Reactivitatea nitro-, nitrozoderivaților și aminelor

1
 Generalități
Nitroderivați Nitrozoderivați Amine
Definiție compuși care rezultă prin compuși care rezultă prin compuși care provin formal de
înlocuirea atomilor de H înlocuirea atomilor de H cu la amoniac prin înlocuirea
cu grupa nitro –NO2. grupa nitrozo -NO atomilor de H cu o grupă
alchil/aril
Formula R-NO2 R-NO R-NH2, R2NH, R3N
generală
Hibridizarea sp2 sp2 sp3
atomului de N

Structura structură plană structură plană structură piramidă trigonală,

unghiul de legătură 107,3

grupa nitro are efect -I și grupa nitrozo are efect -I și grupa amino are efect -I și +E
–E –E
aminele primare și secundare
formează legături de hidrogen,
aminele terțiare nu pot forma
legături de hidrogen

aminele inferioare sunt solubile

în apă 2
Nitroderivați – exemple reprezentative
 Nitroderivați – structura

efect -I și –E – deazactivează nucleul benzenic

Tautomerie nitro-aci nitro – atomii de H sunt puternic acidifiați

Nitrozoderivați – exemple reprezentative

Lucrare de laborator

Foarte instabili, au tendința să dimerizeze

Foarte instabili, au tendința să dimerizeze
Amoniac
Amoniac
 Activitatea optică a aminelor

Atomul de N cu trei radicali alchil diferiți este

centru asimetric sau stereocentru - doi
enantiomeri.

În general aminele nu sunt optic active interconversia rapidă a enantiomerilor la temperatura

camerei, fenomen numit inversia aminelor, astfel
încât ei sunt într-un echilibru permanent în cantități
egale, rezultând un amestec racemic

Inversia aminelor
Inversia aminelor are loc prin intermediul unei stări de
tranziție în care atomul de azot își schimbă hibridizarea
de la sp3 la sp2. În starea de tranziție cei trei
substituenți ai atomului de azot sunt coplanari cu
unghiul de legătură de 120°. Perpendicular pe planul
orbitalilor hibrizi este dispus un orbital p dielectronic.
Enantiomerii nu pot fi separați deoarece inversia are loc
foarte rapid la temperatura camerei.
 Variația caracterului bazic la amine
Formal, aminele reprezintă compuși organici derivați de la amoniac în care atomii de hidrogen au
fost înlocuiți cu radicali hidrocarbonați.
Amoniacul și aminele au o pereche de electroni neparticipanți.
De aceea, bazicitatea lor se compară cu aceea a amoniacului (pkaH = 9,2) în primul rând.

Aminele alifatice sunt mai bazice decât amoniacul ca urmare a efectului respingător de
electroni al grupelor alchil
Aminele aromatice sunt mai puțin bazice decât amoniacul, ca urmare a conjugării cu nucleul
benzenic
 Variația caracterului bazic la amine
Principalii factori care scad bazicitatea compușilor cu azot (tendința de a accepta protoni, adică de
a implica cei doi electroni neparticipanți într-o nouă legătură cu un proton) sunt:

atomul de azot este legat direct sau indirect de un atom sau grupă atrăgătoare de electroni (-I).

etil amina pkaH 10,7, propil amina pkaH 10,7

electronii neparticipanți se află într-un orbital sp sau sp2 (electroni din orbitalii cu caracter s mai
pronunțat, dispuși mai aproape de nucleu, în consecință mai atrași de nucleu și mai puțin disponibili
pentru realizarea unei legături cu un proton).
 Variația caracterului bazic la amine
Principalii factori care scad bazicitatea compușilor cu azot (tendința de a accepta protoni, adică de
a implica cei doi electroni neparticipanți într-o nouă legătură cu un proton) sunt:

electronii neparticipanți sunt conjugați cu o grupă atrăgătoare de electroni (-I).sau

electronii nepaticipanți sunt implicați în conjugarea cu un sistem aromatic (+E).
 Generalități

grupa amino NU este o grupă partantă - AMINELE NU DAU REACȚII DE SUBSTITUȚIE

nucleofili - reacționează cu electrofili la atomul de azot
Reactivitatea nitro-, nitrozoderivaților și aminelor
Reacții Nitroderivați Nitrozoderivați Amine
Substituție Amine aromatice –
electrofilă bromurare, nitrare,
alchilare
Substituție Vezi curs derivați
nucleofilă halogenați – halogenuri
aromatică de aril substituite cu
grupe NO2
Reacții de Reducerea catalitică sau Reducerea catalitică sau cu
reducere cu hidrogen născând hidrogen în stare născândă
Reacții de oxidare Oxidarea la nitroderivați

Reacții datorate N-alchilarea

heteroatomului Acilarea
nucleofil Nitrozarea
Reacții datorate Reacția cu acizi
caracterului bazic
Reacții specifice Reacții de adiție

15
! În general, NU dau reacții de rupere a legăturii C-N
Reacțiile nitroderivaților

16
Reacții de substituție electrofilă la nucleul aromatic
Nitrobenzenul NU dă reacții de alchilare sau acilare
Friedel Crafts care au loc în prezența catalizatorilor
de tip acid Lewis, deoarece gruparea nitro
dezactivează nucleul benzenic.
 Reacții de substituție nucleofilă aromatică
Reacții ale nitroderivaților aromatici substituiți cu halogeni - SNAr – vezi curs
derivați halogenați
 Reacții de reducere a nitroderivaților
hidrogen în stare născândă generat din reacția metalelor Sn, Zn sau Fe cu HCl

Sn + 2HCl → SnCl2 + 2 H Fe + 2HCl → FeCl2 + 2 H Zn + 2HCl → ZnCl2 + 2 H

H2 în prezență de catalizatori Pd/C; Ni Raney; Cu Raney

O formă fin divizată a nichelului dintr-un aliaj nichel-aluminiu.
Aluminiul se dizolvă într-o soluție concentrată de hidroxid de sodiu,
când se generează hidrogen, iar nichelul rămâne ca o pudră fină
pe care hidrogenul se adsoarbe.

Reducerea selectivă a nitroderivaților

 Reacții de reducere a nitroderivaților
hidrogen în stare născândă generat din reacția metalelor Sn, Zn sau Fe cu HCl

Sn + 2HCl → SnCl2 + 2 H Fe + 2HCl → FeCl2 + 2 H Zn + 2HCl → ZnCl2 + 2 H

H2 în prezență de catalizatori Pd/C; Ni Raney; Cu Raney

Reducerea selectivă a nitroderivaților

Reacțiile nitrozoderivaților

21
 Reacții de reducere a nitrozoderivaților
hidrogen în stare născândă generat din reacția metalelor Sn, Zn sau Fe cu HCl

Sn + 2HCl → SnCl2 + 2 H Fe + 2HCl → FeCl2 + 2 H Zn + 2HCl → ZnCl2 + 2 H

+ H2O

H2 în prezență de catalizatori Pd/C; Ni Raney; Cu Raney – similar nitroderivaților

 Reacții de oxidare
Nitrozoderivații

R-NO + CF3COOOH → 𝐑 − 𝐍𝐎𝟐 + CF3COOH

metodă obținere nitroderivați

 Reacții specifice
Nitrozoderivații
Adiția compuşilor Grignard (adiție nucleofilă) – metodă obținere hidroxilamine secundare

Reacția de condensare cu aminele (adiție nucleofilă la legătura N=O urmată de eliminare apă) –
metodă de obținere a azoderivaților

Adiția radicalilor – metodă monitorizare generare radicali prin EPR (Electron Paramagnetic
Resonance)
Reacțiile aminelor

25
 Reacții de substituție electrofilă la nucleul aromatic
Vezi curs arene pentru detaliile
Mecanismul general al SE la benzen
mecanismului

Substituentul grefat pe nucleu determină orientarea celui de al II-lea substituent

Aminele sunt reactive în reacția de SE, grupa NH2 și NH sunt activatoare ale nucleului
aromatic, orientează cel de al doilea substituent în orto și para
 Reacții de substituție electrofilă la nucleul aromatic
Bromurarea
Prin reacția anilinei cu Br2 se obține derivatul tribromurat
tratare cu apă de brom conduce la 2,4,6-
tribromofenol – un precipitat alb - reacție utilizată
pentru dozarea cantitativă a fenolului

Pentru a obține derivatul monobromurat al anilinei – vezi discuție la reacția de acilare

la heteroatomul nucleofil
 Reacții de substituție electrofilă la nucleul aromatic
Nitrarea

Aminele primare nu pot fi nitrate direct deoarece acidul azotic în mediu de acid sulfuric are acțiune
oxidantă şi aminele primare se oxidează uşor. tratare cu apă de brom conduce la 2,4,6-
tribromofenol
Aminele terțiare pot fi nitrate, dar nitrarea se face cu – mediu
acid azotic în un precipitat
de acid alb - reacție
acetic utilizată
combinație
care are un efect oxidant mai blând. pentru dozarea cantitativă a fenolului

În cazul aminelor aromatice selectivitatea pentru izomerul para este de circa două ori mai mare
decât pentru izomerul orto.
Reacția de halogenare poate fi oprită la
derivatul monohalogenat dacă se lucrează
în solvent nepolar sau cu polaritate mică la
temperatură scăzută.

33% 67%

HNO3 + 2CH3COOH = NO2+ + 2CH3COO- + H3O+

agent electrofil ion nitroniu
 Reacții de substituție electrofilă la nucleul aromatic
Alchilarea

Anilina în prezența catalizatorului acid Lewis (AlCl3) dezactivează nucleul aromatic

prin formarea unui complex în care atomul de N își donează electronii. Astfel, reacția
are loc prin protejarea grupării amino, reacția de alchilare și deprotejare.
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de alchilare la N - se realizează în mediu slab bazic (de regulă carbonat de Na
sau K) cu compuși care conțin grupe partante bune: cel mai adesea derivați
halogenați cu reactivitate mărită și normală sau esteri de tip sulfat acid sau triflați

cu derivați halogenați - Alchilarea la azot SN2 -

Temă: scrieți mecanismul general

al SN2 și exemplificați pentru
reacția de alchilare
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de alchilare la N - se realizează în mediu slab bazic (de regulă carbonat de Na
sau K) cu compuși care conțin grupe partante bune: cel mai adesea derivați
halogenați cu reactivitate mărită și normală sau esteri de tip sulfat acid sau triflați

cu derivați halogenați - Alchilarea la azot SN2

Temă: scrieți mecanismul general

al SN2 și exemplificați pentru
reacția de alchilare
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de alchilare la N - se realizează în mediu slab bazic (de regulă carbonat de Na
sau K) cu compuși care conțin grupe partante bune: cel mai adesea derivați
halogenați cu reactivitate mărită și normală sau esteri de tip sulfat acid sau triflați

cu derivați halogenați - Alchilarea la azot SN2

Pentru obținerea aminelor primare se folosește o altă metodă de alchilare la azot, numită
Sinteza Gabriel.
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de alchilare la N - se realizează în mediu slab bazic (de regulă carbonat de Na
sau K) cu compuși care conțin grupe partante bune: cel mai adesea derivați
halogenați cu reactivitate mărită și normală sau esteri de tip sulfat acid sau triflați

cu sulfați de alchil - Alchilarea la azot SN2

Sulfat acid de metil

cu triflați - Alchilarea la azot SN2

 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de acilare – Protejarea grupării amino
Aminele sunt compuși organici sensibili la acțiunea agenților chimici, din acest motiv se
procedează la protejarea grupării amino, prin acilare. Prin reacția de acilare a aminelor rezultă
amide. Mecanismul reacției de acilare este SNAc (substituție nucleofilă la acil) și decurge
printr-un intermediar tetraedric. – discuție la derivații acizilor carboxilici

Reactivitatea agenților de acilare:

R-COX (X=Br, Cl) > (RCO)2R >> RCOOR’ ≈ RCOOH >> RCONH2
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de acilare – Protejarea grupării amino
Utilitatea reacției de acilarea a aminelor

Reacția de nitrare a aminelor primare aromatice

Are loc în 3 etape:

-protejarea grupării amino prin acilare - SNAc

-nitrarea cu amestec nitrant - SE

-hidroliza pentru refacerea grupării amino - SNAc

Lucrarea de laborator!
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de acilare – Protejarea grupării amino
Utilitatea reacției de acilarea a aminelor

Reacția de bromurare
Pentru a obține derivatul monobromurat al anilinei se realizeză o secvență de trei reacții:
1. Protejarea grupei amino prin acilare - SNAc,
2. Reacția cu bromul - SE
3. Deprotejarea în mediu acid/bazic a grupei amino- SNAc
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de acilare – Protejarea grupării amino
Utilitatea reacției de acilarea a aminelor

Reacția de alchilare
Anilina în prezența catalizatorului acid Lewis (AlCl3) dezactivează nucleul aromatic
prin formarea unui complex în care atomul de N își donează electronii. Astfel, reacția
are loc prin protejarea grupării amino, reacția de alchilare și deprotejare.
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de nitrozare
Nitrozarea aminelor terțiare aromatice

Produsul care se formează prin punerea în comun a celor 2 electroni ai azotului cu un ion nitrozoniu
nu se poate stabiliza prin eliminarea unui proton ca în cazul aminelor primare și secundare.

Prin urmare are loc reacție de substituție electrofilă selectivă în poziția para deoarece gruparea
dialchilamino blochează atacul ionului de nitrozoniu în orto
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de nitrozare
Nitrozarea aminelor secundare – obținerea nitrozaminelor

Importanța nitrozaminelor aromatice – dau reacƫie de transpoziție Fischer-Hepp prin care se pot
obține 4-nitrozoaniline substituite care nu pot fi preparate printr-o reacție directă
 Reacții la heteroatomul nucleofil
Reacția de nitrozare
Nitrozarea aminelor primare - obținerea sărurilor de diazoniu – SE la N

Alifatice
foarte instabili chiar la 0oC, elimină N2; reacționează
cu nucleofilii din mediul de reacție atât prin
mecanisme SN1/E1 cât şi SN2/E2. Deorece se obțin
amestecuri de compuşi utilizarea lor în sinteze e
limitată.

Aromatice

mai puțin instabili decât cei cu radicali

alchil. La temperaturi mai mari de 0oC,
elimină N2; reacționează cu nucleofilii
din mediul de reacție prin mecanism
SNAr; Sunt utilizați în diverse sinteze.
 Reacții ale sărurilor de diazoniu
Gruparea partantă a sărurilor de diazoniu este molecula de azot N2 care este înlocuită cu
uşurință de mulți nucleofili.
 Reacții ale sărurilor de diazoniu
Reacția cu săruri de Cu monovalent (nucleofili CN-, Cl-, Br-) – Reacția
SANDMEYER

obținere nitrili

obținere derivați halogenați

(cloruri, bromuri)
 Reacții ale sărurilor de diazoniu

Reacția cu ioduri de metale

alcaline obținere derivați
halogenați (ioduri)

Reacția cu acid tetrafluoroboric

obținere derivați halogenați
(fluoruri) – Reacția
SCHIEMANN

Hidroliza sărurilor de diazoniu

aromatice (SNAr) agent
nucleofil H2O - obținere fenoli în mediu acid

în prezența oxidului cupros şi soluție

apoasă de azotat de cupru
 Reacții ale sărurilor de diazoniu
Reacția cu acid hipofosforos – substituirea grupării –NH2 cu un atom de hidrogen

Importanța – se utilizează atunci când grupările amino sau nitro sunt necesare pentru orientarea
substituției pe nucleu şi apoi trebuie îndepărtate
 Reacții ale sărurilor de diazoniu
Reacții de cuplare ale sărurilor de diazoniu - SE

Cu fenolii în mediu bazic – are loc în pozițiile para la fenol sau orto dacă para este
ocupată sau poziția a la b-naftol sau a’ la a-naftol
 Reacții ale sărurilor de diazoniu
Reacții de cuplare ale sărurilor de diazoniu - SE

Cu aminele în mediu slab acid (acid acetic) – are loc în pozițiile para pentru anilina sau
a la b-naftilamine sau a’ la a-naftilamine

TEMĂ - Mecanismul reacției de cuplare a sărurilor de diazoniu

aromatice SE
 Reacții datorate caracterului bazic
Aminele au caracter bazic datorită perechii de electroni neparticipante a azotului -
reacționează cu acizii/se protonează și se transformă în acizi conjugați tari

reacționează cu acizi - săruri de amoniu

 Reacții de oxidare
Oxidarea aminelor are loc uşor chiar şi în aer. De aceea sunt păstrate sub formă de clorhidrați

Oxidarea aminelor primare

Oxidarea aminelor secundare

Oxidarea aminelor terțiare

 Reacțiile aminoxizilor
Eliminarea Cope (eliminare intramoleculară syn) – obținere alchene şi
hidroxilamine secundare - are loc în condiții blânde de reacție nu necesită
prezența unei baze

Se elimină atomul de hidrogen de la

atomul de C din poziția beta cel mai
bogat în atomi de hidrogen.