Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Absolvent
MORARU LUCICA MIHAELA
Inelul piridinei este compus din cinci atomi de carbon i un atom de azot, hibridizai
sp2 i unii ntre ei prin legturi sp2-sp2.
Fiecare atom de carbon este legat de un atom de hidrogen prin legturi sp2-s. La
atomul de azot al treilea orbital hibridizat sp2 este ocupat cu electronii neparticipani.
Repartiia electronilor din piridin poate fi reprezentat prin dou structuri limita
Kekule, trei structuri Dewar i trei structuri cu sarcini desprite.
. . orbital sp2
. .N..
. .
N N N N N
N N N
REACII CARACTERISTICE ALE COMPUILOR
CU INEL PIRIDINIC
Bazicitatea. Sruri de piridiniu. Piridina are caracter bazic nucleofil datorit electronilor
neparticipani de la azot, neimplicai n conjugarea aromatic.
+ H X
N
N
HX
N Br2 SO3 N
3000 3000
E
E
N N
N Cl 2 HNO 3
NO 2
2500
Cl 0
300
N
N
Substituenii donori de electroni mresc reactivitatea inelului piridinic i orienteaz substituia n orto para fa de
acetia. De aceea aminopiridina, uor accesibil este utilizat ca materie prim pentru sinteze de derivai -
substitueni ai piridinei.
Reacia Cicibabin. 2 Amino piridina Reacia Cicibabin este o substituie necleofil n care reactantul este
anionul de amidur, H2N:, puternic nucleofil. Prin nclzirea piridinei cu amidur de sodiu la 100C, se obine 2
aminopiridin sub forma srii de sodiu, care la tratare cu ap pune amina n libertate.
NH 2 H H
N N NH 2 N NH 2
Li H H
Li R
N N R R
Sruri cuaternare de piridiniu Piridina poate fi alchilat la azot cu halogenuri
primare, formnd ioni de alchilpiridiniu, astfel:
R-X
CH3 - I
N N
N N
R CH3 I
ArSO2Cl
N agent de sulfonare
SO2Ar
SO3
N N SO3 agent de sulfonare
O
CrO3
N Cr O agent de oxidare
O
HBr Br2
N HBr agent de bromurare
DERIVAI CU NUCLEU DE PIRIDIN
Hidroxi piridine. Piridone Pornind de la acizii carboxilici ai pironelor se obin pe calea aceasta acizi
hidroxipiridin carboxilici, care se decarboxileaz uor la nclzire de exemplu:
HOOC CO 2
HOOC NH 3 HOOC
N OH N OH
O O N O
acid - 2 - hidroxi-piridin-5-carboxilic 2 - hidroxipiridina
acid cumalinic (forma cetonica)
Aminopiridine 3 aminopiridina se obine din 2 aminopiridin care se nitreaz uor:
O2N O2N H2N
HNO 3 NaNO 3 H2
Piridoxin. Piridoxal. Piridoxina se gsete n natur n tra orzului, a fost izolat de Ohdake n 1932-
substan cu formula brut C8H11O3N HCl.
H3C N
piridoxal
Benzopiridine: Chinolin. Izochinolin Compuii heterociclici monoheteroatomici cu inel piridinic condensat cu
inele bezenice se numesc: chinolin, izochinolin.
COMPUI CU NUCLEU DE PIRIDIN CU
PROPRIETI BIOLOGIC ACTIVE
VITAMINA B6
Vitamina B6 se mai numete i piridoxin.Numele de piridoxin provine de la structura sa
molecular deoarece este un alcool cu nucleu piridinic. n natur vitamina B6 se gsete sub trei
forme vitamere, care se deosebesc ntre ele printr o grupare funcional caracteristic legat de
C 4 al nucleului piridinic. Astfel forma piridoxal sau piridoxanic conine o grupare hidroxilic,
piridoxalul conine o grupare aldehidic iar piridoxamina conine o grupare aminic.
Vitamina B6 este larg rspndit n oraganismele vegetale i animale. Sursele cu coninut ridicat de vitamin
B6 sunt prezentate n tabelul urmtor:
N N
acid nicotinic nicotinamida
Dintre izomerii acidului nicotinic fac parte acidul picolinic, care este inactiv, acidul izonicotinic i
hidrazina sa care sunt antivitamine PP i B6, acidul chinolenic, care este un precursor al acidului
nicotinic, pe calea biogenezei sale din triptofan.
COOH CONH - NH 2
COOH
N COOH N N
N COOH
acid picolinic acid chinolinic acid izonicotinic hidrazida
acidului izonicotinic
RSPNDIREA N NATUR A VITAMINEI PP
Vitamina PP se gsete sub diferitele sale forme structurale larg rspndit n natur att n
organismele vegetale, ct i n cele animale. n plante coninutul vitaminelor piridinice este mai mic
dect la animale.
VitaminaPP se gsete att n stare liber, sub form de acid nicotinic, care se gsete n cantitate
mare la plante, sub form de nicotinamid, care predomin cantitativ la organismele animale.
Coninutul vitaminei PP, mg/100g, din unele produse vegetale i animale este redat mai jos n tabelul
urmtor:
O O O
F COOH COOH COOH
N
N N N N N N
HN HN N
H3C H3C H3C
O acid pipemidic rosoxacina
norfloxacina
O O
O
O COOH F COOH
COOH
O N N
N N N
H3C
HN
H3C
H3C
acid oxolinic ciprofloxacina acid nalidixic
Grupa a II-a Cuprinde derivai tricilici care au nucleul chinolinic ce poate fi substituit n poziiile
5-6, 6-7 i 1-8.
O COOH
F COOH O
N CH3
N N
N O
H 3C CH 3 F
ofloxacina flumechina
O
O COOH
O N
N N
H3C
cinoxacina
Grupa a IV-a: cuprinde compui care conin cicluri pentaatomice condensate, situate la grania cu
nucleul piridin-4-ona. Astfel au fost descrise trei grupe:
- IV.a care conine heteociclul pentaatomic tiofen;
- IV.b care conine heteociclul pentaatomic imidazolic;
- IV.c care conine heteociclul pentaatomic furan.
b. Criteriul biologic
Dup unii autori, clasificarea biologic ia n considerare spectrul de activitate i gradul
de metabolizare a compuilor chinolonici, cunoscdu-se astfel patru grupe:
Grupa I: cuprinde derivai metabolizabili, cum ar fi: acid nalidixic, acid
oxolinic, acid pirimidinic, flumechina;
Grupa a II-a: nu are reprezentani n practica medical;
Grupa a III- a: conine compui chinolinici care posed spectru larg
antibacterian. n funcie de gradul de metabolizare se subdivide n:
- subgrupa aIII-a A: care conine doar rosoxacina;
- subgrupa a III-a B: pefloxacina, enoxacina, ciprofloxacina;
- subgrupa a III-a C: conine doar un compus CI-934.
Grupa a IV-a: conine exclusiv ofloxacina, nemetabolizabil.
Dup ali autori clasificarea din punct de vedere biologic se face astfel:
Subclasa I: conine compui cu spectru de activitate limitat: acidul nalidixic i acidul
oxolinic;
Subclasa a II-a: cuprinde compui cu spectru de aciune relativ larg: norfloxacina i
enoxacina;
Subclasa a III-a: include fluorochinolonele, considerate compui antibacterieni cu
activitate superioar: ciprofloxacina, ofloxacina, difloxacina.
RELAII NTRE STRUCTURA CHIMIC I
ACTIVITATEA BIOLOGIC
Chinolonele din primele dou generaii(chinolonele i nonfluorurate) sunt active fa de
germenii gram-negativi i nu sunt active fa de bacteriile gram pozitive i fa de bacilul
piocianic Pseudomonas aeruginoas.
Chinolonele din a treia generaie(fluorochinolonele) caracterizate printr-o activitate
bactericid mult mai rapid i mai puternic, prezint un spectru antibacterian mai larg,
afectnd:
Bacteriile gram-poritive rezistente la meticilin i gentamicin;
Bacteriile cu dezvoltare intracelular(Legionella, Mycoplasma, Ureaplasma);
Factorii care influeneaz activitatea chinolonelor sunt pH - ul i cationii.
Dintre chinolonele utilizate n terapeutic, amintim:
Acidul nalidixic:
(acid 1-etil-1,4-dihi-7-metil-4-oxo-
1,8-naftiridin-3-carboxilic),
Cinoxacina: (acid-1-etil-6,7-dihidro-4-oxo-(1,3)-
O O
(dioxolo)[4,5-g]-cinolin-3-carboxilic)
CH 3
OH H3C N N
O O
H3C N N OH
O O OH
O O
H3C O OH O N
N O
H3C
H3C
RELAII NTRE STRUCTURA CHIMIC I
ACTIVITATEA BIOLOGIC
Acid pipemidic: (acid 1-etil-4-oxo-1,4-dihidro-
7-piperazinil-piridino-pirimidino-3-carboxilic)
Acid oxolinic: (acid 1-etil-6,7-metilen
dioxi-4-chinolon-3-carboxilic)
O O HN CH 3 O O
OH
N N N 3H20 O OH
N OH O O
N N 3H2O N O N
N O O
N
HN O
H3C OH H3C
H3C
.
Norfloxacina: (acid 1-etil-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihidro-
7-(piperazin-1-il)-chinolin-3-carboxilic)
Ciprofloxacina (acid 1 ciclopropil 6 - fluoro - 1,4 -
O O
dihodro- 4 - oxo 7 - (1 - piperazinil) - chinolin - 3 - carboxilic)
F
OH
O
N N F COOH
HN
H3C
N N
HN
INFLUENA STRUCTURII ASUPRA ACTIVITII
BIOLOGICE
Activitatea chinolonelor se msoar in vitro prin determinarea concentraiei minime inhibitoare
asupra unor trunchiuri de enterobacterii: Pseudomonas aeruginoas, Acinetobacter,
Haemophilus influenzae, Staphylococccus aureus, Klebsiella pneumoniae.
Pentru activitatea biologic a unui compus chinolonic avnd scheletul de baz prezentat mai
jos, sunt necesare urmtoarele elemnete structurale:
O
COOH
X N
R
Un ciclu piridinic A care are caracteristicile:
o nesaturare ntre poziiile 2 i 3 ale ciclului piridon 4-; substituie la atomul de azot din poziia
1;
prezena unei grupri funcionale oxo n poziia4.
n ciclu B aromatic:
Chinolonele se deosebesc ntre ele prin:
natura i substituenii ciclului B; natura substituentului din poziia1; Modificrile structurale la
nivelul tuturor poziiilor nucleului chinolonic, exceptnd gruparea 4 oxo, au condus la
descoperirea de noi derivai cu potenial antimicrobian sau cu alte nsuiri farmacologice.
PARTEA EXPERIMENTAL
n partea experimental ne-am propus s identificm i s dozm compui cu nucleu de
piridin(vitamina B6 i vitamina PP) din diverse produse alimentare(drojdie uscat Pakmaya i
soia boabe i granule) i farmaceutice.
Vitamina B6, cunoscut i sub denumirea de piridoxin, este una dintre cele mai importante
vitamine, utilizate pe scar larg. Ca i coenzima, vitamina B6 particip la mai mult de aizeci
de reacii enzimatice existente n metabolismul aminoacizilor(blocul de rezisten proteinic) i al
acizilor grai. Este necesar n creterea i meninerea a aproape tuturor structurilor
organismului i n mai toate funciile organice. Are urmtoarea structur chimic:
CH2OH
HO CH2OH
H3C N
piridoxina
Printre sursele alimentare cu un coninut moderat de vitamina B6 se numr orezul brun i alte
graminee, melasa, avocado, pepenele galben, bananele, varza i leguminoasele.
IDENTIFICAREA I DOZAREA VITAMINEI B6
Piridoxina n prezena Na2CO3 i a reactivului Folin-Cioclteu d o coloraie albastr.
Determinarea vitaminei B6
Probele n stare solid(uscate, congelate, etc.) trebuie n prealabil mcinate fin pn la stare
de pulbere. Se iau apoi 4 g produs de analizat i se amestec ntr-un agitator mecanic
timp de 3 minute cu 70 mL acid clorhidric 0,055n. Dup aceea tot materialul se pune ntr-
un balon conic de 500mL cu gt larg i se spal agitatorul mecanic cu o soluie de HCl
0,055n care se trece tot n balonul conic. Apoi se dilueaz coninutul balonului pn la 200
mL tot cu o soluie de HCl 0,055n. Dup aceea se acoper balonul conic cu un pahar
Berzelius i se introduce la autoclav la 1200C timp de 5 ore. Se rcete apoi balonul conic
la temperatura camerei i se aduce la un pH = 4,5 i se filtreaz printr-un filtru cutat.
Dozarea piridoxalului n prezena piridoxinei i a piridoxaminei
Reactivi necesari: Aceton; Soluie de hidroxid de sodiu 10%; Substan de referin. Clorhidrat
de piridoxal
Mod de lucru: Se cntrete exact 0,0100g clorhidrat de piridoxal(substan de referin) i
se dizolv n 100mL ap la balon cotat.
n 6 eprubete se pipeteaz: 0,5 mL; 1 mL; 1,5 mL; 2 mL; 2,5 mL i 3 mL soluie apoas de
clorhidrat de piridoxal. Volumele se completeaz la 5 mL cu ap. Se adaug n fiecare
eprubet cte 3 mL aceton i 2 mL soluie hidroxid de sodiu, se amestec i se las 15
min. La temperatura camerei. Se citesc apoi extinciile la 420nm, fa de ap ca martor.
Cu extinciile citite se construiete curba etalon de extincie.
IDENTIFICAREA I DOZAREA VITAMINEI B6
Pentru dozarea unei probe necunoscute se face o diluie n ap, care s conin
0,01g clorhidrat de piridoxal la 100mL. Se dilueaz 2 mL din aceast soluie i se
lucreaz aa cum s-a artat mai sus. Din extincia citit se calculeaz cantitatea de
clorhidrat de piridoxal din proba analizat.
Metoda se poate aplica i n prezena alaninei, acidului glutamic, acizilor cetonici.
Rezultatele analizelor sunt trecute n tabelul nr.1
Tabelul 1
curba etalon Vitamina B6
Proba V (mL) C mg/L Extincia 6
lungimea de und 420nm
(=420nm)
1 0,5 0,5 10-4 3,6 10-2
2 1 1 10-4 4 10-2 5
drojdie uscat
E (x 10 )
3 1,5 1,5 10-4 4,3 10-2
-2
soia boabe
4 2 2 10-4 4,7 10-2 4
Drojdie uscat
-4
5 2,6 10-4 5,1 10-2 Vitamina B6 mg/L( x 10 )
VITAMINA PP
Surse alimentare
Vitamina PP, se gsete n carnea de vit, de porc, n pete, lactarte i brnzeturi,
gru integral, cartofi, porumb i produse din porumb, ou, broccoli, roii i morcovi.
IDENTIFICAREA VITAMINEI PP
Principiu.
Vitamina PP reacioneaz cu o soluie de bromcian i formeaz un derivat care n
prezena anilinei formeaz un complex colorat n galben portocaliu(R. Knig):
R R R
BrCN 2C6H5 - NH2 CN - NH2
CH CH - NH-C6H5
N N HN Br
CN C6H5
Br
Reactivi:
Soluie acid nicotinic 1%0; Soluie de cianur de sodiu 2%; Soluie de anilin: anilin
p.a. 2 picturi i ap distilat 20 mL;
Soluie de bromcian: cianur de sodiu 2% 100mL, ap de brom pictur cu pictur
pn la decolorare;
Brom la care se adaug un strat de ap distilat.
Tehnic:
ntr-o eprubet se msoar 2 mL soluie de vitamin PP, 8 mL ap distilat i 2 mL soluie
bromcian. Se agit i se las n repaus 20 minute, dup care se adaug 2 mL soluie
anilin. Va aprea o coloraie galben portocalie.
CONCLUZII
1. Dinic R., Georgescu M., Chimie organic, Ed. Universitii Dunrea de Jos ,
Galai, 2005
2. Avram M.Chimie organic, vol.II, Ed. Academiei R.S.R., Bucureti, 1983
3. Neniescu C.D.Chimie organic, vol. II, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti
1974
4. Rusu G., Dnil Ghe.Medicamente chinolonice - Prezent i viitor n terapia
antiinfecioas, Ed. Ghe. Asachi, Iai, 2001
5. Brion J.D., Loppinet. V, Plat M.Quinolones pag.339 489 in Trate de chimie
trapeutique, vol.II, Ed. Medical International, Paris, 1992
6. Cionga E., Avram L.C.Medicamente chimioterapice, Ed. Dacia, Cluj-Napoca, 1978
7. Zotta V.Chimie farmaceutic, Ed. Medical, Bucureti, 1985
8. Angelescu M.Terapia cu antibiotice, Ed. Medical, Bucureti, 1998
9. Oniga O., Ghiran D., Tiperciuc B.Chimie farmaceutic-Antiseptice-dezinfectante i
chimioterapice generale, Ed. Accept, Cluj-Napoca, 1999
10. Rusu G.Medicina modern, vol.VII, nr.1, 41-43, 2000
11. Dnil Ghe., Cotrau M., Nechifor M.Ghid de date toxicologice, Ed. Medical,
Bucureti, 1984
12. Voiculescu M.Boli infecioase, Ed. a-III-a, Ed. Medical, Bucureti, 1995
13. Stroescu V.Bazele farmacologice ale practicii medicale, Ed. Medical, Bucureti,
1995Buiuc D.Microbiologia medical, Ed. Didactic i Pedagogic, Bucureti, 1992
14. Dobrescu D.Farmacoterapie practic, vol.I, Ed. medical, Bucureti, 1989
15. Ceauescu E.Enciclopedia de chimie, Ed. tiinific i Enciclopedic, Vol.II, 413,
Bucureti, 1986
V MULUMESC PENTRU
ATENIE