Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ANATOMIA SI
FIZIOLOGIA PIELII
Embriologia epidermului
Keratinocitele epidermului: embriogeneza
Epidermul incepe ca un strat ectodermic alcatuit dintr-un singur
rand de celule
In sapt 5 de viata intrauterina acesta se diferentiaza cel putin focal
in 2 straturi: stratul bazal, de celule germinative si peridermul
suprajacent; iar in sapt 10 apare streatul intermediar
Celulele peridermului sunt largi, se reliefeaza pe suprafata
epidermului si sunt scaldate in lichidul amniotic
In sapt 19 exista mai multe straturi de celule intermediare si
peridermul se aplatizeaza
Keratinizarea este gata dezvoltat in sapt 23, in stratul intermediar
apar granule mici de keratohialin
La acest moment majoritatea celulelor peridermului sunt
descuamate iar celulele keratinizate care raman reprezinta nou
formatul strat cornos.
Histologia epidermului la
18 sapt
Embriologia epidermului
Din pdvd ultrastructural histogeneza epidermului
presupune formarea devreme a unor desmozomi imaturi
si hemidesmozomi si a unei membrane bazale distincte
(sapt 6-7)
Filamente de ancorare sunt observate cateva sapt mai
tarziu, membrana bazala fiind structural matura la
sfarsitul primului trimestru
zona in contact dintre epiderm si lichidul amniotic creste
sugerand schimb activ de substante intre celulele
peridermului si lichidul amniotic
Tonofilamentele sunt rare pana in sapt 16 cand se
acumuleaza dens in celulele stratului intermediar ca
dovada a inceputului procesului de keratinizare
Embriologia epidermului
Exista 2 tipuri de celule in epiderm: keratinocitele si celulele
dendritice.
Keratinocitele difera de celulele dentritice prin posesia de punti
intercelulare si citoplasma abundenta
Pe masura ce se diferentiaza in celule cornoase keratinocitele
se distribuie in 4 straturi: strat bazal (stratum basalis), strat
scuamous (stratum spinosum), strat granular/os (stratum
granulosum) si stratul cornos (stratum corneum)
Notiunea de strat malpighian se aplica ultimelor 3 straturi
respectiv bazal, scuamos si granulos ce curpind epidermul
nucleat, viabil
Un strat aditional stratul lucidum (stratum lucidum) poate fi
recunoscut in arii cu strat granulos si cornos gros, formand
partea inferioara a stratului cornos, in special palmar si plantar
Embriologia epidermului
Melanocitele:
celule cu origine ectodermal
precursorii lor migrnd n epiderm din creasta neural
popularea epidermului se realizeaz n sens cranio-caudal, melanocitele
putnd fi identificate n poriunile craniale din sptmna a 8-a, iar n
poriunile caudale n sptmna a 10-a.
Migrarea premelanocitelor din creasta neural ctre epiderm strbate mai
multe structuri, celulele putnd rmne captive n alte organe esuturi
conjunctive unde pot da natere sarcoamelor cu celule clare (melanomul
malign al prilor moi), ganglioni limfatici (unde pun probleme de diagnostic
diferenial cu metastazele limfoganglionare dintr-un melanom malign
cutanat) sau pot coloniza intestinul subire migrnd de-a lungul ductului
vitelin (pot fi punctul de plecare al unui melanom malign primitiv intestinal)
Pe parcursul migrrii, premelanocitele sunt inactive, melanozomii (implicit
pozitivitatea pentru markeri melanosomali gen HMB45, Melan A/Mart-1,
tirozinaz) i sinteza de melanin (evideniabil prin coloraie Fontana) fiind
prezente abia dup cantonarea epidermic
Embriologia epidermului
Celulele Merkel sunt celule de asemenea cu origine ectodermal, dar
originea lor este incert, unii autori susinnd originea n creasta neural,
precursorii lor migrnd n epiderm de o manier similar melanocitelor;
alii aduc argumente n favoarea unei origini epidermale printr-o
difereniere local din keratinocite. Interesant este c numrul celulelor
Merkel diminueaz odat cu avansarea dezvoltrii embrionare, unele
migrnd din epiderm ctre derm unde se ataeaz de filete nervoase,
astfel sugernd c au rol n creterea i dezvoltarea local
Celulele Langerhans provin din precursori hematopoietici; n sptmna a
7-a sunt rare, au talie mic, rare prelungiri dendritice, nu au nc granule
Birbeck i nici expresie imunohistochimic a CD1a; practic n acest
moment pot fi identificate numai histoenzimologic pe baza pozitivitii
pentru ATP-az; granulele Birbeck se dezvolt abia din sptmna a 10-a;
pozitivitatea caracteristic pentru CD1a ncepe din sptmna a 9-a i
este complet abia din sptmna a 12-a
Practic, la sfritul lunii a 4-a, epidermul neonatal este complet dezvoltat
i populat de toate tipurile de celule epidermice.
Embriologia dermului
Dermul se formeaz din mezenchimul primitiv subiacent epidermului unicelular primitiv.
Iniial, dermul se organizeaz n somite; pe msur ce embrionul se dezvolt, acest tip de
segmentare dispare i este nlocuit cu dezvoltarea de-a lungul nervilor cu organizarea
dermului cefalic i al membrelor n dermatozomi. Dermul papilar i reticular se difereniaz
distinct ncepnd din sptmna a 15-a
Ca structur histologic, n sptmna a 6-a dermul embrionar: mezenchim lax care
include rare celule mezenchimale i substan fundamental abundent.
Celulele mezenchimale: caracteristici elecronomicroscopice
celule stelate/dendritice cu procese citoplasmatice lungi (probabil primordiile celulelor endoteliale i
pericitelor),
celule cu citoplasm vacuolar, fr procese celulare lungi (probabil macrofage fagocitice),
celule cu foarte numeroase vezicule de tip granule secretorii, fr extensii membranare (probabil
melanoblaste sau precursori mastocitari)
celule Schwann (uor de etichetat electronomicroscopic datorit asocierii cu neuroaxonii)
Embriologia anexelor
cutanate
Anexele cutanate au origine embriologic
ectodermal:foliculii piloi, glandele sebacee i
glandele sudoripare apocrine provin din
primordiile foliculare, mai precis din stratul bazal
al epidermului din mugurii epiteliali foliculari
Mugurii foliculari apar n sptmna a 10-a sub
forma unor mici aglomerri de celule bazale sub
care se acumuleaz un grup de celule
mezenchimale dermale, din care ulterior se
formeaz papila folicular dermal.
Embriologia anexelor
cutanate
Celulele epiteliale se extind:
In suprafa prin epiderm, unde formeaz ostiul folicular
n profunzime, invaginndu-se n derm sub forma de mugure pilar
cnd componenta epitelial ajunge la nivelul esutului adipos subcutanat, poriunea
cea mai profund se ngroa i formeaz bulbul folicular
celulele mezenchimale aglomerate n vecintatea mugurelui folicular dau natere
papilei foliculare.
in urma interaciunii dintre celulele epiteliale i cele mezenchimale, structurile
epidermale se difereniaz, cele din imediata vecintate a papilei dermale formnd
matrixul pilar din care se dezvolt conul pilar (genereaz firul de pr, cuticula i cele
dou teci interne ale rdcinii pilare), cele exterioare genernd teaca pilar extern
de la nivelul bulbului, tija pilar va ascensiona printr-un canal dermal format prin
apoptoza celulelor centrale din foliculul pilos iar la nivel intraepidermal printr-un
canal format prin keratinizarea celulelor periferice i atrofia celulelor centrale. n
paralel cu formarea bulbului folicular, din mugurele folicular extins intradermal se
formeaz trei excrescene care vor da natere glandei sudoripare apocrine (cea mai
superficial), glandei sebacee (cea intermediar) i ariei de inserie a muchiului
erector pilar (cea mai profund); n zonele unde nu se formeaz glande apocrine,
excrescena superficial involueaz
Embriologia anexelor
cutanate
Formarea mugurilor foliculari este un proces continuu care
evolueaz n etape att la nivelul embrionului (ncepe la nivel
cranial, mai exact la nivelul scalpului i sprncenelor i
progreseaz caudal aa nct n luna a 4-a se pot identifica fire de
pr la nivel cranial, pe cnd distal abia se formeaz primordiile
foliculare), ct i la nivelul unei regiuni anume (pe msur ce ntro zon mugurii foliculari se matureaz i formeaz fire de pr,
apar noi muguri foliculari aa nct simultan sunt prezeni foliculi
n diferite stadii de evoluie embriologic). Firele de pr formate
intrauterin sunt de tip lanugo; ele cad spontan peripartum
Glandele sebacee iau natere din excrescena cea mai profund
de pe teaca extern a foliculului pilar n sptmnile 13-15; n
sptmna a 18-a sunt prezente glande sebacee conectate la
foliculi piloi cu fire de pr exteriorizate la suprafa, iar la
natere sunt complet dezvoltate
Embriologia anexelor
cutanate
Glandele apocrine se dezvolt de asemenea din teaca extern a foliculilor piloi din cea mai
superficial excrescen de pe suprafaa acestora, la sfritul lunii 4 5; formarea lor
continu pe msur ce continu formarea de foliculi piloi. Glanda apocrin se formeaz ca
un mugure epitelial fr lumen, iniial perpendicular pe suprafaa foliculului pilos; pe msur
ce cordonul epitelial se alungete, se produc simultan dou fenomene: pe de o parte direcia
de cretere se schimb, primordiul apocrin invaginndu-se dermal i depind primordiul
glandei sebacee i mugurele de inserie a erectorului pilar; pe de alta cordonul se tubulizeaz
prin dispariia celulelor centrale, ca urmare a unui proces apoptotic extensiv. Celulele
mioepiteliale care bordeaz poriunea secretorie a glandei sudoripare apocrine se vor forma
ulterior
Glandele eccrine se formeaz tot din epiderm, dar independent de foliculii piloi. Ele iau
natere din mici excrescene bazale de la nivelul epidermului care se invagineaz n derm;
sunt similare mugurilor foliculari, diferenierea fcndu-se pe baza lipsei aglomerrii de
celule mezenchimale la baza acestora. n sptmna a 14-a pot fi identificate primordiile
eccrine la nivelul dermului reticular sub forma de cordoane arcuate care se tubulizeaz dup
luna a 7-a; odat cu formarea lumenului, celulele se difereniaz n stratul intern secretor
alctuit din celule cilindrice i stratul bazal cu celule secretorii i mioepiteliale. Spre
deosebire de glandele apocrine, componenta secretorie a glandelor eccrine are structur
histologic complet n momentul naterii. Formarea glandelor eccrine respect
caracteristicile filogenetice, n sensul c se formeaz mai nti la nivelul palmelor i plantelor
(luna a 4-a), apoi axilar (luna a 5-a) i apoi n rest
Epiderm
Derm
Tesut subcutanat
EPIDERM
Stratul cel mai superficial; prima
bariera cu lumea exterioara
3 tipuri de celule: keratinocite,
melanocite, celule Langerhans, celule
neuroendocrine (Merkel), axoni
nemielinizati
Grosimea normala a epidermului 0.51mm
Strat
Strat
Strat
Strat
bazal
granulos
spinos
cornos
Stratul bazal
Celule bazale unistratificate, columnare cu axul lung perpendicular
pe linia de demarcatie dintre epiderm si derm
Citoplasma mai bazofila decat celulele stratului spinos
Frecvent contin pigment melanic transferat de la melanocite
adiacente
Nucleu intens colorat oval sau elongat
Interconectate unele cu altele precum si cu stratul scuamos
suprajacent prin punti intercelulare, desmozomi
La baza lor celulele bazale sunt atasate de membrana bazala
subepidermica prin desmozomi modificati, hemidesmozomi
Celulele bazale si keratinocitele scuamoase contin filamente
intermediare de keratina numite tonofilamente ce formeaza un
citoskelet; aceste celule precum si proteinele citoskeletale formeaza
in final stratul cornos anucleat de la suprafata epidermului
Schematic overview of the architecture and cytologic constituents of normal human skin.
Projection demonstrates cellular components of epidermis and superficial dermis in greater
detail, with epidermal strata denoted numerically (1, stratum basalis; 2, stratum spinosum; 3,
stratum granulosum; 4, stratum corneum). E, epidermis; PD, papillary dermis; RD, reticular
dermis; SF, subcutaneous fat; SC, stratum cornuem; SG, stratum granulosum; SS, stratum
spinosum; SB, stratum basalis; LC, Langerhans cell; M, melanocyte; IN, follicular infundibulum; IS,
follicular isthmus; B, follicular bulb; AP, arrector pili muscle; S, sebaceous gland; AC, eccrine
acrosyringium; ED, dermal eccrine duct; EC, coil of eccrine gland; V, vessel; EN, endothelial cell;
MC, mast cell; M, macrophage; DC, perivascular dendritic cell; F, fibroblast; ECM, extracellular
matrix.
Stratum Spinosum
Celulele poliedrice dispuse deasupra stratului
bazal formand un mozaic de 5-10 straturi
Ele se aplatizeaza catre suprafata orientanduse cu axul lung paralel cu suprafata pielii
Celulele sunt separate de spatii traversate de
punti intercelulare care se coloreaza cu
coloratia PAS si albastru Alcian si fier coloidal
sugerand prezenta de mucopolizaharide
neutre si acide (glicozaminoglicani)
Expresia imunohistochimic a
keratinelor din stratul spinos este
diferit fa de cea a keratinelor din
stratul bazal, keratinele prezente la
acest nivel fiind specifice gradului de
difereniere celular. Astfel,
keratinocitele spinoase exprim
predominant keratina 1 i 10, iar la
nivel palmar i plantar este
exprimat i keratina 9.
Stratum Granulosum
Celulele aplatizate cu citoplasma umpluta cu granule de kerathialin, intense bazofile si
neregulate in forma si dimesiune
Grosimea stratului granulos in pielea normala este proportionala cu cea a stratului cornos: 13 straturi daca stratul cornos este subtire; pana la 10 straturi in zonele palmo-plantare cu
strat cornos gros
De multe ori exista relatie de proportionalitate inversa intre grosimea stratului granulos si
parakeratoza (psoriazis)
In procesul de keratinizare granulele de keratohialin formeaza 2 structuri: matricea
interfibrilara sau filagrinul care cimenteaza filamentele de keratina intre ele si banda
marginala (portiunea interna a celulelor cornoase)
In timp ce tonofibrilele contin cantitati mici de sulf (grupari sulfhidrice) matricea interfibrilara
si banda marginala contin de cca 10 ori mai mult sulf, prin cisteina sau legaturi bisulfidice
Corespunzator tonofibrilele sunt moi si flexibile in timp ce matricea si banda marginala dau
stabilitate si putere
Ca atare keratina epidermului este keratina moale spre deosebire de keratina tare a unghiilor
si foliculilor pilosi, in care granulele de keratohialin lipsesc si tonofilamentele incorporeaza
legaturi disulfidice
Keratina moale se descuameaza prin activitate enzimatica pe cand keratina tare necesita
taiere periodica
++
Stratum Corneum
Celule anucleate, tehnic moarte
Strat eozinofilic datorita lipsei nucleilor bazofilici
Uneori portiunea inferioara a stratului cornos apare ca o
zona subtire, omogena, eozinofila, stratul lucidum; zona
pronuntata palmo-plantar
Stratul lucidum difera histochimic de restul stratului
cornos:
atunci cnd exist, din 2-3 rnduri de celule turtite, clare i
puternic strlucitoare. Celulele sunt anucleate sau prezint
nucleu picnotic. Celulele anucleate sunt turtite, acidofile, cu
limite indistincte i conin n citoplasm vacuole lipidice, glicogen
i o substan particular eleidina. Organitele lipsesc ca urmare
a aciunii esterazelor.
Varietatea regionala a
epidermului
Straturile epidermului variaza considerabil de la o zona la alta:
Pleoapa, axile, coate/genunchi: arhitectura usor verucoasa
Pleoapa: numerosi foliculi pilosi de gen velus
Axile: numeroase glande apocrine
Genunchi/coate: strat cornos gros
Tegument acral: ingrosare progresiva si compactarea stratului cornos pe masura
progresiei dinspre dorsal spre ventral
Nas: glande sebacee proeminente
Scalp: foliculi pilosi in anagen cu bulb pilos ce descinde adanc in tesutul subcutanat
Structura specializata/functii
Coeziunea celulara superficiala asigurata de:
Numar de tonofilasmente ce creste in portiunea superficiala a stratului
scuamos
Granulele de keratohialin: agregate de ribonucleoproteine
electronodense de-a lungul tonofilamentelor
Acestea cresc in dimensiune prin agregarea periferica a particulelor de
ribonucleoproteine ce inconjoara din ce in ce mai multe tonofilamente
putand lua aspect in stea si atinge 1 pana la 2 m.
Dupa ce inconjoara toate filamentele se formeaza in stratul cornos
matricea proteica interfilamentoasa a keratinei epidermice
Granulele de keratohialin sunt biochimic complexe: una din componente
este o proteina bogata in histidina numita precursor filagrinic
Cand celulele granulare sunt convertite in celule anucleate din stratul
cornos precursorul filagrinic este rupt in multe unitati de filagrina, care
agrega cu filamentele de keratina actionand ca un liant
MELANOCITUL
Melanocitul are originea n crestele neurale i se gsete dispersat printre keratinocitele
stratului bazal i stratul extern al tecii foliculului pilos
Este o celul rotund, cu nucleu ovoid, ntunecat, mai mic dect al keratinocitelor bazale, cu
citoplasma clar i prelungiri dendritice subiri ce se extind printre celulele stratului bazal i spinos.
Acestea ns nu pot fi vizualizate n coloraiile uzuale cu HE.
Nu prezint desmozomi i nici tonofilamente
sunt ataate de membrana bazal prin structuri de tip desmozom-like
Produsul de secreie al melanocitului este reprezentat de pigmentul melanic, cu rol n protecia
agresiunilor induse de radiaiile ultraviolete.
Sinteza melaninei se face la nivelul melanozomilor, un rol important n acest proces revenind
tirozinazei (enzima melanogenic) ce folosete ca substrat tirozina ce va fi convertit n melanin.
Melanozomii prezint patru stadii de dezvoltare: n primul stadiu acetia nu conin melanin, melanina
ncepnd s apar n stadiul II, depozitele devenind mai evidente n stadiul III, pentru ca n stadiul IV s
fie plini cu melanin. De aici, melanina este transferat keratinocitelor vecine i celulelor foliculului
pilos prin intermediul proceselor dendritice.
Transferul melaninei se face printr-un proces complex, numit donare de pigment , prin care vrful
prelungirilor dendritice ale melanocitului este fagocitat de ctre keratinocite
Procesele dendritice ale unui melanocit se asociaz n medie cu 36 keratinocite carora le distribuie
melanina, realiznd astfel unitatea epidermo-melanocitar
Un rol important n procesul de sintez i transfer al melaninei l are expunerea la lumina ultraviolet,
care poate influena variaia regional i morfologia melanocitelor, o concentraie mai mare a acestora
constatndu-se la nivelul zonelor fotoexpuse
MELANOCITUL
Numrul melanocitelor este aproximativ acelai la persoane de rase diferite i
scade cu vrsta. Proporia acestora fa de keratinocitele stratului bazal variaz
ntre 1:4 i 1:10 n funcie de regiune, concentraia cea mai mare fiind prezent la
nivelul feei i ariilor genitale, iar cea mai sczut la nivelul trunchiului. Astfel,
diferena de culoare care apare la diferite rase nu este determinat de numrul
melanocitelor, ci de cantitatea de pigment produs i rata transferului acestuia
ctre keratinocite.
La persoanele cu piele deschis, melanina este prezent n cantiti reduse doar n
celulele stratului bazal, pe cnd la cele cu piele nchis la culoare melanina este
prezent n stratul bazal, stratul spinos, inclusiv stratul cornos, iar ocazional n
melanofagele din dermul superior.
Melanocitele sunt mai bine evideniate n microscopie optic cu ajutorul coloraiilor
speciale. Metoda Fontana-Masson indic prezena melaninei, care apare colorat n
negru pe seciunile histologice. n tumorile intens pigmentate, cnd pigmentul
melanic acoper detalii nucleare, identificarea specific a acestuia utilizeaz
metode de albire cu ajutorul agenilor oxidani, de tipul peroxidului de hidrogen sau
permanganatului de potasiu. Reacia DOPA (dihidroxifenilalanin) vizualizeaz att
corpul melanocitului, ct i prelungirile acestuia, pe care le coloreaz n maro nchis
pn la negru.
MELANOCITUL
Melanocitul poate fi evideniat specific cu ajutorul reaciilor imunohistochimice.
Antigenul S-100 este prezent n citoplasma i nucleul melanocitelor, subtipul S100B fiind
predominant exprimat n melanocitele normale, n timp ce S100A este exprimat n diferite leziuni
cutanate.
S100 este un marker sensibil, dar lipsit de specificitate, deoarece este exprimat i de alte tipuri
celulare prezente la nivelul epidermului: celulele Langerhans, celulele Schwann, macrofagele
specializate, glandele sudoripare i adipocitele.
HMB-45, Melan-A/Mart-1, tirozinaza i PNL2 sunt de asemenea markeri de difereniere
melanocitar.
HMB-45 (antigenul asociat melanomului) este exprimat de melanocitele embrionic, ale foliculului
pilos i melanocitele adulte stimulate , dar nu este exprimat de melanocitele epidermului normal la
adult. El reacioneaz cu celulele melanomului, nevul Spitz, nevii displazici i componenta
joncional a nevilor comuni. Este considerat un anticorp cu nalt specificitate n diagnosticul
melanomului malign
Melan-A/MART-1 are o nalt sensibilitate n neoplasmele melanocitare comparativ cu HMB-45 i o
nalt specificitate comparativ cu S100
MART-1 este exprimat n melanocitele normale, nevul Spitz, nevii comuni i melanomul malign
Tirozinaza reprezint un marker de difereniere melanocitar, fiind o enzim important n
biosinteza melaninei.
T311 (anticorp monoclonal la tirozinaz) reprezint un marker specific melanocitar
PNL2, un anticorp monoclonal relativ recent, prezint nalt specificitate n variate leziuni
melanocitare
CELULELE LANGERHANS
Celulele Langerhans sunt derivate din celula stem pluripotent de la
nivelul mduvei osoase, de unde migreaz la nivelul epidermului,
localizndu-se printre celulele spinoase, predominant n zona mijlocie i
superioar a stratului spinos
Sunt celule dendritice, prezentatoare de antigen, care pe seciunile
histologice colorate HE au citoplasm clar i nucleu ntunecat reniform.
Pe seciunile convenionale nu pot fi distinse de limfocitele i
macrofagele care apar ocazional n epiderm
Pentru identificarea lor i a prelungirilor dendritice ale acestora, se
utilizeaz reacia pentru ATP-az i aminopeptidaz , care ns necesit
seciuni la criostat.
Pe seciunile incluse la parafin, pot fi detectate imunohistochimic cu
ajutorul reaciilor pentru S-100 i HLA-DR. Deoarece imunoreactivitatea
pentru S-100 nu este specific, aceasta fiind prezent i n cazul
melanocitelor, identificarea mai specific a celulelor Langerhans se face
cu ajutorul reaciei pentru CD1a i/sau langerin.
CELULELE LANGERHANS
Celulele Langerhans au capacitatea de a procesa i prezenta limfocitelor diferii antigeni. Fiind
celule mobile, ele pot migra de la nivelul epidermului n derm, prin vasele limfatice pn la
nivelul ganglionilor limfatici, unde prezint antigenul celulelor T-naive i de memorie, capabile
s rspund specific la o stimulare ulterioar
intervin activ n imunitatea cutanat, exprimnd complexul major de histocompatibilitate clasa
II , antigenul leucocitar comun, receptorii Fc i C3, antigenul CD1a, antigenul CD1c , ATP-aza
ataat membranei, proteina S-100, filamente de vimentin i actin-like
au un rol important n sensibilizarea i controlul imun mpotriva agenilor virali i neoplasmelor
cutanate, datorit capacitii lor de a prezenta antigenul.
n afara epidermului, celulele Langerhans pot fi gsite i n ganglion, timus, mucoasa oral,
vagin i uneori n derm
sunt mai frecvente la nivelul extremitilor dect la nivelul trunchiului
Numrul celulelor Langerhans n epiderm este similar cu al melanocitelor, dar n contrast cu
acestea, numrul lor scade n urma expunerilor repetate la lumina ultravioleta, scderea fiind
datorat pierderii temporare a markerilor membranari i nu distruciei celulare
Astfel, expunerile repetate la lumin UV pot duce la scderea controlului imun (prin scderea
numrului de celule Langerhans), care se poate asocia cu creterea riscului carcinogenetic.
Aplicarea de corticosteroizi locali, precum i infecia HIV pot duce de asemenea la o scdere a
numrului de celule Langerhans. Celulele Langerhans exprim CD4 (unul din receptorii HIV)
Aplicarea local de retinoizi poate duce la o revenire a numrului de celule Langerhans dup
scdere
CELULELE MERKEL
Celulele Merkel sunt prezente n stratul bazal epidermal, dispuse neregulat, fiind mai
numeroase la nivelul pulpei degetelor, buzelor i cavitii bucale, precum i n teaca
extern a firului de pr
Ele pot fi distribuite liniar, n grupuri (la vrful crestelor epidermale) i arciform (la nivelul
foliculului pilos).
Sunt celule ovalare, cu citoplasma palid, orientate cu axul lung paralel cu suprafaa
epidermului.
Identificarea acestora nu este posibil pe preparatele convenionale, fiind necesare tehnici
imunohistochimice sau de microscopie electronic pentru a le putea recunoate
Examinarea n microscopie electronic pune n eviden filamente intermediare de keratin
distribuite perinuclear n fascicule, precum i granule electrono-dense citoplasmatice,
situate spre polul celulei ce vine n contact cu terminaiile axonale
Baza celulei se afl n strns legtur cu poriunea terminal dilatat a fibrelor nervoase
senzitive, legtur care pe seciunile impregnate argentic poate fi vzut ca un disc i
poart denumirea de disc Merkel , avnd rol mecanoreceptor.
Celulele sunt situate imediat deasupra membranei bazale i sunt conectate cu
keratinocitele vecine prin structuri de tip desmozomi. Imunohistochimic prezint
pozitivitate pentru citokeratine cu greutate molecular mic, de tipul CK 8, 18, 19, 20.
Dintre acestea cea mai specific este CK 20, care la nivelul epidermului este exprimat
numai de celulele Merkel i nu i de keratinocitele adiacente
CELULELE MERKEL
Citoplasma celulelor Merkel conine de asemenea enolaza
neuron-specific i neurofilamente
Expresia markerilor neuroendocrini de tipul cromograninei A i
sinaptofizinei ar putea sugera faptul c celulele Merkel sunt
celule epiteliale neuroendocrine i au funcie neurosecretorie
n granulele electronodense ale celulelor Merkel au fost
identificate diferite neuropeptide: peptidul intestinal
vasoactiv, CGRP, serotonina i substana P
Prezena markerilor neuroendocrini mpreun cu CK 20 este
relevant n diagnosticul carcinomului cu celule Merkel.
n leziunile de tip prurigo nodular, keratoza actinic, carcinom
bazocelular s-a constatat o cretere a numrului de celule
Merkel n stratul bazal epidermal
MEMBRANA BAZALA
Membrana bazala separ dermul de stratul bazal epidermic, putnd fi
evideniat n microscopie optic prin reacia PAS, cnd apare ca o linie fin
roie-violacee continu, ondulat (indicnd prezena de mucopolizaharide
neutre la acest nivel) sau prin impregnare argentic cnd se coloreaz n
negru. Imunohistochimic se evideniaz cu anticorpi anticolagen- IV i antilaminin.
Ultrastructural prezint patru componente distincte:
membrana plasmatic a celulelor bazale mpreun cu hemidesmozomii.
lamina lucida, traversat de filamente de ancorare scurte ce provin de la nivelul
membranei plasmatice a celulelor bazale pentru a se fixa ulterior pe lamina densa;
laminina, o protein evideniat n structura laminei lucida, mediaz legarea
membranei bazale de suprafaa celulelor epiteliale
lamina densa, a crei component principal este reprezentat de colagenul de tip
IV.
lamina reticularis format din fibrile de ancorare (colagen de tip VII), ce se extind n
esutul conjunctiv al dermului i se ataeaz de fibrele de reticulin.
DERMUL
Dermul are origine mezodermal i este format din esut conjunctiv n care se
gsesc localizate structurile anexe cutanate i plexurile vasculare i nervoase
matrice extracelular (colagen, fibre elastice i substan fundamental)
component celular (fibroblaste, celule dendritice, macrofage, miofibroblaste i celule
mastocitare)
DERMUL
Componenta celular a dermului
conine
Fibroblaste
Celule dendritice
Macrofage
Mastocite
DERMUL
Fibroblastele dermale deriv din celulele mezenchimale i au rol
esenial n sinteza activ a colagenului i a componentelor ce intr n
structura substanei fundamentale.
Ultrastructural au un reticul endoplasmic rugos bine dezvoltat, la
nivelul cruia se produc moleculele de procolagen, ce sunt transferate
aparatului Golgi, iar de aici sunt descrcate n spaiul extracelular prin
intermediul veziculelor secretorii, conversia procolagenului n colagen
fcndu-se n afara celulei
Imunohistochimic fibroblastele exprim vimentin, iar CD10 este
exprimat n fibroblastele perianexiale. Fibroblastele activate, cum sunt
cele prezente n esutul de granulaie, pot avea aspecte
ultrastructurale i imunohistochimice de miofibroblaste i exprim pe
lng vimentin, actina muchiului neted i desmin.
n seciunile convenionale colorate HE, fibroblastele sunt celule
alungite, cu nucleu elongat, ovoid i nu pot fi difereniate de alte
celule alungite prezente n derm.
DERMUL
Celulele dendritice dermale contribuie la meninerea imunitii cutanate, avnd
trsturi histoenzimatice i imunohistochimice asemntoare cu ale celulelor
prezentatoare de antigen, dar sunt net distincte de celulele Langerhans epidermale.
Ele au forma stelat i sunt localizate predominant perivascular n dermul superficial,
dar pot fi prezente i imediat sub jonciunea dermo-epidermic (dendrocite
subepidermice), precum i difuz n dermul reticular
n microscopie optic nu pot fi distinse de fibroblaste, dar imunofenotipic se aseamn
cu celulele sistemului fagocitic mononuclear. Ele prezint o mare heterogenitate
funcional i imunofenotipic fiind descrise multiple subseturi de celule dendritice
dermice. La nivelul dermului au fost recunoscute trei tipuri celulare distincte:
celule dendritice pozitive pentru factor XIIIa, avnd distribuie perivascular n dermul papilar i
n jurul glandelor sudoripare
celule dendritice pozitive la CD34, prezente n dermul mijlociu i profund, ct i n jurul anexelor
celule dendritice prezentatoare de antigen (Langerhans-like) care exprim HLA-DR i CD1c ; spre
deosebire de celulele Langerhans epidermice, aceste celule nu prezint granule Birbeck
DERMUL
Macrofagele (histiocitele) au originea n mduva osoas, circul ca monocit inactiv prin
sngele periferic i ajung la esuturi unde sub aciunea unui stimul adecvat se transform n
macrofag.
Transformarea n macrofag presupune o modificare a echipamentului enzimatic cu creterea
marcat a enzimelor lizozomale. Macrofagele aparin sistemului fagocitar mononuclear i au
capacitatea de a ingera i fagocita particule mari, fiind dotate cu un bogat echipament
enzimatic.
Sunt localizate oriunde n derm, dar mai frecvent perivascular. Pot fi prezente ca atare sau
sub forma de histiocite epitelioide, celule gigante de corp strin sau se pot grupa sub forma
de granuloame. Au nucleu unic, vezicular, elongat, cu membran nuclear evident, fiind
greu de difereniat de fibroblastele sau celulele endoteliale pe preparatele convenionale.
Localizarea i activitatea fagocitic le poate ns distinge de acestea. Ele sunt evidente n
derm atunci cnd materialele ingerate sunt vizibile n citoplasma acestora.
n acest sens, melanofagele sunt macrofage ce au ingerat melanin, vizibil n citoplasma
acestor celule sub forma unui pigment brun-negricios; sunt prezente n dermul papilar la
persoane cu pielea nchis la culoare.
Siderofagele sunt macrofage care au ingerat hemosiderin, pigment ce apare de culoare
galben-verzuie n citoplasma acestora i poate fi identificat cu ajutorul coloraiilor pentru
fier.
Macrofagele au pe suprafa receptori pentru poriunea Fc a IgG, pentru C3 i HLA-DR.
Imunohistochimic exprim CD68, KP1 i CD163
DERMUL
Fibrele de colagen reprezint componenta cea
mai abundent a esutului conjunctiv dermic,
fiind dispuse sub forma unei reele fine de
fibre n dermul papilar, n jurul anexelor
cutanate i vaselor de snge i sub forma de
benzi groase, orientate dezordonat ntr-un
plan orizontal paralel cu suprafaa
epidermului, la nivelul dermului reticular.
Biochimic, componenta principal a dermului
papilar este colagenul de tip III, iar cea a
dermului reticular colagenul de tip I
DERMUL
Fibrele de reticulin reprezint un tip
special de fibre de colagen foarte
subiri, caracterizate prin argirofilie i
care se coloreaz n negru dup
impregnare cu nitrat de argint, altfel
nefiind vizibile n coloraiile uzuale.
Pot fi observate la nivelul
membranelor bazale, n dermul
adventiial i anexele epidermale, n
jurul vaselor de snge i n jurul
DERMUL
Sinteza colagenului ncepe n reticulul
endoplasmic rugos al fibroblastului, unde se
produc moleculele de procolagen, care vor fi
excretate n spaiul extracelular, unde se produce
conversiala colagen. Ulterior, asocierea
moleculelor de colagen va da natere fibrilelor de
colagen. Au fost descrise apte tipuri de colagen,
cu compoziie i antigenicitate diferit. Tipul I este
prezent n dermul reticular, tipul III n dermul
papilar i adventiial, tipul IV i VII apar la nivelul
membranelor bazale, tipul II la nivelul cartilajului
i tipul V n esutul vascular
DERMUL
Fibrele elastice sunt prezente att n dermul papilar, ct i n cel
reticular, iar ultrastructural constau dintr-o component
microfibrilar, ce se dispune sub form de travee ntr-o matrice
de elastin
Sunt mai subiri la nivelul dermului papilar, unde sunt dispuse sub
forma unui plex intermediar paralel cu suprafaa epidermului, din
care se desprind fibre subiri care urc pn la nivelul membranei
bazale, ancorndu-se n zona PAS-pozitiv a acesteia.
n poriunile mai profunde ale dermului ele sunt mai groase i se
dispun n fascicule orientate paralel cu suprafaa epidermului.
Identificarea lor pe seciunile histologice se face cu ajutorul
coloraiilor speciale pentru esut elastic (orcein sau rezorcinfucsin). Odat cu avansarea n vrst, sufer modificri de tipul
degenerrii elastotice, aceasta fiind consecina expunerii cronice
la soare.
HIPODERMUL
esutul adipos subcutanat separ pielea de esuturile subiacente
i este format din esut adipos matur dispus sub form de lobuli,
separai de septuri fine fibroase, n care se gsesc vase i nervi.
Are rol de rezerv nutritiv i de izolare termic i mecanic.
Celulele adipoase sunt celule sferice doar atunci cnd sunt
izolate, devenind poliedrice n preparatele histologice, datorit
tasrii. Ele conin n citoplasm o pictur lipidic ce mpinge
nucleul la periferie, iar citoplasma apare sub forma unei benzi
subiri ce nconjoar vacuola lipidic. n cursul procesului de
prelucrare a esutului adipos, lipidele se dizolv n solvenii
organici folosii, iar celula adipoas va apare pe seciunile
histologice prelucrate la parafin ca o celul goal n interior, cu
nucleul mpins la periferie i nconjurat de citoplasm, dnd
aspectul unei celule n inel cu pecete. Imunohistochimic,
adipocitele sunt pozitive pentru proteina S-100 i vimentin.
Foliculul pilos este alctuit din trei segmente (dinspre suprafa spre
profunzime):
infundibulul pilar (ntre ostiul folicular orificiul de deschidere a foliculului pilos
la nivelul suprafeei epidermului i inseria glandei sebacee; componenta
intraepidermal a foliculului pilar se numete acrotrichium)
istmul (ntre inseria glandei sebacee i inseria muchiului erector pilar)
segmentul inferior (poriunea cea mai distal a foliculului pilos de la inseria
muchiului erector pilar inclusiv papila dermal folicular)
FOLICULUL PILOS
Componenta epitelial include mai multe
structuri (dinspre interior spre exterior):
matricea pilar alctuit din celule pluripotente
din care se difereniaz ctre extremitatea
superficial a bulbului dou structuri:
tija pilar alctuit din medulara pilar, cortexul pilar
i cuticula pilar
teaca radicular intern (alctuit din cuticula tecii
interne radiculare, stratul Huxley, stratul Henle)
GLANDELE SEBACEE
Glandele sebacee sunt prezente la nivelul
ntregului tegument cu excepia palmelor i
plantelor. Uneori pot fi identificate i n corionul
mucoaselor (glande sebacee ectopice
granulaiile Fordyce). La nivelul pleoapelor i
areolei se identifc glande sebacee modificate
(glandele Meibomiane n pleoape, glandele
Montgomery n tuberculii Montgomery de la
nivelul areolei mamare). Glandele sebacee sunt
alctuite din unul sau mai muli lobuli sebaceoi
care se deschid ntr-un duct excretor comun
conectat cu foliculul pilos
GLANDELE SUDORIPARE
Glandele sudoripare
La nivelul pielii sunt prezente trei tipuri de glande sudoripare:
Eccrine
Apocrine
apo-eccrine.
Vascularizaia pielii
Vascularizaia cutanat se realizeaz
prin intermediul unui sistem
vascular complex, alctuit din:
Arteriole
arteriole terminale
sfinctere precapilare
capilare arteriale i venoase
venule postcapilare
venule colectoare
Din cauza fortelor de forfecare la care
este supus frecvent pielea, grosimea
peretelui vascular la nivel cutanat este
mai mare n comparaie cu alte organe. n
ceea ce privete organizarea sistemului
vascular cutanat, la nivelul dermului
papilar acesta formeaza un plex vascular
superficial, care este interconectat cu
plexul vascular profund situat la interfaa
dermo-hipodermic
Un aspect important de
menionat este c, ansele
capilare ale plexului
superficial nu depesc
dermul; epidermul nu are
aport sanguin nutriia sa
realizndu-se prin imbibiie
Sngele provenit de la
nivelul anselor capilare este
preluat de venulele
postcapilare ale plexului
superficial, care formeaz o
reea venoas subpapilar
extins
Inervaia pielii
Pielea este inervat prin intermediul unei reele tridimensionale
ce cuprinde milioane de fibre nervoase. Aceast reea este
alctuit din fibre nervoase senzoriale i fibre aparinnd
sistemului nervos autonom
Cele mai numeroase fibre nervoase cutanate sunt cele senzoriale,
care singure (terminaii nervoase libere) sau asociate cu structuri
specializate (receptori compleci) funcioneaz ca receptori
pentru sensibilitile tactil, termic, dureroas sau
pruriceptoare.
Fibrele nervoase autonome cutanate inerveaz vasele de snge i
limfatice, muchii erectori ai firelor de pr, glandele sudoripare
ecrine i apocrine, foliculii piloi
Astfel, fibrele nervoase cutanate autonome sunt implicate n
reglarea circulaiei sanguine i limfatice cutanate, reglarea
sudoraiei, piloerecie.
Corpusculii Pacini
Sunt localizai n esutul
subcutanat i regiunile mai
profunde ale dermului, att n
pielea glabr ct i n cea
proas
Au densitate mare la nivelul
palmelor i plantelor. La nivelul
minii se gsesc aproximativ
2500 de corpusculi Pacini, mai
numeroi la nivelul degetelor
dect n palm (aproximativ
800 corpusculi la nivelul
palmei fa de 350 pentru
fiecare deget)
Corpusculii Pacini
Corpusculii Meissner
Sunt localizai n special n pielea glabr a palmelor i plantelor. Sunt
foarte numeroi la vrfurile degetelor i in buze. La nivelul minii
adultului tnr densitatea lor este de aproximativ 4000 de corpusculi
Meissner pe cm2
Ei se gsesc la nivelul papilelelor dermice, n apropierea jonciunii
dermo-epidermice, orientai perpendicular pe suprafaa epidermului;
aceast localizare, ntre crestele epidermale, este optim pentru
detectarea deformrilor laterale ale suprafeei externe. La vrful
degetelor, aproximativ 25% dintre papilele dermice conin cte un
corpuscul Meissner
Corpusculii Meissner se adapteaz rapid, au un cmp receptor redus i
transmit informaii cu rezoluie spaial nalt. Caracteristicile
structurale i funcionale ale corpusculilor Meissner fac ca acetia s
fie foarte sensibili la vibraii de frecven joas i la micarea
suprafaei pielii fa de diferite obiecte.
Corpusculii Meissner
Corpusculii Meissner au form elongat sau ovoidal, asemntoare unui con
de brad i au dimensiuni cuprinse ntre 80-150m, ocupnd cea mai mare
parte a papilei n care sunt localizai.
La exterior au o capsul subire conjunctivo-elastic ce nconjoar o strom
format din lamele conjunctive i mai multe straturi de celule Schwann
aplatizate, care sunt aezate transversal fa de axul lung al corpusculului i ai
cror nuclei sunt localizai n cea mai mare parte la periferia acestuia
ntre aceste straturi de celule laminare se gsesc ramificaii spiralate ale
filamentelor nervoase terminale care sunt nconjurate de prelungiri ale
celulelor laminare.
ntre poriunea superioar a corpuscululilor Meissner i stratul bazal al
epidermului supraiacent nu se interpune membrana bazal, astfel nct
terminaiile nervoase i celulele laminare sunt n contact direct cu celulele
bazale ale epidermului
Terminaii nervoase alungite ale corpusculului au originea n fibre nervoase
mielinizate groase.
Fiecare fibr nervoas de acest tip inerveaz 30-80 de corpusculi i fiecare
corpuscul Meissner primete terminaii nervoase de la una pn la ase astfel
de fibre
Discurile Merkel
Discurile Merkel
Corpusculii Ruffini
Se gsesc att n pielea proas ct i n tegumentul lipsit
de foliculi piloi
Sunt localizai la nivelul dermului inferior i n esuturile
mai profunde, dar i la nivelul capsulei articulare
Corpusculii Ruffini au lungime cuprins ntre 250-1000 m
i au form cilindric sau fusiform
Conin o terminaie nervoas a unei fibre mielinizate
groase, cu numeroase ramificaii butonate, cuprins ntr-o
capsul format din 4-5 lamele concentrice
Aceti receptori au adaptare lent i cmp receptor larg i
au o importan deosebit n perceperea senzaiei de
presiune.
Corpusculii Krause
Sunt localizai la nivelul dermului
Ei sunt mai numeroi n special la nivelul
semimucoaselor i jonciunilor muco-cutanate (gland,
prepu, clitoris, labii mici, regiunea perianal, buze)
Au form cilindric sau sferoidal, lungime de 25-100
m
Prezint o capsul subire, lamelat ce nconjoar
terminaii nervoase bogat ramificate ce capt
aspectul unor ghemuri. Acestea funcioneaz
probabil ca mecanoreceptori cu adaptare rapid
Celule asociate
rspunsului imun
Keratinocite
Limfocite T
Celule NK
Granulocite
Mastocite
Macrofage tisulare
Celule Langerhans
Monocite
Celule dendritice imature
Celule dendritice mature
Celule endoteliale
vasculare/ limfatice
Imunosupravegherea adaptiv
La nivelul pielii, acest proces a fost oarecum didactic
etichetat ca imunosupraveghere primar, secundar i
teriar
Imunosupravegherea primar are loc n ganglionii limfatici,
unde APC profesionale prezint antigenul (Ag) celulelor T naive\
Imunosupravegherea secundar produce celule T de memorie
efectoare, antigen- specifice, care exprim receptori de
ecotaxie ce directioneaz migraia acestora ctre esutul n
care s-a produs iniial contactul cu Ag
Imunosupravegherea teriar este rspunsul imun dobndit pe
termen lung i care include producerea memoriei centrale i a
celulelor efectoare ce pot fi direcionate ctre alte esuturi
dect locul expunerii iniiale la Ag
Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
Imunosupravegherea primar
DC activate (derivate din LC epidermice sau DC dermice)
sunt APC profesionale care prezint antigenele i induc
maturarea celulelor T naive ctre un fenotip efector/de
memorie
DC din derm sunt un fel de mediatori centrali ntre
rspunsurile nnascute i cele imune adaptive
APC activate proceseaz particulele strine i sufer un
proces de maturare n timp ce emigreaz prin limfaticele
aferente ctre ganglionii limfatici locali
maturarea lor amplific procesarea antigenului i crete
expresia de molecule MHC i molecule co-stimulatoare
Funcia ganglionilor limfatici locali este aceea de a asigura
contactul frecvent i supravegheat cu antigenele.
Aceste antigene provin din piele i sunt purtate de DC
(migrate prin limfaticele aferente) ctre celulele T care
ptrund n ganglionul limfatic prin venulele endoteliale
inalte
Celulele T naive care au ntlnit o DC activat i matur
vor trece prin procesul de proliferare i expansiune
clonal, vor produce factori de cretere autocrini i se vor
diferenia n celule T de memorie/efectoare n etapa de
imunosupraveghere secundar.
Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
Imunosupravegherea secundar
Activarea celulelor T din ganglionii limfatici locali are ca rezultat producerea
de celule efectoare antigen-specifice care exprim receptorii de ecotaxie
pentru acel situs
Celulele T recrutate la locul inflamaiei din piele, vor fi supuse aciunii unei
game de mediatori inflamatori declanati de mecanismele imune nnascute.
DC dermice activate i celulele epidermice dendritice inflamatoare (IDEC) pot
prezenta Ag i pot furniza semnale co-stimulatoare celulelor T care exprim
receptorii potrivii
Cand celulele T sunt recrutate n piele, primul pas n acest proces este
legarea i apoi deplasarea celulelor T pe moleculele de adeziune, E-selectina
i/sau P-selectina exprimate de venulele dermice post-capilare. Celulele T cu
ecotaxie ctre piele pot fi identificate pe baza expresiei epitopului de natur
glucidic al antigenului limfocitar cutanat (CLA), care leaga E-selectina.
CLA este exprimat de ~30% dintre celulele T de memorie circulante i este
practic absent la nivelul celulelor T naive
Exist nc aspecte de clarificat n privina funciei de ecotaxie a celulelor T
Majoritatea celulelor T alpha-beta din pielea normal exprim receptorul
pentru chemokine 8 (CCR8) i produc citokine proinflamatoare
Exist studii care arat faptul c suspensiile celulare dermice umane conin
populatii de celule T gamma-delta Vdelta1(+) i celule NK CD56(+)CD16(+),
care sunt predominante n sngele periferic
Receptorii CCR8 pentru ecotaxie ctre piele i CLA sunt exprimati de o fracie
major a ambelor tipuri de celule, n timp ce receptorii chemokinelor asociai
cu migraia limfocitelor la pielea inflamata sunt abseni.
Dei celulele T gamma-delta prezint o expresie crescut a receptorului
pentru ecotaxia ctre ganglionii limfatici - CCR7- n urma activrii TCR, niciun
alt tip celular nu l-a exprimat.
Stimularea liniilor celulare T gamma-delta Vdelta(+) cutanate a indus secreia
unor cantiti mari de TNF-alpha, IFN-gamma i a ligandului pentru CCR8,
CCL1.
S-a propus ideea conform creia celulele T gamma-delta i celulele NK
reprezint constitueni obinuii ai pielii umane normale cu posibila functie n
eliminarea tumorii i a altor celule supuse supuse variatilor stresori
Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
CLA a fost identificat la majoritatea celulelor T prezente n infiltratele
limfocitare cutanate si n aproape toate bolile de piele
Micromediul din ganglionii limfatici cutanai promoveaz expresia CLA de
ctre celule T efectoare nou-activate iar cteva studii recente au demonstrat
aceast ipotez.
Studiul inducerii in vitro a CLA a demonstrat ca expresia acestuia este
crescut de activarea CD3 n prezena IL-12, i nu e limitat la subseturile
functionale i fenotipice ale celulelor T
Cteva chemokine i receptorii lor sunt asociate cu celulele T de ecotaxie
ctre piele, inclusiv receptorul 4 CC-chemokine (CCR4) i ligandul acestuia
CCL17 (chemokina timic reglat de activare, TARC) precum i CCL22
(chemokina derivat de la macrofage, MDC). Interactiunile CCR4-CCL17 pot
conduce la oprirea deplasarii celulelor T daca acestora li s-a furnizat ligandul
integrinei
O chemokin, produs preferential de keratinocitele epidermice, CCL27
(chemokina atractant pentru celule T cutanate, CTACK) a fost implicat, de
asemenea, n ecotaxia ctre piele. Astfel, s-a demostrat in vitro ca n urma
legrii CTACK de CCR10, se induce chemotaxia celulelor T
Aparent, celulele de memorie venite in piele si care exprim CLA, CCR4 i
antigenul 1 asociat funciei leucocitare (LFA1) se acumleaz, n timp ce Eselectina, CCL17 i ICAM1 sunt exprimate constitutiv i inductibil n venulele
post-capilare
Celulele T din pielea neinflamat exprim niveluri ridicate de CLA i CCR4;
alaturi de alti receptori ai chemokinelor, receptori cu care celulele se leag i
apoi se deplaseaza constitutiv la niveluri sczute de selectin exprimat n
venule dermale postcapilare
S-a emis ipoteza c aceste celule scaneaz continuu suprafeele celulelor
endoteliale ale esutului int i detecteaz semnalele de activare pentru a
dezvolta un rspuns imediat
S-a descris expresia constitutiv a E-selectinei, CCL17 i ICAM1 pe
microvascularizatia cutanat i datorit acestor interaciuni constitutive, o
fracie a celulelor T ptrund i circul continuu prin piele, cautand antigene
faa de care se pot activa
Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
Imunosupravegherea teriar
Dup contactul iniial cu un antigen, celulele
de memorie specifice antigenului, exprimnd
CD62 ligand (CD62L) i CCR, au abilitatea de
a circula prin ganglionii limfatici
Aceste celule pot migra apoi din ganglionul
limfatic unde au fost iniial generate ctre alti
ganglioni limfatici din ntreg organismul
(inclusiv cei din interfeele celulelor epiteliale
non-cutanate), unde pot intlni DC care
exprim acelai antigen. n acest fel, sistemul
imun este pregtit sa dezvolte un rspuns
rapid i eficient, chiar dac urmtorul contact
cu Ag are loc n cadrul unei interfee diferite
Celulele T de memorie pot ptrunde n
esuturi, deoarece endoteliul local exprim
receptori adecvai i chemoatractani. Doar
dup ce au prsit fluxul sanguin, pot
rspunde antigenului corespunzator care este
prezentat productiv
Celulele T
Pielea uman sntoas nu conine limfocite B, iar subtipurile gamma/delta TCR umane nu apar ca migrnd
preferenial ctre piele.
Pielea uman conine celule T alpha/beta mai numeroase decat celulele T gamma/delta aflandu-se ntr-un
raport de 10 la 1, identic raportului dintre celulele T alpha/beta i gamma/delta din snge
La om, un antigen cutanat specific, non-polimorf, stimuleaz aceste celule T, care reprezint o populaie de
limfocite selectate in evoluie de specificitatea receptorului ctre epitopi antigenici ai organismelor comensale.
Aceti epitopi conservai pot fi prezentai de ctre LC n restricie MHC de clas I sau clas II
Doar aproximativ 2% din limfocitele asociate pielii sunt localizate intra-epidermic, n timp ce restul se afl n
derm. Majoritatea celulelor T sunt CD8+ i celule CD45RO de memorie , iar aproximativ 50% din celulele T
epidermale exprim CLA. Acest antigen este o glicoprotein tip sialil Lewis-X, intens studiat n special n
contextul melanomului cutanat.
n piele, raportul CD4+: CD8+ este 1:1, diferit de raportul 2:1 din periferie, fiind posibil ca celulele T din
epiderm sa fie o populaie specific de celule de memorie, ce au extravazat selectiv n epiderma
Acum 20 ani era cunoscut faptul c limfocitele T din derm reprezint aproximativ 98% din numarul totul de
celule T cutanate, majoritatea fiind celule de memorie grupate n manete perivasculare n jurul venulelor mici
i arteriolelor
Diferena dintre populatiile dermice i epidermice de celule T CD4+ i CD8 poate indica faptul c celulele T
CD8 din epiderm sunt rennoite n permanen prin expunerea la un nivel sczut de antigene cutanate
prezentate restricionat MHC de clasa I ns nu i de clasa II.
De asemenea, celulele T posed un ligand de ecotaxie, HECA-452, prezent la aproximativ 16% din celulele T
circulante, incluznd celule de memorie CD4+ i CD8+. Aproximativ 85% dintre celulele T prezente n leziuni
inflamatoare ale pielii exprim HECA-452, comparativ cu doar aproximativ 5% n restul esuturilor, susinand
teoria conform creia limfocitele pot circula preferenial ntre piele i ganglionii limfatici
n expunerea experimental la UVB, datele indic faptul c rspunsurile in vivo ale celulelor T sunt orientate
ctre reglarea imun mediat de UVB, incluznd un efect nou asupra marimii populaiei de celule T activate i
asupra dezvoltarii celulelor T de memorie n compartimentele periferice
Celulele T
Citokinele produse de celulele T recrutate pot influena coninutul infiltratelor prin
modificarea balanei chemokinelor produse
Spre exemplu, interferon- (IFN-) poate induce keratinocitele s produc o gam de
produi, incluznd CXCL10 (proteina 10 indus de IFN, IP-10), XCL9 (monokina indusa
de IFN-, MIG) i CXCL11 (-chemoatractantul celulelor T indus de IFN, ITAC), ce
acioneaz pentru a recruta celule T care exprim receptorul chemokinei CXCR3
(194).
S-a demonstrat c UVB induce preferential n pielea normal infiltrarea epi/dermal a
celulelor T CD4+. Calea LFA-1/ICAM-1 i psoriasin sunt implicate n acumularea de
celule T CD4+ n pielea iradiata cu UVB, posibil printr-un mecanism de recrutare
Ca rspuns la expunerea la UVB, expresia ARNm pentru psoriasin, dar nu i a ARNm
pentru IL-16, a fost crescut
Celulele T, ce infiltreaz epi/derma dup expunerea UV, au fost aproape exclusiv cu
fenotip T CD4+ CD45RO+, exprimnd un receptor de tip celula T alpha/beta, dar fr
markerii de activare HLA-DR, VLA-1 i IL-2R
Drept urmare, la om, modificrile n populaia de celule T cutanate pot contribui, de
asemenea, la imunosupresia indus de radiatia UVB la nivelul pielii
Celulele T reglatoare, un alt subset de celule T, pot circula ctre piele, utilizand cai
similare celor folosite de celule efectoare i au funcii imunosupresoare eseniale.
Imunosupravegherea
nnscut
Imunosupravegherea nnascuta este susinut de
keratinocite i LC n epiderm, iar n derm de mastocite,
DC i de macrofage. Toate aceste celule particip la
schimburi reciproce intercelulare prin proteine
chemotactice i citokine
APC asociate pielii constau din macrofage, LC i DC
dermice
Majoritatea leucocitelor dermice papilare sunt
macrofage; aceste celule sunt difereniate terminal. In
micromediul dermic, macrofagele sunt cele care elimin
antigenele i particip la mecanismele efectoare imune
Celulele Langerhans
LC interactioneaza permanent cu keratinocitele i cu limfocitele T recirculatoare n
cadrul sistemului integrat SALT care definete imunosupravegherea cutanat
LC (fenotip HLA-DR (+)CD207(+)) sunt CD1a+ i, n timpul dezvoltrii fetale,
migreaz ctre piele
DC mature sunt localizate n poriunea suprabazal a epidermei
Acestea acoper aproximativ 25% din poriunea de suprafa datorit elongaiilor
dentritice pe care le posed, precum i datorit orientrii lor orizontale, n ciuda
faptului c reprezint mai puin de 5% din populaia celulelor epidermice
LC dezvolt o reea integrat pentru a cuprinde majoritatea antigenelor care
penetreaz pielea. Pentru a-i pierde aderena, LC trebuie s fie stimulate de
citokinele proinflamatoare i s migreze ctre ganglionii limfatici.
n timpul migraiei, LC se transform n DC limfoide. Tot n timpul acestei migraii,
markerul de suprafa celular HLA-DR i molecule co-stimulatoare de la nivelul LC
cresc, n timp ce lectina Langerin specific LC este scazut
Maturizndu-se n DC, LC pot prezenta eficient antigenul celulelor T naive. Exist o
cooperare permanent ntre celulele de tip imun i fibrele nervoase cutanate care
pot afecta activitatea local imuna prin eliberarea diferitelor neuropeptide
Celulele Langerhans
LC sunt localizate n special n apropierea suprafeei externe a membranei bazale, ntr-o poziie
adiacent terminaiilor libere ale fibrelor nervoase cutanate, pentru comunicarea cu alte LC i
celule T
Extensiile dentritice pot fi ntlnite ntre keratinocite n cadrul stratum granulosum, realiznd un
contact fizic cu keratinocitele n epiderma inferioar
Funcia de APC a LC este susinut de expresia moleculelor MHC de clasa I i clasa II, mpreun cu
moleculele CD1
LC prezint de asemenea activitate adenozin-trifosfatazic (ATP-azic) de membran, conin
filamente intermediare de tip vimentin, exprim proteina de suprafa S-100 i CD34, iar n
epiderma normal (cu excepia keratinocitelor din acrosiringium) sunt singurele celule care
exprim antigene MHC de Clasa II
Modul n care se produce captarea antigenelor externe prin LC n ciuda stratum corneum (SC) i a
jonciunilor strnse (TJ) nc reprezint un subiect supus studiului aprofundat. Recent, s-a
demonstrat c, n urma activarii, LC i prelungesc dendritele pentru a penetra TJ ale
keratinocitelor i pentru a supraveghea mediul extra-TJ sub stratum corneum.
Dendritele penetrate preiau antigenele si astfel, ncadrate de bariere, LC i keratinocitele
coopereaz pentru ca LC sa obin accesul la Ag externe, care au penetrat bariera SC
In urma expunerii la radiaia UVB s-a demonstrat c celulele care migreaz din straturile
epidermice expuse prezint o scdere a procentului de celule LC HLA-DR pozitive, precum i o
capacitate redus de a induce proliferarea celulelor T alogenice, n comparaie cu celulele care
migreaz din straturile neexpuse. S-a constatat nu numai c un numr redus de celule LC CD1apozitive au migrat din pielea integral expus la UVB, dar c s-a produs, de asemenea, o scdere
a LC CD1a-pozitive din epiderm.
Celulele Langerhans
Aceasta implic faptul c UVB induce mai degrab moartea LC, precum i pierderea
de molecule de suprafa celular, dect modificarea migraiei acestora
Dermul uman posed APC specializate, numite DC dermice (fenotip HLADR(hi)CD11c(+)BDCA-1(+)) ce exprim niveluri ridicate de molecule MHC de clasa I
i CD1, cu funcie de prezentare a antigenului similar aceleia dezvoltata de LC
Alte celule, precum eozinofilele i mastocitele, pot ghida rspunsul imun local. Prin
urmare, mastocitele stocheaz i secret TNF-alpha i cnd celulele se
degranuleaz, declaneaz o cascad de citokine care este extrem de importanta
n ceea ce priveste raspunsul inflamator local.
Este demonstrat c att eozinofilele, ct i mastocitele au rol n patologia unor boli
de piele
Mastocitele care elibereaz diferite paneluri de citokine i compui bioactivi,
inclusiv leucotriene, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF i factorul stimulator al coloniei
de granulocite-macrofage (GM-CSF), ca reacie la diveri liganzi TLR, reprezint o
alt component esenial a sistemului imuni cutanat
Acestea, mpreun cu ali produi ai mastocitelor, joac un rol important n
iniierea, i n modularea reaciilor imune nnascute precum i n generarea de
rspunsuri imune adaptive.
Celulele endoteliale
Alte celule implicate n imunosupraveghere sunt celulele endoteliale
care constituie unii dintre principalii reglatori imuni ai pielii
Dei aceste celule sunt coninute de venulele i arteriolele dermice
i au un rol mai mult sau mai puin pasiv n contextul menionat,
sunt de fapt traversate de leucocite n timpul extravazrii lor
Celulele endoteliale mediaz transmiterea semnalelor chemotactice
i stimulatoare, legnd dermul de compartimentul intravascular
IFN-gamma secretat de celulele din situsul inflamator induce
exprimarea MHC de clas II de ctre celulele endoteliale, activeaz
celule care pot fagocita antigene i le prezint celulelor T
Interaciunea dintre ICAM-1 legat de LFA-1 i CD2 pe celulele T,
declaneaz semnale co-stimulatoare; prin urmare, celulele
endoteliale preiau funcia de APC pentru celulele T intravasculare.
Ca toate componentele celulare ale pieli, keratinocitele rspund la factori care sunt
implicai n procesele patologice al pielii.
Astfel, expunerea la UVB duce la producia crescut a ctorva citokine de ctre
keratinocite i la infiltrarea de celule inflamatorii. Radiaia UVB regleaz pozitiv
cofactorii membranari, CD55 i CD59 la nivelul keratinocitelor, fr sa afecteze
secreia constitutiv de C3 i Factor B.
Astfel, UVB poate sa induc o cretere a rezistenei keratinocitelor fa de propriile
componente ale sistemului complement, cunoscut fiind faptul c acestea sunt
produse n exces ca rspuns la citokinele inflamatorii aprute dup expunerea la
UVB
Fiind un proces complex, n care neutrofilele invadeaz pielea expus la UVB i,
similar macrofagelor, exprim CD11b i HLA-DR, a fost studiat contribuia
acestora n secreia de IL-10
Dup expunerea la UVB, expresia pentru IL-10 a fost detectat n macrofagele care
exprimau fenotipul CD11b+ HLA-DR+ CD36+ atat n epiderm, cat i n derm iar
cea mai intensa expresie a fost gasita la neutrofilele cu fenotipul CD11b+ HLA-DR+
elastaz+ CD66b+. Aadar, neutrofilele din pielea expus la UVB exprim IL-10 i
sunt participante active la formarea unui micromediu imunosupresor indus de
expunerea la UVB i n leziunile cutanate