Derivaţii piridinei

piridina

N
CH3
CH3

N CH3 N N

α-picolina β- picolina γ- picolina

[O] [O] [O]

O
C
O OH
O 5
4
3 C 5
4

6 1 2
OH 3
C 6 1 2
N OH N N

acidul acidul piridin-β-carboxilic acidul piridin-γ-carboxilic

picolinic ori ori
acid nicotinic acid izonicotinic

[H]

N [O] N
H

piridina piperidina

1
 Clasificarea derivaţilor piridinei

1. Derivaţii acidului piridin-3-carboxilic (acidului nicotinic):

O
5
4
3 C
6 1 2
OH
N

2. Derivaţii acidului piridin-4-carboxilic (acidului izonicotinic):

O
C
OH
4
5 3
6 1 2

3. Derivaţii oximetilpiridinei:

HO 3 4 5
2 1 6

H3C N CH3

4. Derivaţii 1,4-dihidropiridinei:

4
5 3

6 1 2

H3C N CH3
H

5. Derivaţii piperidinei:

N
H

2
 Cl +
0 N KOH
NO2 t -
+ Cl
NaOH NO2 C2H5OH
N
C2H5OH
NO2
NO2

clorura 2,4-dinitrofenilpiridiniu

+
H
N HO N
-
OH NO2
NO2

NO2 NO2

hidroxidul forma carbinola

2,4-dinitrofenilpiridiniu

O HO
C C
H N H N

NO2 NO2

NO2 NO2

derivaţi ai aldehidei glutaсonice de culoare galbena,

roş-portocaliu ori bruna

NH2
H O NO2 HO
2 C C
+ C C
H O O
O H H H
NO2

2,4-dinitroanilina forma tautomeră a aldehidei

glutaconice

3
 Derivaţii acidului piridin-3-carboxilic
Acidum nicotinicum
Acid nicotinic
O
C
OH
N

Acidul piridin-3–carboxilic

Obţinerea:
 din β-picolinei;

 [O] t0 O
COOH C
- CO2 OH
COOH
N N N
chinolina

Identificarea:

♦ După spectrele în UV – şi IR;

♦ Reacţia cu 2,4-dinitroclorbenzen;

♦ O
C t 0 ; Na2CO3
OH + CO2
N N

♦ O O
C C
4 OH + CuSO O Cu SO4 + 2 NH4NCS
4
N N 4

O
C
O Cu (NCS)2 + (NH4)2SO4
N 4

Dozarea:
♦ Metoda de neutralizare ;
O O
C C
OH + NaOH ONa + H2O
N N
4
♦ Metoda iodometrică după precipitarea nicotinatului de cupru ;
O O
C C
OH + NaOH ONa + H2O
N N
O O
C C - 2+
2 ONa + CuSO4 O Cu + Na2SO4
N N 2

2 CuSO4 + 4 KI Cu2I2 + I2 + 2 K2SO4

I2 + 2 Na2S2O3 2 NaI + Na2S4O6

Nicоtinamidum
Nicоtinamid
O
C
NH2
N
Amida acidului nicotinic
Obţinerea:
O O O
C C t0 C
OH + NH3 ONH4 NH2
- H2O
N N N
Identificarea:
♦
O
C t 0 ; Na2CO3
NH2 + CO2 + NH3
N N
O O
C C
NH2 + NaOH ONa + NH3
N N

♦ Reacţia cu ionii de cupru şi tiocianură ;

♦ Reacţia cu 2,4-dinitroclorbenzen.

Dozarea:

5
 ♦ Metoda Kjeldahl;

♦ Metoda titraţii în mediu anhidru ;

O O
C C
NH2 + CH3COOH NH2 + CH3COOH
+
N N
H
+ -
HClO4 + CH3COOH CH3COOH2 + ClO4

CH3COOH2 + CH3COO-
+
2 CH3COOH

O O
C - C -
NH2 + ClO4 NH2 ClO4
+
+
N N
H H

Nicethamidum (Diaethylamidum acidi nicotinici)

Nicetamid (Dietilamida acidului nicotinic)
O
Cordiaminum - 25%
C C2H5
N
N C2H5

Obţinerea:
C2H5
HN O
O O C2H5 KOH
C
POCl3
C C C2H5 . HCl
OH Cl N
N C2H5
N N
O
C C2H5
N
N C2H5

Identificarea:
♦
O O
C2H5
C C2H5 C HN
N + NaOH ONa + C2H5
N C2H5
N
6
 Derivaţii acidului piridin-4-carboxilic
O O O
C OH C O C
NH - NH2 NH - N CH - R
C-R
H
H2N - NH2

N N N
acidul hidrazida acidul izonicotinic hidrazone
izonicotinic

O- O O
C C C
N - NH - R NH - NH - R +
NH - NH - R
+
+H +H

+
N -H+ -H+ N
N
H
Isoniasidum
O Isoniazid
C NH NH2

hidrazida acidului izonicotinic

N

Phthivazidum
O Ftivazid
C NH N = CH

.HO
2
OCH3
N
OH

3-metoxi-4-hidroxi-benzilidenhidrazida acidului izonicotinic monohidrat

Obţinerea:
O O
O O
C C C NH NH2
C Cl OC2H5
OH
C2H5OH H2N - NH2 . H2O
SOCl2 . HCl
N N N
N 7
 O O
O
C NH NH2 C C NH N = CH
H
.HO
+ 2
OCH3
N OCH3 N
Identificarea: OH
OH
O O
C NH - NH2 C
OH

+ 4 [Ag(NH3)2]NO3 + H 2 O + 4 Ag + 4 NH3 + 4 NH4NO3 + N2

N N

O OH O O
C C N - NH2 C C OH
NH - NH2 N - NH2
CuSO4 + N2
Cu
2+ + Cu2O
H2O
N N N N
2

O O
C C
NH - NH2 ONa

+ NaOH + H2N - NH2

N N

O
C H HC = N - N = CH HC - NH - N = CH
H+
H2N - NH2 + 2

+ N
N N N N
H3C CH3 CH3 H3C CH3 H3C CH3 H3C CH3
H3C
aldazin cation chinoidic

O O O
C CH C C
NH - N OH H
HCl
+ + H2N - NH2
2 H2O OCH3
OCH3 N
N
OH OH

8
 O O
C CH C CH
NH - N NaOH NH - N HCl

OCH3
OCH3 N
N
OH ONa
O O
C CH C CH
NH - N NH - N
HCl
+
OCH 3 OCH3
N N.
Cl OH
OH H
Dozarea:

♦ Metoda iodometrică;

O O
C C ONa
NH - NH2

+ 2 I2 + 5 NaHCO3 + N2 + 5 CO2 + 4 NaI + 4 H2O

N N

O O O
C CH C C
NH - N OH H
HCl
+ + H2N - NH2
2 H2 O OCH3
OCH3 N
N
OH OH

5 N2H - NH2 + 4 KIO3 + 4 HCl 5 N2 + 2 I2 + 4 KCl + 12 H 2 O

KIO3 + 2 I2 + 6 HCl 5 ICl + KCl + 3 H2 O

♦ Metoda titrării în mediu anhidru ;

O
O C NH N = CH
+
C NH NH3
-
- ClO4
2 ClO4 + OCH3
+
N
N H OH
9
H
 Derivaţii tioamidei acidului izonicotinic

S S S
C C C
OH NH2 NH2

N R
N N
acidul tioizonicotinic amida acidului tioizonicotinic formula generală

Prothionamidum
Protionamid
S C NH2

C3H7
N

2-propil-tiocarbamoil-4-piridină
ori
tioamida acidului -propilizonicotinic

Obţinerea: NO2
H2O2 HNO3 H2N-NH2
CH3COOH + +
N C3H7 N C3H7 N C3H7

O- O-

2-propilpiridina 2-propilpiridina- 2-propil-4-nitropiridin-

N-oxid N-oxid
S
NH2 Br C N C NH2
Br2 ; HBr CuCN H 2S
NaNO2
N C3H7 C3H7 N C3H7 C3H7
N N

2-propil-4-aminopiridin acidul 4-nitril-2-propilizonicotinic

10
 Derivaţii oximetilpiridinei

Pyridoxini hydrochloridum
Clorhidrаt de piridoxină

CH2OH
HO
CH2OH
. HCl
H3C N

Clorhidratul 2-metil-3-hidroxi-4,5-di-(hidroximetil)-piridinei

Pyridoxalphosphatum
Piridoxalfosfat
O
C O
H
HO CH2 - O - P - OH
OH
H3C N

esterul fosforic al acidului 2-metil-3-hidroxi-4-formil-5-

hidroximetilpiridinei

Pyritinoli dihydrochloridum
Diclorhidrat de piritinol
Pyriditolum
CH2OH CH2OH
HO OH
CH2 - S - S - CH2 . 2 HCl
H3C N N CH3

11
 Diclorhidratul bis-(2-metil-3-hidroxi-4- hidroximetil -5-
metilpiridil)-disulfură

Derivaţii 1,4-dihidropiridinei

4
5 3

6 1 2

H3C N CH3 H3C N CH3

H

2,6-dimetilpiridina 1,4- dihidro-2,6-dimetilpiridina

O C 4 C O
HO
5 3
OH
6 1 2

H3C N CH3
H

Acidul 1,4-dihidro-2,6-dimetilpiridina-3,5-dicarboxilic

2
NO2 (Cl)

O C 4 C O
H3C O
5 3
O R1
6 2
1

H3C N CH2 - R2
H

Formula generală a derivaţilor 1,4-dihidropiridinei

Schema generală de sinteză :

NO2 (Cl)
2

H O NO2 (Cl)
O + O
O C 4 C O
H3C O -C + NH3 + C - OR1 H3C O
5 3
O R1
6 2
1 12
H3C N CH2 - R2
O H
H3C O CH2 - R2
 Nifedipinum
Nifedipină

2
1
NO2

O C 4 C O
H3C - O
5 3
O - CH3
6 1 2

H3C N CH3
H

Esterul dimetilic al acidului 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-

nitrofenil)-3,5-piridincarboxilic

Аmlodipinum
Аmlodipină
Normodipină
Norvasc
SO3H

Cl
.
O C 4 C O
H3C - O
5 3
O - C2H5
6 1 2

H3C N CH2 - O - CH2 - CH2 - NH2

H

Benzensulfonatul esterului 3-etilic-5-metilic a acidului (±)-2-

[(aminoetoxi)-metil ]-4-( orto-clorfenil)-1,4-dihidro-6-metil-piridin-
3,5-carboxilic

13
 Obţinerea:

2-nitrobenzaldehida

2
1
NO2
2
1
H O NO2
O + O
O C 4 C O
H3C O -C + NH3 + C - OCH3 H3C - O
5 3
O - CH3
6 2
1

H3C N CH3
O H
H3C O CH3

esterul metilic a acidului acetil acetic

Identificarea:

♦ Spectrele în IR şi UV a nifedipinei şi amlodipinei benzensulfonat;

KOH
-
NO2 +
O
N
CH C OK

Zn NaNO2

NO2 HCl NH2 HCl

CH CH

NH - CH2 - CH2 - NH2

NH - CH2 - CH2 - NH2

N N
+
N N . HCl
14
CH CH
 Trihexyphenidyli hidrochloridum
Clorhidrat de trihexifenidil
Cyclodol
OH

C - CH2 - CH2 N . HCl

Clorhidrat de 1-fenil-1-ciclohexil-3-piperidinopropan-1ol

Obţinerea:
O
O
O
+ HC + C - CH2 - CH2 N
H HC-C
N 3
H

piperidina acetofenon β- piperidinopropiofenon

Li OH

C - CH2 - CH2 N . HCl

HCl

litiiciclohexan
clorhidrat de trihexifenidil

MgBr
ciclohexilmagniibromură

15
 Ketotifenum
Ketotifen
O Zaditen
S

COOH
.
COOH

N
CH3

Fumarat 4,9-dihidro-4-(1-metil-4-piperiliden)-10Н-
benzo[4,5]ciclohepta[1,2-b]tiofen-10-on

Identificarea:
♦ După specrtrul în IR;
♦ După specrtrul în UV;
♦ CSS

Dozare:
♦ Titrarea în mediu neapos;
♦ Specrtrofotometric.

16