METABOLISMUL LIPIDELOR

Cuprins

1. Notiuni generale de fiziologie a metabolismului lipidic

2. Explorarea functionala a metabolismului lipidic
a. Teste statice:
b. Teste dinamice:
3. Tulburarile metabolismului lipidic:
a. Hiperlipoproteinemii
b. Hipolipoproteinemii
4. Tulburarile de depozit ale lipidelor
5. Ateroscleroza

1. Notiuni generale de fiziologie a metabolismului lipidic

Definitie

Lipidele sunt molecule insolubile/minim solubile în apă (hidrofobe), care circula in plasma ca
si complexe lipoproteice formate dintr-o componenta nucleara hidrofoba (Tg si Col est) si un
invelis hidrofil (fosfolipide, apoprot, colest neesterificat).

Clasificarea lipidelor

Acizi grasi – se transporta plasmatic sub formă esterificata (ex. TG) sau neesterificati cu
albumina (AGL=acizi grași liberi).
Colesterol – circulă în plasmă sub forma de LP; 2/3 din colestreolul circulant este esterificat
cu un AG (in mod normal)
Trigliceride – grăsimi neutre - formate din acizi grași (3 lanțuri) și glicerol; se transporta
plasmatic- în diverse tipuri de LP.
Fosfolipide – au in structura lor acizi grasi; sunt molecule amfipatice (la interfața apă-lipide).

Rolul lipidelor in organism:

- depozite nutritive si sursa de energie (1 gr lipide=9,3 cal): TG si AG

- intra in structura membranelor celulare, SN-teaca de mielina (sfingolipide)
- rol de protectie mecanica (grasimea din jurul organelor)
- rol termoizolator (stratul subcutnat), mentinerea hidratarii
- precursori ai hormonilor sterolici (CSR, gonadali), al acizilor biliari, vit D3:
Colesterolul
Metabolismul colesterolului:

Anabolism:

- sinetizat la nivel hepatic dar și de celelalte celule ale organismului (creierul,

corticosuprarenalele si gonadele) = 1g/zi

1
Catabolism:

- in organism colesterolul este degradat la nivelul ficatului pana la stadiul de acizi biliari
(acidul colic si acidul chenodezoxicolic) => saruri biliare => trec din celula hepatica in bila
(bila asigura impreuna cu fosfolipidele solubilizarea colesterolului)
- colesterolul care nu a fost transformat in acizi biliari, trece in bila de unde va ajunge in
intestin, de unde o parte este reabsorbit si ajunge la nivelul ficatului de unde se reia ciclul, iar
o mica parte se elimina prin materiile fecale.

!!! acizi biliari scazuti=> riscul formarii calculilor de colesterol la nivelul vezicii biliare.

Reglarea metabolismului lipidic:

Insulina:
 scade lipoliza
 creste lipogeneza
Adrenalina,Noradrenalina:
 degrad TG
 mobil AG
Glucocorticoizii (cortizol), STH =lipolitici
 mobil si degrad AG
H.tiroidieni
 mobilizarea rapida a grasimilor, creste rata energetica

Lipoproteinele

Definitie: Lipoproteinele sunt particule formate din lipide și proteine cu rol in transportul
plasmatic al lipidelor. Proporția proteinelor din LP variază de la ~ 1% în chilomicroni la ~
50% în HDL.
Apolipoproteine (apoproteine): denumite cu litere mari (A, B, C, E) cu sau fara număr
(Ex. apo - A1, apo -, etc.), stz in ficat sau mucoasa intest, sunt asociate LP. Rol in solub LP si
recunoasterea acestora de catre receptorii sau enz cel cu rol in schimb si metab lipidic.
Densitatea particulei este invers proportionala cu nucleul LP.
LP transporta vitamine liposolubile : A, D, E.

Clasificarea, originea şi constituenţii principali ai fracţiunilor lipoproteice (după N. Mitrică –

Kondi, modificat)

Valoarea principalilor
Corespondenţ
constituenţi [%] Valori Topografia
Fracţiunea a Originea
Trigli normale în migrarea
Electroforetic în tipurile de Fosfo fracţiunilo
Protein - Coles în sânge în câmp
ă lipoproteine - r
e cerid -terol [%] electric
Fredrickson lipide
e
chilomocroni particule 2 85 5 8 exogenă apar
primare (alimentară numai
) după
prânzuril
2
 e bogate
în lipide
endogenă situate în
beta- LDL
21 11 45 22 (hepato- 52 – 60% zona β1 a
lipoproteine
sinteză) globulinelor
adiacente
< 20% în
beta-
pre-beta- VLDL seruri
8 50 19 18 idem lipoproteinel
lipoproteine patologic
or între β – γ
e
globuline
situate în faţa
alfa-1-
alfa- HDL
50 8 17 22 idem 25 – 35% globuli-nelor
lipoproteine
sau la nivelul
albuminelor

2. Explorarea functionala a metabolismului lipidic

Rol in diagnosticul tulburarilor de metabolismului lipidic( hiper/dislipidemie)

- HLP = creste Co si Tg
- DLP = HLP + HDL scazut(<35mg/dl)
= HDL scazut(<35mg/dl)
Stabilirea riscului cardio-vascular: excesul de lipidele plasmatice și LP care conțin Apo B
cresc riscul de ateromatoză
Pregatirea pt recoltare:
 regim nutritiv echilibrat cu 3 zile ant recoltarii
 cu 12 ore ant recolt de dimineata nu va manca nimic
 respectarea somnului de noapte
a.Teste statice:
Generale:
- cu caracter orientativ (lipemia, colestrolemia totala si fractiunile colestrolului,
trigliceridemia)
- Vezi tabel 1 (atasat)

Specifice:
- Electroforeza LP (Lipidograma)
- se folosește pt. evaluarea hiper-/dis-lipemiilor și pt. determinarea distribuției și
concentrațiilor anormale ale LP serice. Se estimează distribuția electroforetică a LP în
comparație cu un pattern normal, pe hartie Lees si Hatch:
- Vezi tabel 2 (atasat)
- Dozarea Apo A,B

Analitice:
a) cantitative:
- Pentru LDL
LDL co= Co – HDL-VLDL
VLDL = TG/5
3
LDL-Co= Co – HDL-TG/5
Co non-HDL= Co-HDL
Se evaluează în paralel valorile lipidelor serice (colesterol, TG)
Se calc din nomograma estimarii LDL- in fct de niv colest si TG

- Calcularea indicelui aterogen- Co/HDL

VN<5
-Evaluarea raportului: beta-LP/alfa-LP (LDL/HDL)
VN=2-2,5
3-5=risc moderat
>5=risc crescut
b) calitative: aspectul plasmei
Aspectul macroscopic al plasmei răcite în diverse tipuri de dislipidemie
Clasificarea Frederickson si Lee sta la baza clasif OMS a dislipoprpteinemiilor.

Tipul lipoproteinemiei din

clasificarea lui Fredrickson şi Lee
I(↑chilo)
II a (↑LDL)
II b(↑LDL, ↑VLDL)
III(chilo-abs, ↑LDL, N/↑VLDL)
IV(chilo-abs, ↑VLDL)
V(↑chilo, ↑VLDL)
Aspectul plasmei în repaus
Guler/inel cremos, smântânos, peste infranatantul clar
plasmă clară
plasmă clară sau uşor tulbure/opalescentă
plasmă tulbure, +/- guler cremos mic
ser lactescent, cu intensităţi diferite
Guler/inel cremos peste infranatantul lactescent omogen

b. Teste dinamice:
 Teste de toleranta la grasimi = metode de incarcare cu lipide
Rol: pt. evid tulb. latente de metab. la pac. cu ateroscleroza
Pregatirea ant. presupune 3-5 zile ant –regim echilibrat in lipide, cu 12 ore ant -post nocturn
Se recolteaza sange inainte si dupa adm lipidelor

4
Se det principalele fractiuni lipidice
- test de toleranta la grasimi adm oral (pranz standard): se recolteaza la 180 si 240 min
- test de toleranta la grasimi emulsionate (adm iv = Intralipid 0,1gr/kg corp): se
recolteaza la 5,10,15,20,25,30 min(se repeta din 5 in 5 min de la adm)
Interpretarea test oral:
1.normal:
- la pac in repaus- la 3 ore ating lipemia(L) max. (creste cu mai putin de 35% din L a jeune)
- la pac in activ- la 4 h ating L.max (cu peste 42% fata de normal si din normalul a jeune)
2.patologic: curbe mai prelungite si mai inalte

3. Tulburarile metabolismului lipidic

a. Hiperlipoproteinemii

Pot fi: primare si secundare

Hiperlipidemiile (hiperlipoproteinemii) primare (clasificarea Fredrickon) si secundare

Hiperlipoproteinemii (HLP)primare HLP Sec/
dobandite
Tipul hiperlipemiei LP care ↑ Lipidele Raport Raport
Defecte care↑ Col/TG LDL/HDL
genetice
I LP-lipază chilomicroni TG↑↑ 0,1 1,29
Hipercolesterolemia Apo – CII
fam (Burger-Gruez) (AR)
-rară
II a afectarea LDL Colesterol 2,71 6,5 DZ,
Hipercolesterolemia LDL- ↑↑ sd nefrotic
poligenica R(AD) hipotiroidia
- Relativ frecventă
II b afectarea LDL și VLDL Colesterol 1,54 6 DZ
Hiperlipidemia LDL- ↑↑ sd nefrotic
combinata R(AD) TG ↑↑
-frecventă Apo B ↑
III Deficit IDL Colesterol 0,60 2,97
Disbetalipoproteinemia Apo E2- ↑↑
fam (AR) TG ↑↑
-rară
IV (AD) VLDL TG ↑↑ 0,55 3,78 DZ
Hiperlipidemia fam – +/- Pancreatita
frecventă colesterol↑ hipertiroidia
V Deficit Chilomicroni TG↑↑ 0,10 2,67 DZ
Hipertrigliceridemia LP-lipază VLDL pancreatita
fam Apo – CII
-rară (AR)
VI HDL -
Rară

5
LPL=lipoproteinlipaza
ApoB=apolipoproteina B
ApoE=apolipoproteina E
ApoC II=apolipoproteina C II

b. Hipolipoproteinemii

 primare:

- hipo α-lipoproteinemia: boala Tangier – AR cu deficit de HDL. Datorat def genetic pt

prot transportoare a colest si PL din cel (pt a fi preluate de Apo A1 si transf in HDL)
- a-β-lipoproteinemia- hipocolesterolemie, lipsesc LP care conțin ApoB.
- boală AR cauzată de un defect al proteinei MTP (Microsomal triglyceride transfer
protein) cu rol de a transforma TG și PL în LP (ce conțin Apo B) sau defect
homozigot al metabolismului Apo B

 secundare:

- ciroza hepatica

4. Tulburarile de depozit ale lipidelor

Sunt tezaurismoze sau dislipidoze, datorate deficentei enzimei primare cu tulburari in

catabolismul diferitelor componente lipidice si depunerea lor in tesuturi

 B Gaucher
 B. Niemann-Pick
 B.Tay-Sachs

5. Ateroscleroza - complicatia tulb de metabolism lipidic

- Proces metab complex la niv intimei si mediei arterelor cu prod de placi ateromatoase ce det
stenoze sau ulceratii cu risc de evenimente vasc acute sau cronice coronariene si cerebrale,
- ATS este prima cauza de mortalitate cardiovasculara in tarile dezvoltate.
- Reprezinata consecinta actiunii unor factori umorali aterogeni(LDL-colestreolul), fact vasc
aterogeni( macrofagele), fact mecanici( stressul presional indus de HTA asupra endot vasc).

6
 TABEL 1

Tip lipidic Valoare Crestere Fiziologica Crestere Patologica Scadere Aprecierea

normala riscului
Ereditara Dobandita Eredi Dobandita
tara
Lipide totale N= 500- sarcina, DZ (insul dep) Ciroza hepatica
(Lipidemie) 800 mg postprandial. alcoolism hipertiroidie
% ml Fumat Pancreatita ac
plasma Sdr. Chushig Hipotiroidism
Stress Sd de colestaza
Axietate Sdr nefrotic
Estrogenii
Acizi grasi N = 8 – 25 unele hipertiroidie aloolism fibroza chistică; malnutriție,
mg/dl hiperlipoprotei malabsorbție
nemii familiale
Colesterol N= 120 – rasa, unele aport crescut; esenti malnutriție, malabsorbție, între 200 – 239
200 varsta, hiperlipoprotei obezitate; ala b.casectizante(TBC) mg/dl – usor
mg/dl sex, nemii familiale DZ hipertiroidie insuficiența crescut
obicei alim/ Guta hepatică ( mai ales colesterolul
postprandial sd. de colestază; esterificat ; la N colesterol >240 mg/dl
echilibru neuro- aloolism esterificat = 70 – 80% din -crescut= risc ↑pt.
endocrin - sindrom nefrotic; totalul colesterolului); ateromatoză și
sarcina/ hipotiroidism; neo colon; boala coronariană
premenstrual, b. mieloprolif. disglobulinemii. ischemică (BCI)
endocardita sac.
b card cr decomp.
Trigliceride N = 45 – varsta, hiperlipoprotei aport crescut; malnutriție malabsorbție; 150-199mg/dl
150 mg/dl sex, nemii familiale obezitate; hipertiroidism risc moderat
efort, (Iib, IV, V); DZ 200-499mg/dl
alim Guta risc crescut
sd. de colestază; >500mg/dl risc
7
 pancreatită ac. foarte crescut
aloolism ! Valori >200 mg/dl
sindrom nefrotic; factor de risc
hipotiroidism; independent
trat.(corizon, estrogeni). pentru BCI
Fosfolipide

TABEL 2

Tip lipidic Valoare normala Crestere Crestere Patologica Scadere Aprecierea riscului
Fiziologic
a
Ereditara Dobandita Ereditara Dobandita
Chilomicro apar în plasmă
ni postprandial iar matinal,
pe nemancate sunt
absenti in mod normal.
-transport a TG exogene
și AG
SCADE DIMENSIUNEA PARTICULEI

CRESTE DENSITATEA PARTICULEI

- Conțin ~ 90% din TG;

VLDL-col transport a TG
endogene
IDL lipide: 25% TG si 35%
colesterol
LDL-col N = < 130 mg% forme Aport crescut de hipocolesterole boli < 100mg/dl nivel
familiale de colesterol și grăsimi mia familială. hepatocelulare optim(ținta terapeutică)
hiperlipopro saturate; severe
teinemie. sd.nefrotic; 100-129mg/dl risc
colestază; scăzut
DZ; 130-159mg/dl risc
moderat

8
 160-189mg/dl risc
mare
>=190mg/dl risc
crescut
HDL-col N: 30-75mg/dl hipo α- fumat, < val. minimă normal =
lipoproteinemi sedentarism, risc ateromatoză, BCI
a familială DZ, < 35 mg/dl = risc înalt
obez,
trat progest,
boli hepatice,
sd. nefrotic