Aspecte practice privind stabilitatea medicamentelor

Exemple de medicamente cu termen de valabilitate

limitat

1. Medicamentul

I.1. Norme generale privind medicamentele

Un medicament reprezintă orice substanță sau combinație de substanțe folosită pentru: a vindeca
sau a preveni bolile, a stabili un diagnostic și pentru a restaura, corija sau modifica funcțiile organice la
om sau animale.
În scopul protejării sănătății publice, autorizația de punere pe piață, clasificarea și etichetarea
medicamentelor au fost reglemetate de Uniunea Europeană din anul 1965. Evaluarea medicamentelor
a fost centralizată prin intermediul Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) de la creearea sa în
1993, a fost stabilită o procedură centralizată de autorizare, pentru a garanta cel mai înalt nivel de
sănătate publică și pentru a asigura disponibilitatea medicamentelor . Principalele acte legislative în
acest domeniu sunt Directiva 2001/83/CE și Regulamentul (CE) nr. 726/2004, în care se fixează
normele pentru stabilirea procedurilor centralizate și descentralizate.
Acest set de norme a fost actualizat în repetate rânduri, cel mai recent în 2019, în conformitate cu
principiile unei mai bune legiferări, Regulamentul (UE) 2019/1243. Odată ce medicamentele au fost
introduse pe piață, ele sunt monitorizate de către EMA pe parcursul întregului lor ciclu de viață în
cadrul sistemului de farmacovigilență, unde se înregistrează orice efecte adverse ale medicamentelor
constatate în practica clinică de zi cu zi.
Pe lângă normele generale privind medicamentele, au fost adoptate regulamente specifice pentru
produsele medicamentoase orfane folosite pentru tratarea bolilor rare, Regulamentul (CE) nr. 141/2000,
medicamentele destinate copiilor, Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 și terapiile avansate,
Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 .

I.2. Medicamentele pentru terapia avansată

Medicamentele pentru terapiile avansate, sunt produse sau medicamente relativ noi, bazate pe
progresele din biologia celulară și moleculară dar și pe tratamente noi, inclusiv pe terapia genetică,
terapia celulară și ingineria tisulară. Aceste produse complexe care implică mecanisme de acțiune
farmacologice, imunologice sau metalobilice, nu pot fi abordate în același fel ca medicamentele
convenționale. Medicamentele utilizate în terapia avansată necesită o legislație specifică, Regulamentul
(CE) 1394/2007 și Directiva 2009/120/CE. Din cauza riscului de trasmitere al bolii pe care îl prezintă,
țesuturile și celulele trebuie să îndeplinească condiții stricte de siguranță și calitate. În cadrul EMA este
o comisie pentru terapii avansate care are responsabilitatea de a evalua calitatea, siguranța și
eficacitatea medicamentelor pentru terapii avansate și de a urmării evoluțiile din acest domeniu
emergent al biomedicinei, care prezintă un potențial terapeutic enorm pentru pacienți și pentru industria
farmaceutică.

I.3. Medicamente orfane și medicamente pentru copii

La nivel european, rata de incidență a bolilor rare este de 5 la 10000 persoane. Medicamentele
orfane au fost concepute special pentru tratarea acestor boli.. Până în prezent, Uniunea Europeană a
autorizat puține medicamente orfane și din cauza numărului redus de persoane care sunt afectate de
boli rare, cercetarea în acest domeniu a fost neglijată.
Medicamentele de uz pediatric reprezintă obiectul unei reglementări specifice care implică
asigurarea faptului că testările sunt orientate către copii și se desfășoară în condiții etice, că produsele
medicamentoase sunt adaptate nevoilor copiilor și că dozele și formulările sunt stabilite în mod
corespunzător în funcție de vârstă. Companiile farmaceutice desfășoară studii clinice pentru a obține
informații privind siguranța și eficacitatea medicamentelor înainte de a solicita autorizația introducerii

2
pe piață. Comisia Pediatrică din cadrul Agenției Europene a Medicamentului evaluează aceste studii
precum și datele obținute în urma lor.

2. Termenul de valabilitate

La nivel mondial, este o risipă mare de medicamente pentru că nu sunt folosite înainte de expirarea
termenului de valabilitate. Medicamentele sunt scumpe, în Asia și Africa, unde multe țări se confruntă
cu problema acesabilității, s-a pus în dezbatere dacă medicamentele ar putea fi utilizate chiar și după
data de expirare fără ca acestea să-și piardă din eficacitatea terapeutică.
Un alt studiu a fost făcut la cererea armatei americane de către specialiștii de la Universitatea
Harvard, aceștia au analizat rezultatele privind termenul de valabilitate al medicamentelor. Având un
stoc mare de medicamente la dispoziție, era costisitor să arunce și să înlocuiască medicamentele la
fiecare 2-3 ani. În acest fel au cerut să se facă un studiu amplu despre eficacitatea medicamentelor după
data de valabilitate înscrisă pe ambalaje. Studiul a arătat că 90% din mai mult de 100 medicamente,
puteau fi utilizate chiar și după 15 ani de la data expirării. Studiul demonstrează că data de expirare
reprezintă doar un reper la care medicamentul nu mai este eficient din punct de vedere farmacologic,
implicit terapeutic sau devine nesigur atunci când este utilizat în terapie.
Conform experților de la Universitatea Harvard, autoritățile medicale susțin că medicamentele
pot fi folosite în siguranță în terapie inclusiv cele pentru care termenul de valabilitate a expirat cu ani în
urmă. Cosumatorii pot determina data de expirare a unui produs medicamentos prin verificarea
acesteia pe ambalajul farmaceutic.
Excluzând anumite medicamente cum ar fi nitroglicerina, adrenalina, tetraciclina, medicamentele
biologice (insulina, anticorpii monoclonali, produsele din sânge), cele mai multe substanțe, păstrate în
condiții rezonabile, ferite de lumină, căldură și umiditate, păstrează cel puțin 70-80 % din eficacitatea
terapeutică inițială, timp de cel puțin 1-2 ani de la data expirării, chiar și după ce recipientul în care au
fost păstare fost deschis.
Eficacitatea terapeutică a unui medicament scade treptat începând de la momentul fabricării
acestuia
Aceste process nu se desfășoară obligatoriu în mod spontan pentru toate produsele medicamentoase
existente în terapie. Mediacamentele expirate nu își pierd nepărat din potență și eficacitatea
terapeutică.

3
 Termenul de valabilitate reprezintă doar o asigurare că potența și eficacitatea terapeutică a unui
ale unui produs medicamentos, OTC sau supliment alimentar sunt valabile cel puțin până la acea data
înscrisă pe ambalaj.
Cercetările în curs arată că, depozitate în condiții optime, multe medicamente păstrează cel puțin
90% din eficacitatea terapeutică, timp de cel puțin 5 ani, după data de expirare etichetată și uneori mai
mult. În unele cazuri chiar și după 10 ani de la data de expirare, multe produse farmaceutice păstrează
un procent semnificativ din eficacitaea terapeutică lor inițială.
Formele farmaceutice solide, comprimatele și capsulele, sunt cele mai stabile dupa expirarea
termenului de valabilitate. Medicamentele care sunt sub formă de soluție sau suspensie reconstituită,
pot să nu aibă eficacitate terapeutică dacă sunt folosite după expirarea termenului de valabilitate.
Un aspect important în păstrarea eficacității medicamentelor, implicit al termenului de
valabilitate este reprezentat de depozitarea corectă a acestora. Este indicat ca un produs medicamentos
să fie depozitat la loc uscat și răcoros, ferit de lumină, conform experților de la Universitatea Harvard.
Producătorii de medicamente sunt obligați prin lege să includă data de expirare a medicamentelor
pe etichetă, înainte de comercializare. Legal, producatorii nu au voie să furnizeze recomandări privind
stabilitatea unui medicament după expirarea termenului de valabilitate.
Cele mai bune informații cu privire la potența acceptabilă a medicamentelor după data de
expirare este furnizată de Shelf Life Extension Program (SLEP) program susținut de FDA la cererea
Ministerului Apărării din SUA, scopul programului a fost de a reduce costurile medicamentelor pentru
militari.
SLEP a costatat că 88% din cele 122 medicamente diferite, suspuse studiului, depozitate în
condiții ideale de temperature și umiditate ar trebui să aibă termenul de valabilitate prelungit mai mult
de 1 an, cu o prelungire medie a termenului de valabilitate de 66 luni și o prelungire maximă de 278
luni. Anumite medicamente au indice terapeutic mic și pot avea scăderi ale activității farmacologice
care pot avea consecințe grave pentru sănătatea pacienților. Anticorpii monoclonali sunt incluși în
această categorie, deci nu trebuie utilizați după data de expirare.
Conform experiților din cadrul Agenției Americane pentru Alimente și medicamente (FDA), nu
trebuie administrat un medicament expirat. Medicamentele expirate sunt mai puțin eficiente din punct
de vedere terapeutic și reprezintă un pericol pentru sănătatea pacienților pentru că, după terminarea
valabilității, pot intervenii schimbări în compoziția chimică a produsului.
Data de expirare a unui medicament este estimată pe baza unor teste de stabilitate, în conformitate
cu Regulile de Bună Practică de Fabricație, reglementate la nivel European de Agenția Europeană a

4
Medicamentului (EMA) și în Statele Unite ale Americii de către Agenția Americană pentru Alimente
și Medicamente (FDA).

3. Aspecte practice privind stabilitatea medicamentelor

Termenul de valabilitate reprezintă timpul în care un produs farmaceutic nu se mai încadrează în

specificațiile acceptate pentru eficacicate terapeutică și stabilitate, conform producătorilor. În
determinarea unei date de expirare, se studiază, în timp, o serie de caracteristici ale produsului
medicamentos.
O caracteristică importantă este reprezentată de stabilitatea fizico-chimică a ingredientului activ.
Temperatura are un efect pronunțat asupra vitezei de degradare a substanței active. Întrucât viteaza de
descompunere crește și se dublează la fiecare creștere cu 100 grade Celsius a temperaturii, este
important să se respecte condițiile de depozitare specifice indicate pentru produsul medicamentos.
Data de expirare poate fi stabilită și ca oră fixă după fabricarea, distribuirea sau deschiderea
recipientului. Data de expirare este data la care un anumit lot ajunge la sfârșitul perioadei de
valabilitate. Limita de inferioară de eficacității medicamentului este stabilită de obicei la 90 %
concentrația menționată pe etichetă de către producător. Cu toate acestea, pentru unele medicamente cu
indice terapeutic mic, cum este teofilina, poate fi necesară o limită inferioară mai apropiată de
concentrația specificată pe etichetă. Termenul de valabilitate al unor produse, de exemplu picăturile de
ochi, nu este determinat de descompunerea ingredientului activ, ci de gradul și riscul de contaminare
bacteriană.
După data de expirare, produsul farmceutic nu devine neapărat inutil din punct de vedere
terapeutic deoarece este posibil să fi atins doar limita de eficacitate terapeutică a substanței active. Dacă
alte caracteristici fizico-chimice, ca de exemplu: pH-ul substanței, viteaza de dizolvare a capsulelor sau
a comprimatelor, dimensiunea particulelor în unguente, creme, geluri și suspensii, suferă schimbări sau
produșii toxici de degradare ating niveluri inaccpetabile, utilizarea produsului poate deveni dăunătoare
din punct de vedere therapeutic și poate pune în pericol sănătatea peciențiloer. Dacă pH-ul picăturilor
oftalmice sau al altor preparate destinate aplicării pe țesuturi și mucoase sau produsele injecatbile nu se
încadrează în normele specificate, pot apărea dureri la locul aplicării sau leziuni tisulare. De asemenea,
viteza și gradul de absorție pot fi afectate de modificări ale vitezei de dizolvare a capsulelor sau
comprimatelor și a dimensiunii particulelor din preparatele cu aplicare topică, suspensii orale sau
aerosoli.
5
 Utilizarea unui produs după data de expirare poate conduce la folosirea unei doze mai mici de
substanță decât cea menționată de producător. De asemenea, poate duce la alterarea biodisponibilității
medicamentului, la disconfortul pacientului sau poate prezenta un pericol pentru sănătatea acestuia.

3.1 Procese fizico-chimice care influențează termenul de valabilitate

Termenul de valabilitate depinde de condițiile de depozitare specifice pentru fiecare substanță

activă. Nu toate medicamentele au aceași rată de descompunere, prin urmare datele de expirare sunt
diferite. De exemplu, suspensia de amoxicilină are termen de valabilitate 14 zile de la data reconstituirii
atunci când este păstrată la temperatura camerei (25 grade Celsius). Comprimatele combinate
sulfametoxazol 400 mg /trimetoprim 80 mg, au o valabilitate de 5 ani atunci când sunt păstrate sub 30
grade Celsius.
Procesele de degradare includ hidroliza, oxidarea și degradarea prin lumină. Aceste fenomene au
loc datorită chimiei diferitelor grupări funcționale din structura substanțelor medicamentoase,datorită
prezenței apei și a oxigenului atmosferic. Chiar și atunci când factorii externi ca apa, oxigenul și
lumina sunt controlați, degradarea medicamentului are loc, dar într-un ritm mai redus.
Depozitarea la căldură și/sau umiditate ridicată poate accelera degradarea unor formulări de
medicamente. Un studiu făcut pe comprimate de captopril, comprimate de teofilină și pulbere de sodiu
cefoxitin, pulbere pentru injectare, produsele păstrare temperatura de 40°C și 75% umiditate relativă,
concentrația produselor supuse studiului a rămas stabilă timp de 1,5-9 ani peste termenele lor de
expirare. Într-un alt studiu, a arătat că teofilina și-a păstrat 90% din potența sa în ultimii 30 de ani de
la data expirării acesteia. Alt studiu realizat pe opt produse farmaceutice care au fost depozitate în
recipientele lor originale sigilate timp de 28-40 de ani, după expirare s-a constatat că 12 din 14
ingredientele active și-au păstrat ≥90% potența terapeutică, aspirina a păstrat <5% din potența sa și
amfetamina <60%.

 Hidroliza

Viteza de hidroliză este afectată de prezența apei și poate fi prevenită sau redusă prin reducerea
expunerii la moleculele de apă. Dacă un medicament trebuie formulat în soluție sau suspensie apoasă,
soluția este tamponată la un pH la care rata de hidroliză este minimă.

6
 Substanțele care sunt sensibile la hidroliză, sunt amabalate individual (de exemplu, comprimatele
efervescente de aspirină sunt amabalate individual). De asemenea, colirele care au în compoziție
cloranfenicol trebuie păstrare la frigider (temperature de 2-8 grade Celsius) iar unguentele dacă sunt
formulate în baze de unguenrt anhidre se pot păstra la temperatura camerei.
Condițiile specifice de păstrare ale preparatelor pe bază de amoxicilină sunt legate de prezența
apei în compus atunci când acesta este gata de utilizare. Comprimatele, capsulele, siropurile
nereconstituite și formulările sub forma de pulberi pentru administrare parenterală au o perioadă de
valabilitate la temperature camerei de cel puțin 2 ani,
Cu toate acestea, odată reconstituite suspensiile si siropurile au o perioadă de valabilitate de 14
zile, la temperature camerei, iar produsele injectabile odată reconstituite trebuie utilizate imediat.
Suspensia reconstituită de amoxicilină are perioadă de valabilitate mai mare decât formula injectabilă,
pentru că suspensia are pH-ul tamponat pentru a diminua viteaza de hidroliză, în timp ce amoxicilina
injectabilă este hidrolizată rapid pentru că este o soluție fară agent de tamponare.

 Oxidarea

Oxidarea este redusă prin excluderea oxigenului atmosperic. Dacă un medicament în soluție apoasă
este succseptibil la oxidare, într-o fiolă de 1 mg/ml poate exista suficient oxigen pentru a a descompune
complet medicamentul. Prin urmare, oxigenul este îndepărtat și fiola se sigiliează în prezența unui gaz
inert.
Controlul pH-ului și protecția împotriva luminii pot reduce rata de oxidare a soluțiilot injectabile,
atunci când este cazul se pot utiliza antioxidanți și agenți de chelatare. Oxidarea unor comprimate, de
exemplu clopromazina, este redusă prin ambalarea în blistere individuale, amabalajul fiind colorat
pentru a oferi protecție împotriva luminii.

 Degradarea fotochimică

Absorția luminii de către substanțele medicamentoase poate duce la degradarea fotochimică a

ingredientului activ. Când lumina este absorbită de o moleculă, ea poate să fie reemisă, fie
transformată în energie fizică sau chimică. Energia fizică se pierde de obicei sub formă de căldură,
aceasta poate fi suficientă pentru a provoca fie clivarea, fie rearanjarea legăturilor moleculare.

7
 Protecția împotriva luminii se realizează prin ambalarea produselor în sticle de sticlă chihlimbar
sau prin utilizarea foliei colorate pentru produsele ambalate în blister.

Perioada de valabilitate este prezisă din studiile de stabilitate. Temperatura, umiditatea, lumina,
fluctuațiile de temperatură, tipul de recipient, efectele deschiderii și închiderii recipientelor și
conținutul microbian formează nucleul designului studiului de stabilitate. Mulți parametrii trebuie luați
în considerare atunci când se proiectează un studiu de stabilitate

Stabilitatea este o problemă semnificativă, iar importanța temperaturii asupra stabilității chimice a
unui produs farmaceutic nu poate fi subliniată prea mult. Viteza reacțiilor chimice se dublează pentru
fiecare creștere a temperaturii cu 10°C.
Siropul de amoxicilină reconstituit este stabil timp de 14 zile dacă este păstrat la temperatura
camerei (25°C) și chiar mai mult dacă este refrigerat. Dacă, totuși, este păstrat în afara frigiderului în
zilele foarte calde, stabilitatea acestuia poate fi redusă la o săptămână sau mai puțin.

3.2. Impactul asupra mediului înconjurător

Prezența medicamentelor neutilizate și expirate reprezintă un potențial pericol și poate fi

dăunătoare pentru oameni, mediul înconjurător și pentru animalele sălbatice.
Prezența medicamentelor aruncate în apele râurilor și apa potabilă este o problemă serioasă și cu
mai multe implicații pe mai multe planuri care a atras atenția națională, internațională, inclusiv pe cea
a opiniei publice, legislațieiși autoritățile naționale și internaționale competente. Diclofenacul,
antinflamator nesteroidian, este utilizat în mod regulat pentru ameliorarea durerii, a determinat
insuficiență renală la vulturi in urma ingestiei resturilor de la vaci tratate cu acest medicament.
Eliminarea necorespunzătoare a medicamentelor neutilizate și expirate afectează mediul înconjurător
de exemplu, în SUA, multe medicamente, cum ar fi acetaminofenul, verapamilul și estradiolul se
găsește în apele răurilor și oceanelor.
Studiile recente au a demonstrat în numeroase cazuri că prezenţa antibioticelor în apele răurilor și
oceanelor poate duce la rezistență la antibiotice, reprezentând o problemă la nivel global pentru că
infecțiile bacteriene reprezintă una din patologiile cu cea mai rată de mortalitate din lume.

4. Exemple de medicamente cu termen de valabilitate limitat

8
 Furnizorii de servicii medicale sunt adesea întrebați dacă medicamentele pot să fie utilizate după
data de expirare. Din motive legale, producatorii de medicamente nu au voie să ofere recomandări cu
privire la stabilitatea, ficacitatea și potența unui medicament după expirarea termenului de valabilitate.
Nu există articole publicate care să demonstreze toxicitatea ca urmare a ingerării, injectării sau
aplicării pe piele sau mucoase a unei formulări medicamentoase, după expirarea termenului de
valabilitate, face exceptie tetraciclina, însa raportul privind utilizarea acestui medicament este
controversat în randul cercetătorilor, tetraciclina fiind incriminată de apariția unor leziuni la nivelul
tubilor renali dacă este utilizată după expirarea termenului de valabilitate furnizat de producători.
Rezultatele unui studiu realizat de FDA de prelungire a duratei de valabilitate, care testează
stabilitatea produselor medicamentoase după data de expirare, au a arătat că 2650 din 3005 loturi
(~88%) din 122 produse diferite depozitate în recipientele lor originale sigilate au rămas stabile în
medie timp de 66 de luni după data expirării. Dintre acestea, au rămas 312 loturi (~12%) stabile timp
de >4 ani de la data expirării. În 479 de loturi (~18%), s-a înregistrat o scădere a potenței terapeutice
din cauza pH-ului, conținutul de apă, aspectul fizic sau a prezența impurităților.
Formele farmaceutice lichide, soluțiile și suspensiile, sunt în general, mai puțin stabile decât
formele farmaceutice solide. Medicamentele în soluție care prezintă particule în suspensie, care devin
tulburi sau colorate, în special cele injectabile nu trebuie folosite.Suspensiile medicamentoase sunt mai
susceptibile la îngheț. Factorii limitatori pentru formele farmaceutice oftalmice includ evaporarea
solventului și capacitatea continuă a solventului de a inhiba creșterea bacteriană
Soluțiile de epinefrină din auto-injectoare, EpiPen, își pierd eficacitatea terapeutică după data de
expirare. Într-un studiu realizat pe 34 de stilouri care au expirat cu 1-90 de luni în urmă, s-a constat că
scăderea conținutului de epinefrină a fost proporțională cu numărul de luni trecute de la data expirării.
Alt studiu a constatat că stilourile pentru care au trecut de 3-36 de luni de la data de expirare a
demonstra că pen-urile au un cuprins între 84,2-101,5% din conținutul dozei înscris pe eticheta
produsului. Un alt studiu mic a constatat că din 46 de dispozitive autoinjectoare, 80% (37 de
dispozitive) au păstrat încă 90% conținut de epinefrină după o dată medie de expirare de doi ani.
Dispozitivele cu până la 6 luni după data de expirare marcată au menținut 100% din conținutul de
epinefrină.
Insulina, medicament biologic, ajută la menținerea nivelului de zahăr din sânge în intervalul țintă,
protejând pacienții de complicațiile pe termen scurt (de exemplu, glicemie crescută și scăzută,

9
cetoacidoză diabetică), cât și de complicațiile pe termen lung (de exemplu, boli de inimă, probleme
oculare, leziuni ale nervilor)
Producătorii de insulină sunt obligați să facă studii și teste riguroase care să îndeplinească toate
condițiile privind eficacitatea terapeutică cerute,înainte ca produsul să fie introfus pe piață.
Producătorul trebuie să garanteze că insulina va funcționa conform indicațiilor terapeutice în termenul
de expirare (atâta timp cât insulina este depozitată corespunzător).
Producătorii afirmă de fapt că insulina are două date de expirare separate, primul este cel
imprimat clar pe produs, aceasta este reprezentat de data la care producătorul asigură utilizarea
stiloului injector (pen-ul) sau flaconului cu insulină, atâta timp cât este păstrat la frigider la temperaturi
aprobate.
În al doilea rând, există și timpul de la care stiloul injector (pen-ul) sau flaconul este deschis pentru
utilizare. Odată deschis un flacon de insulină sau un stilou injector cu insulină, eficacitatea sa începe să
scadă în timp.
Flacoanele de insulină durează în general doar 28 de zile de la data deschiderii în timp ce pen-
urile deschise vor dura în general între 28 și 56 de zile după prima utilizare, în funcție de tipul de
insulină (Novolog FlexPen: 28 de zile de la prima utilizare, Humalog KwikPen: 28 de zile de la prima
utilizare, NPH Novolin FlexPen: 28 de zile de la prima utilizare, Tresiba FlexTouch Pen: 56 de zile de
la prima utilizare, Flacon NPH Humulin: 42 de zile de la prima utilizare).
Nitroglicerina a fost unul și rămîne unul dintre cele mai eficiente medicamente utilizate pentru
ameliorarea durerii anginoase timp de mai bine de un secol. Este este o substanță volatilă care se
evaporă din comprimate dacă nu se iau măsuri de precauție stricte în vederea depozitării în condiții
optime a produselor care conțin această substanță activă
Comprimatele păstrate în sticle mici, de culoare chihlimbar, închise etanș, la frigider, își mențin
potența timp de trei până la cinci luni dacă sticlele sunt deschise o dată pe săptămână. După cinci luni,
comprimatele neutilizate trebuie aruncate.
Comprimatele de nitroglicerină păstrate într-o cutie de pastile și purtate cu pacientul se vor
deteriora într-o săptămână și trebuie aruncate ulterior. Materialele de bumbac, plastic sau hârtie
umplute în sticlă și deschiderea frecventă a aceteia va reduce eficacitatea terapeutică comprimatelor de
nitroglicerină considerabil. Medicii, farmaciștii și producătorii de medicamente terbeuie să ofere
pacienților instrucțiuni complete despre cum să prevină deteriorarea rapidă acestui produs
medicamentos

10
 Vaccinurile, produsele biologice sau produsele din sânge ar putea fi, de asemenea, supuse unei
degradări rapide odată ce data de expirare este atinsă.

5. Concluzii

Majoritatea medicamentelor, pot să fie utilizate după perioada de valabiltate pentru o perioadă
rezonabilă de timp, deși eficacitatea terapeutică a medicamentului se poate reduce în timp.
Nu trebuie consumate dupa expirarea termenului de valabilitate urmatoarele medicamente:
nitroglicerina, epinefrina produse biologice, insulina, lichide refrigerate, antibiotice lichide, picături
oftalmologice, produse injectabile sau produse care sunt degradate sau tulburi.
Păstrarea medicamentelor într-un loc răcoros, ferit de lumină și umiditate ajută medicamentele
să se păstreze mai mulți ani chiar și după expirarea termenului de valabilitate
Eliminarea necorespunzătoare a medicamentelior neutilizate și expirate reprezintă o potențială
amenințare și pot fi dăunătoare oameni, mediul înconjurător și fauna sălbatică.
Regulile de bună practică susțin returanrea medicamentelor neutilizate și expirate în centre
speciale pentru a fi distruse în mod corespunzător conform normelor în vigoare.
Multe țări au programe care încurajează returnatrea medicamentelor neutilizate și expirate având
drept scop eliminarea în siguranță a deșeurilor farmaceutice, cea mai bună metodă fiind incinerarea.
Un rol semnificativ poate fi jucat de către farmacistul comunitar fiind în prim plan în îndrumarea
și asiguarea unei educații adecvate și de conștientizare a comunității cu privire la corectitudinea și
parcticile standard de eliminare a medicamentelor neutilizate și expirate

Referințe bibliografice

1. Expiration Dating Extension, U.S. Food and Drug Administration (FDA). Accessed July 22, 2020
at https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-
framework/expiration-dating-extension
2. American Medical Association. "Pharmaceutical Expiration Dates." Report 1 of the Council on
Scientific Affairs (A-01). July 25, 2001.

11
3. Lyon RC, Taylor JS, Porter DA, et al. Stability profiles of drug products extended beyond labeled
expiration dates. J Pharm Sci 2006;95:1549-60. Accessed May 29, 2018.
4. American Society of Health System Pharmacists (ASHP.org). Q&A on Proposed USP Chapter 797
Revisions with E. Clyde Buchanan.
6. Simons FER, et al. Outdated EpiPen and EpiPen Jr autoinjectors: past their prime? J Allergy Clin
Immunol 2000;105:1025. Accessed May 29, 2018.
7. European Parliament (2006). Regulation (EC) No 1901/2006 on medicinal products for paediatric
use. Retrieved 11 July, 2021, from https://op.europa.eu/en/publication-detail/-/publication/f02fd0de-
82a9-42d8-9cd1-723176bb5ce0
8. Stability Profiles of Drug Products Extended beyond Labeled Expiration Dates ROBBE C. LYON,1
JEB S. TAYLOR,1 DONNA A. PORTER,2 HULLAHALLI R. PRASANNA,1 AJAZ S. HUSSAIN3
9. Efficacy and disposal of drugs after the expiry date Gurmeet S. Sarla Department of General
Surgery, Military Hospital Devlali, Nasik, Maharashtra, India, The Egyptian Journal of Internal
Medicine 2019, 31:431–434
10. Gikonyo D, Gikonyo A, Luvayo D, Ponoth P. Drug expiry debate: the myth and the reality. Afri
Health Sci. 2019;19(3): 2737-2739.
11. Instability of nitroglycerin tablets G. A. Mayer, m.d., m.sc (med.j, Kingston, Ont.
12. Experimental and Clinical Pharmacology, Expiry dates, Michael Dawson, Aust Prescr 1994;17:46-
13. www.fda.gov
14.www.ema.europa.eu
15. Drugs past their expiration date. Med Lett Drugs Ther 2009; 51:100.

12
.

13