicotinat;
5. diverse - benciclan, fenicaberan, otiloniu, pipoolan,
6. agoniştii opioizi – trimebutina
7. antagoniştii 5HT4-rec – togaserod, lubiproston
C. Mixte:
1. cu efect spasmolitic şi analgezic - baralgină, maxigan, trigan, spasgan, spasmolgon,
spasmolgin, zologan, minalgon, veralgan;
2. cu efect spasmolitic şi antiinfiamator - besalol, bevisal;
3. diverse efecte - spasmoveralgină, nicoşpan, belalgină, belastezin.
D. Diverse mecanisme:
1. donatorii de NO - nitraţii (nitroglicerină, izosorbid mono- şi dinitrat);
2.
Spasmoliticele neurotrope.
Manifestă antagonism cu acetilcolina la nivelul
receptorilor colinergici postsinaptici muscarinici (M3).
Efectul este mai manifest în cazul când spasmele sunt
produse de vag şi redus în caz de maladii inflamatorii şi
alergice.
M-colinoliticele diminuie tonusul şi peristaltismul
stomacului şi intestinului cu constricţia sfincterelor şi
micşorarea secreţiei glandelor.
Este influenţat deasemenea tractul biliar şi urinar.
Ele sunt utile pentru combaterea: spasmelor gastrice
(ulcer, diskinezii antrale); spasmelor duodenale;
hipermotilităţii intestinului subţire şi colonului;
spasmelor căilor biliare; spasmelor musculaturii tractului
urinar.
Spasmoliticele neurotrope
Indicaţiile
colicele biliare,
colicele intestinale,
colicele renale,
diskinezia hipermotorie a căilor şi vezicii biliare,
colecistite,
pilorospasm,
boala ulceroasă în acutizare (tratament complex),
spasmele ureterelor,
dismenoree.
Spasmoliticele neurotrope
Regimul de dozare.
Atropina se indică intern sau subcutanat cu o durată a efectului spasmolitic
de 3-5 ore. In stările acute se prescrie s/c câte 0,5-1 ml sol. 0,1%; în cazurile
mai uşoare se poate indica intern câte 0,3-1 mg de 3-4 ori/zi sub formă de
comprimate, pulbere, soluţii.
Butilscopolamina se administrează parenteral, intern sau rectal cu o durată a
efectului spasmolitic de 6-8 ore. La adulţi şi copii peste 6 ani se indică câte
10-20 mg cu puţină apă sau câte o lingură de masă soluţie (5 ml-15 mg) de
3-5 ori/zi. Rectal se administrează câte 1-2 supozitoare de 3-5 ori/zi. La
copii 1-6 ani se indică câte 1-2 linguriţe de 3 ori/zi sau câte 1 supozitor
pentru copii (0,0075) de 3 ori/zi. In cazurile grave se injectează s/c, i/m sau
i/v câte 1-2 ml până la 5 ml de 3 ori/zi la adulţi şi 0,25-0,5 ml de 3 ori/zi la
copii.
Metilscopolamina se administrează intern câte 2,5 mg de 3ori/zi (durata
efectului 8 ore).
Propantelina se prescrie intern câte 15 mg de 4 ori/zi. Efectul durează 6 ore.
Spasmoliticele miotrope.
Mecanismul de acţiune.
la majoritatea preparatelor se realizează prin inhibiţia
fosfodiesterazei cu creşterea AMPc. Probabil, se vor
deosebi prin influenţa preponderentă asupra diferitor
tipuri de izoenzime (I-IV) ale fosfodiesterazei localizate
în diferite organe cu musculatură netedă.
Pentru derivaţii metilxantinei se presupune şi o influenţă
blocantă asupra receptorilor adenozinici, manifestată
îndeosebi la nivelul musculaturii netede a bronhiilor.
Acest mecanism, posibil, e mai puţin important în
acţiunea asupra tubului digestiv.
Spasmoliticele combinate.
Regimul de dozare
Domperidonul se indică oral câte 10-20 mg la 4-
8 ore, iar rectal - câte 30-60 mg la 4-8 ore. I/m se
injectează la nevoie câte 10 mg cu repetarea nu
mai mult de 5 doze/zi. I/v, prin perfuzie se
administrează în voma indusă prin citostatice
câte 2 mg/kg timp de 6-8 ore.
Metoclopramida se prescrie oral câte 5-10 mg de
3 ori/zi cu 30 minute înainte de efectul dorit. I/m
sau s/c se injectează la necesitate câte 10 mg. Se
poate administra i/v în cazuri grave de vomă în
doze de 1-2 mg/kg, repetat la 2 ore până la 3-5
doze.
Canabinoidele ca antivomitive
Mecanismul de acţiune. Acţiunea se realizează la
nivelul zonei declanşatoare a centrului vomei din bulb.
Indicaţiile Canabinoidele se utilizează în:
voma produsă de citostatice;
voma la pacienţii la care alte antiemetice n-au fost
efective.
Regimul de dozare.
Nabilona se prescrie oral câte 1-2 mg de 2 ori/zi. Prima
doză se indică în noaptea ce precede indicarea
chimioterapicului anticanceros, iar cea de a 2-a priză cu
l-3ore înaintea primei doze de chimioterapie, apoi pe tot
parcursul tratamentului cu preparatul antitumoral şi încă
24 ore după terminarea acestuia.
Benzodiazepinele şi sedativele ca antivomitive
Farmacodinamia
Acţiunea sedativă şi anxiolitică sunt
responsabile de un efect antiemetic
nespecific.
Indicaţiile.
profilaxia greţei şi vomei;
deficitul de glucozo-6-fosfatdehidrogenază
(sulfasalazina);
diateze hemoragice;