Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
(INFUNDIBILIA FR X)
Definiţie:
sunt soluţii apoase sau emulsii ulei în apă (U/A), izotonice, sterile şi
apirogene, care se administrează intravenos, în volume de 100 ml sau
mai mari, cu ajutorul unui dispozitiv de perfuzare sunt, în general,
forme farmaceutice industriale.
deşi au un mod diferit de administrare faţă de perfuzii, în această
clasă sunt incluse şi soluţiile pentru dializă peritoneală şi hemodializă, cât
şi soluţiile pentru nutriţie parenterală şi enterală, deoarece se prepară în
aceleaşi condiţii.
Istoric:
FR VI: soluţie fiziologică Ringer ; soluţie fiziologică Ringer Locke
Separarea între soluţiile injectabile şi perfuzii apare în FR VIII,
supliment I: „Infundibilia” (perfuzii), cu patru exemple
FR X: „Infundibilia” şi 16 monografii de preparate perfuzabile
Avantaje
-sunt în general soluţii apoase, uşor vehiculate în aparatul circulator şi asimilate
-pot fi folosite ca şi vehicule pentru administrarea unor substanţe medicamentoase;
-produc efect sistemic direct,
-au o aplicabilitate multiplă şi anume: înlocuiesc apa pierdută de organism; pot fi
folosite pentru alimentaţie parenterală; pot fi folosite în tratamentul medicamentos;
reprezintă un mijloc temporar de tratament, indispensabil pentru anumiţi bolnavi,
aplicându-se în cazul în care nu se poate folosi o altă cale de administrare a unui
medicament; se recurge la perfuzii în mod obligatoriu pentru înlocuirea unor
pierderi masive de sânge.
Dezavantaje:
-fabricare şi condiţionare costisitoare; timp de administrare îndelungat (ore, zile,
luni);
-complicaţii datorită interacţiunilor apărute la asocierea de diferite medicamente, în
soluţia perfuzabilă;
-riscul apariţiei de septicemii, infecţii fungice, hepatită, SIDA, prin administrarea
incorectă sau prin utilizarea de perfuzii contaminate;
-pot produce modificări în izostructura sângelui, o primă consecinţă fiind
perturbarea constantelor fizice, urmată de fenomene secundareca: tulburări
cardiovasculare şi pulmonare; scleroza venelor; apariţia de tromboflebite;
-perfuziile nu pot fi aplicate decât în spital, sub control medical strict.
Diferenţe între perfuzii şi medicamente injectabile:
-perfuziile se administrează numai i.v., într-un volum mare (până la 1-2 litri în 24
ore), cu ajutorul unui sistem special care eliberează lichidul picătură cu picătură,
numit aparat de perfuzare, iar administrarea lor durează de la ½ oră până la 1-2 ore;
-de cele mai multe ori, perfuziile nu conţin substanţe medicamentoase cu acţiune
specifică (de exemplu: perfuzii nutritive, înlocuitoare de plasmă etc);
-perfuziile sunt de obicei soluţii apoase, mai rar emulsii U/A;
-izotonia, izohidria şi apirogenitatea sunt condiţii obligatorii la perfuzii;
-în perfuzii nu sunt admişi: conservanţi antimicrobieni, sisteme tampon pentru
ajustarea pH-ului, stabilizanţi.
Clasificare:
-după forma farmaceutică: soluţii apoase, emulsii de tip U/A.
-după scopul terapeutic urmărit:
-perfuzii pentru reglarea dezechilibrului hidric şi ionic al organismului
-perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
-perfuzii cu substanţe energetice
-perfuzii folosite în metabolismul reconstituant
-perfuzii pentru nutriţie parenterală şi nutriţie totală parenterală
-perfuzii cu preparate de sânge şi înlocuitori de plasmă
-perfuzii medicamentoase
- soluţii pentru dializă peritoneală şi hemodializă.
II. FORMULAREA ŞI COMPOZIŢIA
PREPARATELOR PERFUZABILE
Exprimarea conţinutul în substanţe al perfuziilor:
Tipul de perfuzie la care se preferă
Mod de exprimare modul de exprimare al conţinutului.
Explicaţii
-masa de substanţă -grame/litru (g/l) (FR X)
activă pe unitate de -miligrame/mililitru (mg/ml) -perfuzii
volum preparat medicamentoase
perfuzabil
-un mol de substanţă este numărul de
grame al unei substanţe care, din punct
de vedere numeric, este echivalent cu
-molecule de masa sa moleculară;
-moli/litru (mol/l)
substanţă activă pe -un milimol reprezintă a mia parte
-milimol/litru (mmol/l) (FR X)
unitate de volum dintr-un mol sau masa moleculară
preparat perfuzabil exprimată în miligrame;
-perfuzii -o soluţie care conţine 1 mol/litru
pentru substanţă se mai numeşte şi
restabilirea „soluţie 1 molar” (1 M).
dezechilibrelor -concentraţia soluţiei este exprimată ca
hidrice şi fiind numărul de moli ai sarcinii electrice
ionice pe unitatea de volum; echivalenţii
-perfuzii chimici se referă numai la particulele
-echivalenţi încărcate cu sarcini electrice.;
acido-bazice
chimici pe unitatea -echivalent/litru (Eq/l) -un echivalent chimic (Eq) este masa
de volum preparat -miliechivalent/litru (mEq/l) (FR X) moleculară sau atomică a ionului, în grame,
perfuzabil divizate la numărul de sarcini electrice pe
care le transportă, deci la valenţă, motiv
pentru care mai este notat şi „val”;
-un miliechivalent (mEq = mval) este a
mia parte dintr-un echivalent chimic.
-osmoli pe unitatea -perfuzii pentru -osmolaritatea unei soluţii exprimă
-osmoli/litru (osm/l)
de volum preparat dializă şi numărul de particule care nu pot difuza
-miliosmoli/litru (mosm/l) (FR X) hemodializă printr-o membrană semipermeabilă
perfuzabil
-valoarea -perfuzii
-calorii (cal) (FR X)
energetică energetice
Materii prime şi compoziţie
se utilizează materiile prime (substanţe active, solvenţi,
substanţe auxiliare) descrise la medicamentele injectabile
acestea trebuie să îndeplinească condiţiile de calitate impuse de
FR X sau de normele în vigoare
solvent: apa distilată pentru preparate injectabile
Nu se admite adaosul conservanţilor antimicrobieni şi al
stabilizanţilor
Nu se admite adaosul soluţiilor tampon pentru ajustarea pH-
ului; pH-ul preparatelor injectabile trebuie să fie apropiat de
neutralitate, dacă nu se prevede altfel
Soluţiile perfuzabile hipotonice se izotonizează prin adăugare
de substanţe izotonizante (NaCl, glucoză, sorbitol), cantitatea
acestora calculându-se prin metodele descrise la preparatele
injectabile
III. PREPARARE ŞI CONDIŢIONARE
Perfuziile se prepară în cantităţi mari în industria de
medicamente sau în cantităţi relativ mici în laboratoarele de
soluţii sterile autorizate, din cadrul unor spitale
fabricarea recipientelor
-sticla de tipul I: flacoanele
recuperate şi refolosite
-sticla de tip II: flacoanele
sunt de unică folosinţă
Pregătirea flacoanelor:
-flacoanele noi: se umplu cu apă acidulată cu acid clorhidric 1%,
se menţin timp de o oră la 1000C, apoi se clătesc de 10 ori cu apă
caldă până la îndepărtarea urmelor de acid clorhidric şi apoi de
10 ori cu apă distilată după care se usucă şi sterilizează la etuvă,
cu aer cald, la o temperatură de 180-200 0C, 30 de minute;
-flacoanele care au mai fost utilizate: se menţin cel puţin 30 de
minute în apă caldă şi soluţie de mercasept 1:10 000; se spală
apoi cu apă caldă cu carbonat de sodiu 2%, apoi cu apă rece
până la îndepărtarea totală a urmelor de carbonat de sodiu şi în
final cu apă distilată după care se usucă şi sterilizează la etuvă,
cu aer cald, la o temperatură de 180-2000C, 30 de minute.
Dopurile: se spală cu apă şi detergenţi, după care se fierb 30 de
minute în soluţie de carbonat de sodiu 2%, apoi se spală de mai
multe ori cu apă distilată, se fierb 30 de minute în soluţie de HCl
0,01 N şi din nou se spală cu apă distilată; sterilizare la 120ºC, 1h
Capsulele se spală cu apă, se fierb o oră în apă distilată şi se
sterilizează în etuve.
b) Recipientele din material plastic
-formă de saci, pungi şi flacoane
-suple, semi-rigide sau rigide
-diferite capacităţi: 125, 250, 200, 1000, 2000 ml
-se închid, după umplere,
prin termosudare
-rezultă sterile prin
procedeul de fabricaţie
În general, închiderea
recipientelor trebuie
astfel concepută şi realizată,
încât să asigure inserţia
uşoară a acului setului
de administrare
Prepararea propriuzisă, condiţionarea, sterilizarea şi
controlul final
FR X:
-substanţele active se prelucrează sub formă de soluţii apoase sau
emulsii de tip ulei în apă (U/A)
-substanţele active se cântăresc, după care se dizolvă sau se
emulsionează în apă pentru preparate injectabile, după care se
completează la volumul specificat (m/v)
-la soluţiilor apoase, dacă substanţa medicamentoasă nu se
descompune, se recomandă reglarea pH-ului spre neutralitate,
înainte de completarea soluţiei
-după completare, soluţiile se filtrează prin materiale filtrante
-se condiţionează imediat în recipiente din sticlă sau din plastic,
în prealabil sterilizate
-se sterilizează printr-o metodă adecvată
-controlul calităţii, în vederea întocmirii buletinului de analiză
IV. CARACTERELE ŞI CONTROLUL CALITĂŢII
FR X
Aspectul:
-soluţiile perfuzabile trebuie să fie lipsite de particule în
suspensie; se prevede controlul particulelor vizibile, respectiv
controlul impurificării cu particule microscopice
-emulsiile perfuzabile, după agitare, trebuie să aibă un aspect
omogen şi nu trebuie să prezinte nici un semn de separare a
fazelor; diametrul particulelor fazei dispersate, determinat la
microsop, trebuie să fie de cel mult 5 µm
Culoarea: soluţiile perfuzabile trebuie să fie incolore; o
eventuală coloraţie nu trebuie să depăşească etalonul de culoare
prevăzut.
pH-ul: se determină potenţiometric.
Uniformitatea volumului
Impurităţi pirogene: este obligatoriu testul de apirogenitate;
Sterilitate: obligatoriu
Dozare: se admite o abatere de maxim ± 5%
V. SETUL DE ADMINISTRARE
ŞI ADMINISTRAREA PERFUZIILOR
Setul de administrare:
este fabricat şi condiţionat în ambalaj steril, apirogen
se numeşte:
-în cazul administrării de preparate perfuzabile: perfuzor, trusă de
perfuzie, aparat de perfuzie;
-în cazul administrării de sânge şi preparate din sânge: transfuzor
Administrarea perfuziilor:
În momentul administrării preparatului, drenul setului
terminat cu trocarul se introduce în sistemul de închidere a
recipientului cu perfuzie, plasat vertical, cu gâtul în jos, într-un
dispozitiv, lângă patul bolnavului. Se începe eliminarea aerului din
perfuzor, până în momentul în care soluţia, sub influenţa gravitaţiei,
începe să curgă prin acul venos. Se închide robinetul, se
puncţionează vena şi se introduce acul. Se reglează apoi viteza de
perfuzare prin deschidere lentă.
VI. CATEGORII DE PREPARATE PERFUZABILE.
EXEMPLE OFICINALE ŞI INDUSTRIALE
perfuzii medicamentoase
-concentraţia sărurilor
-raportul dintre componente homeostazia apei şi electroliţilor
dereglări în balanţa hidroelectrică (stări patologice)
-deshidratare hipertonică- pierderea apei cu retenţia sărurilor
-deshidratare hipotonică- pierdere mare de apă cu electroliţi
-hiperhidratare izotonică- datorită aportului de soluţii saline
izotonice, ceea ce are ca urmare mărirea spaţiilor intracelulare şi
formarea de edeme
-hiperhidratare hipotonică- aport de apă fără electroliţi
perfuzii cu electroliţi:
-pe baza rezultatelor analitice ale serului bolnavilor, farmacistul
primeşte pentru preparare o prescripţie cu ionii deficitari,
cantităţile necesare fiind exprimate în mEq
farmacistul trebuie: Mr
g / l mEq/ l
-să aleagă sarea corespunzătoare 1000 valenţa
pentru compensarea deficitului
de cation sau anion 1000 valenţa
mEq/ l g / l
-să transforme miliechivalenţii în mg Mr
-să calculeze cantitatea necesară de apă
pentru a obţine o soluţie izotonică (cifra Sprowl din tabele)
Exemple de perfuzii cu electroliţi oficinale în FR X
Denumire Compoziţie
-36 mmoli K+
1.Infundibile kalii et natrii chloridi -103 mmoli Na+
(soluţie perfuzabilă de clorură de potasiu şi clorură de sodiu) -138 mmoli Cl-
2. Infundibile natrii chloridi -9 g/l clorură de sodiu
(soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu,
(154 mmoli Na+, 154 mmoli Cl-)
“ser fiziologic”)
3.Infundibile natrii chloridi composita -8,6 g/l clorură de sodiu, 0,5 g/l clorură
de calciu, 0,3 g/l clorură de potasiu
(soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu compusă,
(147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 2,28
Infundibile Ringeri) mmoli Ca2+, 156 mmoli Cl-)
-clorură de sodiu 6 g/l, clorură de
4.Infundibile natrii chloridi composita cum natrio lactato calciu 0,5 g/l, clorură de potasiu 0,3
g/l, acid lactic 4,02 g/l, hidroxid de
(soluţie perfuzabilă de clorură de sodiu compusă cu lactat de sodiu, sodiu 1,79 g/l
soluţie Hartmann) (147 mmoli Na+, 4 mmoli K+, 0,77
mmoli Ca2+, 624 mmoli Cl-)
2.Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic
dezechilibre acido-bazice:
-acidoza respiratorie (acidoză prin "hipoventilaţie"): intoxicaţii
cu morfină, barbiturice sau în poliomielită
-acidoza metabolică: se datorează scăderii concentraţiei de
bicarbonat în organism şi poate fi cauzată de diabet zaharat, şoc,
arsuri, intoxicaţii cu salicilaţi, somnifere
-alcaloza respiratorie (alcaloză prin hiperventilaţie): apare ca o
consecinţă a unei cedări exagerate de CO2 la nivelul plămânilor
-alcaloza metabolică este produsă de mărirea concentraţiei de
bicarbonat şi este cauzată de vomă, pierderi de cantităţi mai
mari de suc gastric, gastroenterite, pierderi de potasiu în
afecţiuni renale
Perfuzii administrate în cazuri de acidoză
Denumire
1. Infundibile natrii hydrogenocarbonatis
(soluţie perfuzabilă de hidrogenocarbonat de sodiu 1,3%)
-oficinale în FR X
2. Infundibile natrii lactatis
(soluţie perfuzabilă de lactat de sodiu 1,72%)
3. Infundibile trometamoli
(soluţie de THAM)
-conţine 36,3 g/l trihidroximetilaminometan tamponat cu 6,2 g/l acid acetic -neoficinale
4.Infundibile natrii acetatis
(Soluţie perfuzabilă de acetat de sodiu 1,33%)
Denumire Producător
1.AMINOPLASMAL 5% E şi 10%E
Braun, Germania
2.AMINOPLASMAL HEPA 10%
3.AMINOSTERIL KE
4.AMINOSTERIL L 600
Fresenius, Germania
5.AMINOSTERIL N-HEPA 5%, 8%
6.AMINOVENOS N-PAED 6%, 10%
7.AMINOVEN 5%, 10%, 15% Fresenius, Suedia
5.Perfuzii înlocuitoare de plasmă
se administrează:
-când nu se pot realiza concentraţii terapeutice sanguine prin
administrare pe căi injectabile
-dacă substanţa medicamentoasă are viteza mare la eliminare
-substanţa medicamentoasă nu este tolerată la administrare pe calea
enterală (orală)
-substanţa medicamentoasă este inactivată prin administrare pe
calea enterală
Denumire Observaţii
1. Infundibile metronidazoli -conţine 5 g/l metronidazol; se indică în abcese hepatice
(soluţie perfuzabilă de metronidazol) amibiene, infecţii cu bacterii anaerobe sistemice. oficinale
2. Infundibile tinidazoli -conţine 2 g/l tinidazol; are indicaţii identice cu soluţia în FR X
(soluţie perfuzabilă de tinidazol) perfuzabilă de metronidazol
-paraaminosalicilatul de sodiu se poate administra per oral, dar
3. Infundibile p-amino doza uzuală fiind în jur de 10 g/zi, aceste cantităţi mari produc
iritaţii gastrice; de aceea se utilizează în soluţii de 2,5% sau 5%
natrii salicylatis sub formă de soluţie perfuzabilă; soluţiile nu sunt stabile, se
(soluţie perfuzabilă de arginină 10,5%) colorează în galben- brun la încălzire, de aceea se prepară
aseptic, în cantităţi care se consumă în aceeaşi zi neoficinale
-soluţia de 30% izotonizată cu 10% zaharoză este utilizată în
4. Perfuzii de uree osmoterapie, pentru scăderea presiunii intracraniene
5. Infundibile ethionamidi -conţine 1 g/l amidazină, 1,06 g/l acid ascorbic, 0,4 g/l bicarbonat
(soluţie perfuzabilă de amidazină) de sodiu şi 50 g/l glucoză; se utilizează ca tuberculostatic
-conţine 0,5% E.D.T.A-Na2; se administrează în intoxicaţii cu
6. Infundibile E.D.T.A.-Na2 metale, în hipercalcemie, aritmii cardiace, arterioscleroză
7.Soluţii pentru dializa peritoneală şi pentru hemodializă
au proprietăţi asemănătoare cu perfuziile cu electroliţi; sunt
soluţii izotonice, izoionice şi sterile
perfuziile pentru dializa peritoneală:
-se folosesc în scopul îndepărtării din organism a unei substanţe
toxice care poate traversa membranele semipermeabile
-procedeul se bazează pe principiul osmozei şi pe capacitatea de
interschimb a peritoneului
-se poate efectua fie prin introducerea perfuziei în cavitatea
abdominală cu ajutorul a două catetere, unul pentru intrare şi altul
pentru evacuarea soluţiei, fie prin introducerea intermitentă a
soluţiei de perfuzat, care după un anumit timp este eliminată prin
aceleaşi catetere
-tehnica acestui procedeu constă în introducerea în cavitatea
peritoneală a 2 l soluţie perfuzabilă, se lasă jumătate de oră iar apoi
lichidul este îndepărtat; operaţia se repetă după 6-12 ore
-se controlează balanţa hidrică prin compararea volumului introdus
cu cel eliminat
-deoarece se folosesc cantităţi mari de perfuzii, se realizează soluţii
concentrate care sunt diluate la întrebuinţare
-perfuziile sunt izoosmotice, sterile şi conţin: electroliţi, glucoză sau
sorbitol
perfuziile pentru hemodializă sunt cele care se utilizează
pentru funcţionarea rinichiului artificial:
-în cazurile de anurie prin insuficienţă renală, în intoxicaţii grave cu
somnifere şi în general în cazurile în care este necesară epurarea
sângelui, se foloseşte rinichiul artificial
-acest aparat este prevăzut cu o membrană semipermeabilă, de o
parte a membranei se introduce o soluţie de polielectroliţi, cu un
conţinut asemănător plasmei sanguine şi o osmolaritate totală
cuprinsă între 300 şi 400 mosm/l, de cealaltă parte a membranei este
adus, extracorporal, sângele bolnavului
-prin membrană se petrec schimburi între substanţele din plasma
sanguine şi soluţia pentru rinichiul artificial.
-cantitatea de soluţie pentru rinichiul artificial utilizată la o dializă
de 6 ore, variază între 150 şi 300 l
-se prepară soluţii concentrate de electroliţi care apoi se diluează şi
se completează cu glucoză şi, după caz, cu clorură de potasiu