VIROZE EMERGENTE

Sunt viroze neobisnuite care apar cu frecventa crescuta sau cu o simptomatologie diferita fata de ceea ce se
cunostea anterior intr-un anumit colt geografic si care au potential mare de raspandire in timp scurt pe arii geografice
extinse.
Cauzele care explica aparitia acestor viroze emergente:
-cauze legate de actiunea mediului inconjurator
-cauze legate de agentii infectiosi
Cauzele legate de gazda se refera in special la cauzele demografice: suntem din ce in ce mai multi (7,2 miliarde)
ceea ce inseamna un potential mult de mai mare de raspandire, de contagiozitate, o populatie mult mai numeroasa care
poate fi infectate; pe de alta parte, e vorba de o populatie foarte mobila care migreaza dintr-o regiune in alta si aceasta
tranzitie faciliteaza raspadirea unor agenti infectiosi dintr-o regiune in alta. Populatia este din ce in ce mai imbatranita – in
Europa, majoritatea persoanelor sunt persoane cu varste de peste 40 de ani, rata mortalitatii este in permanenta scadere si
din ce in ce mai mult o sa avem de a face cu o populatie cu comorbiditati, cu o populatie imunosenescenta, cu o populatie
care o sa faca forme mai severe de boala care vor necesita interventii medicale mai agresive si la care apar astfel de viroze
distincte fata de cele vazute pana acum. La asta se adauga si existenta unui grup populational important 34 milioane
persoane infectate cu HIV, cu imunosupresie marcata plus persoane cu imunosupresie determinata de diferitele tipuri de
cancere care sunt in permanenta crestere si persoanele care beneficiaza de transplant de organe cu imunosupresie
secundara.
O a doua cauza legata de gazda este cea care se refera la urbanizarea continua. Nu mai suntem ca in anii 1900
cand lumea traia in comunitati relativ izolate, ci din ce in ce mai mult oamenii se strang in aglomerari urbane. Urbanizarea
a crescut foarte mult in zonele slab dezvoltate cu economii putin performante acolo unde exista foarte multa populatie.
Din 7,2 miliarde de persoane, jumatate sunt concentrati in 6 tari: doar SUA are o economie performanta si un sistem
sanitar bine pus la punct, in rest celelalte tari sunt cu status economic fie cu discrepante foarte mari cum se intampla in
Brazilia, fie tari in curs de dezvoltare sau foarte sarace cu sisteme economice subfinantate, neperformante. Urbanizarea
este de multe ori accelerata si necontrolata complet cu asezari urbane care nu beneficiaza de cele mai rudimentare sau
bazice mijloace de subzistenta. Ex: un oras nou format in Brazilia unde s-a taiat o padure, s-a improvizat un sistem de
irigatie, nu exista niciun fel de vegetatie si populatia este expusa la foarte multe insecte, rozatoare si animale mici care si-
au pierdut habitatul natural si vin aici in zone in care nu au nici canalizare, nici apa potabila, vag electrificate. Modificari
comportamentale variate contribuie la aparitia virozelor emergente. In primul rand, turismul in zone exotice: multe zone
turistice au aparut prin asanarea padurilor tropicale si au determinat tot asa o gramada de expuneri la specii de animale,
insecte exotice care sunt rezervoare de virusuri noi cu care populatia umana nu a venit in contact. Adaugam la aceasta
exportul din ce in ce mai frecvent pe distante lungi care se face cu liniile aeriene. Asftel se produce o vehiculare rapida a
agentilor infectiosi dintr-o regiune indepartata in imediata noastra apropiere.
Urbanizarea nu a condus si la pierderea obiceiurilor din mediul rural. In timpul meningoencefalitei West-Nile din
1996 din Romania a gasit profa un cal intr-un bloc. Cresterea animalelor in mediu urban, expune populatia la patogeni
preluati de la acestea. Se pastreaza o serie de traditii si obiceiuri culturale care sunt la risc inalt: obiceiurile de
inmormantare si apar obiceiuri noi, norme sociale acceptate - odata cu revolutia flower-power din ’60 utilizirea drogurilor
recreationale, practicile injectabile, pierce-urile, tatuajele si relatiile sexuale su devenit ceva obisnuit, lucruri care nu
existau in familia traditionala de dinainte expun populatia la transmiterea unor agenti pe cale sexuala. La astea se adauga
sisteme de sanatate de mult ori disfunctionale si subfinantate, mai ales in acele tari cu populatie foarte numeroasa si se
adauga variabilitatea virala din ce in ce mai pronuntata care da nastere unor tulpini cu proprietati noi de virulenta si
posibilitatile noastre tehnice mult mai bune de a identifica aceste tulpini – ele existau si acum o suta de ani, dar nu erau
identificate. Ex: HIV a aparut in populatia umana in jurul anului 1920, cea mai veche proba de plasma umana cunoscuta
este din 1959, totusi SIDA ca sindrom si virusul ca atare nu au fost identificate inainte de anii ’80 pt ca mijloacele de
diagnostic erau cu totul altele.

Principalele modificari ale organismelor care explica aparitia virozelor emergente:

In primul rand, este vorba de preluarea unor agenti infectioasi de la specii animale variate, fie o transmitere
zoonotica directa, fie o adaptare a unor virusuri animale la specia umana dupa traversarea barierei de specie si orice
traversare duce la cresterea virulentei si la un profil patogenic mai sever. Exista o serie de mutante cu virulenta crescuta
care incep sa circule in teritorii neobisnuite – ex: virusul West-Nile endemic in Africa, de multe decade determina acolo
infectii respirtorii banale; odata ce a patruns in Europa intial prin Romania si dupa aceea si in SUA si-a schimbat profilul
patogenic si s-a selectat o mutanta care are neurotropism accentuat si da encefalite severe. Apritia unor recombinanti ale
unor microorganisme care au circulat anterior in teritoriu determina profil patogenic diferit si de multe ori mai serios – ex:
virusul AH1N1 pe care il stim intr-o forma din 1918 incoace, care a tot circulat in populatia umana, dar care in 2009 a
capatat proprietati sporite de virulenta in urma unor shifturi antigenice succesive care au presupus preluarea unor gene din
virusurile porcine si aviare. Toate aceste lucruri duc la epidemii, focare epidemice sau chiar la adevarate pandemii.

Cele mai frecvente cauze pentru virozele emergente sau cele mai mediatizate sunt cele generate de transmiteri
zoonotice directe si sunt 2 cazuri celebre in ultimii ani: e vorba de aparitia unor sindroame determinate de coronavirusuri.
Coronavirusurile sunt virusuri care circula de mult in specia umana asociate unor boli banale – sunt agentii guturaielor,
cele mai comune raceli care nu lasa niciun fel de complicatie si care se vindeca in 2-3 zile. Mai nou insa au aparut
coronavirusuri care nu sunt agenti umani, ci care sunt luate de la animale si care determina afectiuni respiratorii cu
severitate foarte mare. Si al doilea caz este cel al febrelor hemoragice virale: virusurile ebola si marburg – astazi sunt
amenintari epidemice foarte reale. Primul caz din secolul acesta al aparitiei unui agent etiologic nou este legat de asa
numitul sindrom acut respirator sever sau SARS. El a fost diagnosticat incepand cu 2002 cand au aparut cazuri de
pneumonii atipice severe care conduceau rapid la detresa respiratorie cu grad inalt de mortalitate in China. Autoritatile din
China au tinut aceste cazuri ascunse. Abia dupa 4 luni de la debutul aparitiei acestor focare epidemice, ele au fost
raportate la OMS. La vremea respectiva existau deja cateva sute de cazuri, iar ceea ce s-a raportat au fost 5 decese. In mod
sigur, numarul de cazuri a fost mai mare, insa diagnosticul nu s-a pus.
Cazurile au inceput sa devine din ce in ce mai numeroase si sa se raspandeasca pe mai multe continente astfel
incat la 12 martie 2003 OMS a instituit o alerta globala, s-au impus restrictii de circulare, s-au stabilit zone de carantinare,
traficul aerian a fost foarte mult perturbat si asta a permis cat de cat controlul epidemii care a facut mai mult de 8000 de
victime (cazuri confirmate cu aceasta infecata) cu aproape 10% dintre acestea cazuri fatale. Au fost cuprinse 28 de tari pe
toate continentele. Cum s-a ajuns la alerta globala? Lucrurile au plecat de la un singur caz index: un medic din China din
zona initiala afectata care ingrijise acolo acesti pacienti cu pneumonii severe atipice si care in martie a participat la un
mare congres international in Hong Kong si acest medic a venit aici in faza de incubatie a bolii, a dezvoltat
simptomatologie asociata sindromului acut respirator sever in timp ce a participat la aceasta conferinta la care a venit in
contact cu colegi din foarte multe tari, cu personalul si clientii hotelului in care a fost cazat, precum si cu personalul
medical al spitalului din Hong Kong unde a fost internat cu simptomatologie din ce in ce mai severa si a decedat in cele
din urma.
De la acest caz index s-a izolat o prima tulpina virala si analiza ulterioara a aratat identitatea acestei tulpini cu
tulpinile izolate de la foarte multe cazuri secundare care au fost diagnosticate la intoarcerea in tarile de provenienta ale
participantilor la conferinta. S-au identificat cazuri in Canada, SUA, Vietnam, Singapore...foarte multe tari europene si
multe cazuri in Hong Kong – cele mai multe la personalul medical. Pacientul nu a fost izolat, s-a considerat a fi o
pneumonie oarecare, a fost internat intr-o sectie normala, ulterior mutat in sectia de terapie intensiva unde erau multe
persoane imunosupresate, cu comorbiditati grave, acolo a fost incubat, aceste manevre invazive faciliteaza diseminarea de
aerosoli si raspandirea acestor agenti infectiosi si de la personal s-au creat o serie de cazuri secundare la familiile si
contactii apropiati ai acestora. Pentru ca la o conferinta internationala exista adresele de mail intr-o baza de date, au fost
trimise anunturi catre participanti si multi dintre ei au raspuns daca au avut sau nu simptomatologie, daca au fost sau nu
diagnosticati cu aceasta simptomatologie atipica denumita atunci sindrom acut respirator sever. Pornind de la aceste
rapoarte s-a reusit identificarea virusurilor, compararea lor si stabilirea identitatii de secventa. La fel s-au facut tot felul de
anchete ca sa se identifice contactii din cursele aeriene cu care s-au intors aceste persoane acasa si s-a vazut cate cazuri
secundare s-au produs. Intr-un avion in care stau putini oameni, timp de 10 ore intr-un spatiu foarte restrans, virusurile cu
transmitere respiratorie se transmit foarte usor. Sunt cateva cazuri celebre de tuberculoza multirezistenta dobandite tot asa
in cursul calatoriilor pe distante lungi. In epidemia de SARS s-au diagnosticat si niste evenimente care sunt cunoscute
pentru bolile infectioase: nu fiecare pacient elimina aceeasi cantitate de virus, are aceeasi contagiozitate, exista
intotdeauna pacienti care sunt superexcretori, care elimina concentratii foarte mari de virus si care dau nastere unor cazuri
secundare numeroase.
Sunt cazuri unice care au generat zeci de cazuri secundare, si sunt cazuri care au generat unul-doua cazuri
secundare, deci exista aceste disparitati care contribuie la raspandirea epidemica a unui virus. In urma aparitiei acestor
alerte s-a impus o carantina stricta mai ales pentru traficul aerian – la imbarcarea in avioane s-au facut niste triaje pentru
persoanele febrile care au fost carantinate, carora li s-a interzis imbarcarea, s-au facut controale inopinate in avioane, erau
lucruri foarte mult mediatizate, in care o echipa de oameni mascati intra intr-un avion, controlau pe toata lumea, ii dadeau
afara pe cei care aveau febra. Multe aeroporturi au fost oprite din functionare – unul dintre cele mai importante din Hong
Kong din Bangkok s-a autocarantinat si unul dintre ofiterii OMS care a participat in stadiile initiale ale epidemiei la
ingrijirea cazurilor din Vietnam, el a dezvoltat simptomatologie asociata bolii in cursul calatoriei din Vietnam catre
Geneva, la escala din Bangkok s-a autocarantinat pe acest aeroport si a decedat acolo.
Una din tulpinile initiale ale coronavirusului izolat provine de la el si ii poarta numele. Agentul etiologic este un
coronavirus, dar nu un coronavirus obisnuit uman, un virus pentru care se crede ca gazda naturala ar fi reprezentata de o
specie de lilieci la care s-au gasit Ac specifici fara simptomatologie asociata cu o frecventa foarte mare ceea ce inseamna
ca ei sunt rezervor fara potential de infectie, iar veriga de transmitere este considerata a fi zibeta este un animal foarte
cunoscut in Asia unde e folosit ca un animal de circ. Sunt dresate aceste mici mamifere care sunt un fel de hibrizi intre o
vulpe si o pisica, sunt extrem de jucause si sunt folosite in spectacole ambulante in care se merge dintr-o piata in alta, in
locuri in care se desfac tot felul de produse alimentare sau produse artizanale. Zibeta este cunoscuta in general, nu e o
specie din asta rarisima, este cunoscuta pt ca sunt 2 linii: una asiatica, una africana amandoua foarte cautate. Dintr-un din
specii se extrage o substanta din care se exploreaza moscul foarte folosit in industria cosmetica, in fabricarea lumanarilor
parfumate si a unor arome deosebite. Substanta se extrage din glandele perianale ale acestor mamifere, iar cealalta specie
este cea care produce cea mai scumpa si cea mai buna cafea din lume. Sunt niste animalute care se catara in arborii de
cafea, care digera boabele de cafea pe care le prelucreaza enzimatic si le elimina prin materiile fecale. Se pare ca aceasta
prelucrare enzimatica duce la o concentrare a esentei cafelei si genereaza cateva sute de kilograme in fiecare an, foarte
putin, dar care se vinde cu niste preturi fabuloase. De la aceste zibete se pare ca s-a produs initial infectia omului. In toate
pietele in care fie erau dresate, fie erau spectacole s-au gasit titruri foarte mari de Ac, de la zibete s-a izolat virusul
respectiv, foarte asemanator cu virusul uman si ulterior acest virus s-a raspandit in populatie interumana prin transmitere
sexuala, pe cale respiratorie atat prin picaturile lui Pflugger, cat si prin aerosoli, particule aerosolizate produse mai ales in
cursul manevrelor invazive din mediul intraspitalicesc, dar si prin fomite. S-a pus in discutie si problema transmiterii
fecal-orale, pentru ca niste complexe rezidentiale din Hong-Kong au fost foarte multe cazuri, iar in apa de canalizare s-a
gasit virusul respectiv. Dupa 2003, cazurile de SARS au fost sporadice, lucrurile incepeau sa se linisteasca si parea ca
acest coronavirus a cazut in desuetudine, insa el a reaparut intr-o alta forma in 2012 cand a generat din nou un sindrom
acut respirator sever, nu este acelasi virus, este un alt coronavirus, tot preluat de la animale care a fost denumit MERS
(Middle East Respiratory Syndrome), un sindrom respirator sever care pleaca din Orientul Mijlociu. =====> caz clinic

Important e sa retineti ce trebuie facut in cazul unei epidemii sau un caz de etiologie necunoscuta. Primul lucru
este sa recoltam cat mai multe produse patologice incepand cu organul afectat (luam aici sputa, spalatura nazofaringiana,
aspirat alveobronsic), dar luam intotdeauna si sange (daca vrei sa analizezi acidul nucleic, serul ca sa studiezi anticorpii) si
alte produse patologice (urina in care se pot izola tot felul de virusuri cum a fost si cazul acesta). Iar daca nu sunt mijloace
de testare in locul in care apare cazul, astfel de produse patologice se stocheaza, ulterior se transporta pana apar metode de
analiza. Al doilea pas este inoculeze aceste produse patologice pe cat mai multe medii de cultura pentru bacterii, pentru
fungi, pentru protozoare si pe culturi de celule pentru virusuri. Si aici tot ce am inoculat a fost negativ (bacterii, fungi,
protozoare) inclusiv hemoculturile, in timp ce pe culturi de celule s-au dezvoltat efecte citopatice litice picnotice. Aceste
efecte citopatice au sugerat replicarea virala. Supernatantul acestor culturi poate fi folosit pentru multe lucruri si in primul
rand se foloseste pentru a fi pus in contact cu seruri recoltate de la pacienti. Daca se obtine neutralizarea capacitatii
infectante inseamna ca ce am izolat este intr-adevar agentul etiologic al cazului sau al epidemiei respective. S-au facut si
testari ulterioare folosind anticorpi proveniti din seruri stocate care nu au reusit sa neutralizeze aceste virus si s-a stabilit
ca este un agent nou aparut in populatia respectiva si pornind de la acelasi supernatant s-a obtinut acidul nucleic viral care
ulterior a fost secventiat baza cu baza si s-au suprapus aceste secvente peste secvente nucleotidice cunoscute apartinand
altor coronavirusuri. S-a vazut ca nu exista coincidenta nici macar cu noul coronavirus SARS, ci acesta este un virus cu
totul nou, apropiat de coronavirusurile circulante ??? Dupa aceea lucrurile au continuat si ceea ce a prezentat colega la
inceput este numarul de cazuri care au fost confirmate in laborator pana in prezent, peste 600 de cazuri si probabil
numarul ar fi fost mai mare daca se continua numararea propriu-zisa pentru ca lucrurile au fost inlocuite de pandemia
ebola si coronavirusul acesta MERS a trecut pe locul doi in atentia organismelor de sanatate publica, insa cazuri au fost
inregistrate in foarte multe tari inclusiv in Europa si SUA.

Arbore filogenetic: corona virusuri umane clasice + SARS + Un al treilea corona virus care poate sa afecteze
omul - initial, a fost numit Erasmus medical center, numele folosit astazi este MERS (Middle East Respiratory Syndrome
Coronavirus). Receptorul utilizat de acest nou coronavirus difera de receptorul folosit de SARS. SARS folosea o enzima
de conversie a angiotensinei umane, MERS utilizeaza un alt receptor care a fost acum utilizat, foarte bine cunoscut si
foarte mult studiat de endocrinologi pentru ca este o proteina ce regleaza activitatea hormonilor – o dipeptidilpeptidaza
cunoscuta sub numele de CD26. Aceasta proteina foarte conservata intre specii probabil a permis transferul de la lilieci
catre specia umana, intermediarul presupus este camila. Acum o luna a aparut un raport in care s-a izolat din secretii
bronsice provenite de la camila acest virus care pare sa semene foarte bine cu virusul care a infectat omul. Receptorul
acesta se gaseste in special pe celulele non-ciliate din epiteliul bronsiolar, in timp ce receptorul pentru SARS este situat
mai sus pe tractul respirator, ceea ce explica probabil contagiozitatea mai mare cu cazurile secundare numeroase pe care
le-am vazut la SARS si mai putine in cazul MERS fiind situat foarte profund in tractul respirator inferior. Oricum, este un
exemplu clar de crestere a virulentei odata cu traversarea barierei de specie, gazda intermediara recunoscuta probabil
dromaderul functionand ca o veriga epidemiologica intre rezervorul natural reprezentat de lilieci si specia umana. Aceeasi
transmitere zoonotica directa este recunoscuta si pentru alte virusuri – noi am mentionat ceva despre virusurile gripale
aviare care pot sa treaca direct de la pasare la om fara acel intermediar reprezentat de specia porcina. Sunt 2 virusuri care
pun astazi probleme: H5N1 izolat prima oara in1996 si H7N9 izolat prima oara in 2013 care au dat destule cazuri umane
cu rata mare de fatalitate, cazuri inregistrate in mai multe tari. Ce a lipsit sa vedem o epidemie este facilitatea transmiterii
interumane. Toate cazurile au avut direct cu secretii provenite de la pasari infectate, transmiterea secundara nu a fost
posibila. In schimb, virusul a fost bine caracterizare, s-au facut niste teste de diagnostic rapid care sunt disponibile in
anumite centre de referinta si s-a studiat structura hemaglutininei virale identificandu-se niste mutatii care par sa indice
adaptarea treptata a acestui virus catre specia umana pentru ca mutatiile permit legarea preferentiala a tipului de receptor
folosit de virusurile gripale umane si care are aceasta conformatie: acid sialic cuplat cu galactoza in pozitia 2-6 si nu in
pozitia 2-3 care este specifica virusurilor aviare clasice, deci un virus care pleaca de la pasari si care se adapteaza treptat la
specia umana. Alt exemplu este al enterovirusurilor care infecteaza o serie de specii animale si care pot fi transmise la om.
Sunt 2 enterovirusuri care ridica probleme acum: enterovirusul 71 care in Asia determina epidemii de paralizii acute flasce
cu simptomatologie asemanatoare cu ce dadea virusul polio in trecut si enterovirusul D68 care da infectii respiratorii
severe, in unele cazuri chiar letale care era endemic in Caraibe si care acum a inceput sa circule din ce in ce mai frecvent
in America de Nord. In sfarsit, sunt 2 paramixovirusuri noi: unul preluat d ela cai care a determinat encefalite severe in
Australia - se cheama Hendra, celalalt preluat de la porci a debutat in Malaysia – se numeste Nipah si a diseminat ulterior
si in alte tari din Asia de Sud-Est (in Singapore unde a determinat un numar mare de decese si a impus sacrificarea unui
numar enorm de porci, 12 izbucniri epidemice ulterioare au fost inregistrate in ultima cea din Bangladesh din 2012
mortalitatea a fost aproape 50% si in 50% din cazuri nu a fost un contact direct cu porcii, ci au fost cazuri de transmitere
directa interumana. Asta este o dovada in plus pentru neurotropismul paramixovirusurilor (virusul rujeolos care determina
si ca o complicatie a rujeolei encefalita si care poate sa determina si acea infectie persistenta panencefalita sclerozanta
subacuta). Iata ca apar si alte paramixovirusuri luate de la animale si aceasta traversare a barierei de specie duce la o
virulenta crescuta si accentuarea proprietatilor neurotrope. Vedeta de astazi este prezentata de virusul ebola: un agent al
febrelor hemoragice virale. Definitia de caz: un pacient care face febra inalta cu durata de 21 de zile, cu stare generala
sever alterata incluzand cefalee, dureri abdominale puternice si dureri toracice cu dispnee si apar intr-o serie de cazuri
manifestari hemoragice care merg de la sangerari gingivale pana la hematemeza, hemoptizie sau rash-uri hemoragice
foarte greu de stapanit. Rata de letalitate este foarte ridicata in cursul febrelor hemoragice. Astfel de sindroame sunt
produse de multe virusuri, dar in particular de o familie numita filoviridae in care intra 2 agenti patogeni pentru om: ebola
cel care determina epidemia de acum si virusul Marburg care a fost izolat in anii’70 in 2 epidemii simultane care au aparut
in laboratoare care procesau culturi de celule provenite de la maimute verzi africane, unul situat langa Frankfurt un orasel
numit Marburg si altul situat in fosta Iugoslaviei, in teritoriul actual al Serbiei – laboratoare care fabricau vaccinul
antipolio in anii’70 cand acest vaccin viu atenuat se facea pe culturi de celule din rinichi de la maimute; astazi se face pe
culturi diploide umane tocmai pentru ca acest substrat de cultura poate sa vehiculeze agenti infectiosi preluati de la
animale. Atunci au fost cateva sute de cazuri de febra hemoragica care au debutat la laborantii care manevrau culturile de
celule si s-au raspindit mai departe in populatie generala. Sunt o serie de epidemii in special in Africa care au fost
raportate, ultima a fost in Angola in 2012. In ceea ce priveste virusul ebola, el este cunoscut din 1976 cand a determinat 2
epidemii destul de serioase una in Sudan si una in Zair cu rata de mortalitate ridicata, cea din Zair a depasit 80%. In anii
urmatori s-au inregistrat alte epidenii in tari sud-africane de mai mica amploare, dar tot asa cu rata de fatalitate mare si in
1994 o epidemie severa la cimpanzei pe Coasta de Fildes. De atunci virusul circula in populatia aceasta de cimpanzei si se
pare ca duce la extinctia cimpanzeilor ca specie, cel putin a cimpanzeilor salbatici. Majoritatea cimpanzeilor care traiesc
astazi sunt in rezervatii, cei salbatici au fost decimati de astfel de epidemii de febre hemoragice virale care se si pot
transmite la om (este un caz real – un anatomopatolog care autopsiat un cimpanzeu in 1994). Ultimele epidemii
inregistrate au fost in Uganda cea mai mare in 2001 cu peste 400 de cazuri. Cea mai recenta dinaintea celei din 2014 in
Guineea cu un virus cu letalitate foarte ridicata. Sunt 4 tulpini cunoscute: tulpina din Zair are cea mai mare letalitate, este
si tulpina implicata in epidemia de acum.

Cert este ca amploarea aceste epidemii a stimulat foarte mult cercetarile care au fost facute si conturile allocate.
Asta a permis si crearea unor teste de diagnostic rapid, pcr, elysa, imunofluorescenta. Nu erau disponibile inainte pentru
ca boala era considerate a fi exotica, cateva epidemii in undeva Africa, neinteresante. Acum cand lucrurile au inceput sa ia
amploare o serie de companii s-au implicat si au creat aceste teste de diagnostic deci acum se poate face dg rapid, inainte
nu existau astfel de kituri. Mai mult, astazi s-au facut o serie de incercari de tratament si de profilaxie. In 27 noiembrie a
fost publicat rezultatul primului studio clinic privind un vaccin impotriva ebola. Este un vaccine testat ? (nu inteleg pentru
ca scartaie cineva banca) si care se bazeaza pe o platforma ce foloseste un vector viral. Existenta acelei faze de eclipsa in
care invelisurile proteince directioneaza materialul genetic catre un anumit tip de tesut poate fi folosita pentru terapii
genice in care vrem sa livram o gena intr-un anumit tip de tesut. Tot asa virusuri banale pentru om pot fi folosite ca
vectori de transport pentru gene care codifica proteine importante din anvelopa unor agenti infectiosi periculosi. Aceasta
platforma utilizeaza un adenovirus recombinant provenit de la cimpanzeu in care sunt inserate genele ce codifica glicoprot
din anvelopa celor 2 tulpini periculoase de ebola, zayr ? si SUDAN,
Adenovirusuri- vectori pentru vaccinuri antivirale, inclusive antiHIV. In 2012 au fost 2 trialuri mari, amandoua
stopate inainte de termen pentru ca nu au avut niciun effect, mai mult, dupa ce s-au stopat s-a constatat ca cei vaccinati au
susceptibiliate mai mare la infectie. Cei vaccinati faceau parte din grupe inalt vulnerabile, homosexuali cu parteneri
multipli, parteneri heterosexuali ai peroane hiv +, rata de infectie a fost mai mare la cei vaccinati. => studii privind
imunitatea la nivelul mucoaselor ce au aratat ca acest tip de vectori stimuleaza ly ce prezinte receptori CCR5 mult mai
susceptibile la infectia cu hiv. Pe de alta parte vaccinurile ce se bazeaza pe adeno au folosit virusuri adeno umane,
neutralizate de anticorpii pe care toti ii avem in sange. Adenovirusurile sunt foarte raspandite si determina infectii
respiratorii cu gravitate mare, mica, sau mai inalta si infectii conjunctivale. Asa incat utilizarea virusurilor adenoumane
este de multe ori compromisa si s-a recurs la un adenoviruss provenit de la cimpanzeu care nu e neutralizat de anticorpii
umani. Rezultatele sunt bune, insa sunt studii clinice de faza 1 care verifica doza optima de antigen si siguranta
administrarii acestuia, au fost 20 de participant voluntari care au fost vaccinati cu 2 doze distincte. Se pare ca doza mai
joasa e cea care determina imunogenitatea mai mare, va fi folosita in trialurile viitoare. Exista un grad de seroconversie
bun impotriva virusului ebola, efectele adverse sunt limitate. Tratamentul incercat este experimental, au fost 3 pacienti
care au raspuns + la administrarea de anticorpi monoclonali impotriva a 3 glicoproteine din anvelopa virala. Stocurile de
ac monoclonali erau foarte limitate si nu s-au putut face studii pe populatii mai numeraose. Astazi se incearca o productie
mai accelerate a acestor ac monoclonali care sa fie utilizata in tarile in care epidemia persista. Se incearca si o serie de alte
tratamente experimentale, in special bazate pe molecule mici de arn interferent = arn ss complementare cu arn polimeraza
virala si in vitro par sa neutralizeze infectivitatea virusului, par sa fie promitatoare in studiile initiale.
Ce se intampla cu epidemia – nu a fost stopata, a fost stopata raspandirea in special in europa si in America de
nord. La nivel global, lucrurile continua sa fie destul de serioase. Ultima situatie a OMS din decembrie arata un numar
enorm de cazuri 2000 si ceva in august, in decembrie numarul e urias mai ales in Liberia si sierra leone 7700-7800 de
cazuri cu grad inalt de letalitate in ambele tari. La fel in guinea un numar important de cazuri si cateva cazuri de import
dupa aceea.
Diagnosticul aceste epidemii presupune existenta unor laboratoare cu nivel de biosicuritate crescut, laboaratoare
de tip DSL4??. Sigur ca suna foarte frumos acest fel de laboratoare unde exista presiune negativa in interior astfel incat sa
nu iasa niciun fel de fluid infectios In care se intra echipat numai cu niste costume asemanatoare ale cosmonautilor, legate
la niste tuburi respiratorii prevazute cu filtre care retin orice particula infectioasa. Dar exista numai 4 astfel de laboratoare
in Europa, in SUA – 3, daca avem epidemie cu nr foarte mare de produse patologice sunt absolute insuficiente ca sa faca
fata, la fel, pacientii trebuie izolati, carantinati in niste corturi special, incinte sterile insa in SUA sunt numai 3 centre care
dispun de astfel de facilitati asa incat daca numarul de cazuri o sa creasca atunci lucrurile vor devein rapid dramatice.

Boli prionice
Virusul Hiv – exemplu de adaptare dupa traversarea barierei de specie. Prionii sunt celalalt exemplu. Virusul hiv
a fost preluat de la diferite specii de maimute superioare, 2 introduceri distincte cu 2 virusuri umane diferite dpdv
antigenic care au patruns in populatie umana prin vanatul aceasta agresiv al animalelor tinute in conditii improprii.
Prionii sunt niste agenti infectiosi diferiti. Nu sunt virusuri, dar seamana foarte mult cu ele, sunt la fel de dimensiuni foarte
mici, ultrafiltrabile, au nevoie de celula gazda pentru replicare, nu au propriile mitocondrii, nu au prorpii ribozomi. In
schimb nu exista un acid nucleic, sau daca exista e atat de mic incat testele actualte de diagn nu il sesizeaza. Sunt
extraordinari de rezistenti la majoritatea substantelor cu care se face dezinfectie si decontaminare uzuala si sunt inactivate
numai prin cicluri foarte lungi de autoclavare- peste o ora ca sa reusim sa distrugem infectivitatea (hvb-20’)
Sunt foarte sensibile la denaturanti proteici ceea ce arata ca predomina in structural or proteinele. De altfel in limita
cunostiintelor actuale, prionii sunt considerati a fi forme conformationali modificate ale unei proteine celulare normale,
prezenta in c% mari pe membrane neuronilor si a tesuturilor limfatice in special a amigdalelor si a testului limfatic asociat
mucoASEI intestinale. In proteina normala, structura secundara e de alfa helix, in proteina prionica modificata e de beta
sheet?. O singura mutatie la nivelul unui codon diferentiaza proteina celulara normala de cea patologica, cea patologica
care are abilitatea de a se propaga foarte rapid. O data ce apare o astfel de forma modificata fie prin mutatie spontana fie
prin insertie in mb celulara determina conversia tuturor proteinelor normale dupa principiul dominoului.

Sunt in schimb foarte sensibile la denaturanti proteici=>in str. lor predomina proteinele.Prionii sunt considerati a
fi forme conformational modificate ale unei proteine celulare normale(prezenta pe membrana neuronilor si pe membrana
tesuturilor limfatice in special-amigdale si cel asociat mucoasei intestinale).In proteina normala structura secundara este
de alfa-helix,iar in cea prionica modificata ,str. sec. este de beta-sheet?.O singura mutatie la nivelul unui codon
diferentiaza proteina normala de ce patologica(aceasta din urma are proprietatea de a se propaga foarte rapid ). Odata ce
apare aceasta forma modificata fie printr-o mutatie spontana ,fie printr-o insertie in membrana celulara,determina
conversia tuturor proteinelor normale dupa principiul dominoului.(aparitia unei forme cu conformatie modificata
determina precipitarea tuturor proteinelor ,agregarea lor sub forma unor neurofibrile care tind sa inlocuiasca structura
normala a creierului si duc la vitrificarea membranei neuronale => imposib. propagarii impulsului nervos.BOLILE
GENERATE = ENCEFALOPATII SPONGIFORME TRANSMISIBILE;au o serie de elemente patogenice comune cu
bolile degenerative de tip Alzhaimer sau Parkinson intalnite mai ales la varstnici-se vede vacuolizarea structurile corticale
,absenta completa a infiltratului inflamator (carac. encefalitelor) si acumularea treptata a unor depozite proteice(evid. prin
imunohistochimie) =neurofibrilele care inlocuiesc neuronii normali.
Cea mai cunoscuta boala prionica la om este noua varianta a bolii Croitz-Feriakov???=dementa senila,apare in
forma clasiva dupa varsta de 65 ani ,are evolutie rapida,multe semne neurologice la debut si fara evid. depunerilor
proteice carac. pt bolile prionice. Noua varianta apare la persoana tinere(media =28 ani) ,are o evolutie mai lunga,cu
semne de modificare comportamentale acc.,semne psihiatrice ,cu tot felul de disestezii ,cu tulburari de sensibilitate si in
final apar semnele neurologice cu dementa asociata.In creierul pacientilor bolnavi ca si in tesutul limfatic ce gasesc
acumulari masive de proteine,similare proteinelor celulare,dar conformational modificate.
EST au fost diagnosticate la mai multe specii:prima la oi(ES Ovina,sau Boala Screpi-den . utilizata in Australia -limbajul
aborigenilor-pt tremuraturi involuntare,cu mioclonii,care carac. debutul bolii la ovine----ajunge la deces. Mai exsta ES
Bovina (a afectat Marea Britanie in anii 80-90)=boala vacii nebune (dat.miscarilor dramatice ale animalelor -----se ajunge
la decesul lor).Debutul cazurilor de ES Bovina s-a suprapus cu momentul suplimentarii hranei animalelor cu concentrat
proteic-din faine de oase<=macinarea carcaselor provenite de la oi.WTF VOODOO.Cum se importau oi din Australia (
multe dintre ele au fost afectate de boala Screpi)=>asa s-a introdus acest prion in specia bovina. Traversarea barierei de
specie a avut efecte grave deoarece consumul de carne bovina se inreg. si la specia umana . In Marea Britanie s-au rasp .
cazurile noii variante a bolii Croitz--jacobs..ceva nu inteleg;ele sunt atrib. consumului carnii,viscerelor si creierului de la
bovine infectate;dezvoltarea industriei fast-food sta la baza rasp. afectiunii.Carnea din Hamburger(3.5 lei la MC) este
provenita din prelucrarea carcaselor de la bovine (se sacrifica animalele-se iau organele etc..tot ce poate fi comercializat si
apoi raman resturi cu testut conj,carne => paste de carne=> hamburger.Aceste tehnici au fost interize(sau imbunatatite)
astfel incat din ce in ce mai mult este folosia carnea de pui.
Prima ES diagnosticata la om,inainte sa se cunoasca natura proteica a prionilor=boala Kuru?(asta se intelege)-a
decimat un trib din papua noua guinee si incare se practica canibalismul (cand murea cineva ,cei ramasi trebuiau sa ii
manance creierul ca sa ii pastreze amintirile).Populatia a fost studiata de Karol..Haidusec?-a primit premiul Nobel pt
medicina ,a descris boala persistena cu afecatare neurologica care duce la degradarea structurii corticale,
KURU=tremuraturi de frig/frica folosite de cei din trib pt a descrie semnele initiale ale bolii,acestea continuau cu agitatie
extrema,delir,halucinatii.
Exista si cateva boli din trecut care pot reaparea (ele au fost anterior controlate prin vaccinare)- RUJEOLA /
RUBEOLA / POLIOMIELITA.(reaparitie posibila prin selectia unor mutante rezistente la antiviralele din ce in ce mai
folosisite) EXEMPLE : in 2014,alerta globala pt Poliomielita .(tarile colorate in rosu pe slideul profei-tari in care circula
virusul salbatic Polyo=> multe cazuri,cei care merg in aceste zone necesita o noua doza de vaccin antipolio ,chiar daca au
fost vac in copilarie. Intre 2011-2014 s-a vazut o reaparitie epidemica a unor boli cu transmitere resp :RUJEOLA SI
RUBEOLA (din nr mare de cazuri ,83% au provenit din 4 tari printre care si Romania-tari cu acoperire vac slaba,in mod
normal trebuie ca 95% din populatie sa fie vac,la noi rareori se depaseste 80-82% din populatie ).

De obicei, pt a preveni aparitia unor epidemii trebuie ca 95% din populatie sa fie vaccinate. La noi, rareori se
depaseste 80-82% din populatie, fie ca nu exista vaccine, fie ca lumea rfuza vaccinare, fie ca exista scepticism legat de
eficienta vaccinului. Astfel se creeaza o populatie susceptibila, care sa dea nastere epidemiilor.
Asemenea si pt rubeola, desi avem din1998 un vaccine bivalent pt rujeola si rubeola, care se administra initial
fetelor de varsta adolescentei pt a preveni sdr rubeolos congenital. Acest vaccin a fost admin sporadic si au existat o serie
de epidemii de rubeola. In 2004 s-a introdus in schema nationala de vaccinari triplu vaccine anti-rujeola,rubeola,oreion, cu
toate acestea in 2011 a existat o epidemie mare de rujeola, in special in nordul tarii, care a afectat mai ales gr de varsta
active sexual (15-19 ani) si a dat nastere unor cazuri multiple de sdr rubeolos congenital cu malformatii cardiac, oftalmice
si auditive.
Pt a preveni astfel de lucruri, trebuie vaccinat un anumit nivel al comunitatii, pt ca si daca scapa cateva personae
nevaccinate, v nu se raspandeste pt ca majoritatea sunt imunizate. Dar daca se acumuleaza o masa critica de pers
nevaccinate, si daca la fiecare generatie scapa 10% din copii nevaccinati, la un mom. Dat o sa se atinga aceasta masa
critica si se vor genera epidemii.
Nu in ultimul rand, trebuie tinut cont de posibilitatea u=interventiei unor “forte oculte”, care fac atacuri tip bio-
terorist. Primul v care a fost utilize ca arma de distrugere in masa: v variolic. Colonistii englezi care au distribuit paturi
infecatate cu puroi de la pustulele celor bolnavi de variola catre populatia nativa din triburile amero-indiene si au decimat
aceste triburi ( primul razboi biologic, f bn condus).
In 1984, un grup religios in USA a contaminat deliberat salatele dintr-un restaurant cu o tulpina f virulenta de
Salmonella typhimurium. Modul in care sunt pastrate izolatele prototip e o mare problema, mai ales dupa destramarea
Uniunii Sovietice, pt ca de obicei, exista tulpini prototip ale unor ag infectiosi in America la CDc si in U Sovietica.
Odata ce s-a destramat U Sovietica, multe fiole au disparut, putand fi in mana unor personae care nu au cele mai bune
intentii.
 In 1996 s-a produs o epidemie de boli diareice acute intr-un spital. Sursa identificata a fost prod de patisserie
lasate pe masa cantinei spitalului de un necunoscut. Tulpina izolata a fost una f agresiva de Shigella dysentariae, care
provenea chiar din laboratorul spiatalului (act deliberat).
In 2001 au fost cazurile scrisorilor contaminate cu spori de Antrax. Dupa ev de la 11 sept, SUA a reluat
vaccinarea anti-variolica pt tot personalul militar sip t cel implicat in asigurarea serviciilor comunitare de urgenta (
personal de pe ambulanta, pompieti etc) at a preveni un eventual atac bio-terorist. Daca cineva decide sa raspandeasca v
variolic, raszpandirea o sa fie imediata pt ca din 1980 nu se mai vaccineaza ( toti nascutii dupa 80’ sunt susceptibili la
variola- se va raspandi rapid, cu consecinte ce pot fi severe).