GANGLIONII BAZALI

-NEUROANATOMIE FUNCTIONALA -

DR. VASILE MIHAI MD PhD

SCUUMC - NEUROLOGIE
GANGLIONII BAZALI SUNT STRUCTURI SUBCORTICALE REPREZENTATE DE ANUMIȚI
NUCLEI INTERCONECTAȚI
• LOCALIZAȚI LA NIVELUL EMISFERELOR CEREBRALE
• DIENCEFALULUI ȘI
• TRUNCHIULUI CEREBRAL
MOTOR PATHWAYS
 FUNCTIIILE MOTORII ALE GANGLIONILOR BAZALI

• INITIERE SI SELECTIE MISCARI VOLUNTARE:

• SELECTEAZA SI MENTIN ACTIVITATEA MOTORIE DORITA SI PE DE ALTA PARTE

SUPRIMA COMPORTAMENTLE MOTORII INUTILE SAU NEDORITE

• DERULAREA MISCARILOR AUTOMATE:

• CONTROLUL TONUSULUI MUSCULAR:

• REGLEAZA RAPORTUL DINTRE EXCITATIA SI INHIBITIA NEURONILOR CE INERVEAZA

MUSCULATURA SCHELETICA

• POSTURA:

• MONITORIZEAZA SI COORDONEAZA CONTRACTIILE MUSCULARE LENTE SI SUSTINUTE

CE PERMIT O ANUMITA POSTURA
DECI:
• NU INFLUENTEAZA DIRECT NEURONII MOTORI EFECTORI
• MODIFICA ACTIVITATEA IN TIMP REAL DIN CAILE MOTORII
 ALTE FUNCTII ALE GANGLIONILOR BAZALI

• INVATAREA (MOTORIE)

• COGNITIE

• AFECTIVITATE

• More recently an additional term - “ventral striatum” has been introduced

to describe those parts of the basal ganglia closest to limbic structures and
that are involved in cognitive and behavioural functions

• nucleus accumbens has a rich dopaminergic innervation arising from:

• the ventral tegmental area and
• from the basolateral complex of the amygdala
• the amygdala – embriologically derived from telencephalon as
striatum
 CIRCUITELE NEOCORTEX – STRIAT – TALAMUS - CORTEX
CIRCUITELE SEGREGATE ALE GANGLIONILOR BAZALI

• ALEXANDER SI COL
• TOATE PROIECTIILE SUNT PARALELE SI COMPLET SEPARATE FUNCTIONAL
• TOATE PROIECTIILE AU O STRUCTURA SOMATOTOPICA

GANGLIONII BAZALI:

• FAMILIE
• DE CIRCUITE DE REINTRARE (BUCLE)
• ORGANIZATE IN PARALEL
• CARE RESPECTA O FUNCTIE SPECIFICA SI
• O SOMATOTOPIE SPECIFICA
CIRCUITELE MOTORII ALE GGL BAZALI
CIRCUITELE NON-MOTORII ALE GANGLIONILOR BAZALI
Prefrontal loop
(Associative) Limbic loop
 MODELUL FUNCTIONAL AL GANGLIONILOR BAZALI

• NUCLEI DE INTRARE – AFERENTI (RECEPTOR)

• CIRCUITE INTERNE (CALE DIRECTA SI INDIRECTA)

• NUCLEI DE IESIRE – (EFERENTI)

• MODULATORI:

• SUBSTANTA NEAGRA – DOPAMINERGICE

• LOCUS CERULEUS - NORADRENERGICE
• NC MEDIAN AL RAFEULUI – SEROTONINERGICE
 CIRCUITELE INTERNE ALE GANGLIONILOR BAZALI

CORTEX
NUCLEI DE INTRARE CALE DIRECTA SISTEM LIMBIC
NUCLEI DE IESIRE
• STRIATUL • GPi
• PUTAMEN/ • SNr
• NC. CAUDAT TALAMUS
NC DIN MEZENCEFAL
CALE INDIRECTA NC DIN BULB
• NC. LUYS
CALE HIPERDIRECTA
• APROAPE TOATE ARIILE NEOCORTEXULUI AU AXONI CARE SE PROIECTEAZA LA NIVELUL GB
– FARA ARIA PRIMARA VIZUALA SI ARIA PRIMARA AUDITIVA
• CEA MAI BOGATA AFERENTA
– DIN PARTEA ARIILOR DE ASOCIERE FRONTALE SI PARIETALE.
• CALEA CORTICOSTRIATA:
– TRECE PRIN BRAT POSTERIOR CAPSULA INTERNA
– INTRARE
• CAUDAT + PUTAMEN
 NEURONII/NEUROTRANSMIȚĂTORII
CORPULUI STRIAT
• 95% - NEURONI MEDII GHIMPOSI
• 1-3% - INTERNEURONI STRIATALI COLINERGICI,
ACTIVITATE TONICĂ – FAC SINAPSĂ CU PRIMII, AU
ACȚIUNE MODULATORIE/INHIBITORIE, PRIMESC
AFERENȚE DE LA TALAMUS ȘI CORTEX
• ACTIVITATEA NEURONILOR MEDII GHIMPOȘI – REGLATĂ
PRIN 3 NEUROTRANSMIȚĂTORI:
• GLUTAMATUL (CALEA CORTICO-STRIATĂ)
• DOPAMINA (CALEA NIGRO-STRIATĂ)
• ACETILCOLINA (INTERNEURONII STRIAȚI COLINERGICI)
pnas.org
 EFERENTE ALE GB

• NEURONII MEDII GHIMPOSI DIN STRIAT (CAUDAT SI PUTAMEN) –

PROIECTII GABA (INHIBITORII) CATRE:
– GLOBUS PALLIDUS (PARTEA INTERNA) – Gpi
– SUBSTANTIA NIGRA (PARS RETICULATA) – SNpr – STRUCTURA
FUNCTIONALA DIN GPI (STUDII DE NEUROEMBRIOLOGIE)
• 95% DIN CEI 100 MILIOANE DE NEURONI DIN CORPUL STRIAT SUNT
NEURONI MEDII GHIMPOSI
• GP – 900.000 NEURONI
• 100 NEURONI MEDII GHIMPOSI INERVEAZA UN NEURON DIN GLOBUS
PALLIDUS (CONVERGENTA SEMNAL)
 EFERENTELE GANGLIONILOR BAZALI

• DIN Gpi / SNr

• NU DOAR TALAMOCORTICALE
• CI SI CATRE NUCLEI DIN TRUNCHIUL CEREBRAL:
• CATRE COLICULUL SUPERIOR
• REGLEAZA MISCARILE OCULARE SI ALE PLEOAPELOR
• CATRE NUCLEUL PEDUNCULO- PONTIN TEGMENTAL
• REGLEAZA MERSUL, SOMNUL, ATENTIA, TREZIREA, ALTE
COMPORTAMENTE
 CIRCUITELE INTERNE IN GANGLIONII BAZALI
CORTEX

indirect
pathway Dopamine
GPe STRIATUM

direct
pathway
SNpc

STN Gpi/SNpr

THALAMUS
 GB – INITIEREA MISCARII

• CAND NEURONII MEDII GHIMPATI SE ACTIVEAZA

(CRESTERE IN RATA DE DESCARCARE) – URMEAZA O
MISCARE
• NEURONII PUTAMINALI DESCARCA CU ANTICIPATIE FATA
DE MISCARILE CORPULUI
• NEURONII DIN NC CAUDAT DECARCA CU ANTICIPATIE
FATA DE MISCARILE GOObilor oculari
 CIRCUITS IN BASAL GANGLIA
• 2 disynaptic pathways:
• hyperdirect
CORTEX • direct

Hyperdirect Direct
(faster, divergent) (slower, focused)

STN STRIATUM
THALAMUS

SURROUND FOCUSED
INHIBITION Gpi/SNr FACILITATION

„the winner takes it all….”

MECANISMUL DE ACTIUNE AL GANGLIONILOR BAZALI – DEZINHIBITIA FAZICA

 ROLUL SUBST NEGRE
• NEURONII DOPAMINERGICI (SNPC)

– MODULEAZA DESCARCARILE EFERENTE ALE CORPULUI STRIAT

• INTRE CS SI SNPC – CONEXIUNI IN AMBELE SENSURI

• NEURONII NIGRALI GENEREAZA:

– EFERENTE EXCITATORII MEDIATE DE RECEPTORI D1 – CS NEURONI MEDII GHIMPOSI

– GPI (CALEA DIRECTA)

– EFERENTE INHIBITORII MEDIATE DE RECEPTORI D2 – CS NEURONI MEDII GHIMPOSI

– GPE (CALEA INDIRECTA)

• CAILE DIRECTA SI INDIRECTA SUNT ANTAGONICE

• EFECTUL FINAL AL CAII NIGROSTRIATALE ESTE SINERGIC

– SCADEREA EFECTULUI INHIBITOR AL GB ASUPRA TALAMUSULUI, DECI ASUPRA

CORTEXULUI CEREBRAL, CU ASPECT FAZIC, CARE PERMITE MISCARILE VOLUNTARE
FINE
NEUROCIRCUITELE GB – CALEA INDIRECTA
 DOPAMINA

• ACTIUNEA DOPAMINEI ASUPRA

NEURONILOR STRIATALI DEPINDE DE
TIPUL DE RECEPTORI DOPAMINERGICI
ACTIVATI

• 5 TIPURI DE RECEPTORI ASOCIATI CU

PROTEINA G (D1-D5)

• 2 FAMILII DE RECEPTORI DUPA

ACTIVITATEA ADENILCICLAZEI SI
RASPUNS LA AGONISTI

• FAMILIA D1 - D1 SI D5 RECEPTORI

• FAMILIA D2 INCLUDE RECEPTORI D2, D3,

SI D4
• ÎN PLUS FAȚĂ DE FACILITAREA SAU INHIBIȚIA ACTIVITĂȚII STRIATALE
PE TERMEN SCURT:
• DOPAMINA POATE MODULA TRANSMITEREA CORTICOSTRIATĂ PRIN
MECANISME DE „LONG-TERM DEPRESSION (LTD)” ȘI ”LONG-
TERMPOTENTIATION(LTP)”
• PRIN INTERMEDIUL ACESTOR MECANISME, DOPAMINA SPOREȘTE
SAU REDUCE EFICACITATEA SINAPSELOR CORTICOSTRIATALE ȘI
POATE ASTFEL INFLUENȚA PATTERN-URILE SPECIFICE DE
DESCĂRCARE
• LTP ȘI LTD SUNT CONSIDERATE A FI FUNDAMENTALE PENTRU MULTE
MECANISME NEURONALE DE ÎNVĂȚARE ȘI POT STA LA BAZA
PRESUPUSULUI ROL AL GANGLIONILOR BAZALI ÎN ÎNVĂȚAREA
HABITUALĂ
 3 CAI CE NU ACTIONEAZA TOATE
IN CELASI TIMP CI SECVENTIAL !!!
• WHEN A VOLUNTARY MOVEMENT IS ABOUT TO BE INITIATED BY CORTICAL
MECHANISMS, A COROLLARY SIGNAL IS CONVEYEDTHROUGH THE
‘HYPERDIRECT’ PATHWAY TO FIRST INHIBIT LARGE AREAS OF THE
THALAMUS AND CEREBRAL CORTEX THAT ARE RELATED TO BOTH THE
SELECTED MOTOR PROGRAM AND OTHER COMPETING PROGRAMS

• NEXT, ANOTHER COROLLARY SIGNAL IS SENT THROUGH THE

‘DIRECT’ CORTICO-STRIATO-PALLIDAL PATHWAY TO DISINHIBIT
THIS SECOND PATHWAY’S TARGETS, AND ENSURE ACTIVATION OF ONLY THE
SELECTED MOTOR PROGRAM

• FINALLY, A THIRD
COROLLARY SIGNAL IS SENT THROUGH THE
‘INDIRECT’ CORTICO-STRIATO-EXTERNAL PALLIDO-SUBTHALAMO-
INTERNAL PALLIDAL PATHWAY TO STRONGLY INHIBIT THIS THIRD
PATHWAY’S TARGETS.
SELECTAREA UNOR PROGRAME MOTORII SI NON-MOTORII

• INHIBITIE INITIALA
• DEZINHIBITIE
• INHIBITIE
NEUROCIRCUITELE GB – CALEA DIRECTA

fazic tonic
CAND NE MISCAM, CUM O FACEM?

REPAUS INHIBITIE A MISCARII

GPI HIPERACTIV, TONIC –

NEURONI INHIBITORI
-

MISCARE ACTIVARE CORTICALA

DEZINHIBAREA
TALAMUSULUI PRIN
INHIBAREA GPI
ALȚI NEUROTRANSMITATORI IN STRIAT IN AFARA DE DOPAMINA
• 25 % DIN NEURONII STRIATULUI:
• INTERNEURONI COLINERGICI EXCITATORI
• NEURONII MEDII ȚEPOȘI FOLOSESC ALȚI NEUROTRANSMIȚĂTORI
(NEUROMODULATORI (SUBTANȚE BIOLOGICE ACTIVE CARE CRESC
SAU SCAD ACTIVITATEA ALTOR NEUROTRANSMIȚĂTORI
• SUBSTANȚA P ȘI DYNORFINA
• ENKEFALINA
• SEROTONINA
• SOMATOSTATINA
• SUBSTANȚA Y
• COLECISTOKININA
METABOLISMUL DOPAMINEI
NEURONI DOPAMINERGICI
• DA CAN BE METABOLIZED BY:

• MONOAMINE OXIDASE (MAO) TO 3,4-DIHYDROXYPHENYLACETIC ACID (DOPAC)

• MAO EXISTS IN TWO FORMS, MAO-A AND MAO-B, BOTH FOUND IN THE
MITOCHONDRIA OF NEURONS AND GLIA (BORTOLATO ET AL., 2008).

• CATECHOL-OMETHYLTRANSFERASE (COMT) TO 3-METHOXYTYRAMINE (3-MT)

(ALSO CALLED 3-O-METHYDOPAMINE)

• COMT IS A MEMBRANE-BOUND ENZYME (BONIFACIO ET AL., 2007).

• AND BY BOTH ENZYMES SERIALLY TO HOMOVANILLIC ACID (HVA)

• PHYSIOLOGICALLY, DA ACTION IS TERMINATED BY REUPTAKE BACK INTO THE

DOPAMINERGIC NERVE TERMINAL BY ACTION OF THE DOPAMINE TRANSPORTER
(DAT)

• ONCE IN THE CYTOSOL, IT CAN BE TAKEN BACK UP INTO SYNAPTIC VESICLES BY

VMAT2.
• DOPAMINA NU POATE TRECE BARIERA HEMATOENCEFALICA
• DOAR DERIVAT LEVOGIR ……LEVODOPA