Facultatea de

Medicină

Parasimpatomimetice

Disciplina de Farmacologie, anul III

Prof. dr. Camil-Eugen VARI

Pentru uz intern
Este interzisă copierea și distribuirea neautorizată a acestui material.
PARASIMPATOMIMETICE

(colinergice,
colinomimetice)

• Substanţe care produc efecte

asemănătoare efectelor stimulării
parasimpaticului.
 III

VII
SISTEMUL NERVOS IX
PARASIMPATIC
X
MECANISMUL NEUROTRANSMISIEI COLINERGICE
https://sites.psu.edu/rbo5016neurostudyblog/2014/02/26/acetylcholine-ach/
RECEPTORII COLINERGICI
Receptorii muscarinici
u (M-colinergici)

IP3 Ca2+ intracelular contractie

(eliberare din reticulul (secretie)
Gq PIP2 endoplasmic)
M1, M3 PLC
hidrolizâ
proteinkinaza C mentinerea rãspunsului
DAG
contractil (secretor)
•Localizare/rezultatul stimulării: Amanita muscaria
IP Ca intracelular
2+
• glande exocrine
3
(eliberare dinð STIMULAREA
reticulul
contractie
ACTIVITĂŢII SECRETORII
(vasoconstrictie)
Gq PIP2
a1 PLC (salivare, lacrimale,
endoplasmic) gastrice, intestinale, nazale, bronşice,
hidrolizâ
sudorale); mentinerea rãspunsului
DAG proteinkinaza C
• muşchi netezi ð CONTRACŢIE contractil
• muşchi circular " MIOZĂ;
IP3• muşchiCaciliar "SPASM DE ACOMODAŢIE;
2+ intracelular
contractie
(eliberare din reticulul
Gq PIP2 lărgirea spaţiilor trabeculare
• ðendoplasmic) (agregare plachetarã)
(canal Schlem, spaţii
5-HT2 PLC
hidrolizâ Fontana ð uşurarea scurgerii umorii apoase ð
mentinerea rãspunsului
DAG SCĂDEREA
proteinkinaza CPRESIUNII INTRAOCULARE.
contractil
• bronhii " BRONHOCONSTRICŢIE;
• tub digestiv " CREŞTEREA PERISTALTISMULUI (cu
IP3 Ca2+ intracelular secretie de
relaxarea(eliberare
sfincterelor);
din reticulul aldosteron
Gq PIP2
AT1 PLC • vezică urinară "
endoplasmic) CONTRACŢIE;
hidrolizâ
• miometru " CONTRACŢIE (slabă)
mentinerea
DAG proteinkinaza C
rãspunsului secretor
M4, M5 – predominant în SNC
 RECEPTORII COLINERGICI
Receptorii muscarinici
u (M-colinergici)

•Localizare/rezultatul stimulării:
• cord ð VAGOTONIE (efect
cronotrop, dromotrop şi inotrop
negative );
• musculatură netedă;
• la nivel vascular ð activarea NOS ð
generarea de NO ð activarea GC ð
↑GMPc ð este inhibată MLCK ð
vasodilatație;
Efect vagotonic (parasimpatomimetice – deschiderea canalelor de K+ prin
stimularea receptorilor M2-colinergici)

https://www.youtube.com/watch?v=tTY1VNDYtdE
 RECEPTORII COLINERGICI
mediu
extracelular
Receptorii nicotinici
v (N-colinergici) Na+ K+ membrana
bifosfolipidică

Na+ K+

mediu
intracelular
•Localizare/rezultatul stimulării:
• N1 (NN –”neuronal”) Depolarizare
(potenţial postsinaptic (p
• în sinapsele inter-neuronale din ganglionii vegetativi (simpatici,
excitator -PPE)
parasimaptici);
• în celulele cromafine din medulosuprarenală ð ELIBERARE de adrenalină şi
noradrenalină; 0 0
• în glomusul carotidian ð TAHIPNEE;
• în SNC ð EXCITAŢIE CENTRALĂ;
• N2 (NM –”muscular”)
• la nivelul plăcii motorii ð CONTRACŢIA MUSCULATURII STRIATE
Stimularea fibrelor nervoase somatomotorii (efecte de tip N2-colinergic)

https://www.youtube.com/watch?v=whvM2a-n6i4
 PARASIMAPATOMIMETICE (I)

PARASIMPATOMIMETICE
u DIRECTE

• STIMULEAZĂ DIRECT RECEPTORII M-COLINERGICI (au efecte muscarinice):

• stimularea secreţiilor glandelor exocrine;
• contracţia musculaturii netede a tractului digestiv, vezicii urinare,
bronhiilor, musculaturii oculare (muşchi ciliar, muşchi circular), relaxarea
sfincterelor;
• vagotonie la nivel cardiac;
• efecte nicotinice slabe.

Reprezentanţi
• Esterii colinei: acetilcolina (utilizată în chirurgia oftalmologică),
carbaminoilcolina (carbacol), betanecol, metacolina
•Alcaloizi: pilocarpina
• Carbacol (carbaminoilcolina)
o Carbacolul nu este scindat de acetilcolinesterază.
• după injectare i.v. efectele apar imediat şi durează 1-2 minute;
• are atât acţiune directă, cât şi indirectă (prin inhibarea acetilcolinesterazei). Se utilizează în:
• retenţie urinară, pareză sau atonii vezicale, ileus paralitic;
• atonii gastro-intestinale, este cea mai puternică stimulatoare a secreţiei gastrice, creşte si peristaltismul;
• glaucom (sub forma de colir).
• Contraindicaţii:
• astm bronsic;
• insuficienţă cardiacă;
• tulburări de conducere;
• bradicardie.
• Betanecolum (DCI) se utilizează rar în ulcere ale gambei,
predomină efectele muscarinice, digestive şi urinare. Nu are
efecte nicotinice; utilizat mai ales în retenția urinară.

• Pilocarpina: alcaloid din frunzele de Pilocarpus jaborandi.

• clorhidrat de pilocarpină, nitrat de pilocarpină.
• Stimulează secreţiile tuturor glandelor exocrine care primesc
inervaţie parasimpatică (salivare, lacrimale, gastrice, intestinale,
bronhice).
• Se utilizează pentru tratamentul glaucomului şi pe cale sistemică se
foloseşte în intoxicaţiile cu atropină.
 PARASIMPATOMIMETICE
v INDIRECTE PARASIMAPATOMIMETICE (II)
• INHIBĂ COLINESTERAZA
• După administrarea anticolinesterazicelor datorită blocării
enzimei este blocată hidroliza acetilcolinei care se
eliberează în mod fiziologic (ð se acumulează acetilcolina
nemetabolizată ð EFECTE MUSCARINICE şi NICOTINICE;
• compuşii lipofili au şi efecte CENTRALE (traversează bariera
hemato-encefalică).

Există 2 izoforme ale colinesterazei:

1. ACETILCOLINESTERAZĂ SPECIFICĂ https://www.atsdr.cdc.gov/csem/csem.asp?csem=11&po=5

- în sistemul nervos central, în hematii şi în

structurile nervoase din ganglionii vegetativi şi spinali;
- în sinapse unde inactivează Ach;
2. PSEUDOCOLINESTERAZA (BUTIRIL-COLINISTERAZA) –
esterază nespecifică
- în plasma sangvină şi ţesuturi
- descompune Ach şi alţi esteri ai colinei.
Enzima are doi centri importanţi de acţiune:
1. anionic –un grup carboxil care
formează o legătură ionică cu
gruparea –+N(CH3)3 din inhibitori
sau acetilcolină
2. esterazic – o grupare donatoare
de electroni care formează o
legătură de hidrogen (sau
colvalentă) cu gruparea carbonil a
acetilcolinei.
• a) Inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei
- Fizostigmina (Ezerină)
- Neostigmina , Neoezerină (Miostin)
- Piridostigmina
- Edrofoniul
Fizostigmina (ezerina)
Fizostigmina
Este un alcaloid cu structură de uretan extras din Physostigma
venenosum. Conţine azot terţiar deci este un compus liposolubil ð
EFECTE MUSCARINICE, NICOTINICE şi CENTRALE.
Efecte:
• efect marcat asupra musculaturii netede;
• compus liposolubil- pătrunde în SNC şi produce greaţă,
tremurături, tulburări psihice, paralizia centrului respirator;
- în doze mari creşte excitabilitatea centrilor motori corticali,
putând creşte numărul acceselor la epileptici. Efectele excitante
centrale sunt impiedicate de atropină.
Utilizări:
-ca antidot pe cale sistemică sau sub formă de colir în concentraţia
1/1000 – 1/100.
Neostigmina
Conţine azot cuaternar deci pătrunde mai puţin în SNC. Se leagă de ambii
centri ai enzimei
Efecte: predomină efectele periferice (MUSCARINICE şi NICOTINICE);
Utilizări:
• acţionează asupra aparatului digestiv: în atonia intestinală
postoperatorie; constipaţia atonă;
• pregătirea pentru urografie;
• în miastenia gravă;
• anticurarizant pentru antagonizarea efectelor curarizantelor
antidepolarizante;.
Doze: Neostigmina (neoezerina)
s.c. sau i.v. 0,25 – 0,5 mg în ileus paralitic, postoperator în atonia vezicală pentru
contracția muşchiul detrusor al vezicii urinare; oral 15 – 30 mg (miastenia
gravis).
Contraindicaţii:
astm; boala Parkinson; la gravide.
Piridostigmina
Are efecte predominant la nivelul muşchilor scheletici, inimii, tubului INHIBITORI DE
COLINESTEAZĂ
digestiv. CEREBRALĂ
Utilizări:
•miastenia gravă; • inhibitori de colinesterază cerebrală 1 ä
•atonie intestinală; disponibilul de Ach la nivelul neuronilor colinergici
•constipaţie atonă. restanţi; utilizare în boala Alzheimer.
Edrofoniu (Tensilon) Piridostigmina • reprezentanţi: FIZOSTIGMINA, TACRIN,
Acţionează asupra muşchilor striaţi prin mecanism direct şi indirect, METRIFONAT, RIVASTIGMINA, GALANTAMINA,
anticolinesterazic. Are o latenţă şi o durată de acţiune mai mică decât DONEPEZIL
neostigmina. Stimulează placa neuromusculară neinfluenţând receptorii
muscarinici. Antagonizează efectul curarizantelor antidepolarizante prin
efect direct asupra placii motorii şi prin facilitarea transmisiei
neuromusculare. Se utilizează în stabilirea diagnosticului de miastenie.
Ambenoniu
Se utilizează ca antimiastenic având avantajul unei acţiuni de durată mai
lungă (4 – 8 ore).
Demecariu
Utilizat ca antiglaucomatos cu acţiune de 6 – 8 ore.
“Fată dragă nu fi tristă ....”
 Anticolinesterazice ireversibile
• Din punct de vedere chimic sunt:
– derivaţi organo-fosforici;
– Alchilfosfaţi;
– STL (substanţe toxice de luptă): gaz sarin, sabun.
• Compuşii organo-fosforici
– Se fixează pe centrul esterazic al colinesterazelor prin legături covalente, blocându-l ireversibil.
Complexul format reacţionează foarte lent cu apa fiind practic ireversibil, de aceea durata acţiunii
este lungă. Este necesară sinteza unor noi cantităţi de colinesterază pentru a relua funcţiile enzimei
blocate.
– Colinesteraza serică se reface în 10 – 20 zile, cea din hematii în 120 zile, iar cea din creier în 50 zile.
Reacţia derivaţilor organofosforici cu colinesteraza poate fi reversibilă în prezenţa unor substanţe cu
structură de oxime sau acizi hidroxamici denumite şi reactivatori de colinesteraze.
– Datorită blocării colinesterazelor derivaţii organo-fosforici produc:
• efecte muscarinice blocate de atropină,
• efecte nicotinice reduse sau suprimate de magneziu şi
• efecte centrale diminuate de atropină.
În principiu toate efectele lor pot fi înlăturate prin reactivatori ai colinesterazei.
Ecotiophatul
• Are efect de scădere a presiunii oculare intens şi durabil cu o durată de 1 - 2
săptămâni.
• Efecte adverse: cataractă specifică după un tratament îndelungat, cu doze
mari.
• Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi.
Fluostigmina
• Are proprietăţi asemănătoare ecotiopatului. Durata efectului de scădere a
presiunii oculare 1 săptămână.
• Prezentare: unguent, sol. oftalmică.

Tratamentul intoxicaţiei cu compuşi

organofosforici
Se utilizează ca antidot:
• atropină i.v. (combate efectele muscarinice)
• reactivatori de colinesterază: OBIDOXIMA
(Toxogonin) i.v., PRALIDOXINA