Antianginoase

 
Boala cardiacă ischemică (BCI) ~ durerea anginoasă
 dezechilibru între:
aportul de O2 prin coronare (disponibil/ofertă de O2) => scăzut, prin:
 obstrucție coronariană aterosclerotică
 spasm coronarian -> apare în angina vasospastică / angina variantă / angina Prinzmetal (↑fumători)
 
necesarul de O2 la nivelul miocardului (cerere de O2) => crescut, prin:
 condiții care implică stimularea simpato-adrenergică
 efort
 solicitare psiho-emoțională
 altele
 
 disfuncție endotelială coronariană ~ ↓ sinteză + ↓ eliberare NO = EDRF (endothelium-derived relaxing factor)
 NO e sintetizat de endoteliu, plachete, neutrofile, macrofage, celule β-pancreatice, neuroni
 produce vasodilatație marcată
 
 (în BCI grave) leziuni ateromatoase coronariene => tromboză => obstrucție vasculară marcată/completă
 
 tratamentul BCI
 medicație antianginoasă
 antiagregante plachetare
 statine
 IEC
 
Medicația antianginoasă
 
 utilizată în tratamentul
 anginei pectorale
 altor forme clinice de BCI
 
 împiedică episoadele de ischemie miocardică => înlătură / previn durerea din crizele de angină pectorală
 
 reface echilibrul „ofertă/cerere” prin:
 ↑ ofertă
 vasodilatație coronare mari (epicardice) -> nitrați organici
 înlăturarea spasmului coronarian -> Ca2+-blocante, nitrați organici
 ↓ frecvență cardiacă => ↑ diastolă => ↑ perfuzie coronare => β-blocante, Ca2+-blocante
 
 ↓ cerere
 ↓ consum O2 inimă -> β-blocante, Ca2+-blocante non-DHP
 ↓ frecvență cardiacă
 ↓ contractilitate
 ameliorare condiții de lucru inimă -> nitrați, Ca2+-blocante
 ↓ presarcină (venodilatație)
 ↓ postsarcină (arteriodilatație)
 ameliorare metabolism miocardic
 
45.1 Nitrații organici
 esteri poli-alcoolici ai acidului azotic
 
Efect
 la doze terapeutice obișnuite
 venodilatație sistemică -> ↓ pre-sarcină -> ↓ muncă inimă
 dilatație coronare mari (epicardice) => ↑ irigare miocard
 înlătură / previn spasmul coronarian => util în angina vasospastică
 
 la doze terapeutice mari
 arteriodilatație => ↓ post-sarcină => ↓ muncă inimă
 
Mecanism
 fixare pe grupări -SH (tiolice) => formare nitrozo-tioli => eliberare NO (donori NO = nitrovasodilatatoare = nitrați,
nitroprusiat de Na+, molsidomina)
=> ameliorare disfuncție endotelială
=> stimulare GC => ↑ GMPc
=> fosforilări => ↓ [Ca2+]i => vasodilatație
=> ↓ agregare plachetară (util în BCI [previne apariția trombozei])
 
 ↑ prostaglandine, prostacicline
 hiperpolarizare membranară
 
Toleranța la nitrați
 
 mecanism
 nr grupări -SH tisulare este finit => administrare nitrați (cantități mari, intervale scurte de timp, perioadă
îndelungată) => epuizare -SH => ↓ eliberare NO => toleranță la nitrați
 
 ↑ producere radicali liberi
 
 caracteristici
 produs numai de nitrații cu durată lungă de acțiune
 caracter încrucișat pentru toți nitrații
 apare și dispare foarte repede
 NU apare la molsidomină (eliberare NO independentă de -SH tisulare)
 
 evitarea apariției toleranței
 administrare intermitentă prin „schemă asimetrică”
 administrare 2 doze pe zi la intervale inegale (NU dimineață-seară)
 prânz + seară
 mai rar dimineață + prânz (clinostatism noaptea -> administrare nitrați -> ortostatism ->
risc hipotensiune ortostatică)
 evitare doze mari
 
Farmacocinetică, administrare
 
 foarte liposolubili => ↑↑↑ absorbție
 
 biodisponibilitatea depinde de compus și de calea de administrare =>
 
 doze mici
 oral
 metabolizați la prim pasaj hepatic => ineficient oral
 
 parenteral => vor fi metabolizați când ajung la ficat => efectul este scurt
  sublingual (nitroglicerină) => efect ~ minute
 perfuzie iv => durată efect = durată menținere perfuzie
 transdermic => durată efect = durată menținere dispozitiv
 
 doze mari => depășire capacitate metabolizare hepatică => efect 4-6h => tratament de fond în angina pectorală
 
 eliminare prin metabolizare
 
Reacții adverse - datorate vasodilatației
 
 cefalee (cea mai frecventă și supărătoare)
 intensitate variabilă - caracter pulsatil
 sau caracter migrenoid (1/2 cap)
 dispare în general după 1-2 săptămâni
 (soluție posibilă) ↓ doză nitrat => ↓ cefalee dar NU ↓ antianginos
 
 ↓ TA (mai ales NTG)
 înroșire tegumente (extremitate cefalică)
 tahicardie - palpitații (rare, tranzitorii)
 toleranță la nitrați
 
Nitroglicerina (NTG)
 
Farmacocinetică, administrare, indicații
 
 (la fel ca mai sus) liposolubilitate mare; absorbție rapidă; metabolizare hepatică; consecințe:
 administrare orală
 doze mici (0.5 mg) => metabolizată la prim pasaj => ineficient
 
 doze mari - preparate retard(de 5-10x ori mai mari - 2.5 mg) => durată efect 4-6-8h
 tratament de fond angină pectorală
 ↓ frecvență ↓ intensitate crize
 
 a nu se administra sublingual (dozele sunt prea mari!)
 
 administrare sublinguală
 evită primul pasaj hepatic => calmează rapid durerea anginoasă DAR efect scurt
 indicații
 tratamentul crizei anginoase (efect în 2-5 minute)
 angina stabilă de efort
 SAU profilaxie criză anginoasă (administrare înainte de efort)
 angina vasospastică
 test diagnostic angină pectorală
 
 
 forme farmaceutice
 comprimate 0.5 mg (doze mici!)
 termen de valabilitate limitat 3-6 luni (trebuie întotdeauna verificat)
 
 spray / soluție alcoolică 1%
 mai avantajoase dpdv valabilitate
 
 administrare discontinuă (la nevoie) + efect scurtă durată => NU induce toleranță
  
 [sisteme de administrare transdermică - plasturi retard - ex. nitroderm TTS 5] SAU [unguent]
 concentrație constantă pe perioadă lungă de timp => tratament de fond
 aplicare pe tegument subțire, nepăros (fața internă brațe / torace / abdomen)
 durată menținere aplicare
 24h -> produce toleranță
 12h -> nu produce toleranță
 în restul de 12h din zi pot să apară dureri anginoase / să scadă toleranța la efort
=> asociere cu β-blocante / Ca2+-blocante
 
 perfuzie intravenoasă
 indicații
 forme severe de BCI
 angor instabil
 angină vasospastică care nu răspunde la tratament obișnuit
 unele cazuri IMA
 EPA
 IC cronică care nu a răspuns la alte tratamente
 
 risc de hTA => monitorizare TA!
 
Reacții adverse (datorate vasodilatației generalizate)
 cefalee cu caracter pulsatil
 amețeli
 înroșire tegumente (față, gât, urechi) cu creșterea temperaturii locale
 hTA ortostatică - sincopă - colaps
 de aceea se preferă administrarea sublinguală NTG în decubit dorsasl
 
Isosorbid dinitrat (isodinit retard, isoket, diniter)
 efect
 ↓ frecvența + durata crizelor de angină
 ↓ consumul de NTG (sublingual)
 
 acțiune prelungită => tratament de fond angină pectorală (schemă asimetrică)
 
 metabolizat hepatic la isosorbid mononitrat (metabolit activ)
 
Isosorbid mononitrat (olicard, mono mack, mononitron)
 față de dinitrat:
 ↑ biodisponibilitate
 efect mai stabil
 
 tratament de fond angină pectorală
 fie schemă asimetrică
 fie preparat retard -> doză unică zilnică
 
Pentaeritritil tetranitrat (nitropector, pentalong)
 administrat oral
 
 NU dă cefalee => bolnavii îl preferă
 DAR eficacitate moderată => utilizare limitată
 
Molsidomina
 
 efect
 dilatație coronare mari
 înlătură spasmul coronarian
 
 mecanism
 eliberare de NO -> stimulare GC -> ↑ GMPc -> vasodilatație
 NU depinde de grupările -SH
=> NU determină toleranță încrucișată cu nitrații
 
 indicații
 oral -> [APS de efort / API] care asociază [insuficiență cardiacă]
 intravenos -> urgențe, IMA
 
45.2 β-blocantele
 antianginoase
 frecvent -> β1-selective
 metoprolol
 atenolol
 bisoprolol (concor)
 betaxolol (lokren)
 mai rar -> β-neselective -> propranolol
 
 indicații
 toate tipurile de AP cu excepția AP vasospastice (NU au efect coronarodilatator)
 în APS de efort:
 efort/emoții => descărcare catecolamine => stimulare cord, ↑ consum O2 => accentuare
dezechilibru cerere/ofertă
=> APS de efort
 
 administrare β-blocante => ↓ stimulare cord de către catecolamine ~ tratament de fond APS de efort
=> ↓ consum O2 (↓FC, ↓DC)
=> ameliorare perfuzie coronariană (prin ↑ diastolă)
 
 post IMA precoce - efect cardioprotector
 
! indicații generale β-blocante -> antianginoase, antiaritmice, antihipertensive, tratament IC cronică
compensată
 
 reacții adverse
 toate β-blocantele
 deprimare miocard (bradicardie excesivă, BAV, decompensare IC)
 
 β-neselective (ex. propranolol)
 alterare profil lipidic (↑TC, ↑TG, ↓HDL)
 agravare bronhospasm (la astmatici)
 agravare afecțiuni ischemice periferice
 
 β-blocante liposolubile (propranolol, metoprolol)
 senzație de oboseală
 agravare depresie
 
 contraindicații
  toate β-blocantele
 pacienți cu afecțiuni cardiace (bradicardie sinusală, boală de nod sinusal, BAV)
 (necesită prudență la) diabetici sub medicație anti-diabetică
 maschează manifestările hipoglicemiei => ↑ risc hipoglicemie
 întreruperea bruscă a tratamentului
 β-blocare => creștere sensibilitate cord la catecolamine; întrerupere bruscă => ↑ crize
anginoase cu agravarea BCI
 
 β-blocantele neselective
 astmatici
 boli vasculare periferice (ex. sdr. Raynaud)
 
Atenolol (β1-selectiv, hidrosolubil)
 efect durabil
 25-100 mg/zi oral în priză unică
 
Metoprolol (β1-moderat selectiv)
 utilizat sub formă de săruri (25-100 mg de 2 ori pe zi)
 metoprolol tartrat
 
 metoprolol succinat (betaloc zok) => preparat retard; doză unică zilnică
 
Bisoprolol (concor) (β1-selectiv)
 doză unică zilnică
 obișnuit 5-10 mg / zi
 excepțional 20 mg / zi
 
Propranolol (β-neselectiv)
 utilizat rar
 40-320 mg / zi în 2-4 prize
 
45.3 Ca2+-blocantele
 
Efectul antianginos
 
 vasodilatație coronariană
 ↑ aport O2
 înlătură spasmul coronarian => util în angina vasospastică
 
 vasodilatație sistemică => ↓ postsarcină => ameliorare condiții lucru miocard
 
 ↓ consum O2 miocard <= ↓ contractilitate, ↓ frecvență cardiacă
 
Reprezentanți
 
 Ca2+-blocante dihidropiridinice (DHP) -> nifedipină, amlodipină, felodipină, nicardipină
 efect asemănător nitraților organici
 vasodilatație coronariană
 vasodilatație sistemică
 
 Ca2+-blocante non-DHP -> deprimă cordul (deprimă miocardul, deprimă NSA și NAV) (la fel ca β-blocantele) +
acțiune vasodilatatoare
 fenilalchilamine -> verapamil (înrudit cu papaverina), galopamil
  benzotiazepine -> diltiazem
 vasodilatatoare mai ↑ decât fenilalchilaminele
 
Mecanism de acțiune
Principal - blocare canale de Ca2+ voltaj-dependente (vezi mai jos)
Secundar
 blocare modestă Na+ - verapamil, diltiazem
 inhibare NCX mitocondrial - diltiazem
 avantajos în ischemia miocardică
 
Canalele de Ca2+ voltaj-dependente
 ! la nivelul cmnv există și alte canale de Ca 2+ (dependente de receptor / controlate chimic / canale ionotrope)
care NU vor fi influențate de Ca2+-blocante !
 
 tipuri
 canale de Ca2+ tip L (celule miocardice + celule musculare netede vasculare)
 prag de activare scăzut (-40 mV)
 stare de inactivare prelungită - L = „long lasting”
 sensibile la Ca2+-blocante
 
 canale de Ca2+ tip T (celule NSA, NAV)
 prag de activare (-50) - (-60) mV
 inactivare tranzitorie - T = „transient”
 puțin sensibile la Ca2+-blocante
 
 canale de Ca2+ tip N (neuroni)
 
 structură
 4 subunități - ɑ1, ɑ2/δ, β, γ
 ɑ1
 inserată în membrană
 are funcție receptoare => legarea Ca2+-blocantelor
 fiecare grupă de Ca2+-blocante se leagă pe situsuri diferite
 
 ɑ2/δ - 2 segmente legate disulfidic
 
 mecanism
 legare Ca2+ blocant de subunitate ɑ1 => ↓ disponibil Ca2+ intracelular =>
 consecințe miocard => ↓ contractilitate, ↓ excitabilitate, ↓ conductibilitate, ↓ frecvență
cardiacă, ↓ consum O2
 consecințe vasculare => vasodilatație
 
Indicații
 
 tratamentul tuturor formelor de AP
 (primă alegere!) tratament de fond angină vasospastică (non-DHP + amlodipină)
 APS de efort (non-DHP)
 API
 
 alternativă de tratament la bolnavii la care sunt contraindicate β-blocantele
 antihipertensive, antiaritmice
 tratament boli vasculospastice periferice (ex. sdr. Raynaud)
 efect benefic în ateroscleroză
  
Reacții adverse (în general puțin periculoase; impun totuși prudență)
 
! (în asociere cu β-blocante) => potențare efect deprimant miocardic => necesită prudență - mai ales la non-DHP !
 
 non-DHP
 deprimare marcată cord (bradicardie severă, instalare/agravare BAV, agravare alte tulburări conducere,
↓ contractilitate cu decompensare IC)
 
 DHP
 vasodilatație sistemică (hTA, tahicardie reflexă ușoară, senzație de căldură, cefalee)
 arteriodilatația sistemică -> ↑ flux capilar -> depășire capacitate preluare sistem venos -> transudare ->
edeme gambiere (mai ales nifedipină)
 
Nifedipina - DHP
 se utilizează RAR ca antianginos
 preparate retard (nifedipin retard, adalat CR 30) -> 20 mg/zi de 2 ori pe zi sau 30 mg/zi priză unică
 NU preparate obișnuite
 
 reacții adverse
 la pacienții cu IMA și API -> tahicardie reflexă + agravare ischemie
 edeme periferice (NU reprezintă decompensare IC; e doar expresia arteriodilatației eficiente)
 hipertrofie gingivală (ani de administrare)
 
Amlodipină (norvasc) - DHP de generație nouă
 
 se leagă lent de canale; T1/2 lung; efect de lungă durată; => priză unică 5-10 mg / zi
 
 (avantaj) nu modifică semnificativ frecvența cardiacă
 
Verapamil (isoptin) - fenilalchilamină
 
 180-480 mg/zi 3 prize
 
 importantă deprimare miocardică -> deprimare NSA, NAV, ↓ contractilitate
 
 contraindicații
 IC (↓contractilitate)
 tulburări de conducere severe
 hTA marcată
 fibrilație atrială în contextul WPW (↓ conducere AV => ↑ conducere pe cale aberantă => favorizează
aritmiile ventriculare)
 
 necesită prudență la
 vârstnici
 IR, IH
 asociere cu β-blocante
 
Diltiazem (dilzem, diacordin)
 intermediar între verapamil și nifedipină
(avantaj) ↓ deprimare miocardică
 
 90-180 mg/zi 3 prize
  
45.4 Alte antianginoase
 
Nicorandil (angedil) ester al azotatului nicotinamidei
 efect vasodilatator de tip nitrat
 ameliorare condiții lucru inimă prin ↓presarcină (venodilatație) și ↓postsarcină (arteriodilatație)
 
 mecanism -> activare canale K+
 
 tratament de fond AP
 
Trimetazidina (preductal)
 
 efecte
 NU are efecte hemodinamice => preferat de bolnavi deoarece nu dă cefalee
 ameliorează metabolismul celulei miocardice
 ↓ oxidare AG
 ↓ depleție rezerve ATP (în ischemie)
 ↓ acid lactic => ↓ acidoză intracelulară
 
 ↓ radicali liberi (zone cu ischemie)
 
 se poate asocia cu β-blocante
 
Ranolazina (nu a predat-o)
 
 ↓ contractilitate miocard
 blocare INa lent (curentul de Na+ din faza 2 [platou] datorat inactivării lente a anumitor canale de Na +)
 inhibare NCX la nivel miocardic
 
Ivabradina (corlentor)
 blocant canale HCN => inhibă curentul If de la nivelul NSA
 
 alternativă pentru bolnavii la care sunt contraindicate β-blocantele
 
 Medicația vasoactivă
 
= medicamente care modifică tonusul vascular
 
 vasodilatatoare
 acțiune localizată (vase membre inferioare, cerebrale) => NU dau hTA; indicate în afecțiuni
vasculospastice;
 prin modificarea controlului vegetativ asupra vaselor
 blocante ɑ-adrenergice
 (mai puțin) β-stimulante (au și efect musculotrop direct)
 prin acțiune directă pe mușchiul neted vascular
 vasodilatatoarele musculotrope
 
 vasoconstrictoare
 acțiune generalizată (↑RVP, ↑TA)
 acțiune locală
 vasoconstricție locală după aplicare pe mucoase
  vasoconstricție la nivelul tubului digestiv
 vasoconstricție carotidiană (migrene!)
 
47.1 Vasodilatatoarele
 
ɑ-blocantele
 
Tolazolina (ɑ-neselectiv)
 mecanism
 ɑ-blocant
 efect musculotrop direct
 efect β-adrenergic (cord)
 
 indicații - afecțiuni vasculospastice ale membrelor (ex. sdr. Raynaud)
 
 DAR s-a renunțat datorită efectelor adverse
 
Fentolamina (regitin)
 efect ɑ-blocant mai selectiv decât tolazolina (nu prezintă efect musculotrop direct / β-adrenergic) => mai
avantajos
 
 indicații
 feocromocitom
 test diagnostic
 pe parcursul intervenției chirurgicale
 
 ↑ TA apărute la oprire bruscă clonidină (rebound)
 necroza (<- vasoconstricție) produsă de extravazare/injectare paravenoasă noradrenalină
 administrare în infiltrații locale
 
Dihidroergotoxina (secatoxin) = amestec dihidroergocornină, dihidroergocristină, dihidroergocriptină
 mecanism
 blocare ɑ
 în periferie
 central => ↓ control simpatic periferic
 
 stimulare dopaminergică + serotoninergică => efecte benefice cerebral
 ↑ consum O2
 ↑ AMPc
 
 indicații -> tulburări circulatorii
 cerebrale (ATS cerebrală, AVC ischemice)
 retiniene
 cohleovestibulare
 
Nicergolina (sermion, nicerium)
 mecanism
 blocare ɑ
 efect musculotrop direct
 
 indicații
 afecțiuni vasculare și metabolice cerebrale
  AVC
 demență vasculară
 tulburări circulatorii cohleovestibulare
 
Vasodilatatoare musculotrope
 
Acidul nicotinic + derivații (xantinol nicotinat, inozitol nicotinat)
 efect
 vasodilatator modest
 hipolipemiant
 
 indicații (↑RA => utilizare limitată)
 tulburări vasculospastice periferice
 tulburări de irigație cerebrală
 
Pentoxifilina (trental, pentoxi-retard)
 efect
 vasodilatator (membre, cerebral) fără să modifice TA
 ↑ plasticitatea hematiilor => ameliorează microcirculația
 
 indicații
 arteriopatii obliterante cronice periferice (membre inferioare)
 
Papaverina - alcaloid din opiu; structură izochinolonică
 efect
 vasodilatator moderat
 antispastic
 
 indicații
 tulburări circulatorii periferice / cerebrale
 
Buflomedil
 efect
 vasodilatator musculotrop
 ɑ-blocant
 
 indicații
 arteriopatii periferice
 
Vincamina (oxybral) - alcaloid din Vina minor
 efect
 vasodilatator cerebral
îmbunătățește metabolismul neuronal
 
Vipocentina (cavinton) - derivat din vincamină
 indicații - tulburări circulatorii
 cerebrale
 retiniene
 cohleovestibulare
 
Extractul de Ginkgo biloba (tanakan, bilobil)
 efect
  ameliorează circulația (creier, membre)
 ↑ tonus venos
 activează metabolismul celular
 
Alprostadil (vasaprostan) = PGE1
 efect
 vasodilatator
 
 indicații
 stadii avansate arteriopatie obliterantă (p.e.v.)
 
Betahistina (betaserc, microser) - analog sintetic al histaminei
 efect
 agonist slab H1 => ↓ RA
 antagonist puternic H3 SNC,SNV => relaxare sfinctere precapilare microcirculație ureche internă
 
 indicații
 vertij
 
47.2 Vasoconstrictoarele
 
Vasoconstrictoare cu acțiune generalizată (simpatomimetice / substanțe înrudite)
 utile în
 insuficiență circulatorie acută periferică (șoc/colaps)
 (anumite) hTA cronică / hTA ortostatică
 
Noradrenalina
 efecte
 agonist ɑ-adrenergic
 vasoconstricție => ↑ TA
=> ↑ presiune diastolică ventriculară => ↑ flux coronarian
 
 rămâne scăzut fluxul sanguin la nivel hepatic, pancreatic, renal
 
 efectele pe cord
 agonist β1 SLAB => efect nesemnificativ => NU apare tahicardie
 creșterea valorilor TA => reflexe vagale cardioinhibitorii => poate să apară chiar bradicardie
 
 administrare
 levarterenol (noratrinal) - forma levogiră a noradrenalinei
 4 mg în 1.000 ml glucoză 5%
 p.e.v. venă mare (așa se evită ischemia/necroza locală)
 se monitorizează TA
 oprirea perfuziei se face lent (evitare rebound)
 
Adrenalina
 tratamentul șocului anafilactic
 vasoconstricție arterială și venoasă
 stimulare cord
 bronhodilatație
 combatere edem laringo-traheo-bronșic
 
Fenilefrina și etilefrina (compuși sintetici)
 agoniști ɑ-adrenergici; față de noradrenalină au
 moleculă mai stabilă
 efect mai prelungit
 
 etilefrina
 are și acțiune β!
 indicații
 oral -> hTA cronică / ortostatică
 p.e.v. -> forme severe hTA
 
Metoxamina și metaraminolul (compuși sintetici)
 efect
 SM direct prin activare receptori ɑ
 SM indirect prin eliberare noradrenalină în fantă
 
Efedrina (alcaloid natural)
 acțiune SM predominant indirectă
 administrare orală
 
 efecte
 ↑ TA moderat 2-4h
 decongestiv mucoasă nazală
 
Angiotensina
 efecte
 vasoconstricție arteriolară
 stimulare miocard
 
 administrat p.e.v.
 
 poate agrava condițiile hemodinamice și tulburările metabolice din șoc => se utilizează rar
 
Dihidroergotamina (derivat sintetic ergotamină)
 efecte
 vasoconstricție venoasă => ↑ întoarcere venoasă => ↑ debit cardiac
 
 indicații
 hTA ortostatică / cronică
 profilaxie tromboze venoase postoperatorii (+ anticoagulante!)
 
Vasoconstrictoare cu acțiune locală
 
Vasoconstrictoare cu acțiune topică
 
Nafazolina (SM indirect)
 acțiune decongestivă
 rinite/conjunctivite alergice (sau alte etiologii)
 răceală comună
 
 soluție 0.25-1%
 instilații nazale (rinofug)
  instilații conjunctivale (proculin)
 
 precauții
 administrare frecventă, intervale scurte => tahifilaxie (↓efect)
 folosire îndelungată => risc rinită cronică
 
Decongestionante ɑ-agoniste
 reprezentanți
 oximetazolina (nasivin)
 xilometazolina (olinth)
 tetrizolina (visine)
 
 decongestionante nazale/oculare
 
 (față de nafazolină)
 efect mai durabil
 nu produc tahifilaxie
 
Efedrina, pseudoefedrina
 intră în componența unor preparate orale (+analgezice-antipiretice; antihistaminice; etc)
 
 deși se administrează oral, se urmărește acțiunea lor locală
combatere simptome răceală comună (ex. catar nazal)
 
 au totuși și efecte sistemice -> ↑ TA
 contraindicat hipertensivi
 prudență la vârstnici
 
Adrenalina, noradrenalina
 
 administrate sub formă de soluție
 A => 1 / 100.000 - 1 / 2.000
 NA => 1 / 5.000
 
 indicații
 opresc hemoragiile capilare (nazal)
 intervenții ORL
 extracții dentare
 
! asociere cu anestezice locale => ↑ durata AL, ↓ sângerare (mai ales stomatologic) !
 
Vasoconstrictoare cu acțiune în teritoriul digestiv
 
 vasopresină (ADH), felipresină (analog sintetic ADH)
 efect vasoconstrictor de tip musculotrop => ↓ flux sanguin tub digestiv => tratament hemoragii
digestive superioare (ex. prin varice esofagiene)
 
 terlipresină (glypressin)
 eliberează lent vasopresină => mai bine suportat
 
Vasoconstrictoare cu acțiune în teritoriul carotidian (antimigrenoase)
 
Ergotamina (alcaloid din secară cornută)
 efecte
 ɑ-agonist
 agonist parțial / antagonist serotoninergic / dopaminergic
 blocare eliberare neuropeptide => ↓ inflamație neurogenă
 
 administrare
 tartrat de ergotamină => cefalee vasculară (ex. migrenă)
 
 cofedol / cafergot (ergotamină + cafeină)
 cofedol -> 1 mg ergotamină + 100 mg cafeină
 
 cafeina
 ↑ absorbție ergotamină
 ↑ vasoconstricție carotidiană
 
 se poate asocia cu un antivomitiv (metoclopramid) sau un antihistaminic
 
 dihidroergotamina
 vasoconstricție
 ↑↑↑ venoasă
 slab arterială
 
 efect mai durabil (față de ergotamină / triptani)
 
 indicații
 tratament cronic migrenă
 tratament crize rebele de migrenă
 
Metisergida (compus sintetic înrudit cu alcaloizii din secara cornută)
 efect
 agonist parțial serotoninergic
 efecte ɑ-adrenergice
 efecte dopaminergice
 
 indicații -> tratament de fond = profilaxie migrene (maxim 3-6 luni)
 
 reacții adverse
 digestive
 tulburări ischemice periferice + miocardice
 fibroză retroperitoneală și endocardică
 
Metilergonovina (=metilergometrina) (metabolit al metisergidei?)
 agonist 5-HT1D din aferențe trigemino-vasculare => ↓ activitate fibre pentru durere
 
 indicații
 forme rezistente de migrenă
 alte forme de cefalee
 
Sumatriptan (imigran)
 
 efecte - agonist 5-HT1B, 5-HT1D
 vasoconstricție artere cerebrale/meningeale
 ↓ eliberare neuropeptide => ↓ inflamație aseptică neurovasculară
 
 indicații -> crize de migrenă
 
 administrare
 25-50 mg / o dată
 se repetă dacă este cazul peste 2h => maxim 100 mg
 
 riscuri
 stimulare 5-HT1B => spasm coronarian => contraindicat în boala coronariană
 
 asociere cu derivați de ergot
 contraindicată deoarece există risc de accidente ischemice coronariene
 dacă e necesară asocierea, intervalul dintre administrarea celor 2 medicamente să fie de minim 24h
 
 asociere cu SSRI / SNRI => prudență