Compuşi aromatici

Produse naturale cu compuşi aromatici

Nucleul aromatic. Biosinteza

 Biosinteza → specializare a regnului vegetal

 animalele nu biosintetizează inelul aromatic

- exc.nucleul A al hormonilor sexuali estrogeni
(în hormonii masculini, inelul A nu este aromatizat)

 după metabolizare se regăşte nealterat în metaboliţi

***

1
 Criterii de studiu
Fenolii - clasă importantă de compuşi aromatici
Structura
 nucleu benzenic + hidroxil fenolic ─OH

→ compuşi fenolici
→ alcaloizi: boldina, morfina
→ terpenă: timol

I. Structura -7 clase
II. Biogeneza - 2 căi principale (+ 1 cale facultativă)

Compuşi aromatici

Definiţie
 nucleu aromatice (1-n)
- inele simple sau condensate
 agliconi, heterozide
O
8 9 1
7 2
A B C
6 3
O O O
5 10 4

1 2' 3' O
8
O 2 1' 4'
7 B
A C
6 3 6' 5'
4
5 O O O

2
 Biogeneza compuşilor aromatici în
plante

3.Calea
1.Calea
1.Calea acidului
acidului
acidului piruvic
piruvic
– acidmevalonic
– acid shikimic
shikimic (C3)
(C3)
(mevalonat)

2.Calea
2.Calea acidului
acidului acetic
acetic
activat
activat (acetil-CoA, C2)
2.Calea acidului (acetil-CoA,
acetic C2)
activat (acetil-CoA, C2)

3.Calea
3.Calea acidului
acidului
mevalonic
1.Calea acidului piruvic
mevalonic
(mevalonat)
– acid shikimic (C3)
(mevalonat)

1. Calea acidului piruvic – acid shikimic (C3)

Acid shikimic
- descoperit prima dată in
Illicium religiosum (popular
shiki-mi-no-ki)

C6-C2
- alcoolul feniletilic din u.v.
de trandafir

3
2.Calea acidului acetic activat (acetil-CoA, C2)

3. Calea acidului mevalonic (mevalonat)

4
 ll. Clasificare structurală

 Compuşi de tip C6 (nucleu benzenic)

- Hidrochinona şi derivaţi
- Floroglucinol derivaţi

 Compuşi de tip C6-C1

- Derivaţi ai saligenolului
- Derivaţi ai aldehidei şi acidului salicilic
- Derivaţi ai vanilalului
- Derivaţi ai acidului galic (taninuri galice)
 Compuşi de tip C6-C2 (rar întâlniţi)
- alcoolul feniletilic (u.v. de trandafir)
 Compuşi de tip C6-C3 (nucleu fenilpropanic)
- Derivaţi ai acidului cafeic

Compuşi de tip C6-C3-O (nucleu benzopiranic)

- Cumarine O
- Cromone O

O O O
O O O

Compuşi de tip (C6-C3)n

- Lignani
Compuşi de tip C6-C3-C6 (nucleu flavanic, izoflavanic)
- Flavonoide 1 2' 3'
8
O 2 1' 4'
7 B
A C
6 3 6' 5'
5 4
8 9 1
Compuşi condensaţi 7 2
- Naftochinone A B C
- Antracenderivaţi 6
5 4
3

10

5
 OH O

OH
COOH
H3CO
OH
O
HO
HO O O
OH HO

acid cafeic scopoletol humulona

acid fenilpropanic cumarină floroglucinol
HO COOH COOH

O OH
HO O
H3CO O HO O
O OH HO OH
O OH
OH OH
HO HOHO OH
OH
OH OH O OH OH O
acid clorogenic

acid clorogenic acid m-digalic camferol CH2 O C

acid fenilpropanic tanin flavonol O
OH O OH O OH
OC6HO
11O5 OC6H11O5 O OH
OH

OH

HO CH3 HO OCH3
OH OCH3 OH
O OH O
arbutozida metilarbutozida pirozida
emodol juglonă arbutozida
antrachinonă chinonă derivat benzenic

I. COMPUŞI AROMATICI DE TIP C6

1. Derivaţi de hidrochinonă
Hidrochinona şi derivaţii săi eterici
OH OC H3 O C 2 H5 OH

OC H3

OH OH OH OH

hidrochinona metil-hidrochinona etil-hidrochinona metoxi-hidrochinona

CH2 O CO CH3
Heterozide
O
OC6H11O5 OC6H11O5 O OH
OH

OH

OH OCH3 OH

arbutozida metilarbutozida pirozida

6
• Răspândire
-Ericaceae, Fabaceae, Rosaceae, Caprifoliaceae

• Acţiuni farmacologice
-antiseptică urinară
-inhibă sinteza melaninei
(hidrochinona, metil-hidrochinona)

• Indicaţii terapeutice
-infecţii urinare, catar vezical, cistite, uretrite, pielonefrite
-decolorarea cicatricilor hiperpigmentare, efelidelor
-precauţii: aplicarea locală repetată - leucomelanodermii

PRODUSE VEGETALE CU COMPUŞI AROMATICI

DE TIP C6

UVAE-URSI FOLIUM
Arctostaphylos uva-ursi sin. Arbutus uva-ursi/Ericaceae,
strugurii ursului
- ocrotită prin lege

7
• Compoziţia chimică
- arbutozida (4-14%)
- hidrochinona
- derivaţi: metilarbutozida, pirozida, piceozida, 2’-galoil-
arbutozida

Alte componente:
- taninuri hidrolizabile
- flavonozide
- heterozide ale cvercetolului
miricetolului
- triterpene pentaciclice (acid ursolic)
- acizi organici

Acţiuni farmacologice

 antiseptică urinară şi antilitiazică

hidrochinona
- eliberată pe traiectul urinar
- pH = 8 – 8,5 (bicarbonat de sodiu, dietă)
- enzime bacteriene
- metabolizată în intestin, ficat (glucuronoconjugaţi,
sulfaţi)
- excretată renal
 antimicrobiană (Staphylococcus aureus, Bacilus subtilis,
Escherichia coli, Mycobacterium, Shigella)

 diuretică (flavonoide, triterpene pentaciclice)

 antinflamatoare (triterpene pentaciclice)
 antidiareică, hemostatică (taninuri)
 acidul ursolic – inhibitor al complementului seric

8
 Utilizări terapeutice
 catar vezical, cistite, uretrite, pielonefrite, litiază
 diaree
 formă de administrare: infuzii, decocturi, extract
hidroalcoolic (alcalinizare cu bicarbonat de sodiu)
Toleranţa scăzută
 gust amar, astringenţa (taninuri)
Contraindicații
pacienţi cu afecţiuni gastrice (greţuri, vărsături)
la femeile gravide (acţiune uterotonică)
hidrochinona este citotoxică (la doze de peste 1 g)

VITIS IDAEAE FOLIUM

Vaccinium vitis-idaea /Ericaceae
merişor, coacăz de munte

9
 Compoziţie chimică
 arbutozidă (3-8%), metil-arbutozidă
 derivaţi acilaţi: pirozida, 2’-cafeoil arbutozida

Alte componente:
 flavonozide
 taninuri
 triterpene pentaciclice

Acţiuni, utilizări
 identice cu Uvae-ursi folium
 înlocuitor pentru Uvae-ursi folium (toleranţă gastrică >)

Produse fitoterapeutice
 Ceaiuri diuretice
 +Alte suplimente alimentare:

Suplimente alimentare cu produse vegetale cu

compuşi C6

Renolit caps.
Diurosept ceai Orthosiphon
Vitis idaeae folium, Betulae stamineus,
folium, Cerasorum stipites, extract din Uvae ursii
Populi gemmae, Equiseti Urovital compr.
extract uscat de folium, Maydis stigma
herba, Juniperi fructus,
Graminis rhizoma, Maydis Arctostaphylos
stygmata, Lavandulae flos uva-ursi folium,
Myrtillus fructus Urogin sol. uz
intern
extract (1:4)
diuretic, antiinflamator, antiseptic Uvae ursi folium
urinar, antilitiazic, antispastic, Achilleae herba
antialgic, depurativ, uricozuric Agrimoniae herba
 infecţii şi inflamaţii urinare (cistite, Urticae folium
pielite, nefrite, prostatite), litiază Equiseti herba
urinară. Betulae folium

10
 Derivaţi
. de floroglucinol
Structură
- unităţi de floroglucinol substituite cu radicali alchilici
- legate între ele prin punţi de metilen

OH CH3
HO OH

HO OH
OH

floroglucinol metil-floroglucinol

Tautomerie (forme fenolice ≈chinonice)

O O O
OH

HO OH OH O O
HO OH O

Biogeneza
 calea policondensării acetil-CoA cu malonil-CoA

Acţiuni farmacologice
 antihelmintică - tenia (Filicis rhizoma)
 tenifugă şi purgativă
- α- şi β-kosina, protokosina (Kousso flos)
- rotlerină (Rottlerae glandulae)
 antibacteriană - Bacillus subtilis, Staphylococcus aureus,
Tricophylon mentagrophytes – izolupulona, humulona, lupulona
(Lupuli strobuli)
 antioxidantă (anti RLO); inhibare a peroxidării lipidice
 împiedică resorbţia osoasă din osteoporoză - humulona

11
Răspândire
Dryopteris filix-mas (Polypodiaceae) - Filicis rhizoma
Humulus lupulus (Cannabaceae) - Lupuli strobuli
Hagenia abyssinica (Rosaceae) - Kousso flos
Mallotus philipinensis (Euphorbiaceae) - Rottlerae glandulae sin. Kamala

Structuri chimice

O OH O
H7C3 OC
CH2 CH2 CO C3H7
HO OH HO OH HO OH
H3C CH3 H3C CH3
CH3
OH O filicina OH O

OH OH
O O

humulona lupulona

PRODUSE VEGETALE CU DERIVAŢI DE FLOROGLUCINOL

FILICIS RHIZOMA
Dryopteris filix-mas/Polypodiaceae
ferigă, spata dracului

12
 Compoziţie chimică
 oleorezina (6,5-15%)
- filicină brută (1,6%) - derivaţi ai floroglucinolului, condensaţi
cu butanonă: monomeri, dimeri, trimeri, tetrameri (lipofili)
Alte componente
 acid filicitanic - tanin catechic →flobafene (Roşu de ferigă)
 amidon, oze, ulei volatil, uleiul gras
O OH O
H7C3 OC
CH2 CH2 CO C3H7
HO OH HO OH HO OH
H3C CH3 H3C CH3
CH3

filicina (sin.ac. filicic)

Acţiuni
• Antihelmintică
- viermi intestinali (Taenia solium, Ascaris, Ankylostoma,
Diostonum)
- viermi hepatici (Fasciola hepatica)
 mecanisme de acţiune - prin paralizia musculaturii netede
- hemoliza
- precipitarea proteinelor

Utilizări
• teniază la om şi păsări, distomatoza şi gălbeaza oilor
- concomitent: alcalinizarea sucului gastric, purgative
saline

Formele farmaceutice
• Extractum filicis, Extractum filicis spissum (20% filicină brută),
Extractum filicis siccum; capsule gelatinoase cu 0,5-1g, emulsie

13
 LUPULI STROBULI
Humulus lupulus L./ Cannabaceae, hamei
Lupuli glandulae (Lupulinum) - peri glandulari

Compoziţie chimică
Lupuli glandulae – oleorezină (15-30% prenil- acilfloroglucinoli)
- humulonă→ izohumulonă, cohumulonă, lupulonă
OH O
OH O

OH
OH O
O

humulona lupulona

-ulei volatil cu -humulen, metil-butenol

Alte componente
- taninuri (2- 4%), principii amare, flavonoli glicozidaţi (rutozidă,
cvercitrozidă), calchone (xantohumol), flavanone (izoxantohumol),
compuşi estrogenici

14
 Acţiuni farmacologice

 sedativă blândă, fitotranchilizantă, induce somnul

 hipnotică prin metil-butenol ~ metil-pentenol (hipnotic
de sinteză)
 tonic amară
 antibacterienă (Bacillus, Staphylococcus, Tricophylon) -
humulona, lupulona, izohumulona

 antitumorală: xantohumolul inhibă proliferarea

 antioxidantă (humulona, lupulona)
 spasmolitică, antiinflamatoare la nivel digestiv (colon
iritabil, b. Crohn)
 inhibă resorbţia osoasă din osteoporoză (humulona)
 anafrodisiacă (componente estrogenice)

Utilizări
- insomnie, anxietate, nevroze
- se asociază cu Valeriana în tratamentul stărilor de
nervozitate, tulburărilor de somn, gastropatii nervoase,
menopauză
- forme farm. - infuzie 2-3%, extract
- cp., caps.
CEAI CALMANT, CEAI SEDATIV
HOVELETTEN, BALDRIPARAN, VIVINOX
- extracte de Lupuli strobuli, Valerianae rhizoma cum
radicibus, Passiflorae herba

15
 II. COMPUŞI AROMATICI DE TIP C6-C1
1. Derivaţi ai saligenolului
2. Derivaţi ai acidului salicilic
3. Derivaţi ai vanilalului

CH2OH COOCH3 CHO

OH OH
H3CO
OH
saligenol salicilat de metil
vanilal

Derivaţi ai saligenolului
Răspândire
Salicaceae (Salix, Populus),
Asteraceae (Solidago virgaurea)

Structura
- heterozide simple: salicozida (salicina)
- derivaţi benzoilaţi ai heterozidelor: populozida,
salicilpopulozida, leiocarpozida, salirepozida, salicortozida

16
Derivaţi ai saligenolului - structuri

CH2 OR1 OH
CH2 OR
O
O OH C H2 O C O OH

OH O C 6 H1 0 O4 CO
OH
R R R1 R1 salirepozida
salicozida
salicozida H H HH
populozida
populozida H H benzoil
benzoil
salicilpopulozida salicil benzoil O

OH O O glu
OH
O
H 3 CO O O glu

glu O
salicortozida
leioarpozida

Acţiuni farmacologice
- prin acidul salicilic - rezultat din oxidarea saligenolului
(ficat, citocrom P 450)
- heterozide → saligenol (mediu alcalin, flora intestinală)

Acidul salicilic
-antipiretică, analgezică, antiinflamatoare, antiagregantă
plachetară
- mecanism de acţiune:
-inhibă generarea durerii în nociceptori
-inhibă COX; sinteza PGE1, PGE2, PC, TX

17
 SALICIS CORTEX
Salix alba (răchita albă), S. fragilis, S. purpurea (răchita
roşie), S. babilonica, S. caprea (salcia căprească)
familia Salicaceae

Compoziţie chimică
- heterozide ale saligenolului
- salicozida (3-7%)
- salirepozida, populozida, tremulacozida, helicozida,
salidrozidă, salinigrozida

CO CH3
CH2 OH CHO
CH2OH
O O glu
OH
O
OH
O glu
OH
salicozida
salinigrozida helicozida

OH
CH2 O CO
CH2OH
CH2O CO OH O
OH
O
O C6H10O4 CO OH
OH
salirepozida populozida

O
HO OH OH
HO OH 18
 O O glu
OH
O
OH
O glu
OH
salicozida
salinigrozida helicozida

OH
CH2 O CO
CH2OH
Alte componente
CH2O CO OH O
 flavonoide: salipurpozida, izosalipurpozida,
O OH

 taninuri mixte
O C H O CO
6 10 4(10%) OH
OH
salirepozida populozida

O
HO OH OH
HO OH

glu O O
glu O O
salipurpozida izosalipurpozida

Acţiuni farmacologice
antiinflamatoare, febrifugă, analgezică, antiagregant plachetară
(acid salicilic)
 astringentă (taninuri)

Utilizări
- afecţiuni reumatismale, artroze, dismenoree, dureri pelviene
- avantaje faţă de aspirină
- efect retard
(metabolizare lentă, biodisponibilitate prelungită)
- efecte adverse reduse la nivel gastric (inhibă doar COX-2
→ nu influențează producţia de mucus gastric, acumularea de
protoni în mucoasa gastrică)

Doze la adm. internă: 240 mg salicozidă/zi

CEAI ANTIREUMATIC
ASSALIX, ASSPLANT (60 mg salicozidă/drajeu)
NO- DOL unguent

19
POPULI GEMMAE. POPULI CORTEX
Populus nigra L. (plopul negru), Populus tremula L.
(plopul tremurător), Populus pyramidalis L./Salicaceae
- muguri foliari laterali, scoarţa

Compoziţie chimică
Populi gemmae
 derivaţi ai saligenolului
salicozida, populozida, salicilpopulozida
 flavonoide - agliconi: crisol, tectocrisol, galangol,
camferol, pinocembrol, pinostrobol

O R R1 R2
R1O R2 Crisol H H H
Tectocrisol H CH3 H
R
Galangol OH H H
OH O
Camferol OH H OH

20
Populi cortex
-heterozide ale saligenolului (salirepozida, salicortina, populozida,
tremulacozida)
- taninuri, derivaţi triterpenici, saponozide, oligozaharide

Acţiuni farmacologice

- analgezică, antipiretică, antiinflamatoare

- diuretică prin flavonoide
- uricozurică prin saponozide
- astrigentă, antiseptică, cicatrizantă prin taninuri

Utilizări
- hemoroizi
- leziuni dermice
- afecţiuni respiratorii (traheite, bronşite)

PLOPISAN, compr.
UNGUENTUM POPULEUM
HEMOPLOP - extracte de muguri de
plop, propolis, pătlagină;pt. hemoroizi
PHYTODOLOR
- extracte de Populus tremula, Solidago virgaurea, Fraxinus
excelsior
- afecţiuni reumatismale, artroze
- inhibă COX2, antioxidanta (anti RLO)

21
 Derivaţi ai acidului salicilic
- activi prin acidul salicilic rezultat prin hidroliză pe traiectul digestiv
- în produsul vegetal – heterozide scindate (glicozidaze, esteraze) în salicilat de
metil → acid salicilic + alcool metilic
COOCH3 COOCH3

Heterozide ale salicilatului

O glu xil de metil O glu xil
COOCH3 primverozil COOCH3 primverozil
COOCH3
O glu xil OOCHglu3 xil
primverozil primverozil
OH monotropitozida 4 primverozida
OCH3
monotropitozida primverozida
salicilat de metil COOCH3 COOCH3
(miros caracteristic)
O glu xil O vicianozil
COOCH3 primverozil COOCH3
H3CO 5
O glu xil O vicianozil
primulaverozida violutozida
primverozil
H3CO
 Monotropa hypopitis /Pyrolaceae
primulaverozida violutozida

 Gaultheria procumbens/Ericaceae
- esenţa de Wintergreen

ULMARIAE FLOS. ULMARIAE HERBA

sin. Spiraeae flos, Spiraeae herba
Filipendula ulmaria, sin. Spiraea ulmaria /Rosaceae
creţuşcă, barba caprei

22
 Compoziţia chimică
Ulmariae herba
- monotropitozidă, spireină (glucozida aldehidei salicilice)
- flavonoide: hiperozidă, rutozidă
- ulei volatil cu derivaţi ai acidului salicilic
- derivaţi azotaţi COOCH3 COOCH
- taninuri glu O
O xil
primverozil
Acţiuni
OCH3
- antipiretică, analgezică, antiinflamatoare
monotropitozida
- diuretică, diaforetică prim

Utilizări COOCH
COOCH3
- reumatism, stomatite, gingivite
- infuzie, comprese O glu xil O
primverozil
- cosmetică H3CO
primulaverozida violu

CHO

Derivaţi ai vanilalului
CH3O

OH
vanilal (vanilina)

Rezultă din coniferozidă prin fermentare

Conferă produselor calităţi aromatizante
(vanilal)

Vanillae fructus
Vanilla planifolia (V. fragrans) / Orchidaceae, vanilia
fructe imature, fermentate, uscate
Compoziție chimică
 coniferozidă, vanilal, alcool vanilic, acid vanilic

23
 Transformarea coniferozidei în vanilal prin fermentaţie

OH

CHO CHO
oxidare hidroliza
H3CO
O glu H3CO H3CO
O glu OH
coniferozida vanilozida vanilal
reducere

oxidare
OH
hidroliza

H3CO
O glu

COMPUŞI AROMATICI DE TIP C6-C3

sin. Derivaţi fenil propanici
Derivaţi ai acidului cafeic
Derivaţi ai acizilor polifenol-carboxilici
- compuşii aromatici cu nucleu fenilpropanic
- majoritatea sunt derivaţi ai acidului cafeic
- caracter polifenolic - polifenoli
- orto-dihidroxifenoli (O.D.P.) - grupări OH în poziţia orto
Răspândire
Asteraceae, Boraginaceae, Lamiaceae, Oleaceae, Violaceae
Plantaginaceae
Biosinteză
- pe calea acidului shikimic
Structura – acizi, esteri, glicozide, acilglicozide

24
 Structuri simple

COOH
COOH COOH
HO
OH HO OH
acid cafeic acid p-cumaric acid o-cumaric

COOH H3CO COOH

HO HO
OCH3 OCH3
acid ferulic acid sinapic

Tipuri structurale complexe

I. Esterii acidului cafeic cu:
• acidul chinic: acid clorogenic
cinarina
• acidul tartric: acid cicoric
• acidul 2-hidroxi-dihidrocafeic:
acid rozmarinic (labiatic)
acid litospermic
II. Heterozide cu rest de acid cafeic
• echinacozida
• verbascozida
• forsitiozida
• plantamajozida
• helicozida
• angorozida A
III. Esterii acidului ferulic
• acid feruloil-tartric

25
 I. Esterii acidului cafeic cu acidul chinic

COOH HOOC OR1

1
6 2

5 3
HO 4
R4O OR2
OH OR3
acid cafeic acid chinic

O
HO COOH
O COOH
O
O
OH
O OH OH HO O
OH
OH OH
HO
OH
OH cinarina
acid clorogenic
Acid clorogenic (3) Cinarina (1,3)
Izomeri cripto(1), neo(4), izo(5)
Izomeri 1,4; 1,5; 3,4; 3,5; 4,5

l. Esteri ai acidului cafeic cu alti acizi

OH
OH OH
O COOH O COOH

HO O
O
O OH
COOH O
HO acid rosmarinic HO
OH acid cicoric
(+rest de acid 2OH-dihidrocafeic)
acid rozmarinic (+ rest de acid tartric)

II.Heterozide cu rest de acid cafeic

R1O
(di-OH fenil etanol)
O
HO O
O OH
RO OH
HO
OH
Echinacozida R=ramnoza, R1=glucoza
Verbascozida R=ramnoza, R1=H
Forsitiozida R=glucoza, R1=H
Plantamajozida R=ramnoza, R1=H

26
 Acţiuni farmacologice

 coleretică şi colagogă: acidul clorogenic, cinarina, acidul cicoric

 antioxidantă (polifenoli; radical oxid, peroxid: acidul rozmarinic)
 inhibitori de fosfodiesterază AMPc, cu rol în transducţia materialului
genetic - forsitiozida, plantamajozida
 inhibitor de aldoreductază (neuropatia dibetică)
 5-lipooxigenază (blocanți de receptori de leucotriene –astm)
 citostatică: angorozida A
 imunostimulatoare: echinacozida
 antigonadotropă, antitireotropă, hipolipemiantă: acidul litospermic

PRODUSE VEGETALE CU COMPUŞI AROMATICI DE

TIP C6-C3
CYNARAE FOLIUM
Cynara scolymus fam. Asteraceae
anghinara
+Cynarae folium recens

27
 Compoziţie chimică
Compuşi fenilpropanici
 derivaţi cafeoil-chinici (1-2%): acid clorogenic, cinarina
 acid cafeic, acid chinic

O
HO COOH
O COOH
O
O
OH
O OH
OH HO O
OH
HO OH
OH
OH OH
acid clorogenic
cinarina

Alte componente
flavonoide: glicozide ale luteolinei
(cinarozida, scolinozida, cinarotriozida)
 principii amare azulenogene: cinaropicrina și deriv.
 enzime: labenzima (coagulează laptele)
 compuşi triterpenici
 steroli (-sitosterol, stigmasterol)
 acizi organici
 taninuri

O O OH

cinaropicrina

28
Acţiuni farmacologice

 colagog-coleretică, hepatoprotectoare cinarina>ac. cafeic

 hepatoregeneratoare; creşte cantitatea de ARN din hepatocit

 hipocolesterolemiantă, hipolipemiantă (cinarina)
 luteolina (=aglicon, glucozidaza →glicozide) inhibă sinteza de
novo a colesterolului (ficat), scade colesterolemia
 extracte - cresc eliminarea colesterolului în lichidul biliar
- cresc coeficientul HDL/LDL
- inhibă oxidarea LDL

antioxidantă, inhibă peroxidarea lipidică la

nivel membranar
tonic amară prin cinaropicrină şi deriv. –
acţiune asupra receptorilor linguali→stimulare
pe cale reflexă a unor secreţii
antialergică prin inhibarea complementului
seric (cinarină)
diuretică, spasmolitică (flavonoide)
bacteriostatică pe Salmonella,
Staphylococcus, Proteus

29
 Indicaţii:
 insuficienţe hepatice (renale)
 diskinezii biliare
 alergii pe fond hepatic
 hipercolesterolemie, hiperlipemie, obezitate, ateroscleroză
 tonic amar
Preparate fitoterapeutice:
ANGHIROL, CHOPHYTOL, CYNARIX (drajeuri, sol. uz intern)
HEPATOSOL (soluţie), HEPATOGRAN, INSTAMIXT (granule)
HEPAR-SL FORTE - adjuvant în ateroscleroza
MAG-ANGHINAR cp.

Produse fitoterapice cu compuşi C6-C3

Favibil
Favisan, caps.,
Menthae herba,
Frangulae cortex, Hepa Vit
Cichorii herba, Pro natura, caps
Taraxaci herba, Cynarae folium,
Cynarae folium, Cynara Anticolesterol Cardui marianae fructus,
Hyperici herba, Rotta Natura, caps. polen
Millefolii flos, Cynara scolimus
Chelidonii herba, Taraxacum officinale
Absinthii herba Allium sativum
Rosmarinum off

30
 Surse vegetale cu acid litospermic

 Lythospermum purpureo-coeruleum, L. arvense, L.

officinale, L. ruderale/ Boraginaceae, mărgeluşe
 Orthosiphon aristatus (Lamiaceae), Ceai de Java
 Symphytum officinale (Boraginaceae), tătăneasa
 Rubus idaeus (Rosaceae), zmeur
 Cnicus benedictus (Asteraceae), schinel
 Echium vulgare (Boraginaceae), iarba şarpelui, viperină
OH
HO

COOH
O OH
O COOH

HO O
OH

acid litospermic

Surse vegetale cu acid litospermic

LITHOSPERMI HERBA
-Lythospermum purpureo-coeruleum, L. arvense, L.
officinale, L. ruderale (mărgeluşe, merişor albastru)/
Boraginaceae

31
Compoziţie chimică
-acizi: litospermic, siringic, vanilic, cafeic, ferulic,
izoferulic, rozmarinic, sinapic
- naftochinone tinctoriale: shikonina, alkanina

Acţiuni şi utilizări
acţiunea antigonadotropă,
antitireotropă, hipoglicemiantă, anovulatorie prin acidul
litospermic
imunomodulatoare prin naftochinone
- stimulează fagocitoza
proliferarea limfocitelor T

sub formă de infuzie

tratament cronic - contraceptiv

ORTHOSIPHONIS FOLIUM
- Orthosiphon aristatus sin. Orthosiphon stamineus
Benth. sin. O. spicatus/ Lamiaceae, Ceai de Java,
mustaţa pisicii

32
 Compoziţie chimică
- esterii acidului cafeic: acid litospermic şi deriv., acidul rozmarinic,
acid caftaric, acid cicoric
OH
COO COOH
HO
acid litospermic
HOOC OH
COOH
O OH
O
acid caftaric
HO COOH

OH HO O
OH

- flavone polimetoxilate lipofile

acid caftaric

OCH3

H3CO O H3CO O
OCH3 OCH3

H3CO H3CO
OCH3 O OCH3 O
scutelarein-tetrametileterul sinesetina
sinesetina
- săruri de potasiu (3%), diterpene (ortosifol A-E),
scutelarein-tetrametileterul

- triterpene pentaciclice, ulei volatil

Acţiuni
- diuretică (derivaţii acidului litospermic), saluretică (Na)
- spasmolitică
- uricozurică
- antioxidantă (flavonoide lipofile)
- inhibă 1,5-lipooxigenaza (flavonoide lipofile)
Utilizări
- afecţiuni ale aparatului urinar
- infecţii urinare, litiază renală
Preparate farmaceutice
NEPHRONORM MED (dj.)
NEPHRUBIN (dj., granule instant)
SOLUBITRAT (granule instant)

33
 IV. COMPUŞI AROMATICI DE TIP C6-C3-O
Derivaţii naturali ai benzopiranului
I.Cumarine II. Cromone III. Flavonoide
Tipuri de heterocicli cu oxigen şi fenil-derivaţi
4
5 3
6 1 2
O O O O
2H-piran 4H-piran 2H-cromena 4H-cromena
(-piran) (-piran) (-cromena (-cromena,
benzo--piran) benzo--piran)
O
O

O O
O O O
benzo--pirona benzo--pirona
(cumarina) (-cromona) flavan
Biosinteza → precursor acidul cinamic

Biosinteza
Cumarine
 ciclizarea (deshidratarea) ac.o-hidroxi-Z-cinamici
Flavonoide
 ac.cinamic +3 unităţi malonil-CoA (acetil-CoA) → chalcona
COOH
COOH COOH
izomeraza beta-glicozidaza
OH sau UV
O glu O glu
acid o hidroxi-(E) cinamic

COOH

- H2O
OH O O

acid o hidroxi-(Z) cinamic cumarina

34
 1. CUMARINE
 compuşi naturali cu structură -benzo-pironică
 derivaţi de cumarină (Coumarouna odorata - Toncae semen)
5 4
6 3
7 - 2
8 1
O O
cumarina
Biosinteza 1820- Hogel izolează cumarina
Benzopiran – rezultă din deshidratarea ac. o-hidroxi-z cinamic
Răspândire
Apiaceae, Fabaceae, Lamiaceae, Oleaceae, Solanaceae
Clasificare: cumarine simple şi dimere
furanocumarine
piranocumarine
izocumarine
cumestani
Localizare: radix, semen, fructus, u.v.

Cumarine simple
5 4
6 3
7 2
8 1
O O HO O O H3CO O O HO O O
OH
cumarina umbeliferona herniarina dafnetina

OCH3
HO glu O H3 CO

HO O O HO O O HO O O H3 CO O O

esculetol esculozida scopoletol citropten

(esculetina) (scopoletina)

H3CO H3CO H3CO

HO O O HO O O O O O
OH O glu OH
fraxetol fraxozida aurapten
(fraxetina) (fraxina)

35
 Cumarine dimere
OH OH

H3CO O O O

HO O O O OO O

dafnoretol dicumarol

Furanocumarine
Psoraleni
- rezultă prin condensarea -benzopironei cu furanul
5
11 5
6
I. II. III. O 5
10 7
6
O 7 O 8 O O
9 8 O O
O O
6, 7 furanocumarina 7, 8 furanocumarina
(psoralen) (izopsoralen) 5, 6 furanocumarina
(allopsoralen)

Clasificare: furanocumarine liniare (I), angulare (II,III)

Furanocumarine 5
11 5
6
I. II. III. O 5
10 7
6
O 7 O 8 O O
9 8 O O
O O
6, 7 furanocumarina 7, 8 furanocumarina
I. (psoralen) (izopsoralen) 5, 6 furanocumarina
(allopsoralen)
OCH3 OCH3

O O O O O O O O O
OCH3 OCH3
bergapten xantotoxina izopimpinelina
II.
OCH3 OCH3
H3CO

O O O
O O O O O O O O O

izobergapten pimpinelina angelicina majurina

36
 Piranocumarine
- rezultă prin condensarea -benzopironei cu piranul

Tipuri structurale: I. 7, 8-piranocumarine

II. 5, 6-piranocumarine
III. 6, 7-piranocumarine

7
O O 6
8
O O O
OCH3 O 7 O O OH
OCOCH CH CH3
OH
CH3
visnadina xantiletina visnagan

Izocumarine
- lactone ale acidului 2- etenolbenzoic
CHO

OH
O O O

O OH O O
eritrocentaurina hidrangenol capilarina
Cumestani
-derivaţi epoxidici (4, 14 epoxi) ai 3-fenil cumarinei

13
14 6 7 8 10 11 12
O 12

4
5 9 11 Medicagol H OH H H metilendioxi H
6 3 10
2
Lucernol OH OH H H H OH
7
8 O O Trifoliol H OH H OH H OCH3
1
Repensol H OH H OH H OH

37
Proprietăţi fizico-chimice
 substanţe solide, cristalizate, sublimabile, miros aromat
 fluorescenţă albastră, verde, violetă în UV intensificată în mediu
alcalin
 glicozide: solubile în apă, solvenţi polari (alcool, acetonă)
 agliconi: solubili în solvenţi apolari
 prin alcalinizare (scindarea lactonei)→ acidulare (regenerarea
lactonei)
 scindarea lactonei→hidroxiacizi (acid cinamic şi deriv.) →se
cuplează cu săruri de diazoniu- clorura de p-nitroanilina
diazotată (coloraţie roşie, mediu alcalin, reacţie utilizată la
determinarea cantitativă)

Rol fiziologic
 reglatori de creştere
 conc. mici - inhibitori de creştere, germinaţie (efect mitoclazic)
 conc. mari - stimulatori de creştere (efect auxinic)

Acţiuni farmacologice

 venotonică şi vasoprotectoare (esculozida)

 capilaroprotectoare (melilotozida)
 cresc debitul limfatic şi venos (melilotozida)
 diuretică (fraxozida)
 uricozurică (fraxozida)
 antiinflamatoare (dafnoretina)
 analgezică (dafnoretina)
 antispastică (visnadina, samidina)
 anticoagulantă, trombolitică (dicumarol)
 estrogenă (cumestrol)
 fotosensibilizatoare (psoralen, bergapten, xantotoxina)
 ecranantă împotriva radiaţiilor solare (cumarina)
 antihelmintică
 coleretică (izofraxozida, scopoletol, umbeliferona)
 antibiotică (novobiocina)
 bacteriostatică (umbeliferona)

38
 Rolul protector la nivelul pielii
Eriteme solare Pigmentare

UV – C UV – B UV – A Lumina vizibilă
200 nm 280 nm 320 nm 400 nm 440 nm

Cumarinele absorb radiațiile UV cauzatoare de eriteme

 majoritatea absorb la Λ = 290-370nm
 esculina absoarbe la Λ< 370nm
 fără să împiedice pigmentarea (Λ = 320- 440nm)
 alte mecanisme:
- cresc cantitatea de ac. urocainic (rol filtrant al U.V., 10 →1000mg%)
- favorizează formarea de melanozomi - melanina legată de proteine
- protejează nucleul celulelor epidermice (materialul genetic)

Toxicitatea
- fototoxicitate - furanocumarine din Angelica sp., Pastinaca sativa,
Heracleum sphondylium, Ruta graveolens, Apium graveolens
- cancerigenitate - aflatoxinele de Aspergillus sp.
- hepatotoxicitate - cumarina
Fototoxicitatea
= fitofotodermatoză cu bule, vezicule, hiperpigmentare
(1916, Freund, u.v. de bergamote - Photodermatitis
pigmentari)
- consecinţa cicloadiţiei la dublele legături ale bazelor pirimidinice din
structura ADN (4’,5’; 3,4 ), mono-, difuncțională (lezarea genomului)
O NH O

O NH
4 4
4' 3 3
HN

O NH 5'
O O O O O O
a) Cicloadiţie 4’,5’ b) Cicloadiţie 3,4

39
 Utilizări
 Cumarine izolate sau extracte bogate în cumarine

 tromboze, infarct miocardic, fibrilaţii atriale, prevenirea emboliilor

 insuficienţă venolimfatică, varice, hemoroizi, fragilitate capilară
 ecrane anti-UV (preparate cosmetice)
 septicemii, pneumonie, endocardită: novobiocina din
culturi de Streptomyces niveus

 PUVA-terapie: - tratarea leucodermiilor (vitiligo), psoriazis

(bergapten, xantotoxina)
- fotochimioterapie:
- doză unică 20 – 40 mg de xantotoxină, după 2-3 ore se
expune bolnavul 15 minute la lumina UV-A (320 – 380 nm)
- precauţii: femei gravide, copii, afectiuni renale, cardiace
- efecte adverse: cancere de piele, fotosensibilizare,
tulb. digestive, oculare

Forme farmaceutice
TROMBOSTOP, DICUMAROLUM, SINTROM, WARFARINA (cpr
cu cumarine de sinteza)
MELADININE, compr. şi sol. de uz extern cu xantotoxină,
NEO-MELADININE, OXSORALEN soluţie de uz extern,
ESCULINA, VENOXIL, VENALOT drajeuri

40
 PRODUSE VEGETALE CU
CUMARINE
MELILOTI HERBA
Melilotus officinalis, M. altissima/ Fabaceae, sulfina
Compoziţie chimică
 derivaţi cumarinici (0,9 – 1%):
• melilotozidă (glucozida ac. cumaric)
• melilotină (3,4-dehidrocumarina)
• acid melilotic
• acid melilotin-cumarinic
• scopoletol
• umbeliferonă

Compoziţie chimică
COOH
a) hidroliza lactonizare
b) izomerizare
COOH
O glu OH O O

melilotozida acid cumarinic cumarina

COOH
COOH HO

OH O O
O
O
acid melilotic melilotina acid melilotin-cumarinic

OH OH
-anticoagulant, trombolitic
-după contaminare fungică
(fermentare)
O OO O
dicumarol

41
 Acţiuni
 antiedematoasă
 îmbunătăţeşte debitul venos şi limfatic
 diminuează permeabilitatea capilară
 antispastică
 diuretică

 stimulează sinteza de ARN, regenerează ţesutul hepatic

 stimulează activitatea proteolitică a macrofagelor
(cumarine)
 antitumorală (citotoxicitate- cumarina)

 cumarina - hepatotoxică (doze mari)

- hepatoregeneratoare (doze mici)

Utilizări
 în medicina populară: icter
fragilitatea capilară cutanată (echimoze, peteşii)
insuficienţă venoasă (picioare grele), hemoroizi
tulburări digestive ( balonare, eructaţii, flatulenţă, digestie lentă)
Insomnii
 carcinomul celular renal (cumarina)
 nu se utilizează în alimentaţie
 se asociază cu rutozida sau cu alte extracte
 tratament oral, local
aromatizant pentru ţigări
CEAIUL AROMATIZANT pentru băi

42
 FRAXINI FOLIUM
Fraxinus excelsior, frasin, F. ornus, mojdrean /
Oleaceae

Compoziţie chimică
 derivaţi cumarinici - fraxetol, izofraxetol, fraxozidă
 flavonoide (rutozidă), taninuri, triterpene pentaciclice (acid
ursolic), manitol, inozitol, acizi organici, ulei volatil, gume
H3CO H3CO

HO O O HO O O
OH O glu
fraxetol fraxozidă
Acţiuni
 diuretică, uricozurică (fraxetol, fraxozidă), diaforetică
laxativă
 antiinflamatoare, antireumatică, antialgică (cumarine)
Utilizări
 gută, artrită, artroze, reumatism, litiază renală

CEAI ANTIREUMATIC, PULBEREA LAXATIV PURGATIVĂ

43
 ASPERULAE HERBA
Asperula odorata sin. Galium odoratum / Rubiaceae,
vinariţa Compoziţie chimică
 cumarine simple
- cumarina şi deriv. hidroxilaţi
 furanocumarine
 iridoidă (asperulozida)
O  monotropitozidă
O
Acţiune
 sedativă, antispastică, antiinflamatoare
O
Utilizări
H3COCO O glu  insomnie
 tulburări digestive
asperulozida
 varice, tromboflebite
(în asociere cu Ruta graveolens)
 interzisă utilizarea în alimentaţie
(hepatotoxicitatea cumarinelor)

ANGELICAE RADIX
Angelica archangelica. sin. Angelica officinale
/Apiaceae, angelica, anghelica - specie ocrotită de lege

44
 Compoziţie chimică
- cumarine simple: ostol, ostenol, angeliconă, umbeliferonă, esculetol,
esculetozidă, fraxetol, fraxozidă

O OCH3
5 4
6 3
7 2
RO O O
8 1
O O HO O O H3CO O O HO O O
H3CO O O OH
angelicona R= H ostenol, R= CH3 ostol
umbeliferona

- furanocumarine liniare şi angulare: angelicină, bergapten, xantotoxină,

imperatorină, izopimpinelina
OCH3 OCH3

O O O
O O O O O O O O O
OCH3 OCH3

angelicina bergapten xantotoxina izopimpinelina

Alte componente
 cromonă (peucenin-7-metileterul)
 ulei volatil (1-1,5%)
- cu hidrocarburi monoterpenice (pinen, felandren,
limonen, cimen), sescviterpenoide (bisabolen,
bisabolol, cariofilen), esteri ai unor ac. organici, lactone
macrociclice (cu miros caracteristic)
 flavonoide
 compuşi fenilpropanici: acid cafeic şi clorogenic
 steroli, acizi graşi, rezine, glucide

45
 Acţiuni
 tonică, stomahică, aromatică, antispastic uterină,
carminativă (ulei volatil)

uleiul volatil
 excitant cerebrală (doze mici)
 stupefiantă şi depresivă (doze mari)

cumarine
 analgezice, antiinflamatoare

angelicina
 sedativă

furanocumarine
 fotosensibilizarea pielii

Utilizări
în terapia digestivă: anorexii, dispepsii cu secreţie
gastrică insuficientă, anaciditate, balonare, digestie lentă,
eructaţii, flatulenţă, durerea din tulburările digestive
sub formă de decoct (1,5 g produs vegetal/100 ml apă)
Doza zilnică - 4,5 g produs vegetal
- 1,5-3 g extract fluid (1:1)
- 1,5 g tinctură (1:5)
Contraindicaţii - ulcer gastric, duodenal
Reacţii adverse – fitofotodermatoza
Remedii gastrointestinale
IBEROGAST, GASTRITOL, STOVALID, CARVOMIN - în
tulburări digestive

46
 IMPERATORIAE RHIZOMA
Peucedanum officinale/ Apiaceae, chiminul porcului
Compoziţie chimică
 furanocumarine
-peucedanină, oxipeucedanină,
ostrutină, ostrutol, ostol, aurapten
Acţiuni
H3CO
 stomahică
O O O  diuretică
 diaforetică
 antineoplazică (peucedanina)
Utilizări
 catarul bronşic, gastrointestinal
astm

peucedanina Peucedanum ostruthium ~ angelica

AMMI MAJORIS FRUCTUS

Ammi majus/ Apiaceae

47
Compoziţie chimică
 furanocumarine (1%)
OCH3 OCH3

O O O O O O O O O
OCH3 OCH3
bergapten xantotoxina izopimpinelina

O O O O O O
O

imperatorina majurina

Alte componente:
-flavonoide, taninuri, oleorezine, ulei volatil, mucilagii, gume

Acţiuni
 fotosensibilizantă
 antimitotică prin intercalarea psoralenilor în ADN

Utilizări
 medicii arabi (secolul XIII)
 fructe pulverizate – iritaţia gastrică
 capsule, extracte îmbogăţite în xantotoxină
 în leucodermii (vitiligo), psoriazis
- PUVA-terapie (xantotoxina)
Preparate medicamentoase
- MELADININE - compr. 10 mg xantotoxină,
- soluţie, unguent

48
 PRODUSE VEGETALE CU FURANOCROMONE
AMMI VISNAGAE FRUCTUS
Ammi visnaga (Daucus visnaga sin. Apium visnaga)
/Apiaceae
„khella”(lb. arabă),
„visnaga, herba curadenti”(lb.spaniolă)
 Egipt /Papirusul EBERS
– prima farmacopee tradiţională

Compoziţie chimică
- furanocromone (kelina, kelinol, visnagina, amiol, kelol
- derivatul oxidat al visnaginei, kelol-glucozida,
visaminolul)
- piranocumarine (visnagan, visnadina, samidina,
dihidrosamidina)
Alte componente:
- flavonoide
- agliconi: camferol, cvercetol, acacetol
- cromolinat de sodiu (vasoactiv, astm)
NaOOC O O COONa

O O CH2 CH2 CH2 O O

49
 R O OCH3 O

R2 O O O O CH2R
R1 R1

Kelina R=OCH3 R1= OCH3 R2= H Amiol R=OH R1= OCH3

O O O O O O O O O O O O

OH OCH3 OCOCH3 OCOCH3

OH OCOCH CH CH3 OCO OCO
CH3

Visnagan visnadina samidina dihidrosamidina

Derivaţi de semisinteză ai kelinei

Acțiune antispastică, coronarodilatatoare

solubilitate mărită
 toxicitate scăzută

OCH3 O
CH3
CH3
6-dimetil-amino-metilkelina

O
OCH3
O CH2 N R
+

CH3
] Cl
-
6-piperidin-metilkelina
6-morfolin-metilkelina

50
 Acţiuni
 spasmolitică, diuretică, antihelmintică
 materie primă pentru obţinerea industrială a kelinei
 kelina
- antispastică (bronhii, tract gastro-intestinal, căi
biliare)
- coronarodilatatoare
 visnadina
-antispastică (> papaverina)
-coronarodilatatoare (> kelina)
-inotrop pozitivă
-bradicardizantă
Utilizări
 angina pectorală, infarct miocardic, astm bronşic,
litiază renală, biliară, colite
STENOCRAT drajeuri (extract asociat cu Crataegus)
CARDUBEN (kelina, visnadina) tablete
URICOL plicuri

51