18 Azitromicina

1.Azitromicina 500 mg comprimate, DCI: Azithromycinum, denumirile comerciale autorizate

in Republica Moldova:Azax , Azibiot, Azicin, Azilide, Azimac, Azimed, Azinfexin, Azitromicin
Lek, Azitrox, Azomex, Hemomycin, Azo 500, Mac-Mycin, Zyromin, Zyomicin.

2 Tehnologia de preparare : Comprimate filmate, ovale, de culoare albă, cu linie de divizare.

Comprimatele pot fi divizate în 2 părţi egale.

substanta activa : azitromicina,

Excipienti : 1 comprimat filmat conţine: substanţa activă: azitromicină (sub formă de azitromicină
dihidrat) 500 mg; excipienţi: nucleul – amidon pregelatinizat (liant ), crospovidonă(
superdezagregant), hidrogenofosfat de calciu anhidru ( diluant anorganic), laurilsulfat de sodiu,
stearat de magneziu(lubrifiant,glisant, antiaderent); filmul – hipromeloză(liant utilizat in procesul
de granulare umeda, aglutinant,adeziv), dioxid de titan( agent opacifiant se adauga la coloranti ),
lactoză monohidrat(diluant,aglutinant,dezagregant), triacetină.

prepararea comprimatelor cu azitromicina se face prin granularea umeda, astfel amestecul de

pulberi este transformat intro pasta de consistenta potrivita prin adaos de lichid. Masa umeda
obtinuta este apoi trecuta prin sita pentru a obtine granulatele care sunt supuse uscarii si
uniformizarii.Procedeul de granulare umeda cuprinde 5 operatii principale de lukru : pulverizarea
fina si amestecarea pulberilor, umectarea pulberilor cu lianti, transformarea masei umede in
granulate, uscarea granulatelor umede, uniformizarea granulatelor. Ambalarea so conservarea

Testul de control al calitatii:Aspectul, exactitatea dozarii , uniformitatea masei ( 20 comprimate),

dezagregarea,testul de dizolvare( 75% mai putin de 15 min) rezistenta mecanica la rupere

3.Evaluarea biofarmaceutica si farmacocinetica Absorbţie Biodisponibilitatea azitromicinei

după administrarea orală este de aproximativ 37%. Concentraţiile maxime în plasmă sunt atinse
peste 2-3 ore după administrarea medicamentului. Distribuţie Azitromicina administrată oral este
distribuită extensiv în întreg organismul. În studiile farmacocinetice s-a demonstrat, că
concentraţiile tisulare sunt considerabil mai mari (până la 50 de ori) decât cele plasmatice, ce
indică faptul că azitromicina se leagă puternic în ţesuturi. Concentraţiile în ţesuturile-ţintă, cum ar
fi ţesutul pulmonar, amigdale, în prostată depăşesc MIC90 pentru patogenii sensibili, după o
singură doză de 500 mg. În studiile pe animale concentraţii mari de azitromicină au fost
determinate în fagocite. Pe parcursul fagocitozei active sunt eliberate concentraţii mai mari de
azitromicină decât sunt eliberate de către fagocitele inactive. În testele pe animale concentraţiile
de azitromicină măsurate în focarele de inflamaţie au fost ridicate. Legarea de proteinele
plasmatice este în funcţie de concentraţie şi variază de la 12% la concentraţia 0,5 mcg/ml, până la
52% la 0,05 mcg/ml. Volumul mediu de distribuţie la starea de echilibru (VVss) constituie 31,1
l/kg. 3 Eliminarea Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare terminal reflectă îndeaproape
timpul de înjumătăţire din ţesuturi de 2-4 zile. Aproximativ 12% din doza de azitromicină
administrată intravenos este excretată sub formă nemodificată în urină în următoarele trei zile.
Concentraţii deosebit de mari de azitromicină nemodificată au fost determinate în bilă. În bilă au
fost identificaţi 10 metaboliţi, formaţi prin N- şi O-demetilare, hidroxilarea dezoxaminei şi a
inelelor aglicon, degradarea conjugatului cladinozic. Compararea rezultatelor cromatografiei
lichide şi analizelor microbiologice au arătat, că metaboliţii azitromicinei nu sunt microbiologic
activi.

4.Relatie structura-activitate:

Macrolidele adevarate pastreaza structura clasica cu inel lactonic legat,prin legaturi

glicozidice,de structuri zaharidice si/sau aminozaharidice.La randul lor,se clasifica,in functie de
modalitatea de obtinere,in macrolide naturale si de semisinteza si in functie de numarul atomilor
care intra in componenta inelului lactonic(cu 14,15,16,sau 17 atomi).Gruparile OH maresc
hidrosolubilitatea,iar gruparea CH3 creste lipofilitatea, ca rezultat faciliteaza absorbtia in schimb
se elimina greu.

5Controlul calitatii. Identificarea:Spectroscopia IR, RMN, CSS, HPLC

Dozarea: Metodele biologice, Fotocolorimetria, Spectrofotometria,Metoda polarografica, CGL,

HPLC,\

Standartizarea formei farmaceutice dupa parametrii specifici de control( de la punctul de

the.med)

6. GRUPA FARMACOTERAPEUTICĂ - Antiinfecţioase pentru uz sistemic, macrolide

Macrolidele – reprezinta medicamentele impotriva bacililor gram-pozitivi, neisseriilor si

hemofililor si inactive fata de bacilii gram-negativi si bacilul Koch (cu exceptia rifampicinelor).
reprezintă o clasă de compuși organici macrociclici cu grupă funcțională lactonă, care au atașate
diferite dezoxi-zaharide. Ciclurile pot fi constituite din 14 până la 16 atomi de carbon. Unele
macrolide au proprietăți antibiotice și antimicrobiene, iar de aceea sunt folosite ca
și medicamente.

7. Mecanismul de acţiune al azitromicinei este inhibiţia sintezei proteinelor la nivel bacterian,

prin legarea de subunitatea 50S a ribozomilor şi prevenirea translocării peptidelor. Uzual,
azitromicina este bacteriostatică. Totuşi, la concentraţii plasmatice mari, azitromicina poate fi
bactericidă pentru microorganismele sensibile. Azitromicina este activă împotriva multor bacterii
Gram-pozitiv şi Gram-negativ, aerobe şi anaerobe, precum şi împotriva bacteriilor patogene de
tipul Mycobacterium avium complex, Mycoplasma spp., Borrelia burgdorferi, Chlamydia spp.,
Campylobacter spp. În plus, azitromicina prezintă activitate împotriva microorganismelor
protozoare ca Toxoplasma gondii.
8. Indicaţii terapeutice

Infecţii determinate de microorganisme sensibile la azitromicină:

– infecţii ale tractului respirator superior: sinuzite, faringite, amigdalite, otite medii acute;

– infecţii ale căilor respiratorii inferioare: bronşite acute şi pneumonii uşoare sau moderat –
severe, dobândite în afara spitalului;

– infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi;

– infecţii genitale necomplicate determinate de Chlamydia trachomatis.Totuşi, pentru

tratamentul faringitelor cu Streptococcus pyogenes şi profilaxia reumatismului articular acut,
penicilina este medicamentul standard, de primă intenţie.Trebuie avute în vedere informaţiile
locale oficiale, de exemplu recomandările naţionale privind prescrierea şi utilizarea corectă a
medicamentelor antimicrobiene.

9. CONTRAINDICAŢII Hipersensibilitate la azitromicină, eritromicină, orice antibiotice

macrolide sau ketolide sau la oricare dintre excipienţii preparatului.

10.Algoritmul consilierii: fiind un antibiotic e necesar de spus pacientului ca poate sa aiba

reactii adverse,in caz de supradozaj ; poate sa provoace rezistenta.

11.Conform ordinului 960 “C u privire la modul de prescriere si eliberare a medicamentelor”

,este medicament Rx,

12. medicament Rx,cu prescriptie medicala, reteta se retine in farmacie si se pastreaza 30 zile.

13.se pastreaza la loc uscat , ferit de lumina, in ambalaj original, la temperature nu mai mari de
25°C