Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Propedeutica Farmaceutica Si Operatii Generale in Practica Farmaceutica
Propedeutica Farmaceutica Si Operatii Generale in Practica Farmaceutica
S C O A L A P O S T L I C E A L A
D I M I T R I E C A N T E M I R T G - M U R E S
IOAN RAD
S U P O R T D E C U R S
( t e o r i e s i l a b o r a t o r t e h n o l o g i c - A M F
I )
2006
1
C u p r i n s
C u p r i n s
CAPITOLUL 1. GENERALITI.....................................................................................................9
1.1. Ce este tehnologia farmaceutic? Care sunt obiectivele acestei tiine?...............................9
1.2. Evoluia farmaciei de-a lungul anilor......................................................................................9
1.2.1. Perioada religioas...............................................................................................10
1.2.2. Perioada filozofic................................................................................................10
1.2.3. Perioada experimental.......................................................................................10
1.2.4. Perioada tiinific................................................................................................11
1.3. Dezvoltarea farmaciei n rile Romne..............................................................................12
1.4. Farmacia.............................................................................................................................. 13
1.4.1. Exigene. Modul de organizare a spaiului farmaceutic.........................................13
1.4.2. Modul de depozitare i etichetare a substanelor medicamentoase.....................15
1.4.3. Modul de ambalare, etichetare i eliberare din farmacie a diferitelor forme
farmaceutice sau substane medicamentoase.....................................................16
1.5. Noiuni generale despre medicament..................................................................................17
1.5.1. Definiie................................................................................................................ 17
1.5.2. Clasificarea medicamentelor................................................................................17
1.6. Cile de administrare a medicamentelor..............................................................................19
1.6.1. Calea oral........................................................................................................... 19
1.6.2. Cile parenterale..................................................................................................19
1.6.3. Calea cutanat.....................................................................................................20
1.6.4. Cile transmucoase..............................................................................................21
1.7. Biofarmacia.......................................................................................................................... 21
1.7.1. Aspecte generale..................................................................................................21
1.7.2. Fazele evoluiei medicamentelor n organism.......................................................22
1.7.3. Factorii care influeneaz biodisponibilitatea........................................................22
1.8. Modul de prescriere i eliberare a medicamentelor.............................................................23
1.8.1. Superscriptio........................................................................................................ 23
1.8.2. Invocatio............................................................................................................... 23
1.8.3. Prescriptio............................................................................................................ 23
1.8.4. Instructio (signatura).............................................................................................24
1.8.5. Subscriptio........................................................................................................... 24
1.8.6. Adscriptio (Adnotatio)...........................................................................................24
1.9. Reguli generale privind prescrierea, prepararea i eliberarea medicamentelor...................24
1.10. Verificarea i calcularea dozelor maxime...........................................................................25
1.10.1. Aspecte generale................................................................................................25
1.10.2. Dozele maxime pentru aduli..............................................................................25
1.10.3. Calcularea dozelor maxime pentru btrni.........................................................27
1.10.4. Calcularea dozelor maxime pentru copii.............................................................27
1.11. Prevederi generale ale Farmacopeei X..............................................................................29
1.11.1. Concentraie.......................................................................................................29
1.11.2. Temperatura.......................................................................................................29
1.11.3. Presiunea........................................................................................................... 29
1.11.4. Solveni............................................................................................................... 29
1.11.5. Stabilitate, perioada de valabilitate.....................................................................29
1.11.6. Conservare......................................................................................................... 30
2
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
CAPITOLUL 2. OPERAII FARMACEUTICE GENERALE...........................................................31
2.1. Cntrirea............................................................................................................................ 31
2.1.1. Tipuri de balane utilizate n unitile farmaceutice...............................................31
2.1.2. Aspecte tehnice legate de funcionarea i pstrarea balanelor............................34
2.1.3. Aspecte practice importante privind cntrirea.....................................................34
2.2. Msurarea la volum a lichidelor...........................................................................................35
2.1.1. Vase gradate utilizate...........................................................................................35
2.2.2. Aspecte practice privind msurarea volumelor de lichide.....................................37
2.2.3. Msurarea n picturi............................................................................................38
2.3. Distilarea.............................................................................................................................. 38
2.3.1. Definiie................................................................................................................38
2.3.2. Componentele distilatorului..................................................................................38
2.3.3. Distilatoare utilizate n farmacie............................................................................38
2.3.4. Distilatoare utilizate n industrie............................................................................40
2.4. Dizolvarea............................................................................................................................ 41
2.4.1. Definiie................................................................................................................41
2.4.2. Solubilitatea..........................................................................................................41
2.4.3. Factorii care influeneaz solubilitatea substanei................................................42
2.4.4. Factori care influeneaz viteza de dizolvare........................................................43
2.5. Solubilizarea........................................................................................................................ 44
2.5.1. Solubilizarea cu ageni tensioactivi.......................................................................44
2.5.2. Solubilizarea prin formare de compleci sau asociaii moleculare........................46
2.5.3. Solubilizarea prin formarea de sruri....................................................................47
2.5.4. Solubilizarea prin introducerea gruprilor hidrofilice n molecul..........................48
2.6. Amestecarea........................................................................................................................ 48
2.6.1. Agitarea................................................................................................................ 48
2.6.2. Amestecarea........................................................................................................50
2.7. Filtrarea............................................................................................................................... 52
2.7.1. Definiie................................................................................................................52
2.7.2. Mecanismele filtrrii..............................................................................................52
2.7.3. Scopurile filtrrii....................................................................................................52
2.7.4. Caracteristicile materialelor filtrante......................................................................52
2.7.5. Tipuri de materiale filtrante...................................................................................53
2.7.6. Aparate de filtrare.................................................................................................54
2.8. Centrifugarea....................................................................................................................... 58
2.9. Decantarea.......................................................................................................................... 58
2.9.1. nclinarea vasului..................................................................................................58
2.9.2. Sifonarea.............................................................................................................. 58
2.9.3. Plnii de separare................................................................................................58
2.9.4. Recipiente cilindrice.............................................................................................59
2.9.5. Recipientul Florentin.............................................................................................59
2.10. Clarificarea........................................................................................................................ 59
2.10.1. Clarificarea prin nclzire....................................................................................59
2.10.2. Clarificarea prin fermentare................................................................................59
2.10.3. Clarificarea cu past de hrtie de filtru...............................................................59
2.10.4. Clarificarea utiliznd pulberi insolubile................................................................60
2.11. Decolorarea....................................................................................................................... 60
2.11.1. Decolorare fizic.................................................................................................60
2.11.2. Decolorarea chimic...........................................................................................60
2.11.3. Decolorarea optic.............................................................................................60
2.12. Evaporarea........................................................................................................................ 60
2.12.1. Evaporarea spontan.........................................................................................60
2.12.2. Evaporarea cu ajutorul cldurii...........................................................................60
2.12.3. Evaporarea cu ajutorul cldurii i vidului............................................................60
2.13. Mrunirea. Pulverizarea. Cernerea...................................................................................61
2.13.1. Mrunirea..........................................................................................................61
2.13.2. Pulverizarea.......................................................................................................62
2.14. Cernerea............................................................................................................................ 66
3
C u p r i n s
2.14.1. Definiie.............................................................................................................. 66
2.14.2. Factori care influeneaz cernerea.....................................................................67
2.14.3. Tipuri de site industriale......................................................................................68
2.15. Uscarea............................................................................................................................. 69
2.15.1. Definiie.............................................................................................................. 69
2.15.2. Obiectivele uscrii..............................................................................................69
2.15.3. Uscarea lichidelor...............................................................................................70
2.15.4. Uscarea solidelor................................................................................................71
2.16. Sterilizarea......................................................................................................................... 77
2.16.1. Definiie. Generaliti..........................................................................................77
2.16.2. Metode de sterilizare..........................................................................................78
BIBLIOGRAFIE............................................................................................................................. 81
4
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
CAPITOLUL-I
GENERALITI
1.1. CE ESTE TEHNOLOGIA FARMACEUTIC? CARE SUNT OBIECTIVELE ACESTEI
TIINE?
Tehnologia farmaceutic este tiina care studiaz aspectele teoretice i practice
(proprieti fizico-chimice, formulare, biodisponibilitate, operaii tehnologice generale i specifice,
forme farmaceutice etc.), importante pentru realizarea medicamentelor ct i alte aspecte legate
de evaluarea biofarmaceutic a acestora, conservare, depozitare i eliberare.
Denumirea de tehnologie farmaceutic a fost adoptat recent i este strns legat de
dezvoltarea tehnologiei de obinere a medicamentului n urma dezvoltrii industriei farmaceutice.
Alte denumiri mai vechi utilizate pentru aceast disciplin sunt: Tehnica farmaceutic,
Farmacotehnic, Tehnologia formelor farmaceutice toate acestea nlocuiesc vechea denumire de
Farmacie galenica, denumire dat n cinstea medicului farmacist Claudius Galenus considerat
printele farmaciei.
Propedeutica este tiina care studiaz elementele de baz pregtitoare pentru un anumit
domeniu (pentru o anumit tiin).
Denumirea de farmacie provine din cuvntul grec (apako) pharmacon care nseamn: -
medicament, leac, remediu.
Obiectivul principal a acestei tiine (tehnologie farmaceutic) este obinerea pentru fiecare
substan medicamentoas a celei mai adaptate prezentri, rezultnd diferite forme farmaceutice
(n funcie de scopul urmrit i de alte aspecte legate de substana medicamentoas) ca de
exemplu: soluii, emulsii, suspensii, comprimate, capsule, drajeuri etc.
Pentru obinerea diferitelor forme farmaceutice este nevoie ca substana medicamentoas
s fie asociat cu alte componente inerte chimic i farmacologic, numite substane auxiliare
(solveni, vehicule, excipieni), aceast asociere urmrind cteva aspecte foarte importante:
- obinerea unor medicamente cu biodisponibilitate foarte bun, toleran, stabilitate, ct i
cu o condiionare elegant.
Pentru realizarea acestor obiective este nevoie de un studiu n detaliu ncepnd de la
formulare unde trebuie alese:
- forma cea mai indicat;
- structura chimic potrivit;
- excipienii de prim alegere;
- ct i o condiionare corespunztoare.
Dup o formulare bine chibzuit, desigur foarte important este procesul tehnologic ct i
posibilitile de control n diferitele faze intermediare, respectiv a produsului final.
Un accent corespunztor pe toate aceste aspecte conduce la obinerea unor produse de
calitate, stabile, i cu posibiliti de control al calitii ct mai exact i prin metode simple.
n realizarea acestor deziderat un rol de prim importan l are farmacistul, acesta fiind
pionul principal n echipa de specialiti (medici, biologi, chimiti, ingineri) care colaboreaz n
obinerea medicamentului.
Pentru a ne crea o imagine despre investiiile n acest domeniu amintesc ceea ce a afirmat
profesorul Stnescu Victor1: "Conceperea unui medicament nou este un proces laborios, care
dureaz 8-10 ani. Din 7.500 substane sintetizate sau izolate una singur devine medicament. Din
aceti ani, cercetrile cu caracter farmaceutic (galenic) se ntind pe o perioad de 5-6 ani".
1.2. EVOLUIA FARMACIEI DE-A LUNGUL ANILOR
Interesul pentru tratarea diferitelor afeciuni este cunoscut din cele mai vechi timpuri.
Strns legat de persoanele care exercitau rolul de vindectori, se poate mpri intervalul
cuprins ntre protoistoria omenirii i epoca contemporan n 4 perioade.
1
Prof. dr. Stnescu Victor, Tehnic farmaceutic, Ediia 1983, p. 14.
5
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
1.2.1. Perioada religioas
Perioada filosofic este intervalul de timp cuprins ntre anul 1000 nainte de Hristos i pn
la 700 d.Hr., perioad dominat de personaliti deosebite, ndeosebi greci i romani.
Din aceast perioad pot fi amintii marii gnditori ca Pericle, Platon, Socrate, Aristotel
(jumtatea mileniului I .H.) care pe lng probleme filosofice, n discursurile lor publice, emit
nvturi despre plante, noiuni de fiziologie etc.
n practica medical empiric era cuprins i actul farmaceutic, iar persoanele care aveau
aceast ndeletnicire se numeau Pharmacopolai.
Tot n aceast perioad apare o nou categorie de persoane implicate n tmduirea
suferinelor i anume Rizotomii, n nelesul modern tietori de rdcini, ei nereprezentnd o
categorie de specialiti, ci vraci responsabili de obinerea drogurilor vegetale.
Medicii farmaciti aveau cabinete i se numeau iatroi, iar n aceste cabinete spaiile
n care se depozitau medicamentele se numeau apothiki, cuvnt din care deriv cuvntul
Apotheke (farmacie).
Din aceast perioad se remarc n mod deosebit Hipocrate (460-375 .H), medic grec
nscut n insula Kos i fiind considerat printele medicinei. Lucrrile sale au fost strnse ntr-un
volum numit Corpus Hippocraticum, care cuprindea aproape 300 medicamente. Tot de la
Hipocrate avem Jurmntul lui Hipocrate, jurmnt rostit i azi de medici i farmaciti i cuprinde
elementele eseniale de etic i deontologie obligatorii practicrii profesiei.
Cel mai mare medic farmacist al antichitii a fost CLAUDIUS GALENUS (130-210 d.H.),
nscut la Pergam n Asia Mare dar emigrnd la Roma, ajunge medic al Cesarului Marc Aurelius.
Galenus este considerat printele farmaciei i pune bazele preparrii medicamentelor,
scriind peste 500 de lucrri de medicin n care sunt prezentate detalii privind compoziia,
prepararea i conservarea medicamentelor.
Perioada experimental cuprinde intervalul de timp aproximativ ntre anul 700 d.Hr. i
secolul al XVIII-lea, cnd a avut loc o adevrat explozie tiinific n toate domeniile. Dup
cderea Imperiului Roman de Apus, Europa a fost afectat de invazia popoarelor migratoare.
Imperiul Roman de Rsrit cu capitala la Bizan are cu totul o alt evoluie, reuind s persiste
nc o 1000 de ani pn n secolul al XV-lea, cnd cade sub dominaia islamului. n aceast
perioad grea pentru Europa (evul mediu) rsritul ofer un climat corespunztor dezvoltrii
tiinifice. Astfel, apar alchimitii (savani arabi) care au cteva rezultate concrete n domeniul
farmaciei, i anume:
- inventarea distilatorului;
- izolarea alcoolului etilic etc.
Tot n aceast zon (Asia mic) este nfiinat prima farmacie public din lume i anume n
Bagdad, n anul 754 d.Hr.
Cea mai important personalitate din aceast perioad a fost AVICENNA, medic i
farmacist arab (980-1037 d.Hr.), de la care a rmas un tratat de medicin CANON, utilizat timp
de 300 de ani ca ndreptar, coninnd detalii legate de activitatea medico-farmaceutic a vremii.
n urma cruciadelor are loc o ptrundere n Europa a multor achiziii tiinifice orientale, n
toate domeniile i desigur i n domeniul farmaceutic.
6
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Astfel apar primele farmacii n Europa i anume: la Neapole (1140 d. Hr.) apoi la Paris,
Praga i Koln. n anul 1240 n Frana apare o lege n oraul Arles dup care profesiile de medic i
farmacist devin distincte.
Tot n aceast perioad, n plin renatere, apare cea mai important personalitate a vremii
i anume PARACELSUS (1493-1541 d.Hr.), care a pus bazele extraciei vegetale i a introdus
ideea de principiu activ.
La sfritul renaterii, apare la Milano, n anul 1512, prima farmacopee Thesaurus
Aromatariorum.
n anul 1691 apare prima ediie a Farmacopeei Universale a lui Nicolas Lemery, chimist i
farmacist francez.
Glauber I. descoper sulfatul de sodiu, iar medicul Thomas Sydenham (1624-1689 d.Hr.)
introduce n terapeutic tinctura de opiu.
7
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
Astzi aproape 80% din producia mondial de medicamente este concentrat n cteva
state: Olanda, Italia, Japonia, Elveia, Frana, Statele Unite, Anglia, Germania, Canada etc.
8
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Pe lng nvmntul superior farmaceutic a existat posibilitatea pregtirii cadrelor medii
farmaceutice, crora dup al II-lea rzboi mondial li s-a pretins ca studii, pentru admitere, liceul,
durata pentru pregtire n specializarea asistent de farmacie fiind 2-3 ani.
Pentru dezvoltarea sectorului farmaceutic o importan deosebit a avut-o apariia literaturii
de specialitate reprezentat prin:
- farmacopee;
- cri de specialitate;
- formulare farmaceutice;
- publicaii periodice.
n continuare se va prezenta succint anii n care au aprut Farmacopeele romne, i
anume: F.R.I (1862), F.R.II (1874), F.R.III (1892), ediia special a F.R.II (1915), F.R.IV (1926),
F.R.V (1943), F.R.VI (1948), F.R.VII (1956), F.R.VIII (1965) cu trei suplimente n anii 1968, 1970 i
1972, F.R.IX (1976), F.R.X (1993) cu supliment I (2000); supliment II (2001); supliment III (2004) si
supliment IV (2006).
1.4. FARMACIA
Oficina este ncperea n care farmacistul intr n contact cu publicul. Oficina trebuie s aib
o dimensiune corespunztoare i s fie dotat cu mobilier adecvat, ca de exemplu: mese de oficin,
dulapuri farmaceutice, raft rotativ (vertuc), rafturi fixe, precum i mas cu scaune pentru clieni.
n oficin medicamentele sunt aranjate pe rafturi sau n dulapuri dup mai multe criterii:
- intensitatea efectului terapeutic i anume:
9
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
medicamente puternic active n dulapul Separanda, n funcie de forma
farmaceutic i n ordine alfabetic;
medicamentele obinuite (anodine) pe rafturi n funcie de forma farmaceutic, de
asemenea n ordine alfabetic;
- gradul de vandabilitate (cele mai vandabile la ndemn pentru a evita micri inutile);
- n funcie de categoria de produse (tehnico-medicale, cosmetice, ceaiuri, medicamente
eliberate pe prescripii, OTC);
- n funcie de calea de administrare (extern sau intern).
Boxa steril este foarte important. Fiecare farmacie trebuie s aib un spaiu destinat
obinerii formelor farmaceutice sterile (produse oftalmologice, injectabile etc.).
n farmaciile mai mici unde nu exist un spaiu special destinat acestui scop, este
obligatoriu amenajarea unei boxe sterile n receptur sau laborator.
Toat aparatura i ustensilele utilizate n acest spaiu trebuie s fie foarte curate i
sterilizate, iar pentru sterilizarea aerului se utilizeaz lmpi cu raze ultraviolete.
Laboratorul de analiz trebuie s fie dotat cu ustensile, respectiv reactivi, astfel nct s
poat fi identificate substanele medicamentoase intrate n farmacie ct i cele preparate n unitate.
ncperi de depozitare
Depozitul este o ncpere prevzut cu rafturi sau dulapuri pe care sunt aranjate, n funcie
de criteriile indicate i n oficin, substanele, produsele tipizate, preparatele oficinale, tehnico-
medicale, ceaiurile etc. Tot n aceast ncpere este important existena unei mese pe care se
pun temporar medicamentele pn la recepie, respectiv pe care se pregtesc coletele pentru
beneficiari. n aceast ncpere este important existena caietului de defectur, n care se
noteaz medicamentele lips.
Pivnia este cea mai rcoroas ncpere a farmaciei n care se pstreaz mai ales
medicamentele la care Farmacopeea Romn prevede conservarea la loc rcoros (seruri, vaccinuri
etc.) ct i ambalajele. ncperea trebuie dotat cu mobilier adecvat (rafturi, dulapuri etc.).
10
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
1.4.2. Modul de depozitare i etichetare a substanelor medicamentoase
A. Substanele solide
Pstrarea substanelor solide se face n funcie de proprietile fizico-chimice a
substanelor, i anume:
- n borcane cu dop rodat, colorate pentru substanele medicamentoase sensibile la
lumin;
- n borcane de material plastic sau cutii de tabl cu nchidere ermetic pentru substane
delicvescente, higroscopice sau efluorescente.
Pe fiecare ambalaj trebuie s fie scris tara fr dop. n funcie de toxicitatea substanelor
medicamentoase, acestea se pstreaz n urmtorul mod:
a. substane anodine cu doze maxime de ordinul gramelor care se pstreaz pe rafturi
(mese de recepie) n ordine alfabetic, la 2-3 cm distan ntre borcane i 1-2 cm de la
marginea raftului, avnd etichete la care denumirea substanei este trecut n limba
latin (conform Farmacopeei Romne n vigoare) cu litere negre pe fond alb;
b. substane puternic active cu doze maxime de ordinul centigramelor care se pstreaz n
dulapul Separanda avnd etichete la care denumirea substanei este scris n limba
latin cu litere roii pe fond alb;
c. substane toxice i stupefiante avnd doze de ordinul miligramelor care se pstreaz n
dulapul Venena, iar pe etichet denumirea substanei medicamentoase se scrie n
acelai mod, n limba latin, cu litere albe pe fond negru. n afar de aceast etichet
toxicele i stupefiantele au etichete adiionale cu cap de mort i pot avea nscrise
dozele pentru o dat sau pentru 24 de ore.
B. Substane moi
Aceste substane se pstreaz n vase de porelan, de plastic, etichetarea fiind fcut n
acelai mod ca i la substanele solide, iar pentru manipulare se utilizeaz spatule, patentule etc.
Spatulele sunt prezentate n figura 1.1.:
11
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
Patentual este prezentat n figura 1.2.:
C. Substane lichide
Aceste substane se pstreaz n vase de sticl, colorate sau incolore, cu dop rodat n
funcie de caracteristicile substanei respective. Depozitarea i etichetarea se face n acelai mod
ca i la substanele solide, iar la manipulare se respect urmtoarea regul: totdeauna substana
se va turna din ambalaj pe partea opus a etichetei pentru a evita ptarea acesteia.
12
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- etichete cu marginea roie pe fond alb i specificaie EXTERN, pentru medicamente
administrate extern (pudre).
Etichetarea pungilor se va face nainte de introducerea preparatului.
1.5.1. Definiie
13
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
exigenelor impuse de farmacopee sau fiele tehnice. Denumirile produselor tipizate figureaz n
Nomenclatorul de medicamente (publicaie de specialitate cu apariie anual).
B. Dup modul de administrare
a. Medicamente de uz intern sunt medicamentele care se administreaz per oral iar
etichetarea se realizeaz avnd etichete cu chenar albastru pe fond alb i specificaia INTERN.
b. Medicamente de uz extern sunt preparate medicamentoase administrate pe piele
sau mucoase ca de exemplu: unguente, badijonaje, picturi pentru ochi, supozitoare, sprayuri,
supozitoare etc. la care eticheta are chenar rou pe fond alb i avnd specificaia EXTERN.
c. Medicamente parenterale (injectabile, perfuzabile) se administreaz parenteral
avnd etichet cu chenar galben pe fond alb i specificaie INJECTABIL.
C. Dup gradul de dispersie
a. Dispersii omogene (soluii, colire, injecii, perfuzii);
b. Dispersii eterogene (compuse din dou sau mai multe faze nemiscibile care n
funcie de diametrul particulelor fazei interne pot fi:
- ultramicroeterogene (coloidale cu diametrul particulelor fazei interne cuprinse ntre 1-
100 nm);
- microeterogene la care diametrul particulelor fazei interne este cuprins ntre 100 nm
i 10 m (emulsii, unguente);
- macroeterogene cu diametrul particulelor fazei interne cuprins ntre 10 m 100 m
(emulsii, suspensii grosiere, pulberi).
D. Dup compoziie
- simple (alctuite dintr-o singur substan medicamentoas);
- compuse (un amestec de substane medicamentoase).
E. Dup toxicitate
a. Medicamente obinuite sau anodine care se administreaz n cantiti de ordinul
gramelor fr a produce tulburri n organism. Etichetarea substanelor se face cu etichet avnd
litre negre pe fond alb i sunt depozitate pe raft obinuit;
b. Medicamente puternic active (eroice) utilizate n cantiti de ordinul cg, iar eticheta
acestora conine numele substanei scris cu litere roii pe fond alb i se depoziteaz la
Separanda.
c. Medicamente toxice la care dozele sunt de ordinul mg, eticheta acestora are fondul
negru pe care denumirea substanei este scris cu litere albe i sunt depozitate la Venena.
d. Stupefiante sunt substane care produc dependen. Depozitarea i etichetarea
acestora este ca i la toxice (Venena). Eliberarea stupefiantelor se face pe baz de Reet cu
timbru sec pe care se elibereaz doza maxim pentru 3 zile. Manipularea stupefiantelor se face
conform Legii nr. 73/1969 completat cu alte referiri ulterioare.
F. Dup concepia terapeutic
a. Medicamente alopate (majoritatea medicamentelor) sunt medicamente care
acioneaz n mod antagonic asupra bolii i n obinerea acestora este respectat principiul lui
Hipocrates Contraria Contraris curantur.
b. Medicamente homeopate sunt medicamente la care obinerea lor este respectat
principiul lui Hipocrates Similia Similibus curantur i sunt utilizate n doze infinitezimale avnd
efecte opuse dozelor mari din aceeai substan.
G. Dup modul de eliberare a substanei
a. Cu efect prompt (perfuzii, injecii);
b. Cu efect obinuit (comprimate, drajeuri);
c. Cu aciune modificat (prelungit, susinut sau repetat)
d. Cu aciune controlat (programat)
e. Cu efect int.
H. Dup operaia tehnologic folosit la preparare (dizolvare, pulverizare, comprimare)
- soluii;
- pulberi
- comprimate.
I. Dup locul de aciune
a. Topice (acioneaz local) medicamente de uz extern;
b. Sistemice uz intern, parenteral, sisteme terapeutice, forme rectale etc.
14
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
J. Dup originea substanei active
a. vegetal;
b. animal;
c. mineral;
d. de sintez.
K. Dup aciunea farmacologic
a. antibiotice;
b. anestezice;
c. antiinflamatoare etc.
L. Dup domeniul de aplicare
a. uman;
v. veterinar.
c. fitoterapic.
M. Dup modul de condiionare
a. Preparate unidoze;
b. Preparate multidoze.
N. Dup modul de eliberare din farmacie
a. medicamente etice (care se elibereaz pe baz de reet);
b. medicamente eliberate la cerere fr reet (O.T.C. = over the counter).
Calea oral (per oral per os deriv de la cuvintele per = pe + oris = gur) este cea mai
frecvent utilizat i const n administrarea pe gur a medicamentelor care apoi prin nghiire ajung
n tractul digestiv inferior de unde substana activ este absorbit. Utilizarea acestei modaliti
(calea per oral) pentru absorbia medicamentelor prezint o serie de avantaje:
- administrare elegant (lejer, netraumatizant);
- posibilitatea administrrii unor doze mari de medicamente ntr-o singura administrare;
- posibilitatea utilizrii formelor retard.
Desigur sunt i cteva dezavantaje i anume:
- riscul descompunerii substanei active sub aciunea unor enzime digestive;
- necesitatea utilizrii unor corectori de gust, aromatizani, ndulcitori la medicamentele
unde situaia impune;
- absorbie deficitar la unele substane medicamentoase (aminoglicozide);
- efecte locale iritative asupra diferitelor segmente ale tractului digestiv (exemplu salicilai
etc.).
Pe aceast cale se pot administra diferite forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate,
capsule, drajeuri, siropuri, soluii, granule, pulberi, emulsii etc.
Sunt cile prin care medicamentele sunt introduse direct n mediul intern. Termenul
parenteral deriv de la cuvintele din limba greac para = alturi, enteron = intestin.
Sunt mai multe ci parenterale chiar dac la unele se apeleaz n situaii mai rare.
Astfel vom prezenta n continuare cile parenterale:
- calea intravenoas (i.v.) administrare n ven;
- calea intraarterial (i.a.) pentru administrarea n arter;
- calea intramuscular (i.m.) pentru administrarea n esutul muscular;
- calea subcutanat (s.c.) pentru administrarea sub piele;
- calea intradermic (i.d.) pentru administrarea n derm;
15
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
- calea intracardiac (i.c.) pentru administrarea n cord;
- calea intraarticular pentru administrarea n articulaii;
- calea intrarahidian (i.r.) pentru spaiul dintre coloana vertebral i mduva spinrii.
Avantajele cilor parenterale sunt:
- se pot administra diferite forme farmaceutice (soluii, emulsii U/A, suspensii sau
comprimate implant):
- se evit alterrile substanelor medicamentoase ntlnite la administrarea peroral;
- se prefer pentru obinerea unui efect rapid;
- se prefer i pentru obinerea unui efect retard (intramuscular sau comprimate implant).
Dezavantajele utilizrii cilor parenterale sunt:
- terapie traumatizant;
- cost ridicat;
- necesitatea personalului calificat;
- formele administrate parenteral trebuie s fie sterile;
- exceptnd formele retard, durata de aciune este n general scurt.
Formele administrate pe aceste ci trebuie s fie sterile. Se administreaz parenteral:
soluii, emulsii, suspensii, comprimate pentru soluii injectabile, comprimate implant etc.
n figura 1.3. este prezentat modul de administrare parenteral utiliznd diferite ci.
Este utilizat mai ales pentru terapie local, dar n ultimul timp n urma numeroaselor studii
de biofarmacie, tehnologie farmaceutic, n afar de formele care acioneaz la suprafaa
epidermului s-au obinut i forme cu aciune profund prin utilizarea bazelor de unguente emulsive
A/U) i chiar unguente diadermice prin utilizarea bazelor de unguent tip emulsie U/A.
Calea cutanat prezint urmtoarele avantaje:
- aplicare netraumatizant, uoar;
- medicamentul este administrat la locul de aciune etc.
Dezavantajele utilizrii cii cutanate sunt:
- ptrunderea nedorit a unor substane medicamentoase n mediul intern;
- sau fenomene de hipersensibilizare.
Formele utilizate cutanat sunt: soluii, suspensii, emulsii, linimente, spray-uri, sisteme
adezive, pudre i sisteme terapeutice transdermice S.T.T.
16
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
1.6.4. Cile transmucoase
Ca i n cazul cii cutanate administrarea pe mucoase poate urmrii un efect topic sau
sistemic. Spre deosebire de piele, mucoasei ii lipsete stratul cornos ceea ce uureaz absorbia
substanelor medicamentoase prin mucoase, fenomen de importan major cnd se urmrete un
efect sistemic. n cazul leziunilor mucoaselor absorbia transmucoas este mrit. n continuare
vor fi prezentate cile transmucoase de interes terapeutic.
17
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
- relaiile dintre proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase i a formelor
farmaceutice pe de o parte, i efectul farmaceutic rezultat pe de alt parte;
- i studiaz factorii fiziologici i fiziopatologici care pot modifica efectul terapeutic.
Pentru a caracteriza diferitele forme farmaceutice s-a introdus n literatura de specialitate o
nou noiune i anume biodisponibilitatea. Biodisponibilitatea poate fi definit ca parametrul care
indic cantitatea de substan medicamentoas cedat de o form n unitate de timp. Aceast
noiune opereaz deci cu dou noiuni: cantitatea de substan cedat i viteza cu care substana
cedat din form ajunge n mediul intern al organismului. Biodisponibilitatea se exprim n dou
moduri:
- biodisponibilitate relativ care se poate calcula utiliznd urmtoarea relaie:
- i biodisponibilitatea absolut:
18
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
b. Factori legai de forma farmaceutic
nc de la nceput am prezentat biodisponibilitatea ca fiind dependent de viteza de
dizolvare sau eliberare din forma farmaceutic. Forma are o importan deosebit n obinerea
efectului terapeutic.
c. Factori legai de procesul tehnologic. Aceeai form farmaceutic poate fi realizat
utiliznd diferii auxiliari care influeneaz etapele farmacocinetice i disponibilitatea. Aa se
explic diferenele n efect terapeutic la aceleai forme farmaceutice administrate n doze egale,
dar produse de fabrici diferite i aplicnd tehnologii diferite.
Tot prin tehnologia de preparare poate fi dirijat i absorbia obinndu-se n mod dorit
forme cu cedare modificat.
B. Factori dependeni de organism
a. factori fiziologici (cantitatea sucului digestiv, pH-ul gastric, motilitatea gastro-intestinal,
influena hranei, efectul primului pasaj);
b. factori patologici (mbolnviri hepatice, renale, cardio-vasculare).
1.8.1. Superscriptio
Este prima parte a reetei (antetul tiprit al reetei) cuprinznd:
- denumirea instituiei;
- numele bolnavului;
- datele personale ale bolnavului;
- numrul fiei medicale;
- diagnostic etc.
1.8.2. Invocatio
A doua parte a reetei i reprezint modul de adresare a medicului ctre farmacist i este
reprezentat prescurtat prin Rp care nseamn ia.
1.8.3. Prescriptio
Reprezint prescripia propriu-zis n care sunt nirate ingredientele din compoziia
preparatului. Prescrierea ingredientelor i a cantitilor se face n limba latin utiliznd genitivul
partitiv pentru numele substanelor i acuzativul plural pentru cantitatea substanelor (excepie
fcnd cantitile de substane sub 1 g, ca de exemplu:
- acuzativ singular (gramma = gmma unum 1 g);
- acuzativ plural (grammata = gta duo 2 g).
n afar de exprimarea n grame se mai pot utiliza i exprimri n alte uniti de msura,
cantiti, ca de exemplu: mililitri, picturi etc.
Pentru cantitatea de substan folosim una sau dou zecimale, de exemplu: 3,00; 2,55;
150,0.
19
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
La substanele puternic active i toxice cantitile se vor prescrie n litere, iar n parantez
se scriu cantitile n cifre, utilizndu-se submultiplii gramului, ca de exemplu: cgta duo (0,02),
mgta unum (0,001).
Cnd utilizm cantiti care sunt multiplii ai unitii de baz, prescrierea se face utiliznd
cifre romane, de exemplu: M f. Pulvis No X; guttas No V; Supp No X.
Cnd avem prescrise dou sau mai multe ingrediente n aceeai cantitate se utilizeaz
prescurtarea aa = ana partes = cantiti egale.
Cnd adugm vehiculul la cantitatea indicat se utilizeaz indicaia ad.
Soluiile se prescriu n grame utiliznd exprimarea m/m cu excepia medicamentelor
parenterale la care cantitatea este indicat n mililitri utiliznd exprimarea m/v. Pentru substane se
utilizeaz denumirea oficial din F.R. X (pentru cele oficinale) iar pentru cele neoficiale D.C.I.
(denumire comun internaional).
1.8.5. Subscriptio
Cuprinde, n afar de parafa i semntura medicului i unele indicaii ca:
- cito = imediat
- statim! = urgent
- periculum in mora = pericol de ntrziere;
- verte = ntoarce reeta.
La depirea dozelor maxime medicul este obligat s scrie pe reet expresia sic volo =
aa doresc.
20
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
n cazul lipsei unei substane medicamentoase, substituiri se pot face doar cu substanele
care au aciunea terapeutic identic de exemplu: fosfat de codein cu clorhidrat de codein etc.
Nu se permite prepararea a dou sau mai multe reete deodat.
Aparatura pentru cntrire trebuie s fie verificat conform dispoziiilor legale.
Dup prepararea reetei conform regulilor tehnice dependente de forma prescris i
proprietile fizico-chimice ale ingredientelor, preparatul se ambaleaz i se eticheteaz
corespunztor. n farmacie exist un Registru pentru copierea reetelor n care este copiat
fiecare reet preparat.
Pe etichet se va scrie numrul de Reet din registru pentru copiat reete, preparatorul,
data i mod de administrare n limba matern a pacientului. La eliberarea din farmacie se mai
verific nc o dat produsul, etichetarea i se dau indicaiile corespunztoare legat de utilizarea
preparatului medicamentos.
21
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
n continuare vom mpri cantitile din substanele prescrise cu aceast cifr aflnd
cantitatea de substan prescris pentru o administrare.
Pentru a exemplifica aceste afirmaii utilizm urmtoarea reet.
Rp1
Ethylmorphini Hydrochloridum cgta qunqveginta (0,50)
Aquae dest. ad. 150,00 g
M.f. soluie
DS 3 x 1 linguri pe zi
Cantitatea total de preparat este de 150 g. Cantitatea corespunztoare unei linguri este
15g. n continuare mprim cantitatea total la cantitatea administrat o dat i aflm numrul total
de doze din preparat (numrul de administrri).
150g
10 doze administra ri
15g
Un alt exemplu:
Rp2
Ethylmorphini Hydrochloridum gmma unum et semis (1,50)
Aquae dest. ad gta 150 g
M.f. soluie
D.S. 3 x 1 lingur pe zi
Continund calculele n acelai mod ca la cazul precedent vom obine doza de dionin
pentru o dat:
150 g 1,5g
10 0,15g Dionin pentru o dat
15g 10
Doza de Dionin este depit iar pentru corectarea prescripiei se va proceda n urmtorul
mod: doza pentru o dat se va nmuli cu numrul de administrri obinndu-se cantitatea maxim
de dionin care poate fi prescris pe aceast reet.
Rp2 1,00
Ethylmorphini Hydrochloridum gmma unum et semis 1,50
Aquae dest. ad gta 150 g
M.f. soluie
D.S. 3 x 1 linguri pe zi
b) Dup a doua metod de calcul aflm cantitatea maxim de substan activ care poate fi
utilizat pentru executarea prescripiei. Se va utiliza Reeta nr. 1 de la metoda anterioar. Dup
22
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
verificarea reetei i a dozelor maxime, se va constata conform dozelor maxime terapeutice
nscrise n F.R. X ca o lingur poate conine maxim 0,1 g Dionin. Pentru a afla cantitatea de
Dionin prescris vom utiliza urmtoarea metod:
15 g soluie pot conine maximum 0,1 Dionin
150 g soluie ..................................x g Dionin
150 x0,1
x 1g (cantitatea maxim care poate fi prescris pentru 150 g soluie
15
i corespunznd administrrilor indicate n prescripie)
n reet sunt prescris 0,5 g dionin, doza maxim nefiind depit reeta se va prepara n
modul n care a fost prescris.
n afar de cazul anterior cnd numrul administrrilor este egal cu raportul dintre doza
pentru 24 ore i doza pentru o dat mai pot fi ntlnite i urmtoarele cazuri speciale:
- Cnd raportul ntre doza maxim pentru 24 ore i doza pentru o dat este mai mare dect
doza max pt. 24 ore 0,2
numrul administrrilor (ca de exemplu: iar numrul administrrilor =
doza pt. o data 0,06
3) pentru calculul dozelor se lucreaz cu doza pentru o dat.
- Cnd raportul ntre doza maxim pentru 24 ore i doza pentru o dat este mai mic dect
0,1 doza max pt. 24 ore
numrul administrrilor (ca de exemplu: iar numrul administrrilor =
0,06 doza max pt. o data
3), pentru calculul dozelor se lucreaz cu doza pentru 24 de ore.
O atenie deosebit trebuie acordat preparrii prescripiilor coninnd substane toxice i
stupefiante. Substanele din aceast categorie sunt depozitate n dulapul Venena. Manipularea
acestor substane este reglementat de legislaia n vigoare. Pentru stupefiante avem Legea nr.
73/1969 mpreun cu alte completri ulterioare. La prescripiile coninnd medicamente sau
substanei medicamentoase din grupa stupefiantelor eliberarea se va face pe baz de reete cu
timbru sec pe care se va elibera doza maxim pentru 3 zile. n cazul depirii dozei pentru o dat
sau pentru 24 ore dar fr a depi doza maxim pentru 3 zile farmacistul va lua legtura cu
medicul pentru clarificarea situaiei.
1.10.3. Calcularea dozelor maxime pentru btrni
Pentru persoanele n vrst doza maxim se va calcula astfel:
- ntre vrstele de 61-70 ani Doza maxim = Doz maxim. adult x 0,9;
- ntre vrstele de 71-80 ani Doza maxim = Doz maxim adult x 0,8;
- ntre vrstele de 81-90 ani Doza maxim = Doz maxim adult x 0,7.
Pentru calcularea dozelor maxime pentru copii se pornete conform F.R. X de la doza
maxim pentru aduli i se calculeaz doza pentru copii n funcie de vrsta sau greutatea
corporal. Vom prezenta pentru nceput metodele oficinale n F.R. X care desigur au un caracter
orientativ i sunt utilizate la copii peste 2 ani.
a) Formula lui Clark utilizat pentru copiii peste 2 ani:
G
d D F
70
d = doza terapeutic pentru copil;
D = doza terapeutic pentru adult;
G = masa corporal a copilului n kg;
F = factor de corecie a masei corporale conform tabelului 1.3.:
23
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
Tabel 1.3.
Masa corporal n kg F
10 18 kg 2
Sub 36 kg 1,5
Sub 56 1,25
n tabelul 1.4 sunt prezentate procentul aproximativ al dozei copilului fa de doza adultului
n funcie de suprafaa corporal i greutate:
Tabel 1.4.
Procentul fa de doza
Greutate n kg Suprafa n m2
adultului
2 0,15 9
4 0,25 14
6 0,33 19
8 0,40 23
10 0,46 27
19 0,63 36
20 0,83 48
25 0,95 55
30 1,08 62
35 1,20 69
40 1,30 75
45 1,40 81
50 1,51 87
55 1,58 91
c) n FR IX a fost oficinal formula lui Young pentru calcularea dozelor maxime pentru copii.
Aceast formul ia n calcul vrsta copilului i se aplic ntre vrstele 2 i 18 ani:
A
d D
A 12
d = doza copilului;
A = vrsta copilului;
D = doza maxim a adultului.
d) Dei neoficial n F.R. X formula lui Fried este aplicabil pentru calculul dozelor maxime
pentru nou nscui i sugari.
Varsta n luni
d sugari Doza adult
150
24
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
1.11.1. Concentraia
1.11.2. Temperatura
1.11.3. Presiunea
1.11.4. Solveni
1.11.6. Conservare
Recipientele vin n contact cu diferitele preparate farmaceutice sau substane
medicamentoase. De aceea este imperios necesar ca recipientele i dopurile s nu interacioneze
fizic i chimic cu produsul coninut.
25
C a p i t o l u l 1 . G e n e r a l i t i
Prin recipiente bine nchise se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de mediul
extern prin evitarea contaminrii cu produse lichide sau solide n condiii corespunztoare de
conservare, manipulare i transport.
Prin preparate nchise etan se nelege c acestea trebuie s protejeze coninutul de
mediul extern prin evitarea contaminrii cu produsele solide, lichide, vapori sau microorganisme i
trebuie s mpiedice pierderea apei de cristalizare sau evaporarea solvenilor n condiii
corespunztoare de conservare, manipulare i transport.
La unele monografii temperatura de conservare este indicat prin expresii care corespund
unor intervale de temperatur aa cum este indicat n tabelul 1.5:
Tabel 1.5.
Expresia folosit Temperatura 0C
la rece 20-80C
la loc rcoros 80-150C
la temperatura camerei 150-250C
la cald, cldur 300-400C
Prin ferit de lumin se nelege c recipientele trebuie s fie de culoare brun-nchis sau
din alte materiale opace.
Prin ferit de umiditate se nelege pstrarea n recipiente nchise etan sau recipiente
bine nchise n prezena unei substane deshidratante dar care s nu intre n contact cu produsul
ambalat.
Prin expresiile soluiile apoase se prepar la nevoie sau se prepar n cantiti mici se
nelege c preparatul respectiv are conservabilitate limitat.
Prin expresiile Separandum sau Venenum se nelege c produsele respective se
pstreaz n dulapuri speciale, cu regim special de manipulare i evidene caracteristice fiecrei
grupe.
26
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
CAPITOLUL II
OPERAII FARMACEUTICE GENERALE
2.1. CNTRIREA
Este operaia prin care se determin masa substanei sau produsului cntrit. n realizarea
acestui scop se utilizeaz balana i greuti corespunztoare. n ara noastr unitatea de msur
pentru mas este gramul cu multiplii i submultiplii si.
27
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
28
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
E. Balana tehnic
Aceast balan poate cntri ntre 50g i 20 kg. Pn la masa de 1kg cntririle se fac
prin indicaiile de pe cadran. Peste 1 kg se adaug greuti pe talerul din partea stng la care se
adaug indicaiile de pe cadran. Acest tip de balan este prezentat n figura 2.5.:
F. Balana Analitic
Se utilizeaz pentru cntriri foarte exacte mai ales n laboratoare de analiza
medicamentului. Pe aceast balan se pot efectua cntriri cu o precizie de 4 zecimale. Modul de
cntrire este ca i la balanele obinuite privind talerele utilizate, iar citirea rezultatelor se face prin
nsumare greutilor de pe platan cu diviziunile adugate prin rotirea butonului de rotire.
Schema unei balane analitice este prezentat n figura 2.6.
29
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
(1) prghie;(2) coloan central; (3). platane; (4) ac indicator; (5) scal gradat; (6) dispozitiv de oprire;
(7); (8) buton pentru punerea n funciune a mecanismului de aretare; (9) ecran de sticl mat;
(10) buton de rotire; (11) mase etalonate n form de inele; (12) bar suport.
A. Caracteristicile balanelor
O balan pentru a fi utilizat trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
S fie sensibil - sensibilitatea este exprimat prin acea greutate minim raportat la
ncrctura maxim pe care balana o poate sesiza.
S fie stabil s se echilibreze ct mai rapid dup balansare.
S fie just (exact) dac se schimb dou greuti egale pe cele dou platane s
rmn n echilibru.
S fie fidel cntrind diferite mase indiferent de poziia de pe platan s fie necesar
aceleai greuti pentru echilibrare.
B. Condiii de pstrare a balanelor
Pentru meninerea performanelor tehnice la pstrarea balanelor trebuie respectate
urmtoarele condiii:
- s nu fie expuse unor variaii mari de temperatur i umiditate;
- curirea platanelor, prghiilor, cuitelor se face cu materiale textile fine;
- balanele s fie ferite n timpul exploatrii de ocuri mecanice, avnd grij ca totdeauna n
timp de repaus sau la ncrcarea talerelor balana s fie n poziia nchis;
- balanelor li se impune o verificare cel puin anual, cnd pot fi rezolvate i alte aspecte
tehnice de ntreinere (ungerea coloanelor nichelate etc.);
- cumpna de mn se pstreaz n cutii sau suspendat cu ajutorul dispozitivului inelar
ntr-un cui fixat pe un cadru.
30
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- alegem balana potrivit cantitii de cntrit.
- pentru cantitile sub 0,05 g se utilizeaz pulberi titrate (pulberi diluate 1/10 sau 1/100
pentru exactitatea cntririi).
ntotdeauna se verific punctul de echilibru al balanei nainte de cntrire.
Pentru cntrirea substanelor solide se pun pe cele dou talere (n situaii n care nu
cntrim direct n vasul tarat) 2 tecturi sau 2 cartele de plastomeri egale iar substanele se scot din
borcan cu ajutorul linguriei de metal sau plastic i se pun pe talerul drept (pe talerul stng fiind
greutile).
Talerul drept se va controla inndu-se ntre degetele artor i mijlociu al minii stngi
pentru a evita supradozarea.
Lichidele se vor cntri n sticle sau vase de laborator tarate.
Cntrirea substanelor vscoase se face n patentule sau n capsule de porelan cu
ajutorul spatulei.
B. Cilindrul gradat confecionat din sticl, are form cilindric cu diametrul mic n raport cu
nlimea. Este mai exact dect mensura, dar mai puin exact dect pipeta sau biureta. Forma
cilindrului gradat este prezentat n figura 2.8.
31
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
D. Pipeta. Pipetele sunt utilizate pentru volume mai mici de lichid. Ele sunt vase care permit
o msurare exact a volumului lichidelor. Pipetele sunt de dou feluri:
- pipete cu bul (a);
- pipete biuret (b).
Forma celor dou tipuri de pipete este prezentat n figura 2.10.
E. Biuretele sunt tuburi de sticl cilindrice, gradate cu diametrul bazei foarte mic n raport
cu nlimea, la partea inferioar avnd un robinet cu ajutorul cruia se regleaz scurgerea. Forma
diferitelor tipuri de biurete este prezentat n figura 2.11.
32
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
b
a
c
33
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
2.2.3. Msurarea n picturi
2.3. DISTILAREA
2.3.1. Definiie
Distilarea este operaia prin care un lichid se transform n starea de vapori n urma fierberii
urmat de condensare ca urmare a dirijrii vaporilor printr-un refrigerent. Distilarea se utilizeaz n
diferite scopuri:
- purificarea lichidelor;
- separarea unui lichid n prile componente, n funcie de temperatura de fierbere.
Se pot distila doar lichide care nu se descompun la fierbere.
Pentru distilare se utilizeaz un aparat numit distilator. Distilatorul este format din
urmtoarele pri importante:
- cazan de distilare;
- refrigerent;
- vas colector.
Distilatorul poate avea ca surs termic curentul electric sau gazul metan i pot fi aparate
cu funcionare continu sau discontinu.
35
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
Cnd ncepe distilarea oprim alimentarea cu ap pentru rcire, se las ca vaporii
necondensai s traverseze aparatul timp de 5 minute. Se regleaz apoi alimentarea cu ap i se
ncepe distilarea ndeprtndu-se primii 1-2 litri distilat apoi se controleaz calitatea apei dizolvate
dup exigenele prezentate n monografia din FR X.
Indiferent de tipul de distilator, aparatul trebuie montat ntr-o ncpere special, cu perei
vopsii cu vopsea de ulei sau cptuii cu plci de faian, iar podeaua s poat fi uor igienizabil.
ncperea trebuie s fie foarte curat, iar n acest spaiu nu se va executa alte operaii
farmaceutice (pulverizri etc.).
Vasele n care se colecteaz apa distilat trebuie s fie foarte curate, s aib gtul ngust
care se pune n legtur direct cu tubul refrigerentului. Niciodat nu se distil apa proaspt
peste ap distilat mai veche. Spaiul rmas ntre colector i refrigerent se acoper cu vat
nfurat n tifon. Dac e posibil ar fi mai indicat colectarea apei distilate ntr-un spaiu separat de
distilare (camer vecin). Apa distilat trebuie pstrat n sticle bine nchise la loc rcoros i este
indicat a fi folosit n timp de 2 sptmni de la distilare.
36
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
C. Distilatorul cu termocompresie
Acest aparat funcioneaz la presiune inferioar celei atmosferice, economisete energia
termic iar condensarea vaporilor se face la aceeai temperatur i nu necesit ap de rcire.
Schema unui astfel de distilator este prezentat n figura 2.19.
2.4. DIZOLVAREA
2.4.1. Definiie
Dizolvarea este procesul fizic prin care substana este divizat la nivel molecular i apoi
difuzeaz ntre moleculele solventului rezultnd o faz unic omogen numit soluie.
Dizolvarea depinde de solubilitate care este cu att mai mare cu ct forele de atracie ntre
particulele elementare (molecule, ioni) i solvent sunt mai puternice dect forele de atracie dintre
moleculele solventului.
2.4.2. Solubilitatea
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau amestec
de solveni.
n F.R. X solubilitatea este exprimat n dou moduri:
37
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
- prin precizarea cantitii de solvent n care se dizolv o parte (1g) de substan,
obinndu-se o soluie saturat la temperatura de 2020C;
- prin utilizarea unor expresii la care F.R. X prevede corespondentul n monografia Solubilitate.
Acest mod de exprimare l vom prezenta n tabelul 2.1.:
Tabel 2.1.
Volumul de solvent (n ml) necesar pentru a dizolva 1 g
Expresii folosite
substan solid sau 1 ml substan lichid la 20 020C
Foarte uor solubil Cel mult 1 ml
Uor solubil De la 1 ml pn la 10 ml
Solubil de la 10 ml pn la 30 ml
Puin solubil De la 30 ml pn la 100 ml
Foarte puin solubil De la 100 ml pn la 500 ml
Greu solubil De la 500 ml pn la 1.000 ml
Foarte greu solubil De la 1.00 ml pn la 10.000 ml
Practic insolubil Mai mult de 10.000 ml
38
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
2.4.4. Factori care influeneaz viteza de dizolvare
Dizolvarea unui solid n lichid are loc n dou etape: primul stadiu n care se elibereaz
molecule sau ioni din solid n lichidul aflat la interfaa solid/lichid rezultnd o soluie saturat;
- apoi soluia saturat trece prin difuziune n solvent lsnd loc altei molecule sau ion s
ptrund n stratul de la interfa.
Factori care influeneaz viteza de dizolvare sunt:
A. Aspecte generale
Agenii tensioactivi sunt substane amfifile avnd n structura lor grupri cu afinitate pentru
solveni polari (o grupare hidrofil care poate fi ionizat sau neionizat) i grupri care au afinitate
fa de solveni aploari (o grupare lipofil format dintr-un lan hidrocarbonat).
Structura agenilor tensioactivi poate fi prezentat schematic n figura 2.22.:
Scara HLB este de la 1 la 20, iar punctul de echilibru n care hidrofilia este egal cu lipofilia
este 10. Agenii tensioactivi (emulgatori) cu HLB sub 10 sunt indicai pentru obinerea emulsiilor
A/U iar cei cu HLB ntre 10 i 20 sunt utilizai pentru obinerea emulsiilor U/A.
C. Mecanismul solubilizrii
Datorit caracterului amfifil agenii tensioactivi se acumuleaz la interfaa ap/ulei prezentnd
afinitate att fa de ap ct i fa de ulei scznd tensiunea superficial. La o anumit concentraie
a tensioactivului moleculele se asociaz n micele (tensiunea superficial a apei din acest punct
rmne constant); aceast concentraie fiind numit C.M.C. (concentraie micelar critic).
Din momentul apariiei micelelor sunt modificate esenial unele proprieti fizice ale soluiei
apoase ca de exemplu: conductibilitatea, presiunea osmotic, punctul de congelare, indicele de
refracie, tensiunea superficial, vscozitatea etc.).
n ceea ce privete forma micelelor au existat i nc exist diferite ipoteze. Mc Bain afirm
c forma micelelor depinde de concentraia tensidului i anume la C.M.C. micele au structur
sferic, pe msura creterii concentraiei se ajunge la form cilindric i n final la micele laminare.
Astfel substanele insolubile n ap sunt dirijate n partea hidrofil sau lipofil n funcie de
afinitatea lor iar cele amfifile n stratul palisadic.
n figura 2.23. sunt prezentate tipurile de micele care se formeaz dup atingerea C.M.C.
a nceput de formare a micelelor la CMC; b micele laminare; c micele cu structur sferic; d stratul
palisadic al micelelor (stratul ntre interiorul micelei i exteriorul micelei); e micele cu structur cilindric sau
elipsoidal; f - substanele lipofile introduse n interiorul micelei; g substane insolubile n ap;
Figura 2.23. Tipuri de micele (dup Ionescu Stoian, 1974)
Mai ales pentru soluiile uz intern concentraia de tensid trebuie s fie ct mai mic, astfel
alegerea tensidului cu CMC ct mai mic este foarte important.
41
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
Concentraia de tensid necesar solubilizrii substanelor greu solubile se poate calcula cu
relaia:
Ci
g%
m
g = cantitatea de agent tensioactiv n g%;
c = concentraia la % a substanei active greu solubile;
i = coeficientul de solubilizare n ap a substanei active;
m = raportul dintre cantitatea de substan solubilizat i cantitatea de agent tensioactiv
utilizat pentru solubilizare determinat experimental.
n tabelul 2.2. sunt date valorile n i i m pentru solubilizarea cu tensioactivi a ctorva
substane insolubile:
Tabel 2.2.
m
Substane Coeficientul de solubilitate i
Tween 20 Tween 60 Tween 80
Acid salicilic 0,199 0,103 0,115 0,121
Anestezin 0,083 0,065 0,078 0,100
Camfor 0,208 0,101 0,098 0,120
Luminal 0,091 0,040 0,067 0,066
Mentol - 0,096 0,133 0,145
A. Formarea de compleci
Prin asocierea a dou substane pot rezulta compleci legai prin puni de hidrogen, fore
dipol-dipol.
Exemple de astfel de compleci sunt:
- dizolvarea iodului cu ajutorul iodurii de potasiu cnd se formeaz iod-iodurat solubil;
- cofein cu benzoat de sodiu:
- cofein cu acid citric;
- riboflavina cu cofein.
n aceast categorie poate fi inclus i hidrotropia caracteristic unor substane care au
grupri polare n molecule, fiind astfel mrit solubilitatea unor substane medicamentoase.
B. Hidrotropia
Hidrotopia se bazeaz pe activarea punilor de hidrogen, pe formarea complecilor
moleculari solubili i pe scderea tensiunii interfaciale.
Exemple de acest gen sunt:
- papaverina + acid citric sau acid tartic;
- teofilina + acetat de sodiu sau etilendiamin.
42
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
C. Folosirea de cosolveni
Cosolvenii sunt amestecuri de solveni care au capacitate de dizolvare superioar fa de
solvenii luai separat.
Amestecurile de cosolveni cu grupri hidrofile polare mresc solubilizarea n ap a
substanei medicamentoase prin activarea legturilor de hidrogen, formarea de compleci i
scderea tensiunii superficiale a apei.
Exemple de cosolveni:
- alcool + glicerin + ap pentru glicozide, alcaloizi;
- polietilenglicol + ap pentru barbiturice, eritromicin;
- propilenglicol+ap pentru fenobarbital
- propilenglicol + ap + glicerol pentru vitamine liposolubile i hidrosolubile.
D. Formarea complecilor de incluziune
Un mod special de complexare este aa numita ncapsulare molecular sau formarea
complecilor de incluziune. Complecii de incluziune pot s fie de dou tipuri:
- tip canal (care au n interior goluri de form cilindric);
- i tip clatrai la care golurile sunt aproximativ sferice.
Substane care pot forma compui de incluziune sunt ciclodextrinele. Acestea sunt
oligozaharide ciclice cristalizate care n funcie de gradul de polimerizare pot fi de trei feluri:
- -ciclodextrine (care conin 6 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- -ciclodextrine (care conin 7 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4);
- - ciclodextrine (care conin 8 uniti de glucoz legate prin legturi 1:4).
Ciclodextrinele au n interior un spaiu cilindric de mrime molecular, partea interioar a
moleculelor fiind hidrofob iar partea exterioar hidrofil. n partea interioar pot fi incluse
substane medicamentoase mai puin hidrofile i cu o mas molecular limitat.
Structura spaial a ciclodextrinelor este prezentat n figura 2.24.:
43
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
2.5.4. Solubilizarea prin introducerea gruprilor hidrofilice n molecul
2.6.1. Agitarea
Agitarea utilizat pentru forme farmaceutice lichide poate avea diferite scopuri:
- creterea vitezei de dizolvare;
- omogenizarea formei (suspensii, emulsii).
Aceast operaie poate fi realizat:
- manual prin simpla micare a flaconului sau cu ajutorul baghetei;
- sau utiliznd diferite agitatoare: cu elice, electomagnetice, cu palete sau turbine care sunt
introduse n vasul cu lichid.
Agitatoarele se mpart n dou grupe:
A. Agitatoare mecanice
Aici amintim urmtoarele:
Agitatoare cu palete - sunt formate dintr-un arbore rotativ pe care sunt fixate paletele
radiale de diferite forme. Acestea au o vitez de rotaie mare (600-800 rot/min) i sunt utilizate la
agitarea soluiilor, emulsiilor i suspensiilor fluide. Schema unui astfel de agitator este prezentat
n figura 2.25.:
Agitatoare cu turbin sunt formate dintr-un arbore la captul cruia este fixat o pies
cilindric prevzut cu bare. Aceste agitatoare au o vitez de rotaie de 1.000-2.000 rot/min.
Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.26.:
44
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Agitatoare cu plci perforate se mic vertical i sunt utilizate mai ales pentru
prepararea soluiilor extractive.
B. Agitatoare nemecanice
n aceast grup amintim:
Agitatoare electromagnetice la care agitarea lichidului are loc sub influena vibraiilor
produse de radiaii electromagnetice. Schema unui astfel de agitator este prezentat n figura 2.29.:
45
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
2.6.2. Amestecarea
46
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- maini la care amestecarea se realizeaz prin cureni care acioneaz asupra
substanelor;
- maini la care amestecare are loc prin difuziune (micarea dispozitivului);
- maini la care amestecarea se realizeaz prin triturare;
- maini care acioneaz prin scuturare.
n continuare vom prezenta cteva tipuri de amestectoare utilizate n industria
farmaceutic.
a. Amestector cu tambur cilindric sau prismatic
Acest amestector are o tob de amestecare care se rotete n jurul unui ax orizontal sau
cu o nclinaie de 8-300. Schema unui astfel de amestector este prezentat n figura 2.31.:
d. Amestector n form de V este format din doi cilindrii n form de V fixai n unghiul
n care amestecarea este intensificat de cltinarea vasului. Schema unui astfel de aparat este
prezentat n figura 2.34.:
47
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
2.7.1. Definiie
Filtrarea este operaia de separare a particulelor solide dintr-un sistem polidispers care
conine n amestec particule solide i o component fluid rezultnd un lichid transparent numit
filtrat i o parte solid reinut pe hrtia de filtru.
48
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Deci, debitul de filtrare este direct proporional cu suprafaa filtrului, cu diferena presiunilor
de pe cele dou suprafee a materialului filtrant i invers proporional cu vscozitatea lichidului i
cu grosimea materialului filtrat.
n mod curent prin filtru se nelege:
- materialul filtrant;
- suportul pentru materialul filtrant
- i alte anexe ca: sursa de presiune, agitare etc.
50
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
52
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Filtre pres cu camere. Acestor filtre le lipsesc ramele n locul lor fiind spaii goale n
care se strnge precipitatul. Schema unui astfel de aparat filtrant este prezentat n figura 2.42.:
- Filtre centrifugale. Aceste filtre lucreaz sub aciunea forei centrifuge. Lichidul pentru
filtrat se introduce n cilindrul care are perei perforai pe care se fixeaz materialul filtrant. Acest
cilindru este acionat cu o vitez foarte mare (de 800 turaii/min), astfel lichidul trece prin filtru i
printr-un robinet se scurge ntr-un vas colector. Schema acestui aparat filtrant este prezentat n
figura 2.43.:
53
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
2.8. CENTRIFUGAREA
Centrifugarea este operaia prin care are loc separarea a lichidelor de solide sub aciunea
forei centrifuge. Dup construcie i modul de funcionare avem:
- centrifuge cu funcionare discontinu;
- centrifuge cu funcionare continu.
Aceste aparate trebuie s fie fabricate din materiale cu rezisten ridicat.
2.9. DECANTAREA
Decantarea este operaia de separare dintr-un amestec a componentei lichide de cea
solid dup precipitare pe baza diferenelor de densitate.
Aceast operaie poate fi utilizat n diferite situaii i anume:
- cnd cantitatea de sediment este mare;
- filtrarea este anevoioas;
- pentru splarea unui precipitat;
- pentru separarea lichidului extractiv de produsul vegetal extras;
- ca operaie preliminar filtrrii.
Decantarea poate fi realizat prin mai multe modaliti.
2.9.1. nclinarea vasului
nclinarea vasului este utilizat n cazul unor mici cantiti de lichide i cu mult pruden
mai ales spre final.
2.9.2. Sifonarea
Sifonarea este ntrebuinat mai des, se realizeaz prin adaptarea vasului cu amestecul
lichid solid la un sifon, care const dintr-un tub de cauciuc sau de sticl, ndoit cu dou brae
inegale, cel mai scurt ptrunznd n lichid pn aproape la sediment iar cel mai lung fiind n
exterior. Prin acest tub se va aspira supernatantul i sub greutatea coloanei de lichid din braul mai
lung ncepe scurgerea apei care la rndul ei antreneaz scurgerea apei din vas. Schema unui
sifon este prezentat n figura 2.44.:
54
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
2.9.4. Recipiente cilindrice
Recipientele cilindrice au robinete situate la diferite nlimi astfel ca decantarea s poat fi
realizabil pentru diferitele fraciuni dup nivelul lichidului inferior. Schema unui astfel de aparat
este prezentat n figura 2.46.:
Figura 2.47. Recipientul Florentin (dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
2.10. CLARIFICAREA
Clarificarea este operaie de separare a particulelor fine dintr-un lichid n situaiile n care
filtrarea nu d rezultate satisfctoare. Clarificarea const n nglobarea substanei de separat n
materiale coagulante sau adsorbante ca de exemplu materiale de natura albuminoidic sau pulberi
insolubile, iar particulele reinute se ndeprteaz prin filtrare. n tehnologie se pot utiliza
urmtoarele metode de clarificare.
2.10.1. Clarificarea prin nclzire
Se aplic la sucurile vegetale care conin albuminoide. Precipitarea lor are loc la 55-600C.
2.10.2. Clarificarea prin fermentare
Este aplicabil la sucurile care alturi de albuminoide conin i proteine, respectiv zahr. n
urma fermentrii rezult alcool care precipit pectinele, albuminoidele etc.
2.10.3. Clarificarea cu past de hrtie de filtru
Hrtia mrunit se tritureaz cu ap cald, se stoarce apoi se amestec cu lichidul
fierbinte, se fierbe mpreun timp de 5 minute, apoi se filtreaz. Este o metod aplicabil clarificrii
siropurilor i se utilizeaz un procent de 1-5 g hrtie la 1 kg sirop.
55
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
2.10.4. Clarificarea utiliznd pulberi insolubile
Pulberile utilizate n acest scop sunt: talc, caolin, bentonit, silicagel n procent de 1-10.
Pentru clarificare se vor evita oxidul de magneziu, carbonatul de magneziu, deoarece confer un
pH alcalin soluiei.
2.11. DECOLORAREA
Decolorarea este operaia prin care se ndeprteaz total sau parial culoarea unei soluii.
Operaia se poate realiza n trei moduri:
2.11.1. Decolorare fizic
Decolorarea fizic se realizeaz prin absorbia colorantului pe diferite substane fr o
modificare structural a substanei, operaia fiind urmat de filtrare. Frecvent, n practica
farmaceutic ca substan decolorant se utilizeaz crbunele activ. Soluia colorat se agit cu
crbunele activ apoi se filtreaz. Riscul acestei metode este absorbia unor substane active ca de
exemplu: alcaloizi, glicozide etc.
2.13.1. Mrunirea
A. Definiie
56
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
Mrunirea este operaia care presupune un cost energetic exterior (dependent de
rezistena materialului) care acionnd asupra forelor de coeziune din cadrul materialului
realizeaz divizarea unui corp solid n particule mai mici.
B. Scopul mrunirii
Mrunirea este necesar din urmtoarele considerente:
- pentru a uura manipularea substanelor;
- pentru o resorbie mai bun;
- pentru a mrii viteza de reacie;
- pentru asigurarea omogenitii pulberilor compuse;
- pentru a mri viteza de dizolvare, uscare, extracie etc.
Evaluarea acestei operaii se poate face prin determinarea gradului de mrunire:
D
n
d
D = diametrul particulelor nainte de mrunire;
d = diametrul particulelor dup mrunire.
1 = band rulant pentru transportul drogului; 2 = cutia dispozitivului; 3 = sisteme de transport; 4 = cuit;
5 = sit; 6-7 = colectarea drogului tiat
b. Sfrmarea
- n farmacie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului prin lovire;
- n industrie se utilizeaz mori speciale (mori cu ciocane, cu valuri etc.).
2.13.2. Pulverizarea
A. Definiie
Pulverizarea este operaia prin care corpurile solide sunt reduse n fragmente foarte mici,
pn la dimensiuni coloidale.
Pulverizarea se poate realiza prin: lovire (aplicnd lovituri perpendiculare pe substana
respectiv) sau prin triturare efectund o micare circular de apsare n sens invers acelor de
ceasornic.
B. Pulverizarea n farmacie
n farmacie aceast operaie se realizeaz cu ajutorul mojarului i pistilului (pentru
pulverizare fiind indicat mojar a crui perei prezint porozitate).
Dup pulverizare substana se cerne prin sita indicat iar un eventual reziduu se
pulverizeaz din nou. Conform FR X substana se pulverizeaz fr reziduu.
Pulverizarea cu reziduu este ntlnit la unele produse vegetale (exemplu rdcin de
ipeca) unde un anumit reziduu este rezultat din esutul lemnos foarte srac n substan activ.
Pentru pulverizarea substanelor toxice, iritante este important s se lucreze cu mojare
acoperite sau operaia s aib loc sub ni.
Pentru a micora timpul de pulverizare la substane care se pulverizeaz anevoios, utilizm
unele substane strine inerte chimic i farmacologic, cu rolul de a uura operaia, modalitatea
numindu-se pulverizare prin intermediu, ca de exemplu:
58
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- zahrul pentru pulverizarea seminelor de oleaginoase (dovleac, in etc.);
- alcoolul pentru camfor, acid boric, acid salicilic;
- cloroformul sau eterul pentru dizolvarea iodului;
- substane gazoase pentru obinerea de pulberi foarte fine (sulf).
Pulverizarea unor substane cu tendin de aglomerare (oxid de magneziu sau oxid de
zinc) se realizeaz prin frecarea pe sit. n afar de aceste modaliti se utilizeaz i diferite
rnie pentru pulverizarea n farmacie.
Dintre aceste aparate amintim:
a. Pulverizator tip mixer acest aparat are o cutie de oel rezistent i un motor electric
care acioneaz asupra dispozitivului de mcinat cu vitez mare de aproximativ 3.000 turaii/min.
Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 2.51.:
1- stator; 2 cuit
Figura 2.51. Schema unui aparat electric pentru pulverizare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
b. Moara cu discuri verticale este format din dou discuri verticale a cror distan
este reglabil, unul fiind fix i cellalt mobil. Schema acestei mori este prezentat n figura 2.52.:
C. Pulverizarea n industrie
Pulverizarea n industrie se realizeaz cu diferite tipuri de mori cu randament ridicat
adaptate pulverizrii unor cantiti mari de substane. n continuare vom prezenta cteva dintre
morile mai importante utilizate n industria farmaceutic.
a. Mori centrifugale cu discuri. n aceste mori materialul este pulverizat de nite bare sau
cuite fixate pe discuri sau ntre dinii discurilor care se rotesc cu o vitez mare.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de mori centrifugale.
- Dezintegratorul. Acest aparat este format din dou discuri fixate pe axe separate care se
rotesc cu viteze foarte mari n cercuri concentrice. Cnd particulele ajung mai mici dect distane
dintre discuri sunt aruncate din corpul aparatului i se elimin prin plnia de descrcare. Acest
pulverizator lucreaz cu o turaie de 1.200-1.300 turaii/min. Schema unui astfel de aparat este
prezentat n figura 2.53.:
59
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
1 rezervor de materiale; 2 dispozitiv de alimentare oscilant; 3 plnie; 4 disc mobil; 5 disc fix;
6 sit metalic
b. Moara cu pietre orizontale. Este constituit din dou pietre orizontale suprapuse, cea
superioar fix i ce inferioar mobil. Materialul este ncrcat pe la partea superioar prin plnia
de alimentare i colectat dup pulverizare ntr-un recipient potrivit. Moara se utilizeaz pentru
pulverizarea materialelor dure (carbonat de calciu, sulfat de calciu). Schema morii cu pietre
orizontale este prezentat n figura 2.56.:
60
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
1 piatr superioar fix; 2 piatr inferioar mobil; 3 arbore; 4 postament; 5 nveli; 6 uruburi de fixare; 7 roat
pentru reglarea distanei dintre pietre; 8,9 angrenaj conic; 10 dispozitiv de alimentare; 11 evacuarea produsului
c. Moara cu bile. Este format dintr-o sit cilindric cu perei foarte rezisteni n care se
introduc bile de porelan, gresie, fier, care realizeaz mcinarea materialului sub aciunea forei
centrifuge. Randamentul pulverizrii crete odat cu creterea vitezei de rotaie. Schema acestui
tip de moar este prezentat n figura 2.57.:
e. Mori cu jet: La cest tip de mori, mrunirea se realizeaz datorit efectului turbulenelor
produse de jeturi fluid/aer sau vapori de ap, presiunea scznd de la cteva zeci de atmosfere
pn la presiunea atmosferic. Schema acestui tip de moar este prezentat n figura 2.59.:
61
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
Cea mai utilizat moar cu jet este Micronizatorul care este folosit pentru pulverizarea
foarte fin a sulfului, calomelului, antibioticelor etc.
f. Mori coloidale. Sunt utilizate pentru o mcinare fin obinnd particule de dimensiuni
coloidale. Mcinarea are loc prin frecri, loviri pe cale umed sau pe cale uscat. Cnd
pulverizarea se face n mediu lichid operaia este mai uoar datorit forelor de frecare exercitate
de fluid.
Un tip de moar coloidal este Moara Premier, care poate ajunge pn la 15.000
rotaii/min. Schema morii coloidale Premier este prezentat n figura 2.60.:
1 rotorul tronconic; 2 carcase; 3 urubul micrometric pentru reglarea distanei dintre rotor i carcas; 4 intrarea
suspensiei; 5 ieirea produsului
2.14. CERNEREA
2.14.1. Definiie
63
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
e. Forma i dimensiunile sitei. Alegerea sitei cu o anumit form a ochiurilor se face n
funcie de forma granulelor materialului de cernut i anume: pentru granulele sferice se recomand
site cu ochiuri sferice sau ptrate; pentru materiale cu granule neregulate se recomand site cu
ochiuri alungite sau dreptunghiulare.
f. Micarea materialului i a sitei. O micare sacadat sau n salturi ofer posibilitatea ca
granulele mici s ajung pe suprafaa de cernere.
a. Site cu grtar. Sunt formate din bare de oel distanate ntre ele, suprafaa de cernere
formnd un grtar cu o nclinare de 10-20 0. Mai multe site cu grtar suprapuse sunt acionate de
un dispozitiv cu ax excentric care le mic concomitent i n sens invers. Schema unei astfel de
site este prezentat n figura 2.62.:
c. Site rotative. Au sita sub form de srme mpletite sau tabl perforat sub forma de
tambur cu seciune circular sau poligonal montat pe un ax nclinat de 2-9 0 i avnd tamburul
mprit pe lungime n 2 sau 3 poriuni, cu orificii din ce n ce mai mari pentru colectarea diferitelor
fraciuni (sortare). Schema unei astfel de site este prezentat n figura 2.64.:
a - plnie de alimentare; b inele pentru ducerea materialului n tob; c cilindru de protecie; d toba de
cernere; e arborele tobei; g cutie de colectare; h - inele de transport; i gur de evacuare
Figura 2.64. Schema unei site rotative cilindrice
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
64
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
d. Site vibratoare La sitele vibratoare suprafaa de cernere este meninut n vibraie prin
lovituri dese provocate de anumite dispozitive. Dup modul de construcie a dispozitivului care
produce vibraie avem trei tipuri:
- site vibratoare cu inerie;
- site vibratoare cu lovire;
- i site electromagnetice.
Sitele vibratoare cu inerie sunt alctuite dintr-o cutie cu 1-2 site. Punerea n micare este
realizat de un electromotor iar transmisia micrii are loc prin anumite curele.
Site electromagnetice. Vibraiile sunt produse printr-un mecanism similar soneriei electrice.
Prin nchiderea circuitului sita electric este atras de electromagnet, prin ntreruperea circuitului
datorit unor arcuri sita se ndeprteaz de electromagnet. Aceste operaii se repet pe timpul
funcionrii cu regularitate realizndu-se astfel cernerea. Schema unei astfel de site este
prezentat n figura 2.65.:
1 electromagnet; 2 indus; 3 rama sitei; 4 ntreruperea contactului; 5 resorturi; 6,7,8 circuit electric
Figura 2.65. Schema unei site electromagnetice
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
2.15. USCAREA
2.15.1. Definiie
Uscarea este procesul de ndeprtare total sau parial a umiditii din diferite substane
solide, lichide sau gazoase. Sunt substane n care apa este legat prin legturi chimice sau fizice
(ap de cristalizare) iar operaia ndeprtrii apei de cristalizare este numit deshidratare.
2.15.2. Obiectivele uscrii
Uscarea se realizeaz pentru urmtoarele scopuri:
asigurarea conservrii unor produse (vegetale sau animale), alterabile n prezena
umiditii;
obinerea unor forme farmaceutice, ca extractele uscate;
65
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
uurina la manipulare i transport;
posibilitatea obinerii unor forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate, granulate etc.
n practica farmaceutic uscarea se aplic att la produse solide, lichide ct i cele
gazoase.
2.15.3. Uscarea lichidelor
La uscarea lichidelor avem dou situaii:
- uscarea unui lichid care conine o anumit cantitate de ap care trebuie eliminat;
- uscarea soluiei apoase a unei substane fixe.
n primul caz putem ndeprta apa prin evaporare pe baia de ap sau prin absorbie pe
substane higroscopice (din lichide volatile).
Uscarea lichidelor care conin substane fixe n soluie poate fi obinut prin:
a. pulverizare, atomizare sau nebulizare. Este un procedeu de uscare preferabil pentru
produsele alterabile (soluii extractive) i const n dispersarea lichidului sub form de picturi
foarte fine i urmat de o uscare rapid (1-2 sec.) cu aer cald.
n acest scop putem utiliza diferite sisteme:
- un disc care se rotete cu 6.000-10.000 turaii/min care transform produsul ntr-un nor fin
de pulbere care se usuc cu aer cald care circul de jos n sus;
- un injector prin care soluia este injectat la o presiune de 30-200 atm iar picturile
obinute se usuc la aer cald.
O instalaie de pulverizare modern are urmtoarele pri:
- aparat de pulverizare;
- camer de uscare;
- distribuitor de aer;
- nclzitor de aer;
- sistem de transport al produsului uscat;
- recipient colector etc.
Metoda se aplic pentru uscare la: extracte, preparate opoterapice, fermeni, aminoacizi,
lapte praf etc.
b. Usctorul cu cilindru. Lichidul este dispersat pe suprafaa cilindrului nclzit i se
transform n pulbere fin apoi pulberea este colectat.
c. Liofilizarea (n vid, criodesicarea) se aplic produselor care conin substane termolabile
(enzime, hormoni etc.) i const n uscarea rapid a substanei prin sublimarea gheii n vid dup o
prealabil congelare a soluiei apoase.
Procesul de liofilizare prezint urmtoarele avantaje:
- menajarea substanelor termolabile;
- substanele i pstreaz proprietile iniiale (solubilitate);
- se obine o umiditate sczut ceea ce permite o conservare ndelungat;
- solvenii volatili pot fi recuperai;
- protecie fa de degradrile enzimatice, bacteriene i oxigenul atmosferic.
Procesul liofilizrii cuprinde urmtoarele etape:
- pregtirea materialului (pe tvi, sau n recipiente);
- congelarea (cu diferite amestecuri frigorifice);
- sublimarea la 200C i pn la -700C i un vid de ordinul 10-3 i -10-5 Torri obinndu-se
produse cu o umiditate rezidual de 5%;
- desecarea final (scade umiditatea pn la 1%);
- prelucrarea final (nchiderea flacoanelor, a fiolelor n condiii sterile).
Prile componente ale unei instalaii de liofilizare sunt:
- camera de congelare i sublimare care este un recipient cilindric sau paralelipipedic
prevzut cu rafturi pe care se gsesc substanele de liofilizat i conducte cu agentul frigorific;
- condensatorul care poate avea diferite forme, de obicei cilindric, rcit cu diveri ageni
frigorifici;
pompele de vid;
grupuri frigorifice unul pentru camera de congelare i sublimare i unul pentru
condensator;
dispozitive pentru reglare automat care asigur funcionarea automat a instalaiei.
Asigurarea asepsiei se face prin raze ultraviolete sau mijloace chimice (oxid de etilen 2% cu
freon 89%).
66
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
2.15.4. Uscarea solidelor
A. Aspecte generale
La substanele solide apa se ndeprteaz prin evaporare, proces care are loc atunci cnd
tensiunea de vapori superficial este mai mare dect presiunea de vapori din mediul nconjurtor,
la o anumit temperatur.
n afar de acest factor viteza de uscare mai este influenat de: suprafaa materialului,
gradul de mrunire etc.
Timpul de uscare se calculeaz cu formula:
G u1 u 2
T
U.S.A.
T = timpul de uscare;
G = cantitatea de substan care rezult din uscare (kg);
u1-u2 = diferena dintre umiditatea iniial i final a substanei (kg/kg substan);
U = viteza de uscare (kg/m2h(;
S = suprafaa materialului uscat (m2);
A = coeficient.
reflectoare;
- surse neluminoase produse de radiatoare nclzite cu rezistene electrice i care pot
dezvolta o capacitate caloric de 10 ori mai mare dect lmpile. Aceste surse produc radiaii
infraroii cu lungime de unda de 3-10m. Radiaiile infraroii nu nclzesc aerul deoarece oxigenul
i azotul nu absorb radiaiile infraroii. Aceste radiaii sunt utile pentru uscarea substanelor expuse
n straturi superficiale. nclzirea substanelor depinde de mai muli factori:
67
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
- puterea sursei,
- culoarea substanei;
- umiditatea produsului;
- capacitatea de adsorbie a substanei etc.
Puterea de penetraie n cazul substanelor solide este de 1-3 cm. Randamentul de uscare
poate fi mrit prin ntreruperi periodice ale iradierii, timp n care umiditatea ptrunde prin capilare
din straturile inferiore la suprafa rcit, dup care la o nou nclzire se evapor.
Metoda este aplicabil la substanele solide sensibile ca: acid ascorbic, colorani etc.
Uscarea substanelor solide utiliznd radiaii infraroii prezint urmtoarele avantaje:
- uscare rapid;
- cost sczut;
- capacitatea de penetrare prin materialul solid este mare.
g. Uscarea cu microunde. Metoda se bazeaz pe utilizarea efectului termic al undelor cu
frecven nalt de 245050MHz. Microundele pot traversa sticla, porelanul, aerul, se reflect pe
pereii metalici i sunt absorbite de substanele cu constant dielectric mare ca de exemplu: apa
etc. n industria farmaceutic sunt utilizate la uscarea granulelor, a extractelor vegetale, a pulberilor
etc.
C. Aparatura utilizat pentru uscarea solidelor
a. Exsicatoarele. Sunt recipiente confecionate din sticl cu perei groi acoperite cu un
capac i bicompartimentate avnd un compartiment inferior n care se pune substana
higroscopic (oxid de calciu, acid sulfuric concentrat, silicagel etc.) i un compartiment superior
desprit de cel inferior printr-o placa de porelan care servete ca suport pentru vasele cu material
de uscat. Compartimentul superior poate fi adaptat la vid n acest mod crescnd semnificativ
randamentul uscrii. Exsicatorul se utilizeaz pentru uscarea i eventual pstrarea unor substane
higroscopice. Imaginea unui astfel de exsicator este prezentat n figura 2.67.:
b. Etuvele. Sunt aparate confecionate din metal cu perei simpli sau dubli n interiorul
crora se gsesc rafturi. Etuvele pot fi nclzite electric sau cu gaz, temperatura meninndu-se
constant n interiorul etuvei cu posibiliti de reglare, n funcie de materialul supus uscrii i
avnd un termometru care indic aceast temperatur. Imaginea unei astfel de etuve este
prezentat n figura 2.68.:
68
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
a carcasa etuvei; b plci de nclzire; c vase cu substane de uscat; e conducte de vapori calzi;
f scurgerea condensatorului; g vas de condensare; h conducta de ieire a aerului;
Figura 2.69. Etuv de vid
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
69
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
70
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
A tuburi de ieire a aerului umed i cald; B tuburi de intrare a aerului cald uscat; C icane n V pentru
dirijarea aerului; D transportor pentru materialul uscat
Figura 2.73. Schema unui turn de uscare
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
h. Usctoarele cu talere sunt compuse din 20 sau mai multe talere cu diametru de pn la
5 m nclzite cu aer cald sau abur sub presiune care ptrunde prin partea inferioar a usctoarelor.
Materialul este introdus prin partea superioar pe primul taler dup care ptrunde pe talerul al
doilea .a.m.d. Schema unui astfel de usctor este prezentat n figura 2.74.:
71
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
i. Usctoarele cu band. Au form de tunel n care lucreaz una sau mai multe benzi. La
instalaiile cu o singur band ncrcarea i descrcarea materialului are loc la cele dou
extremiti iar deplasarea materialului poate avea loc n acelai sens cu aerul sau n contra-curent.
nclzirea se realizeaz prin tuburi de calorifer aezate la partea inferioar sau lateral. Schema
unui astfel de usctor este prezentat n figura 2.75.:
j. Usctoare cu cilindri. Acest tip de usctoare sunt formate din mai muli cilindri care se
nclzesc n interior. Materialul supus uscrii sub form lichid sau past vine n contact cu
suprafaa exterioar a cilindrilor care se rotesc cu vitez mic (2-8 rot/min). Materialul uscat este
detaat de pe cilindrul cu ajutorul unor cuite. Schema usctorului cu cilindrii este prezentat n
figura 2.76.:
1 cu un cilindru
A,B cilindri de alimentare; C intrarea aerului; D tob nclzit; E ieirea aerului cald i a vaporilor;
F cuit reglabil pentru ndeprtarea materialului uscat; G ieirea materialului uscat
2 cu doi cilindri
A ieirea vaporilor; B camera de vapori; C gur de alimentare; D cuit pentru ndeprtarea
materialului uscat; E tob de uscare; F resorturi; G transportor helicoidal
Figura 2.76. Usctor cu cilindru
(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
72
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
k. Tobele de uscare. Tobele de uscare sunt aezate orizontal sau uor nclinate i sunt
deschise la ambele capete. Uscarea se realizeaz cu aer cald. Tobele au randament mare i
lucreaz cu o vitez de 1-8 rot/min. Schema tobei de uscare este prezentat n figura 2.77.:
1 focar; 2 alimentarea; 3 toba; 4,5 angrenaje de micare; 6 roat cu dini; 7,8,9 - robinete
1 intrare produs umed; 2 ieire aer rece; 3 intrare aer cald; 4 colectare produs uscat
2.16. STERILIZAREA
73
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
Desigur, succesul operaiei depinde de natura microorganismelor i rezistena acestuia la
agentul de sterilizare. Pentru produsele care nu pot fi sterilizate este obligatoriu lucrul aseptic
(prepararea n condiii n care s fie evitat contaminarea cu microorganisme).
75
C a p i t o l u l 2 . O p e r a i i f a r m a c e u t i c e g e n e r a l e
unui bec de gaz. O alt modalitate ar fi umectarea obiectelor cu alcool urmat de aprinderea
alcoolului. Metoda nu asigur o sterilizare sigur deoarece cldura intr n contact numai cu
suprafeele iar dup incinerare microorganismele arse produc impurificri, putndu-se introduce n
preparate substane pirogene care pot crea probleme.
A2. Metode netermice de sterilizare
a. Sterilizarea prin filtrare (F.R. X)
Metoda se utilizeaz pentru sterilizarea soluiilor termolabile i const n ndeprtarea
microorganismelor prin filtrare utiliznd filtre bacteriologice sterile sau membrane filtrante sterile
respectnd toate regulile ce se impun a fi respectate pentru prepararea aseptic.
Prin aceast metod microorganismele nu sunt omorte ci ndeprtate. Pentru a se rezolva
acest deziderat diametrul porilor sa fie de 0,22 m reinndu-se astfel att formele vegetative ct i
sporii. Deoarece n intervalul de timp dintre filtrare i repartizarea n fiole, respectiv flacoane i
nchiderea lor este posibil contaminarea, pe eticheta recipientului se prevede meniunea sterilizat
prin filtrare.
Tipuri de filtre bacteriene. Filtrele au fost prezentate n subcapitolul Filtrarea, aici vom
prezenta doar succint tipurile de filtre bacteriene.
a1. Bujiile sau lumnrile filtrante care sunt construite din porelan poros (Chamberland)
sau silicee (Berkefeld, Mandler, Mansfeld) au forma unor lumnri (form cilindric) nchise la o
extremitate. Aceste bujii pot funciona la suprapresiuni sau la vid. Diametrul porilor este ntre 0,8-
3,5 m. Dup fiecare utilizare trebuie bine splate i sterilizate.
a2. Filtre de sticl cu plac filtrant poroas (Jena). Aceste filtre sunt formate dintr-o reea
rigid poroas obinut prin sudarea particulelor de sticl. Reeaua poroas are inerie chimic
mare, este ncrcat electric negativ i sunt fragile. Ca suport pentru reeaua filtrant se utilizeaz
plnii de sticl de care sunt sudate. n funcie de diametrul porilor avem diferite filtre notate cu G
(de la G1 la G5). G5 este utilizat ca filtru bacterian.
a3. Filtre Seitz. Sunt confecionate din metal inox avnd ca filtru o plac poroas obinut
prin presare din azbest i celuloz.
Acest tip de filtru funcioneaz la vid sau la suprapresiune i cu posibilitatea reinerii
substanelor pirogene. De asemenea se practic pentru filtrarea soluiilor vscoase. Dei au fost
foarte mult utilizate prezint inconvenientul c ar putea ceda soluiei fibre de azbest (substan cu
potenial cancerigen) fapt care oprete utilizarea lor n domeniul alimentar i farmaceutic.
a4. Filtre cu membran. Sunt confecionate din celuloz de diferite tipuri sau esteri de
celuloz i au pori cu diametrul foarte mic de 0,2 m fapt care justific utilizarea ca filtru sterilizant.
Filtrele sunt fine (grosime de 150 m) se aplic pe suporturi rezistente (metalice, sticl, material
plastic). Acest tip de filtre se pot steriliza n autoclav i pot fi utilizate att la vid ct i la
suprapresiune. Cea mai utilizat marc este cea cu denumirea comercial Millipore. nainte de
utilizare trebuie verificat integritatea filtrelor.
b. Sterilizare cu ultrasunete. Aceast metod utilizeaz vibraii sonore cu frecvene care
depesc 20.000 Hz. Ultrasunetele omoar microorganismele efectul lor fiind spargerea
membranei celulare i coagularea coninutului protoplasmatic. Inconvenientul metodei este c
impurific medicamentul prin coninutul celular al bacteriilor omorte. De asemenea ultrasunetele
modific structura unor substane active ca rezorcina, adrenalina, novocaina care se oxideaz sau
n alte situaii apar precipitate n soluie (gluconat de calciu).
c. Sterilizarea cu raze ultraviolete
Efectul antibacterian maxim i cu efecte secundare reduse asupra organismului uman l au
razele cu lungime de unde de 2.600. Prin sticl pot penetra razele cu lungime de und de 3000
i datorit acestui fapt razele ultraviolete n-au efect sterilizant asupra soluiilor ambalate n fiole
sau flacoane. Pentru a avea efect sterilizant trebuie ca soluia s fie expus direct n strat subire
aciunilor razelor ultraviolete. Un alt inconvenient al utilizrii razelor ultraviolete este modificarea
structural asupra unor substane medicamentoase. Din acest motiv razele ultraviolete au
importan practic pentru sterilizarea ncperilor boxelor unde se prepar soluii sterile.
d. Sterilizarea cu radiaii ionizate
Razele ionizate pot fi:
76
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
- raze corpusculare (raze i );
- unde electromagnetice (raze ).
Cu efect antibacterian se utilizeaz dou tipuri de radiaii:
- radiaii catodice (B);
- radiaii .
Ca unitate de msur pentru msurarea radiaiilor este rad-ul. O doz de 2,5 mrad
asigur o sterilizare asemntoare autoclavrii timp de 20 minute la 1200C.
Surse de radiaii mai importante sunt izotopii de 60Co i 137Cs. Materialul de sterilizat
mpachetat parcurge pe o band rulant un traseu ntre perei de beton groi pn ajunge n faa
sursei de radiaii aflat n centrul instalaiei. 60Co. Datorit toxicitii ridicate poate influena
structural unele substane) utilizarea lor este limitat i numai atunci cnd este deplin justificat.
78
T EHNOLOGIE FARMACEUTIC PENTRU ASISTENII DE FARMACIE
B i b l i o g r a f i e
1.BALOESCU C., ELENA CUREA: Controlul medicamentului, Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1983.
2.BAN l., Curs de Tehnic farmaceutic, Litografia l.M.F. Cluj-Napoca, 1982.
3.DOBRESCU D., CRISTEA E., CICOTTI A., COGNIET E.: Asocierea medicamentelor
Incompatibiliti farmacodinamice, Editura Medical Bucureti, 1971.
4.Dua Silvia, Mitroi Brndua, Chimie Analitic cantitativ ghid, University Press, Trgu-Mure, 2006
5.GRECU l., ELENA CUREA: Stabilitatea medicamentelor, Editura Medical Bucureti, 1994.
6.GRECU l., SANDULESCU R., Echivalena medicamentelor, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 1985.
7.IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L, BAN L, RUB-SAIDAC AURELIA, GEORGESCU
ELENA, SAVOPOL E.: Tehnic Farmaceutic, Editura II. Editura Didactic i Pedagogic,
Bucureti, 1974.
8.IONESCU STOIAN P., CIOCNELEA V., ADAM L., BAN l., RUB-SAIDAC A., GEORGESCU ELENA:
Tehnic farmaceutic, Ediia II, Editura Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1974.
9.LEUCUTA S.: Tehnologia formelor farmaceutice, Editura Dacia Cluj-Napoca, 1995.
10. LEUCUTA S.: Tehnologie farmaceutic industrial, Editura Dacia, Cluj-Napoca, 2001.
11. POPOVICI ADRIANA I BAN IOAN, Tehnologie farmaceutic, Editura Tipour Trgu-Mure, 2004.
12. SIPOS EMESE, CIURBA ADRIANA, Tehnologie farmaceutic pentru Asisteni de farmacie, 2003.
13. STANESCU V., Tehnic farmaceutic, Editura Medical, Bucureti, 1983.
14. *** Farmacopeea Romn, Ediia IX-a, Editura Medical, Bucureti, 1976.
15. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, 1993.
16. *** Farmacopeea Romn, Ediia X-a, Editura Medical, Bucureti, Suplimentul I (2000),
Suplimentul II (2001), Suplimentul III (2004), Suplimentul IV (2006).
17. *** European Pharmacopoeia 5th, Counsil of Europe, Strasobourg, (2004).
18. *** The United States Pharmacopoeia XXIII, (1995), Rockville.
19. *** British Pharmacopoeia, (1993).
79