Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Boala Huntington (HD) este o boală moștenită care determină pierderea anumitor celule nervoase din
creier. Oamenii se nasc cu gena defectă, dar de obicei simptomele nu apar decât la vârsta mijlocie.
Simptomele precoce ale HD pot include mișcări necontrolate, oboseală și probleme de echilibru. Mai târziu,
HD poate îndepărta capacitatea de a merge, a vorbi și a înghiți. Unii oameni nu își mai recunosc membrii
familiei. Alții sunt conștienți de mediul lor și sunt capabili să exprime emoții.Dacă unul dintre părinții are
boala Huntington, există o șansă de 50% ca boala să fie moștenită. Un test de sânge poate spune dacă există
gena HD și se va dezvolta boala. Consilierea genetică poate ajuta la cântărirea riscurilor și prezentarea
beneficiilor efectuării testului. Nu există leac. Medicamentele pot ajuta la gestionarea unora dintre simptome,
dar nu pot încetini sau opri boala.
Definiție
Cauze
Boala Huntington este cauzată de o mutație a genei pentru o proteină numită
huntingtină. Defectul face ca blocurile de construcție ale ADN-ului citozinei, adeninei
și guaninei (CAG) să se repete de mai multe ori decât este normal. Fiecare copil al
unui părinte cu HD are o șansă de 50-50 de moștenire a genei HD. Un copil care nu
moștenește gena HD nu va dezvolta boala și, în general, nu o poate transmite
generațiilor următoare. O persoană care moștenește gena HD va dezvolta în cele din
urmă boala. HD este, în general, diagnosticată pe baza unui test genetic, a istoricului
medical, a imaginii cerebrale și a testelor neurologice și de laborator.
Medicul american George Huntington a descris amănunțit, pentru prima dată,
bola Huntington (HD) în 1872, numind-o „coră ereditară” pentru a sublinia unele
dintre caracteristicile sale cheie. Corea este derivata din cuvântul grecesc pentru dans
și descrie mișcările incontrolabile de tipul dansului observate la persoanele cu HD.
Natura ereditară a HD ajută la distingerea acesteia de alte tipuri de coree cu cauze
infecțioase, metabolice sau hormonale.
Tratament
Nu există nici un tratament care să poată opri sau inversa cursul HD.
Tetrabenazina și deuterabenazina pot trata coreea asociată cu HD. Medicamentele
antipsihotice pot ușura coreea și pot ajuta la controlul halucinațiilor, iluziilor și
exploziilor violente. Medicamentele pot fi prescrise pentru a trata depresia și
anxietatea.
Efectele secundare ale medicamentelor utilizate pentru tratarea simptomelor HD
pot include oboseală, sedare, scăderea concentrației, neliniște sau hiperexcitabilitate și
ar trebui utilizate doar atunci când simptomele creează probleme pentru individ.
Persoanele cu HD mor de obicei în decurs de 10-30 de ani după debutul
simptomelor, cel mai frecvent din cauza infecțiilor (cel mai adesea pneumonie) și
leziunilor legate de căderi.
HD și afectarea creierului
Când HD apare fără istoric familial, se numește HD sporadică. Aceste cazuri pot
apărea atunci când un părinte are o gamă intermediară de repetări CAG, uneori numită
premutare. Înainte de conceperea unui copil, numărul de repetări se poate extinde în
intervalul cauzator de boli. Cel mai adesea, aceste expansiuni apar în celulele
spermatozoide ale tatălui, mai degrabă decât în celulele ovale ale mamei. De fiecare
dată când ADN-ul tatălui este copiat pentru a produce spermatozoizi noi, există
posibilitatea ca numărul de repetări CAG să se extindă. Această creștere a gravității
bolii de la o generație la alta - cu un debut mai tânăr și o progresie mai rapidă - se
numește anticipare.
Semnele precoce ale bolii variază foarte mult de la o persoană la alta, dar de
obicei includ simptome cognitive sau psihiatrice, dificultăți de mișcare și modificări
de comportament.
Modificări comportamentale. Individul experimentează schimbări de
dispoziție sau devine necaracteristic iritabil, apatic, pasiv, deprimat sau furios. Aceste
simptome pot scădea odată cu evoluția bolii sau, la unii indivizi, pot continua și includ
furori ostile, gânduri de sinucidere, atacuri profunde ale depresiei și, mai rar, psihoză.
Retragerea socială este frecventă.
Schimbări cognitive / de judecată. HD poate afecta judecata, atenția și alte
funcții cognitive ale unei persoane. Semnele timpurii pot include probleme cu
conducerea, rezolvarea problemelor sau luarea deciziilor, prioritizarea sarcinilor și
organizarea dificultăților, învățarea de lucruri noi, amintirea unui fapt, plasarea
gândurilor în cuvinte sau răspunsul la o întrebare. Sarcinile familiare care au fost ușor
de finalizat atunci când omul era sănătos durează mai mult sau nu pot fi îndeplinite
deloc. Pe măsură ce boala progresează, aceste probleme cognitive se agravează și
persoanele afectate nu mai sunt capabile să muncească, să conducă sau să se
îngrijească de sine. Atunci când nivelul deficienței cognitive este suficient de
semnificativ pentru a afecta funcționarea zilnică, este descris ca demență. Cu toate
acestea, mulți oameni rămân conștienți de mediul lor și sunt capabili să exprime
emoții. Unii indivizi nu pot recunoaște alți membri ai familiei.
Mișcare necontrolată și dificilă. Problemele de mișcare pot începe cu mișcarea
necontrolată a degetelor, picioarelor, feței sau a trunchiului. Aceste mișcări, care sunt
semne ale coreei, se intensifică adesea atunci când persoana este neliniștită sau
distrasă și devine mai mare și mai evidentă în timp. De asemenea, HD poate începe cu
o ușoară stângăcie sau probleme cu echilibrul. Unii oameni dezvoltă mișcări legate de
coree. Coreea creează adesea probleme grave cu mersul, crescând probabilitatea
căderilor. Unii indivizi cu HD nu dezvoltă coree; în schimb, acestea pot deveni rigide
și se mișcă foarte puțin, sau deloc, o afecțiune numită akinezie. Alții pot începe cu
coree, dar devin rigizi pe măsură ce boala progresează. Pe lângă coree, unii indivizi au
posturi fixe neobișnuite, numite distonie. Cele două tulburări de mișcare se pot
amesteca sau alterna. Alte simptome pot include tremurul (mișcarea ritmică
neintenționată a mușchilor într-o manieră înapoi și înainte) și mișcări anormale ale
ochilor care apar adesea devreme.
Modificări fizice. Vorbirea devine încețoșată și funcțiile vitale, cum ar fi
înghițirea, mâncarea, vorbirea și mai ales mersul, continuă să scadă. Multe persoane
cu HD pierd în greutate, deoarece întâmpină probleme cu alimentația, înghițirea,
sufocarea și infecțiile toracice. Alte simptome pot include insomnie, pierderea de
energie și oboseală. Unele persoane cu HD dezvoltă convulsii. În cele din urmă,
persoana va fi limitată la un pat sau un scaun cu rotile.
În general, durata bolii variază între 10 și 30 de ani. Cele mai frecvente cauze de
deces sunt infecția (cel mai adesea pneumonia) și leziunile legate de căderi.
Apariția HD
HD la adulti
Debutul la adulți începe cel mai adesea între 30-50 de ani. Câțiva indivizi
dezvoltă HD după vârsta de 55 de ani. Diagnosticul la acești oameni poate fi foarte
dificil. Simptomele HD pot fi mascate de sau confundate cu alte probleme de sănătate,
sau este posibil ca persoana să nu afișeze severitatea simptomelor observate la
indivizii cu HD de debut anterior. Acești indivizi pot prezenta, de asemenea, simptome
de depresie, mai degrabă decât furie sau iritabilitate, sau pot păstra un control acut
asupra funcțiilor lor intelectuale, cum ar fi memoria, raționamentul și rezolvarea
problemelor.
Există, de asemenea, o tulburare înrudită numită coreea senilă. Unii indivizi în
vârstă dezvoltă mișcări coreene, dar nu devin demenți, au o genă HD normală și nu au
un istoric familial al tulburării. Unii oameni de știință consideră că o mutație genică
diferită poate reprezenta acest număr mic de cazuri, dar acest lucru nu a fost dovedit.
HD juvenilă
Unele persoane dezvoltă simptome de HD înainte de vârsta de 20 de ani.
Aceasta se numește debut precoce sau HD juvenilă. Un semn obișnuit timpuriu al
minorilor cu HD este o scădere rapidă a performanței școlare. Problemele de mișcare
devin curând aparente, dar diferă de coreea văzută în mod obișnuit în HD cu debut
adult. Un simptom motor obișnuit în HD juvenil este implică miscări involuntare
rapide ale mușchilor. Alte simptome motorii tipice în HD juvenilă includ încetinirea,
rigiditatea (în care mușchii rămân încordați constant) și tremurul. Această constelație a
simptomelor se poate asemăna cu boala Parkinson și este uneori numită HD „acinetic-
rigidă” sau varianta HD Westphal. Persoanele minore cu HD pot avea, de asemenea,
convulsii și dizabilități mintale. Cu cât debutul este mai devreme, cu atât boala pare să
progreseze mai repede. Boala progresează cel mai rapid la persoanele cu HD juvenilă
sau cu debut precoce, iar decesul urmează adesea în decurs de 10 ani.
Persoanele cu HD juvenilă moștenesc de obicei boala de la tații lor, care de
obicei au o formă ulterioară de debut în sine. Pentru a verifica legătura dintre numărul
de repetări CAG în gena HD și vârsta la debutul simptomelor, oamenii de știință au
studiat un băiat care a dezvoltat simptome HD la vârsta de doi ani, unul dintre cele mai
tinere și mai grave cazuri înregistrate vreodată. Au descoperit că a avut aproape 100 de
repetări. Cazul băiatului a fost esențial în identificarea genei HD și, în același timp, a
ajutat la confirmarea faptului că minorii cu HD au cele mai lungi segmente de repetări
CAG. Această corelație a fost confirmată și în alte studii.
Diagnosticarea HD
Un diagnostic al bolii Huntington se bazează, în general, pe rezultatele testărilor
neurologice, psihologice și genetice.
Testele neurologice. Un neurolog va intervieva intens individul pentru a obține
istoricul medical și a exclude alte afecțiuni. Testele funcțiilor neurologice și fizice pot
revizui reflexele, echilibrul, mișcarea, tonusul muscular, auzul, mersul și starea
mentală. De asemenea, pot fi comandate o serie de teste de laborator, iar persoanele cu
HD pot fi trimise altor profesioniști din domeniul sănătății, cum ar fi psihiatri,
consilieri genetici, neuropsihologi clinici sau patologi de vorbire pentru managementul
specializat și / sau clarificarea diagnosticului.
Un instrument folosit de medici pentru a diagnostica HD este să ia istoricul
familial, uneori numit pedigree sau genealogie. Este extrem de important pentru
membrii familiei să fie sinceri cu un specialiștii dacă are antecedente familiale,
deoarece este posibil ca un alt membru al familiei să nu fi fost diagnosticat cu
exactitate cu boala, dar să creadă că are alte probleme.
Testele genetice. Cea mai eficientă și precisă metodă de testare pentru HD -
numită test genetic direct - verifică numărul de repetări CAG în gena HD, folosind
ADN prelevat dintr-o probă de sânge. Prezența a 36 sau mai multe repetări susține un
diagnostic de HD. Un rezultat al testului de 26 sau mai puține se repetă în HD. Un
procent mic de indivizi vor avea repetări într-un interval limită. Pentru acești indivizi,
medicii pot încerca să obțină o imagine mai clară a riscului de boală, solicitând altor
membri ai familiei să vină pentru examinare și testare genetică.
Înainte de disponibilitatea testului genetic direct, clinicile foloseau o metodă
numită test de legătură. Această metodă mai veche necesită un eșantion de ADN de la
o rudă afectată strâns, de preferință părinte, în scopul identificării markerilor apropiați
de gena HD. O versiune a metodei legăturii este uneori încă folosită pentru testarea
prenatală.
Imagistica de diagnostic. În unele cazuri, mai ales dacă istoricul familial al
unei persoane și testarea genetică sunt neconcludente, medicul poate recomanda
imagistica cerebrală, cum ar fi tomografia computerizată (CT) sau, mai probabil,
imagistica prin rezonanță magnetică (RMN). Pe măsură ce boala progresează, aceste
scanări dezvăluie de obicei contracția striatului și a unor părți ale cortexului și
extinderea cavităților pline de lichid în creierul numite ventricule. Aceste schimbări nu
indică neapărat HD, deoarece pot apărea în alte tulburări. Dimpotrivă, o persoană
poate avea simptome precoce ale HD și poate avea încă constatări normale pe o
scanare CT sau RMN structurale.
Testarea predictivă. Un test genetic predictiv sau presimptomatic este o
opțiune pentru cineva care are un istoric familial de HD, dar nu prezintă simptome.
Testarea genetică face posibilă prezicerea cu un grad mai mare de certitudine dacă
persoana va dezvolta sau nu HD.
Decizia de a fi supus testării presimptomatice este una extrem de personală și de
multe ori dificilă de luat. Motivele comune pentru care oamenii aleg să facă testul
includ planificarea căsătoriei, copiilor, deciziilor de educație și carieră, finanțe, stres
sau pur și simplu pentru a scuti incertitudinea.
Cu participarea familiilor cu HD, cercetătorii și profesioniștii din sănătate au
elaborat ghiduri pentru testarea genetică HD. O echipă de specialiști va ajuta persoana
cu risc să decidă dacă testarea este alegerea potrivită și va pregăti cu atenție persoana
pentru un rezultat negativ, pozitiv sau neconcludent. Oricare ar fi rezultatele testării
genetice, persoanele cu risc și membrii familiei se pot aștepta la răspunsuri emoționale
puternice și complexe. Deoarece primirea rezultatelor testelor se poate dovedi a fi
devastatoare, ghidurile de testare necesită consiliere continuă chiar și după finalizarea
testului și rezultatele sunt cunoscute.
Pentru a proteja interesele minorilor, inclusiv confidențialitatea, testarea nu este
recomandată celor sub 18 ani, cu excepția cazului în care există un motiv medical
convingător (de exemplu, copilul prezintă simptome).
Testarea prenatală. Testarea prenatală este o opțiune pentru persoanele care au
un istoric familial de HD și sunt preocupați de transmiterea bolii la un copil. Înainte de
a solicita un test prenatal și chiar înainte de sarcină, este bine să se solicite sfatul unui
consilier genetic. Testarea prenatală se poate face folosind metoda directă sau metoda
legăturii. Ca și în cazul testării adulților, metoda directă oferă o mai mare certitudine.
Cu toate acestea, pe lângă dezvăluirea statutului genei HD a fătului, metoda directă
relevă și starea părintei cu risc.
Persoanele care doresc să-și cunoască propriul statut de genă HD pot opta
pentru metoda de legătură, care este cunoscută și sub denumirea de testare a excluderii
prenatale. Acest test nu caută gena HD însăși, ci indică dacă fătul a moștenit sau nu o
mutație a cromozomului 4 de la bunica afectată. Dacă mutația este prezentă, părinții
învață atunci că riscul fătului este același cu cel al riscului (50 la sută), dar nu învață
nimic nou despre riscul părintelui. Dacă testul arată că fătul a moștenit o mutație a
cromozomului 4 de la bunicul neafectat, atunci fătul nu a moștenit HD.
O persoană poate avea semne precoce de HD și poate avea în continuare
rezultate normale pe un tomograf sau RMN.
O altă opțiune pentru părinți este fertilizarea in vitro (FIV) și diagnosticul
genetic preimplant (PGD). Pe scurt, unei femei i se administrează medicamente pentru
fertilitate, astfel încât să producă multe ouă simultan, ouăle sunt fertilizate de sperma
bărbatului in vitro, iar embrionii sunt analizați într-un stadiu foarte timpuriu pentru a
determina dacă au mutația HD. Embrionii lipsiți de mutație sunt apoi implantați în
uterul femeii. Părinții pot alege să nu cunoască rezultatele exacte ale testării genetice
și, prin urmare, nu sunt obligați să se confrunte cu propria lor stare de genă HD.
Aceste proceduri sunt disponibile doar la unele clinici de specializate și necesită
consiliere extinsă, pregătire și cheltuieli.
Bibliografie
https://medlineplus.gov/huntingtonsdisease.html
https://www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Huntingtons-Disease-Information-
Page
https://en.wikipedia.org/wiki/Neurodegeneration#Huntington's_disease