Dermatofarmacie – Cosmetologie Curs 10

Obiective
A. Îmbătrânirea pielii
B. Produse cosmetice pentru întârzierea/corectarea îmbătrânirii

A. ÎMBĂTRÂNIREA PIELII
1. Definiții
• Îmbătrânire cutanată
– Proces fiziologic normal care se manifestă la toate organismele în ultima etapă a vieții
– Un grup de modificări ireversibile apărute la nivelul pielii în cursul înaintării în vârstă, ca rezultat al
dezechilibrului care apare între fenomenele de degradare și sistemele de reparație ale corpului.
– Procesul este multifactorial, este determinat genetic și modulat de mediul înconjurător.

2. Tipuri de îmbătrânire

3. Mecanisme implicate în îmbătrânire

a) Scurtarea telomerilor
Telomeri
• Asigură stabilitatea materialului genetic
o Protejarea cromozomilor de degradare
o Evitarea fuziunii cromozomilor învecinați
• Structuri specializate (secvența repetitivă = TTAGGG) – parte distală a cromozomilor
• Scurtarea telomerilor
o La fiecare diviziune celulară
o „ceas” mitotic – previne proliferarea necontrolată (cancer) dar determină senescența celulară
 o enzime (revers transcriptaze) - mențin structura telomerilor - controlează activitatea și lungimea
telomerilor) → Îmbătrânirea celulară (limitarea capacității de diviziune a celulelor pt. prevenția
cancerului)
Telomeraza – menține lungime telomerilor (combate fenomenele de îmbătrânire)

b) Stres oxidativ

Reparația ADN – eșuată → cancere cutanate + îmbătrânire + alte boli

Cancere cutanate – recunoaștere prin sistem ABCDE

c) Mitocondria

d) Glicarea proteinelor → colagen glicat

AGE : (Advanced Glication End-products)

e) Proteazomi
• Complex proteolitic
– Eliminarea moleculelor glicate
– Procese biologice esențiale
• Reînnoirea continuă a proteinelor
• Prezentare antigenică
• Reacții de inflamație
– Diminuarea activității în cursul timpului → acumularea de proteine anormale

f) Matrikine, matricryptine = fragmente din matricea extracelulară capabile să se lege de receptori celulari (receptorii
factorilor de creștere)
– Matrikinine – legare fără modificări prealabile
– Matricriptine – eliberează fragmentul activ după clivare
– Acțiunea MMP asupra colagenului
– Diminuarea cantității de colagen → riduri
– MMP-1 → Formarea de fragmente de matricriptine (aceleași proprietăți biologice) care stimulează
producerea de ROS în fibroblast → creșterea MMP-1 → auto-amplificarea fenomenului
g) Rolul hormonilor
• Modificări hormonale - premenopauză
→ Hiperandrogenie
– Progesteron – scade
• Hiperseboree (+ leziuni acneiforme), dermatită seboreică
– Estradiol – nemodificat
• Alopecie/Accentuarea pilozității
• Carențe hormonale post-menopauză
– Privare estrogenică
• Accentuarea rapidă a îmbătrânirii (epiderm, derm)
• Hiperandrogenie

h) Radiația UV → Fotoîmbătrânire (îmbătrânire actinică)

UVC 200-280 nm (blocate de ozonul atmosferic)
o Germicidă (lămpi de sterilizare)
o Piele – arsuri severe
o Ochi – cecitate
• UVB 280-320 nm (blocate de sticlă)
o Radiația arsurii solare (eritem → arsură)
o Stimulează bronzarea (întârziată)
o Degradare actinică
o Poate favoriza apariția cancerelor cutanate
• UVA 320-400 nm (trec prin sticlă)
o Radiația fotoîmbătrânirii
o Poate determina reacții fotoalergice
o Stimulează melanocitele (bronzare imediată)
o Nivel crescut poate determina eritem
o Imunosupresie
o Cresc riscul de apariție a melanomului
• Lumina vizibilă (minor)
 Efecte acute ale UV asupra pielii
• Afectarea corneocitelor (după 30 min, pic la 24 h) = „sunburn cells”
• Îngroșarea epidermului (acantoza)
– Prelungirea perioadei de diviziune celulară
– La iradiere repetată, grosimea epidermului crește, acantoza maximă se obține după 2-3 săptămâni,
apoi stagnează)
– Determină o creștere de 2-4 ori a protecției pielii
• Reducerea numărului de celule Langerhans (zero la intensitate mare)
• Inducerea angiogenezei – stimularea VEGF
• Eritem (eliberare de citokine – IL-1)
– Piele roșie, edem, uneori durere și prurit
– Produs de UVB (de 1000 ori mai eficient în producerea eritemului față de UVA) apare la 10 – 24 ore
după iradiere, numai pe zona expusă
• Descuamare
– Când arsurile solare sunt puternice
– Iradierea a fost mai puternică decât capacitatea e apărare a organismului

Efecte cronice ale expunerii la soare

• Îngroșarea stratului cornos
• Aplatizarea JDE
• Telangiectazii
• Reducere fibre de colagen (distruse de MMP), reducere sinteză procolagen AP-1 blochează TGF-b
• Creștere fibre elastină, dar anormale (derm reticular) → elasticitate redusă
• Reducere fibre de elastină (derm papilar) → elasticitate redusă
• Riduri profunde
• Celulele inflamatoare migrează în derm
• Hiperpigmentare neuniformă → „pete de bătrânețe”
• Afectare ADN (UVA, repararea celulară scade cu vârsta)
➢ perturbare ciclu celular → proliferare celulară necontrolată
➢ Inactivarea genelor supresoare de tumori (proliferarea continuă)

i) Rolul fumatului
4. Modificări morfologice şi funcţionale la nivelul pielii îmbătrânite cronologic
Modificări morfologice şi funcţionale epidermice
• Corneocite
– Diminuarea coeziunii
– Reducerea sintezei NMF
• Keratinocite
– Dezorganizarea stratului bazal, reducerea proliferării, reducerea diferențierii
– Crește durata turnover-ului celular
– Reducerea sintezei de vitamină D
– Disfuncție a proteinazelor (exces de colesterol sulfat)
– Corpi Odland - perturbarea sintezei lipidelor
• Aquaporine – reducerea funcționalității
• Melanocite (scăderea numărului și perturbarea funcționării lor)
• Celule Langerhans – număr redus (20-50%)

Modificări morfologice şi funcţionale dermice

• Celule
– Fibroblaști – număr, dimensiuni, capacitate de sinteză, activitate mitotică reduse
– Macrofage – diminuare
• Modificarea matricii extracelulare (↓ acid hialuronic)
• Fibre
– De colagen
• Reducerea biosintezei de colagen
• Degradarea fibrelor de colagen existente
• Reticulare
– De elastină
• Rarefierea fibrelor în dermul papilar (liză)
• Hipertrofierea fibrelor în dermul reticular
• Micro-circulaţia cutanată

Modificări morfologice şi funcţionale hipodermice

• Variația distribuției țesutului adipos subcutanat

Modificări morfologice şi funcţionale ale anexelor pielii

• Glande sudorale
– Ecrine –
– Apocrine –
• Glande sebacee
– Reducerea numărului
– Se reduce/opreşte secreţia
• Foliculi piloşi
– Scăderea numărului melanocitelor funcţionale
– Modificarea densităţii foliculare
• Unghii
– Încetinirea creșterii
– Pierderea transparenței
Rezumat modificări cutanate în îmbătrânirea cronologică
• Degradarea lentă, ireversibilă a țesuturilor
• Modificările se observă pe toată suprafața corpului și la nivelul anexelor pielii
• Apar ridurile ca urmare a reducerii fibrelor de colagen și elastină și a modificării organizării lor → piele mai
puțin rezistentă și mai puțin elastică
• Aplatizarea progresivă a JDE → piele mai subțire, mai fragilă
• Se subțiază epidermul, dermul, dar se poate îngroșa SC
• Nivele mai reduse de NMF → piele uscată
• Uscare + pierderea elasticității → „prăbușirea” pielii

Modificări morfologice şi funcţionale - fotoîmbătrânire

• Epiderm
– Îngroșare + rugozitate
– Melanocite – număr redus, perturbarea funcționării unității melanocitare
• Derm
– Creșterea GAG
– Fibroblaști – număr, capacitate de sinteză, activitate reduse
– Colagen – dezorganizare structurală
– Fragmentarea elastinei normale
– Fibre de elastină anormală – acumulare
– Dilatarea vaselor sanguine

5. Consecințe vizibile ale îmbătrânirii

o Riduri (fine, moderate, profunde)
o Perturbări de pigmentare

B. PRODUSE COSMETICE PENTRU ÎNTÂRZIEREA/CORECTAREA ÎMBĂTRÂNIRII

Produse pentru pielea îmbătrânită
Obiective
- Corectarea uscării
- Reducerea efectului radiațiilor UV
- Corectarea liniilor fine

- Corectarea ridurilor profunde

- Corectarea petelor hiperpigmentare

Produse antiage – prevenirea foto-îmbătrânirii

• Fotoprotecție
– UVA
– UVB (minim SPF 15)
– Îmbrăcăminte

Întârzierea îmbătrânirii - Antioxidanți

• Enzime
– SOD (și endogen)
– Catalaza, glutation peroxidaza (endogen)
• Coenzima Q10 (și endogen), idebenona (sintetic)
– Suprimă producerea MMP1
– Accelerează producerea de laminină (keratinocit), colagen IV, VII (fibroblast)
• Ergothioneina (aminoacid cu S - Actinobacterii, Cyanobacterii, fungi)
– Suprimă up-reglarea TNF- (det. de UVB)
– Suprimă expresia MMP1 în fibroblaști (UVA)
• Acid a-lipoic (hidro și lipofil) – stimulează sinteza glutation endogen (crește rezistența la expunere la soare)
• Zn(II)-glicina
– Protecție față de deteriorarea celulelor (UVB)
– Suprimă IL-1a și PG E2
– Reduce sinteza MMP1 și scade MMP1 în fibroblaști (UVB)
• Seleniu(L-seleno-metionina)
• Vitamine:
– E (și endogen), derivați vit. E
– C, derivați vit. C (± acid ferulic), antiox. + protecție împotriva radicalilor liberi
• UVB → ROS
• Forma oxidată poate fi reconvertită la vitamina C
• Protecție împotriva modificărilor induse de UVA
• Reduce eritemul indus de UVB (52%), formarea de „sunburn cells” (40 – 60%) →previne foto-
îmbătrânirea
• Peptide
– Glutathion
– Carnozina – distruge ROS (peroxidarea AG din membrana celulară), contracarează efectele glicării

• Sisteme antioxidante – eficiență mare

Vitamina C + Vitamina E + Coenzima Q10 (± carotenoide)
Vitamina C + acid ferulic + vitamina E → antioxidant potent

Antioxidanți din plante

• Carotenoide (luteina)
• Polifenoli (flavonoide, epigalocatechin galat)
• Resveratrol
– Activează SIRT1 (reglarea celulară)
– și Inhibitor al tirozinazei, blochează maturarea tirozinazei (reducerea pigmentării)
• Plante cu antioxidanți utilizate în preparate cosmetice
– Aloe (A.barbadensis, A. vera), Camellia sinensis, Carthamus tinctorius, Cimicifuga racemosa, Malus
domestica, Matricaria recutita (inhibare MMP, stabilizare colagen), Punica granatum (rodie), Vitis vinifera
(semințe, fructe, coajă, frunze, Hippophae rhamnoides, Lycium barbarum (goji), Curcuma longa, Salix alba

Întârzierea îmbătrânirii - Inhibarea MMP (principii active din plante)

– Aloe vera Berberis aristata, Calendula officinalis, Camellia japonica, Camellia sinensis, Curculigo
orchioides, Curcuma xanthorrhiza, Viola hondoensis Curcuma longa

Principii active – corectare riduri fine

Exfoliere
• Mecanică (microgranule)
• Chimică
– Alfahidroxiacizi>8% (acid glicolic, malic, citric, tartric)
– Polihidroxiacizi (gluconolactona, acid lactobionic, acid ferulic)
– Acid salicilic (1,5 - 2%) –de sinteză, natural (plante)
• Enzimatică – proteaze (papaina şi bromelina)
• Vitamina A (retinol) - ameliorarea ridurilor fine (îmbătrânire, fotoîmbătrânire)
• Peptide
– Peeling biomimetic - accelerează mecanismul natural de exfoliere ( straturile superficiale)
– Hexanoyl Dipeptide-3 Norleucine Acetate (Perfection Peptide P3, tripeptidă) – acţiune mai profundă
 Corectare riduri fine (de expresie) prin stimularea sintezei de sfingolipide, AGL, colesterol, ceramide
(diminuarea TEWL) → vitamina B3 (niacinamida)

Corectare riduri fine prin Controlul mimicii (Botox-like)

• Peptide – relaxare
– Argireline (Acetyl Hexapeptide-3) - fragment de SNAP -25, substrat pentru toxina botulinică
– SNAP 8 (Acetyl Octapeptide-8)
– Myoxinol (oligopeptide obținute din semințe de Hibiscus Esculentus)
– Syn-Ake (tripeptidă sintetică -) - Imită acțiunea Waglerin-1 din venin de viperă
– Vialox (pentapeptida-3)

Corectare riduri fine prin rol tensor

• Colagen
o Pește (gen Solea) – colagen nativ (tropocolagen)
o Filmogen hidrofil !
o Microsfere de colagen – încărcare cu principii active (Collaspheres)
• Elastină – hidrolizat ! (origine marină)
o Grad redus de degradare - filmogen
o Grad mare de degradare (aa – rol nutritiv)
• Gelatină – filmogen
• Chitosan – filmogen (gelifiant)
• Proteine vegetale (grâu, cereale, leguminoase)
• Acid hialuronic – filmogen non-oclusiv (textură, ameliorează etalarea)

Corectare riduri fine prin hidratare - fitohormoni (kinetina 0,1%) – reține apă, corectează aspectul ridurilor fine
• + principiile active discutate (curs hidratare)

Corectare riduri profunde - restructurarea pielii

- Inhibarea MMP : peptide -(Trylagen) + extracte plante
- Stimularea sintezei de colagen
• Retinoizi
▪ Acid retinoic (0,05%,este medicament!)
– Induce expresia genică a pro-colagen I, III în pielea fotoîmbătrânită
– Blochează acumularea de proteine necesare pentru transcripția MMP
– Stimulează sinteza elastinei (fibroblaști cutanați)
– Efecte secundare!
▪ Retinol - stimulează proliferarea cheratinocitelor, colagen, GAG, expresia genică de elastină și fibrilină-1
▪ Retinaldehidă (0,05%)
– Fotoîmbătrânire, toleranță foarte bună (comparativ cu acidul retinoic)
– Stimulează proliferarea cheratinocitelor,
– Stimulează formarea involucrinei,
– Stimulează formarea acidului hialuronic (crește grosimea dermului)
– Previne (aplicare cu 3 zile înainte), corectează degradarea ADN indusă de UV
• Neuropeptide – matrikine
• Extracte din plante - Astragalus membranaceus,Centella asiatica (+ ameliorarea reliefului ridurilor, a hidratării)
Panax ginseng, Berberis aristata , Camellia japonica
• Fitoestrogeni (fotosteroli din hamei, izoflavone soia – genisteina, daidzeina)
• Vitamina C - stabilizarea fibrelor de colagen , stimulează sinteza de colagen, reglează sinteza de colagen
 • Peptide: Acetyl tetrapeptide-9 (colagen I), Decorinyl (Tipeptide-10 Citrulline ), PAL-KTTKS (palmitoil
pentapeptida), Syn-Coll (palmitoil tripeptida-3/5), Regestril (Palmitoyl Oligopeptide, Palmitoyl Tertapeptide-7)

- Stimularea sintezei de colagen și GAG

• AHA (penetrare bună în derm) (pH 3, atenție piele sensibilă!)
• Peptide - Matrixyl 3000 (palmitoil oligopeptida, palmitoil tetrapeptida-4) + stimularea creșterii celulare
• Peptida cu cupru GHK-Cu (tripeptidă - glicil-L-histidil-L-lisina ) + vindecarea rănilor
• Biopeptide-CL (Pal-GHK – palmitoil oligopeptidă)
- Stimularea sintezei de elastină
o Biopeptida EL (palmitoyl valine-glycine-valine-alanine-proline-glycine)
- Reconstrucția dermului + refacerea barierei pielii
o Dermaxyl (C12-15 alkyl benzoate, tribehenin, ceramide-2, PEG 10 rapeseed sterol, palmitoyl
oligopeptide)
- Stimulatori ai respiraţiei celulare - Saccharomyces cerevisiae - revitalizarea, reînnoirea pielii
- Stimulenţi celulari şi antielastazici
o Lipoaminoacizi - Dipalmitoilhidroxiprolina (DPHP)
o Extract din plante : Zingiber officinale inhibarea elastazei
o ActiMatrix M (extract de Mucor miehei, butilen glicol)
o AC Collagen (tripeptida-29) - regenerator celular, creşte durata de viaţă a celulelor, limitează
degenerarea ţesuturilor pielii
o Longevicell (apă, extract hidrolizat din frunze de Myrtus communis – mirt)
- Factori de creștere sintetici - „re-întinerirea pielii”

- Efect nutritiv (reglarea pH-ului pielii, echilibru biochimic și enzimatic)

o Aminoacizi (hidrolizate de proteine, hidrolizat de colagen, hidrolizat de elastină, complex de peptide din
lapte, peptamida-6 (hexapeptide-11)
- Substanțe „de umplere” – microsfere de acid hialuronic

Principii active - Substanţe cu rol depigmentant

Extracte vegetale: Strugurii ursului – Arctostaphylos uva-ursi , Merişor (Vaccinium vitis idaea), Viță de vie (Vitis
vinifera), Aloe vera Ceai verde (Camellia sinensis), Dude (Morus alba – rădăcină), Mandarine japoneze
(carotenoide, cumarine, flavonoide , Soia (Glycine soja) – inhibă transferul melanozomilor, Muşeţel (Matricaria
chamomilla) –inhibă pigmentarea indusă de UVB.

Substanțe depigmentante
• Vitamina B3 (niacinamida)
• Vitamina C (inhibă tirozinaza)
• Acid kojic (din Aspergillus oryzae)
• Acid lipoic (inhibă tirozinaza)
• Acid octadecendioic reduce sinteza de melanină
• Picnogenol (scoarță de Pinus pinaster) 9+ reducerea reacției inflamatoare și imunosupresiei induse de UV)
• Peptide - b-White (Hydrogenated Lecithin, Oligopeptide-68)
• Neuropeptide – pro-opiomelanocortin (POMC) – reduce pigmentarea
• Adjuvanţi – agenţi de descuamare, algele marine – verzi sau brune - se utilizează alginaţii
Prevenirea hiperpigmentării - fotoprotectoare
Recomandări pentru îngrijirea pielii îmbătrânite
• Stil de viață sănătos (somn, alimentație echilibrată, renunțare la fumat, consum moderat de alcool , hidratare
suficientă (2 l apă/zi);
• Evitarea acțiunilor care pot irita pielea (detergenți agresivi, gesturi brutale...)
• Evitarea expunerii excesive la soare + expunere protejată (nivel de protecție adaptat)
• Demachiere : emulsii, creme
• Exfoliere (stimularea reînnoirii celulare, catifelarea pielii + mască antiage)
• Reducere îmbătrânire (antioxidanți) + Hidratare + Fotoprotecție (ziua)
• Restructurare (colagen elastină, glicozaminoglicani) – noapte
• Cremă de zi, cremă de noapte
• Ser concentrat – la schimbarea de sezon (+ cremă zi sau noapte)
• Produse contur ochi (creme, ser)
• Masaj blând pentru activarea microcirculației → ameliorarea oxigenării celulare

Concluzii
• Îmbătrânirea este un proces multi-factorial, complex, ireversibil.
• Agresiunea dată de radicalii liberi (procese fiziologice sau interacțiune cu factori de mediu, în special UV,
fumat) reprezintă un factor major de îmbătrânire cutanată
• Modificări morfologice, funcționale la nivelul pielii (toate straturile), anexelor cutanate
• Produsele pentru pielea îmbătrânită au evoluat foarte mult - concepție, substanțe active încorporate.
• Cunoașterea principiilor active permite selectarea lor în funcție de necesități
• Regimul de viață echilibrat, fără fumat contribuie la întârzierea îmbătrânirii