PROCEEDING DE

FIZIOLOGIE A
FICATULUI
 Ficatul este cel mai mare organ al corpului
(2,5% din greutate la adult); primeste 25% din
debitul cardiac prin artera hepatica si vena
porta.
 FUNCTIILE FICATULUI

FUNCTIA DE EXCRETIE

FUNCTIA DE SINTEZA

FUNCTIA DE DETOXIFIERE

FUNCTIE ENDOCRINA
 Funciile celulelor hepatice non-parenchimatoase
Tipul celulei Funcii
-Fagocitoza (particule > 0,1 m) microorganismelor, celule moarte, celule tumorale,
eritrocite mbtrnite
-Endocitoza (endotoxine, complexe imune)
Celule Kupffer -Procesare antigen (sechestrare de antigen i prezentare)
-Citotoxicitate (producere superoxid, efecte antitumorale)
-Producere de molecule semnal pentru comunicare intercelular (eicosanoizi, IL1 i 6,
TNF, interferon , )
-Funcie de barier ntre snge i hepatocite
-Preluare receptor-mediat de HDL, LDL modificate
-Preluare receptor-mediat de glicoproteine cu manoz, galactoz terminal, transferin,
Celule ceruloplasmin, transcobalamin
endoteliale -Pinocitoz
-Prezentare de ectoenzime (lipaz)
-Sintez de prostaciclin, PGE2, citokine
-Endocitoz (particule < 0,1 m)
-Stocare de vitamina A
Celule ce
-Sintez de proteine ale matricei extracelulare
stocheaz
-Contractilitate, reglarea fluxului sanguin sinusoidal
grsimi (ITO)
-Expresia i secreia factorului de cretere

-Activeaz celulele natural killer protejnd mpotriva infeciilor virale, celulelor tumorale
Celule Pitt
metastatice
 FUNCTIA DE EXCRETIE
Se realizeaza prin bila
Bila hepatocitara este rezultatul unei filtrari
osmotice a apei si electrolitilor, ca raspuns pe de o
parte la secretia activa de saruri biliare si pe de
alta parte la secretia activa de Na.
Substantele care ajung la ficat si care sunt
excretate se impart in:
- Substante colefile: captare hepatica, transformare
metabolica, secretate in bila
- Substante necolefile: captare hepatica,
metabolizare, circulatie generala
 SECRETIA BILIARA

Bila este produsul de secretie al hepatocitelor

Intervine in emulsionarea si absorbtia lipidelor
Se secreta 500 ml/24 ore
Capacitatea maxima de depozitare a veziculei
biliare este de 50-70 ml; bila se concentreaza
prin absorbtia apei din compozitia sa
Bila veziculara este de 5-10 ori mai concentrata
decat cea hepatica
 ROLURILE BILEI
Intervine in absorbtia grasimilor favorizand
emulsionarea lor si absorbtia acizilor grasi;
Intervine in absorbtia vitaminelor liposolubile;
Constituie cale de excretie a unor substante
(Zn, Mg, colesterol);
Are efecte laxative, prin actiunea stimulatoare
asupra motilitatii intestinale.
 COMPOZITIA CHIMICA A BILEI
Contine apa si reziduu uscat (acizi biliari,
bilirubina, lecitina, proteine, ioni de Na, K, Cl,
bicarbonat)
ACIZII BILIARI: produsi de secretie exocrina

hepatica; reprezinta derivati hidrosolubili ai

colesterolului
- acizi biliari primari (colic si chenodezoxicolic) care,
in hepatocit se conjuga cu glicocolul si taurina
acidul glicocolic si taurocolic (secretati activ in
canaliculul biliar). Fixarea Na/K pe acizii biliari
conjugati rezulta sarurile biliare (glicocolatii si
taurocolatii de Na si K)
 COMPOZITIA CHIMICA A BILEI
- in intestin, o parte din acizii biliari primari sunt
deconjugati si dehidroxilati de enzimele
bacteriilor anaerobe rezultand acizii biliari
secundari (acidul deoxicolic si litocolic)

Rolurile acizilor biliari:

- Declanseaza si stimuleaza secretia biliara
- Solubilizeaza colesterolul din bila si permite
excretia sa
 COMPOZITIA CHIMICA A BILEI
- Favorizeaza solubilizarea si absorbtia
lipidelor din intestin
- Constituie calea metabolica principala de
eliminare a nucleilor steroidieni din organism

PIGMENTII BILIARI: produsul de secretie

hepatic care rezulta din descompunerea
hemoglobinei
- nu au rol in emulsionarea lipidelor, sunt deseuri
COLESTEROL: produs secundar al fabricarii
acizilor biliari
 EVACUAREA BILEI DIN
VEZICULA BILIARA
La persoanele care nu au ingerat alimente, ~ din
bila produsa intra in vezicula biliara, restul trece
direct in duoden
In cursul ingestiei alimentare si dupa ingestie
activitatea motorie a vezicii biliare determina
eliberarea bilei in duoden; vezica biliara se
contracta, volumul sau scade cu 50% la 30-60 min
dupa ingestia alimentara.
In perioadele interdigestive sfincterul Oddi este
contractat tonic; produce o rezistenta la curgere
mica dar suficienta pentru a devia bila secretata in
vezicula biliara
In cursul golirii vezicii, tonusul sfincterului Oddi se
reduce
 CIRCUITUL HEPATO-ENTERO-
HEPATIC
Sarurile biliare sunt secretate in bila, reabsorbite
din intestin si transportate din nou prin ficat in bila
= circuitul hepato-entero-hepatic
Sarurile biliare prezente in intestin sunt absorbite
prin mecanism de transport activ de la nivelul
ileonului
Circuitul hepato-entero-hepatic este parcurs de 6-
10 ori/zi
Aprox 2-5% din sarurile biliare scapa reabsorbtiei
intestinale (se pierd prin fecale 200-600 mg/zi);
pierderea este compensata prin sinteza hepatica
 FUNCTIA DE SINTEZA

Hepatocitele sintetizeaza un numar mare de

substante:
- proteine: albumina, factori de coagulare,
ceruloplasmina, siderofilina
- glucide: glicogen
- lipide: colesterol, acizi biliari
- uree
 METABOLISMUL HEPATIC AL
PROTEINELOR
Principalele functii ale ficatului la metabolismul
proteic:
- dezaminarea aminoacizilor;
- transformarea NH3 in uree;
- sinteza proteinelor plasmatice;
- interconversiunea dintre anumiti aminoacizi si
produsi de metabolism intermediar.
 METABOLISMUL HEPATIC AL
PROTEINELOR
Dezaminarea aminoacizilor este necesara
inainte ca acestia sa fie folositi in scop
energetic sau sa fie convertiti in hidrocarbonati
si lipide.
Transformarea NH3 in uree: ficatul indeparteaza
NH3 toxic din umorile organismului sub forma
de uree. NH3 este necesar pentru sinteza
aminoacizilor si acizilor nucleici. Insuficienta
functiei ureogene a ficatului determina
fenomene de intoxicatie nervoasa progresiva =
coma hepatica.
 METABOLISMUL HEPATIC AL
PROTEINELOR
Sinteza proteinelor plasmatice (cu exceptia aa
esentiali) are loc hepatocitar.
- Albumina (3 g/zi) are rol in mentinerea volumului
plasmatic si a echilibrului hidric, prin contributia
la presiunea oncotica
- Alte proteine plasmatice de origine hepatica:
factorii coagularii, componentele sistemului
complement, proteine implicate in transportul
fierului (transferina, haptoglobina, hemopexina),
cuprului (ceruloplasmina).
 METABOLISMUL HEPATIC AL
GLUCIDELOR
Metabolismul glucidic la nivel hepatic:
- depunerea glicogenului;
- conversia galactozei si fructozei in glucoza;
- gluconeogeneza
- formarea diversilor produsi de metabolism
intermediar.
Glicogenul este cel mai important depozit glucidic
hepatic; 7-10% din masa ficatului normal; provine
din UDP-glucoza din surse glucidice sau
neglucidice
Gluconeogeneza = sinteza de glucoza din piruvat
provenit din surse lipidice, acid lactic sau
aminoacizi; stimulata de glucagon, inhibata de
insulina
 METABOLISMUL HEPATIC AL
GLUCIDELOR
Preluarea glucozei de catre hepatocite se face
prin difuziune facilitata Na-dependenta. Intrarea
monozaharidelor in circuitul metabolic se face
sub actiunea hexokinazei (pentru glucoza
exista glucozo-6-fosfataza specifica)
Fructokinaza transforma fructoza in fructozo-1-
fosfat care se poate izomeriza la glucozo-6-
fosfat pe calea glicolitica
Galactoza poate fi folosita pentru sinteza de
glicoproteine si glicolipide sub forma de UDP-
galactoza
 METABOLISMUL HEPATIC AL
LIPIDELOR
Ficatul preia din plasma AG si lipoproteine
AG sunt transformati prin -oxidare in acetil CoA,
ce poate intra in ciclul Krebs (eliberand energie)
sau poate forma corpi cetonici
-oxidarea este extrem de intensa si rapida in
ficat; in citosolul hepatocitelor se sintetizeaza acid
palmitic. Alti AG sunt produsi prin scurtarea,
elongarea sau denaturarea moleculei.
Sinteza si eliberarea lipoproteinelor din ficat
depinde de aportul de precursori; este reglata de
estrogeni si hormoni tiroidieni.
 METABOLISMUL HEPATIC AL
LIPIDELOR
In perioada digestiva AG din VLDL provin din
chilomicronii de absorbtie, iar in cea interdigestiva
din tesutul adipos.
Metabolismul AG este orientat spre sinteza de
lipoproteine; in cazul aportului insuficient, scaderii
insulinei sau cresterii glucagonului, directia se
schimba catre -oxidare si formare de corpi
cetonici
Ficatul este esential in catabolismul LDL
Corpii cetonici (aceto-acetat, -hidroxibutirat) sunt
folositi de majoritatea celulelor drept combustibil
(exceptie hepatocite)
 METABOLISMUL HEPATIC AL
BILIRUBINEI
Bilirubina este un pigment galben, format din
juxtapunerea a 4 nuclei pirolici
Varietati:

- Bilirubina neconjugata (indirecta)

- Bilirubina conjugata (directa)
Organismul adult fabrica si ar trebui sa elimine
~ 400-500 moli de bilirubina/zi
Absenta echilibrului dintre sinteza si eliminare
cu acumularea ei = ICTER
 METABOLISMUL HEPATIC AL
BILIRUBINEI
Surse de bilirubina: hemoglobinice si hepatice
Surse hemoglobinice:

- Distructia hematiilor imbatranite de catre

macrofagele sistemului reticulo-endotelial si
eliberarea Hb continuta in ele;
- Eritropoeza ineficace sau distrugeri ale maduvei
hematoformatoare cu aparitia in circulatia
eritroblastilor care nu se vor matura
Transformarea Hb in bilirubina:

- Desfacerea inelului tetrapirolic al Hb, cu formare

de coleglobina (verde) in SRE
 METABOLISMUL HEPATIC AL
BILIRUBINEI
- Pierderea fierului de catre coleglobina, cu formarea
biliverdin-globinei;
- Prin detasarea globinei din complexul biliverdin-
globina se pune in libertate biliverdina (albastra-
verzuie) care este redusa in bilirubina (galben-
rosie)
Bilirubina de origine hepatica

- Sinteza se poate realiza din transformarea

diversilor constituienti heminici (nu Hb); este
atribuita reinnoirii rapide a structurilor heminice
intrahepatice (catalaza, citocromi)
- Sursa este redusa (5% din birubina formata)
 CINETICA BILIRUBINEI
Transport plasmatic
- Bilirubina neconjugata este insolubila in apa; pentru a fi
transportata este legata de proteine plasmatice
(albumina)
- Fractia legata este cea mai importanta; cele doua
molecule sunt in echilibru dinamic; exista un procent
redus de bilirubina libera; moleculele libere sunt
singurele care pot trece prin membranele biologice si
difuzeaza in tesuturi
- Apare frecvent la nou-nascut = risc mare de
hiperbilirubinemie. Bilirubina difuzeaza in celulele
lipofile (subst. gri), se acumuleaza si determina
tulburari neurologice = icter nuclear
 CINETICA BILIRUBINEI
Transport hepatic
Bilirubina neconjugata este captata cu
predilectie de hepatocite; patrunde in gradient
de concentratie
La REN hepatocitar: conjugarea a 1-2 lanturi
laterale cu ajutorul unor enzime (transferaze);
rezulta bilirubina conjugata (hidrosolubila) care
se excreta prin bila / urina
Activitatea transferazei este redusa la nastere
(mai ales la prematuri) si inregistreaza valoarea
de la adult la 15 zile de la nastere (icterul neo-
natal /fiziologic de la nou-nascut si prematur)
 CINETICA BILIRUBINEI
Excretia biliara
- Bilirubina este colefila; este excretata in
concentratie mare in bila
- Bilirubina conjugata este dirijata catre polul biliar
al hepatocitului
- Mecanismul prin care are loc trecerea in
canaliculele biliare = transport pasiv.
Eliminarea intestinala:

- In intestin, sub actiunea bacteriilor intestinale,

au loc reactii de reducere urobilinogen
(culoarea fecalelor)
 FUNCTIA DE DETOXIFIERE
HEPATICA
Substantele straine (xenobiotice) introduse in
organism, cu efecte benefice/toxice, vor trebui
eliminate din organism.
In secventa de detoxifiere, ficatul are rol major
deoarece:
- Debitul sanguin este mare (25% din DC), rezulta
un aport masiv de xenobiotice la nivel hepatic
de xenobiotice introduse oral/parenteral
- Hepatocitul este locul concentrarii multiplelor
substante
 FUNCTIA DE DETOXIFIERE
HEPATICA
Hepatocitul este locul esential al biotransformarilor
tuturor moleculelor straine introduse care vor suferi
o modificare a structurii inainte de eliminare
Hepatocitul va elimina unele substante prin bila
sau le lasa sa treaca in circulatia sistemica dupa
ce biotransformarea lor hepatica le face apte sa fie
eliminate prin rinichi
Medicamentele introduse in organism sunt
transportate in sange legate de albumina;
biotransformarea hepatica a medicamentelor este
etapa limitanta principala a duratei lor de actiune in
organism; aceasta biotransformare constituie
detoxifierea
 FUNCTIA DE DETOXIFIERE
HEPATICA
Mecanisme de detoxifiere:
- Formarea de compusi hidrofili, capabili sa
traverseze usor membranele celulare (excretia
biliara / urinara va fi mai usoara)
- Pierderea activitatii farmacologice, metabolitii
fiind inactivi sau mai putin activi
Metabolismul hepatic al medicamentelor are ca
efect formarea de compusi inactivi si usor de
eliminat; biotransformarea poate fabrica
metaboliti mai activi, mai toxici si mai greu de
eliminat.
 FUNCTIA DE DETOXIFIERE
HEPATICA
Exemplu:
- azathioprina si ciclofosfamida devin active dupa
biotransformare hepatica
- prednisonul nu este activ decat dupa
biotransformare hepatica in prednisolon
- Fenilbutazona, fenacetina, codeina devin active
dupa metabolismul hepatic
Pentru unele substante bila este o cale de
eliminare accesorie; medicamentul efectueaza
un ciclu entero-hepatic incomplet.
 FUNCTIA ENDOCRINA HEPATICA

Ficatul deiodeaza T4 in T3 (mai activ), reglabil la

nivel de preluare si transformare;
Unele efecte ale somatotropului sunt mediate
de somatomedinele hepatice
Hormoni preluati si degradati hepatic: insulina,
glucagon, somatotrop, gastrina