Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Cap3 - Metglusper Final
Cap3 - Metglusper Final
METABOLISM GLUCIDIC
NOŢIUNI CHEIE
● Metabolismul reprezintă totalitatea transformărilor chimice şi energetice din
organism
● Calea metabolică este reprezentată de o succesiune de reacţii chimice
● Localizarea intracelulară a căilor metabolice glucidice
● citosol: glicoliză, şuntul pentozo-fosfaţilor, glicogenoliză, glicogenogeneză,
calea acidului glucuronic
●mitocondrie: decarboxilarea oxidativă a piruvatului, ciclul Krebs
●citosol şi mitocondrie: gluconeogeneza
● Glucoza poate fi considerată o materie primă pentru sinteza de
●ATP, NADH (glicoliză)
● acetil-CoA (decarboxilarea oxidativă a piruvatului)
● ATP, coenzime reduse (ciclul Krebs)
● glicogen (glicogenogeneză)
●acizi graşi (neolipogeneză)
●pentoze, NADPH (şuntul pentozo-fosfaţilor)
● produşi de detoxifiere a organismului (calea acidului glucuronic)
● În lipsa glucozei se activează
● gluconeogeneza (obţinerea de glucoză din precursori de tipul: alanină,
lactat, glicerol)
● glicogenoliza (obţinerea de glucoză din degradarea glicogenului)
● lipoliza (obţinerea de glucoză din degradarea acizilor graşi şi a glicerolului)
● Glicoliza este un proces de degradare oxidativă a glucozei
●Coenzima NADH obţinută în glicoliză trece din spaţiul citosolic în spaţiul mitosolic
cu ajutorul a două navete: 1)malat-aspartat şi 2)glicerol fosfat
● Ciclul Krebs este o cale finală de degradare a glucidelor, lipidelor şi proteinelor
● În urma degradării oxidative 1 mol de glucoză generează 38 moli de ATP (după
parcurgerea glicolizei aerobe, decarboxilării oxidative a piruvatului şi ciclului Krebs)
● Gluconeogeneza este un proces prin care are loc formarea glucozei din substrate
glucoformatoare (lactat, alanină, glicerol) ca urmare a unei lipse de substrat glucidic
● Glicogenoliza este un proces catabolic în care se formează glucozo-1-fosfat prin
degradarea glicogenului
● Glicogenogeneza este un proces anabolic asociat sintezei de glicogen, ca urmare a
existenţei unei „bogăţii” de substrate
● Galactoza, componentă majoră a glicoproteinelor, glicolipidelor şi proteoglicanilor,
este convertită în glucoză mai ales la nivelul ficatului şi rinichiului
● Metabolizarea fructozei, rezultată mai ales prin hidroliza intestinală a zaharozei,
nu este controlată de fosfofructo-1-kinază, constituind astfel o sursa necontrolată
pentru neolipogeneză
63
III. METABOLISM GLUCIDIC
CAZ CLINIC 1
III.1. DIGESTIA ŞI ABSORBȚIA Maria, 20 ani, a observat că ori
de câte ori bea lapte se
Zaharidele prezente în alimentele lichide nu sunt balonează, are diaree şi colici
abdominale. Aceste simptome nu
supuse unui proces digestiv la nivelul cavităţii le-a avut dintotdeauna, ci de
vreo patru ani. A observat că a
bucale; cele solide, datorită masticaţiei, vor intra în început să le manifeste după ce a
contact cu amilaza salivară si vor fi hidrolizate la avut o parazitoză intestinală cu
Giardia lamblia.
nivelul legăturilor 1-4 glicozidice. Care este diagnosticul cel
La nivelul stomacului, amilaza salivară mai probabil?
Explicaţi dpdv biochimic
este inactivată de pH-ul acid al sucului gastric, simptomatologia Mariei.
deci nu s-ar putea face niciun fel de digestie a
zaharidelor; s-a demonstrat însă, că mici cantităţi
de zaharoză pot fi hidrolizate datorită prezenţei
acidului clorhidric în sucul gastric.
Digestia continuă la nivelul intestinului subţire unde acţionează amilaza
pancreatică şi dizaharidazele. Amilaza pancreatică hidrolizează amidonul până la
maltoză şi izomaltoză, care sunt ulterior hidrolizate de maltază, respectiv izomaltază
(care hidrolizează legăturile 1,6 – glicozidice), formând α – glucoza, iar lactaza va
hidroliza lactoza pâna la β-galactoză şi α- glucoză. Zaharaza va hidroliza zaharoza la
α- glucoză şi β-fructoză .
64
Absorbţia monozaharidelor se face la nivelul intestinului subţire, viteza de
absorbţie fiind de 3 ori mai mare la nivelul jejunului decât în rest. Conform studiilor
făcute de Cori asupra vitezei de absorbţie a monozaharidelor, s-a arătat că aceasta se
face în următoarea ordine: galactoză > glucoză > fructoză > manoză > arabinoză >
xiloză.
Deoarece galactoza şi glucoza sunt absorbite extrem de repede, ele vor
necesita probabil consum energetic sub formă de ATP. S-a demonstrat astfel că,
monozaharidele se pot absorbi la nivelul intestinului subţire prin:
1. Difuzie pasivă :
2. Transport activ:
Consumator de energie
65
Fig. 3.1 Sistemul de cotransport realizeazǎ un transport simultan (simport), de ionii de Na+ şi
monozaharide (glucozǎ, galactozǎ şi xilozǎ)
Pentru glucoză s-au descoperit în ultimii ani mai multe proteine transportoare
care nu necesită neapărat prezenţa Na + sau ATP, denumite GLUT 1-14, în funcţie de
expresia lor tisulară.
67
HMIT (H+coupled creier Transportă mio-inozitolul
myo-inositol
transporter)
GLUT14 Testicule În proporţie de 95% identic (în structura
aminoacidică) cu GLUT3.
Se găseşte doar în testicule
3. Difuzie facilitată :
68
În diferite celule glucoza poate urma căi diferite de metabolizare astfel:
In eritrocit poate urma:
calea glicolizei anaerobe pentru a forma ATP şi 2,3-bisfosfoglicerat
şuntul pentozo-fosfaţilor, formând NADPH ce va fi folosit ȋn scopul
transformării GSSG în GSH
In creier poate urma:
calea glicolizei aerobe (pentru a forma ATP şi NADPH care va fi reoxidat ȋn
lanţul respirator), decarboxilarea oxidativă a piruvatului şi ciclul Krebs
şuntul pentozo-fosfaţilor, formând NADPH ce va fi folosit ȋn scopul
transformării GSSG în GSH.
In muşchi şi inimă poate urma:
calea glicolizei aerobe (pentru a forma ATP şi NADPH care va fi reoxidat ȋn
lanţul respirator), decarboxilarea oxidativă a piruvatului şi ciclul Krebs
calea glicolizei anaerobe pentru a forma ATP (când este necesară obţinerea
rapidă a ATP-lui - muşchiul aflat în contracţie)
şuntul pentozo-fosfaţilor, formând NADPH ce va fi folosit ȋn scopul
transformării GSSG în GSH
calea glicogenogenezei pentru a depozita glucoza sub formă de glicogen în
situaţia în care avem exces de substrate şi ATP.
In adipocit poate urma:
calea glicolizei aerobe (pentru a forma ATP şi NADPH care va fi reoxidat ȋn
lanţul respirator), decarboxilarea oxidativă a piruvatului şi ciclul Krebs
şuntul pentozo-fosfaţilor, formând NADPH ce va fi folosit ȋn scopul
transformării GSSG în GSH, dar şi în biosintezele reductive
calea glicogenogenezei pentru a depozita (în cantităţi mici) glucoza sub formă
de glicogen în situaţia în care avem exces de substrate şi ATP
calea lipogenezei pentru a depozita excesul de glucoză (după transformarea în
acetil-CoA) sub formă de acizi graşi.
In hepatocit poate urma:
calea glicolizei aerobe (pentru a forma ATP şi NADPH care va fi reoxidat ȋn
lanţul respirator), decarboxilarea oxidativă a piruvatului şi ciclul Krebs
calea glicolizei anaerobe pentru a forma ATP (când este necesară obţinerea
rapidă a ATP-lui)
şuntul pentozo-fosfaţilor, formând NADPH ce va fi folosit ȋn scopul
transformării GSSG în GSH, dar şi în biosintezele reductive
calea glicogenogenezei pentru a depozita (în cantităţi mici) glucoza sub formă
de glicogen în situaţia în care avem exces de substrate şi ATP
calea gluconeogenezei, care va fi generatoare de glucoză endogenă pentru
ficat şi celelalte ţesuturi în cazul lipsei de glucoză exogenă
calea lipogenezei pentru a depozita excesul de glucoză (după transformarea în
acetil-CoA) sub formă de acizi graşi
calea acidului glucuronic mai ales în scopul detoxifierii organismului.
69
III.2.1 Glicoliza (liza glucozei)
70
Etapele glicolizei:
71
În eritrocit se produce o deviere a 1,3-bisfosfogliceratului din calea glicoliticǎ:
Astfel, sub influenţa unei mutaze specifice 1,3-bisfosfogliceratul este transformat în
2,3-bisfosfoglicerat şi apoi în 3-fosfoglicerat sub acţiunea aceleaşi enzime, care are şi
acţiune fosfatazicǎ.
Enzimele glicolitice
Hexokinazele:
sunt distribuite ubicuitar
72
sunt enzime constitutive
pot fosforila orice hexoză (nu au specificitate absolută de substrat)
au afinitate mare pentru glucoză ( KM mic )
sunt inhibate de produsul lor de reacţie respectiv glucozo 6-fosfatul, care se
acumulează atunci când metabolizarea acestuia este redusă
active in forma defosforilată
stimulate de insulină prin favorizarea trecerii în forma defosforilată a acestora
glucagonul şi adrenalina acţionează antagonist favorizând trecerea în formă
fosforilată a acestora
insulina acţionează cantitativ prin stimularea transcrierii genei codificatoare.
Glucokinaza
se găseşte numai în ficat.
poate fosforila numai glucoză, pentru care are afinitate mică ( K M mare)
Fosfofructo 1- kinaza
73
este enzima cheie a glicolizei
activă la pH=7
este stimulată alosteric de către AMP, NAD + (semn că rezervele energetice ale
celulei sunt scăzute)
74
Fig.3.Reglarea glicolizei
Piruvat kinaza
catalizează cea de-a treia reacţie ireversibilă a glicolizei.
în ficat piruvat kinaza este stimulată alosteric de către fructozo 1,6-P 2 printr-
un proces de feed-forward stimulare (stimulare în avans)
75
Bilanţul energetic al glicolizei
In glicoliza anaerobă:
Etapa consumatoare de ATP:
1 mol ATP pentru transformarea glucozei în glucozo -6-P
Total:
4-2=2 moli ATP pentru 1 mol glucoză în glicoliza anaerobă
În glicoliza aerobă:
NADH intră în lanţul respirator, iar reoxidarea unui mol de NADH (prin
ramura lungă) în lanţul respirator conduce la sinteza a 3 moli ATP.
Lanţul respirator
76
2 moli NADH+H+ vor duce la 6 moli ATP
Total:
2+6=8 moli ATP pentru un mol glucoză în glicoliza aerobă
77
Fig. 3.6 Complexul multienzimatic al piruvat dehidrogenazei
1-are loc decarboxilarea piruvatului şi formarea HETPP
2- hidroxietilul este transferat acidului lipoic, iar după oxidare formează acetil-
dihidrolipoamida
3-se formează acetil-CoA cu ajutorul CoASH
4-dihidrolipoamida este reoxidată, formându-se FADH2, care va forma apoi NADH+H+
78
Reacţia globală a procesului:
Bilanţ energetic:
Din 2 moli de piruvat rezultaţi din glicoliza aerobă se obţin 2 moli de NADH+H + care,
ȋn lanţul respirator, vor fi reoxidaţi rezultând 6 moli ATP.
79
Fig.3.8 Ciclul Krebs (Ciclul acizilor tricarboxilici)
Citrat sintaza
este inhibatǎ de ATP, NADH, succinil-CoA precum şi derivaţi acil-CoA cu
catenǎ lungǎ.
În condiţii fiziologice factorii reglatori ai enzimei sunt oxaloacetatul
(stimulator al enzimei) şi citratul (inhibitor)
80
Izocitrat dehidrogenaza
Are două izoenzime
o NAD+ dependentă, mitocondrială, implicată în desfăşurarea ciclului
Krebs, deoarece este stimulatǎ de ADP crescut (uneori AMP) şi este
inhibatǎ de cǎtre ATP şi NADH.
o NADP+ dependentă cu dublă distribuţie, mitosolică şi citosolică, care
este implicată în obţinerea de NADPH, deoarece este stimultată de
ATP
În general, în condiţiile în care raportul ATP/ADP+Pi sau NADH/ NAD + este
mare (energie multǎ) activitatea izocitrat dehidrogenazei legate de NAD +
(mitocondrialǎ) este inhibatǎ. În situaţia antagonistǎ celei de mai sus (energie
puţinǎ) este stimulatǎ activitatea enzimei.
III.2.4 Gluconeogeneza
82
Nu este inversul glicolizei
Ȋncepe la 4-6 ore de la ultima masă, este maximă la 16 ore
Localizare tisulară: ficat, rinichi şi creier (doar pentru nevoile proprii)
Localizare celulară: mitosol şi citosol
Proces: catabolic
Reacţiile ei sunt reacţiile glicolizei, parcurse în sens invers, cu participarea
aceloraşi enzime
Există trei etape proprii procesului de gluconeogeneza, ireversibile, catalizate
de enzime proprii
Substrate chimice utilizate ȋn procesul de gluconeogeneză:
• Lactat: provenit din eritrocit şi muschi ȋn contracţie
• Glicerolul: în inaniţie sau foame este activată lipoliza din care rezultă glicerol;
el nu poate fi utilizat în adipocit în lipsa glicerol kinazei, dar trece ȋn hepatocit
unde este utilizat pentru sinteza glucozei
83
b) conversia oxaloacetatului la fosfoenolpiruvat (proces citosolic,
catalizat de fosfoenolpiruvat carboxikinazǎ-PEPCK)
84
Fig.3.10 Gluconeogeza
Glucozo 6-fosfataza
Piruvat carboxilaza
86
3.10 Reglarea reciprocă a glicolizei şi GNG ȋn ficat
Bilanţ energetic:
Consum 3 reacţii x 2 ATP= 6 ATP per glucoză sintetizată
1) PCL
2) PEPK
3) 3-P-glicerat kinaza
87
care se găseşte ȋn special în:
ficat
o poate deveni disponibil altor tesuturi prin glicogenoliză (rezervă de
glucoză)
o variază sensibil cu alimentaţia, se sintetizează rapid după mese, scade
rapid ȋn intervalul dintre mese
muşchi
o folosit pentru uz propriu
o se epuizează dupa exerciţii prelungite
88
III.3.1. GLICOGENOLIZA
(liza glicogenului)
Proces: catabolic
Enzime:
89
Etape:
3. etapa de izomerizare. Prin acţiunea celor două enzime din glicogenoliză va rezulta
glucozo1-fosfat (în cantitate mare) şi glucoză (în cantitate mică). Glucozo-1-fosfatul
se va transforma ȋn glucozo 6-fosfat în prezenţa fosfoglucomutazei
90
glucozo-1-fosfat ¾¾® glucozo-6-fosfat
III.3.2. GLICOGENOGENEZA
91
• Proces consumator de energie (ATP)
• Enzima cheie:
Glicogen sintaza
Etape:
1. Fosforilarea glucozei la glucozo 6-fosfat de către glucokinază sau
hexokinază
92
5. sinteza legaturilor 1,6-glucozidice (introducerea ramificaţiilor cu
ajutorul enzimei de ramificare) . Când s-a sintetizat un lanţ “glucidic”
format din minimum 11 resturi de glucoză, enzima de ramificare va
transfera un minimum de 6 resturi de glucoză pe un alt lanț formând o
legătură 1,6-glicozidică.
Reglare glicogenogeneză/glicogenoliză
Metabolismul glicogenului este reglat prin mecanisme diferite în funcţie de
ţesut.
În ficat, reglarea metabolismului este influenţată de raportul insulină/glucagon,
catecolamine şi glicemie.
În perioadele interprandiale, sub acţiunea glucagonului şi a catecolaminelor,
în hepatocite este activată protein kinaza A. Prin fosforilare, glicogen fosforilaza şi
93
glicogen fosforilaza kinaza se vor activa, iar glicogen sintaza se va inactiva. Astfel, va
fi facilitată degradarea glicogenului cu eliberarea consecutivă a glucozei în circulaţie
în vederea menţinerii glicemiei.
Post prandial, sub acţiunea insulinei, este activată fosfoprotein fosfataza care
va defosforila cele trei enzime menţionate anterior. Glicogen fosforilaza şi glicogen
fosforilaza kinaza se vor inactiva, în timp ce glicogen sintaza va deveni activă. Astfel,
se va derula glicogenosinteza, iar glicemia va fi corectată prin depunera glucozei sub
formă de glicogen.
• Localizare tisulară: ficat, ţesut adipos, glanda mamară (în lactaţie), cortexul
suprarenalelor, gonade, eritrocit, cornee
94
Etapa oxidativǎ a cǎii pentozofosfaţilor
95
96
III.5 METABOLISMUL FRUCTOZEI
97
III.6.METABOLISMUL GALACTOZEI
98