Macrolidele

Chercheja Doina Medic rezident

pediatrie anul I
 Macrolidele
Macrolidele
• Reprezinta un grup de antibiotice ce inhiba
sinteza proteinelor, fixanduse de subunitatea
50 S a ribozomilor 70 S, tintind specific
moleculele de ARN ribozomal 23S. Este
stimulata disocierea peptidil-ARN de ribozom
in timpul fazei de elongare, cu impiedicarea
consecutiva a sintezei proteinelor bacteriene
sau reactiei de aminoacil translocare.
 Clasificarea Macrolidelor
• Cu 14 inele: -naturale-eritromicina
-semisintetice- claritromicina,roxitromicina,fluritromicina,davercina
• Cu 15 inele (azalide): -azitromicina
• Cu 16 inele:-naturale-spiramicina,josamicina, chitazamicina
-semisintetice-midecamicina acetat, midecamicina, rochitamicina
• Ketolide:-telitromicina
 Particularitatile spectrului de actiune
• Claritromicina:
 S.aureus metilcilinsensibil, Str. Gr. A(Str. Piogenes) si gr.B (Str.
Agalactiae)
 L. pneumophila, C. Trachomatis, H. pylori.
• Azitromicina:
 Bacteriile gram-neg., inclusiv H. influenzae, M. catarralis, N.
gonorrhoeae;
 Toxoplasma gondii, B. burgdorferi, M.avium;
• Spiramicina:
 Str. Pneumoniae, inclusiv rezistenti la peniciline, eritromicina.
 Efectul postantibiotic
• Suprimarea activitatii microbilor dupa un contact scurt cu
antibioticul;
• E determinat de modificarile ireversibile in ribosomii
bacteriei si incapacitatea de a resintetiza proteinele vital
necesare microbului pe timpul actiunii antibacteriene;
• Macrolidele manifesta efect postantibiotic fata de Str.
Pneumoniae;
• Eritromocina si claritromicina fata de M. catarrhalis;
• Roxitromicina, azitromicina, claritromicina fata de H.
influenza, S. pyogenes;
• Eritromicina si spiramicina fata de S. aureus;
• Azitromicina, eritromicina si claritromicina fata de L.
Pneumophila.
 Efectele complementare (nebacteriene)
• Actiunea antiinflamatoare
-inhibarea sintezei si secretiei citochinelor antiinflamatoare(IL-
8, IL-6, IL-2,TNF alfa)
-diminuarea inflamatiei eozinofilice;
-cresterea producerii glucocorticoizilor;
-reducerea formarii NO si radicalilor liberi (efectul
antioxidant);
-diminuarea hemotaxisului neutrofilelor in focarul inflamator;
-inhibarea adeziunii neutrofilelor;
-acumularea in neutrofile si transportul macrolidelor in focarul
inflamator cu mentinerea unei concentratii durabile.
 Efectele complementare (nebacteriene)
• Actiunea imunomodulatoare:
-modificarea structurii si factorilor virulenti microorganismelor;
-micsorarea expresiei unor proteine antifagocitare pe suprafata
membranei celulare a microbilor ducand la intensificarea eficacitatii
fagocitozei;
-se acumuleaza in lizozomi si fagocite cu scaderea efluxului de celula
bacteriana;
-stimuleaza producerea intereleukinei-1-beta de catre
monocite(eritromicina, azitromicina)
-creste captarea bacteriilor de leucocitele polimorfonucleare si
activarea lor bactericida (roxitromicina)
-restabilirea parametrilor imunitatii celulare (claritromicina);
-potentarea reciproca a actiunii bactericide a neutrofilelor si
antibacteriene a antibioticelor.
Efectele complementare (nebacteriene)
• Actiune bronhodilatatoare:
-micsorarea hiperreactivitatii bronsice (scaderea
eliberarii endotelinei-1, inhibarea reactiei
colinergice a musculaturii netede bronsice);
• Actiune prochinetica:
-capacitatea de a stimula motilitatea tubului
digestiv (etajul superior) cu consecinte pozitive (in
gastropareza la bol;navii cu Diabet Zaharat)si
nedorite;
-dereglari dispeptice (diaree,dureri abdominale)
 Spectrul de actiune:
1)De tip penicilinic:
-cocii gram pozitivi (pneumococul, streptococul, mai putin stafilococul);
- cocii gram negativi(moderat sensibili):
-bacilii gram pozitivi(corinebacteriile, clostridiile);
-Listeria monocitogenis:
-Bordetella pertusis
-Legionella pneumophilia;
-Mycoplasma Pneumaniae;
-Chlamidia moderat;
-Spirochetele;
-Ureaplasma ureolyticum;
-Anaerobi (exceptia bacilului fragilis).
2)Macrolidele noi sunt mai active pe:
-H.influenza,
-Mycoplasma,
-Legionella,
-Helycobacter pylori,
-Micobacterium avium,
-Toxoplasma gondii
-Criptosporidum spp;
3) Rezistente (natural)
-Enterbacteriaceae;
-Pseudomonas;
-Acinetobacter;
-Bac.fragilis.
 Indicatiile:
• Infectiile cailor respiratorii superioare (faringita, tonzilita, sinusita acuta, otita medie acuta);
• Infectiile cailor respiratorii inferioare (bronsite cronice, BPOC, pneumonia extraspitaliceasca,
inclusiv atipica);
• Difteria (in deosebi la purtatori);
• Tusea convulsiva;
• Eritrasma;
• Antraxul;
• Infectiile cavitatii bucale (periodontita, periostita);
• Infectiile pielii si tesuturilor moi;
• Gastroenterita cu campilobacter (eritromicina);
• Ulcer gastric si duodenal (claritromicina);
• Infectiile urinare sexual transmisibile (clamidioza, sifilis, limfogranuloma etc.);
• Toxoplasmoza (spiramicina, josamicina, azitromicina);
• Criptosporidoza (spiramicina, roxitromicina);
• Boala Lyme (azitromicina);
• Listerioza,actinomicoza;
• Infectiile cu micobacterii (M.avium) la bolnavii cu SIDA (claritromicina, azitromicina);
• Infectii cu Propionibacterium acnes (eritromicina, azitromicina);
• Profilaxia endocarditei bacteriene, inclusiv in stomatologie (azitromicina, claritromicina);
• Profilaxia tusei convulsive la persoanmele ce au contact cu bolnavii (eritromicina)
• Profilaxia reumatismului(eritromicina in alergie la peniciline);
• Sanarea purtatorilor de meningococ (spiramicina);
• Decontaminarea intestinului inainte de interventii pe intestinul gros (eritromicina +
canamicina).
 Reactiile adverse a Macrolidelor
Preparatele Reactiile adverse

Eritromicina -provoaca fregvent fenomene de iritatie digestiva cu disconfort epigastric, greturi, voma diaree;
-ocazional reactii alergice;
-la administrarea i/v –flebite;
-au fost semnalate cazuri de hepatita colestatica.

Josamicina -este relativ bine suportat;

-tulburari digestive sint minore;
-reactii alergice rare;
-la pacientii cu probleme hepatice poate inrautati probele hepatice.

Roxitromicina -este comparativ bine suportata;

-poate provoca dereglari dispeptice-epigastralgii,anorexie, G,V,D, meteorizm, cresterea tranzitorie
a transaminazelor;
-rareori reactii alergice, edemul Quincke, eruptii alergice.

Diritromicina -mai fregvent dereglari abdominale- greturi, voma diaree, ameteli, cefalee
-rar colita provocata de Clostridium Dificile.

Claritromicina -este relativ bine suportata;

-reactii alergice digestive mai putin fregvente ca la eritromicina;
-au fost semnalate cazuri de actiune hepatotoxica cu hepatita colestatica si cresterea enzimelor
hepatice.

Azitromicina -uneori poate provoca tulburari gastrointestinale, dar mai putin ca la eritromicina si st minorte;
-reactii alergice-eruptii cutanate, artralgii, edemul Quinkce;
-rareori cresterea enzimelor hepatice, icter colestatic.
 Parametrii farmacocinetici
Preparatul, Biodisponibi C max Legarea cu T1/2 (ore) Eliminare Eliminarea
forma farmace- (mg/l) poroteinele
-litatea (%) plasmatice (%) a renala (%) cu bila(%)
utica, doza
Eritromicina 30-65 0,8 70-90 1,4-2 2-5 20-30
(comp)

Spiramicina 10-65 1,6-3,1 10-25 5,5-8 4-14 80

(comp. 1,0/2,0)

Josamicina 0,71 15 1,2 <20

(comp.500mg)

Roxitromicina 50 5,3-10 92-96 8-14 7-12 70-80

(comp.150mg)

Azitromicina 37 0,38-0,14 7-50 48-96 4,5 50

(capsule 250/500mg)

Claritromicina 2-3 65-75 5-7 36 4-8

(comp.500mg)

Telitromicina 55 1,8-3,6 66-89 9,4-14,3 11,8 20,2

(comp.800mg)

Midecamicina 57 1,3-3 0,6-1,5 <5 95

(comp.600mg)