Sunteți pe pagina 1din 130

Curs 1.

ANATOMIA SI
FIZIOLOGIA PIELII

Cel mai mare organ al organsimului: greutate


totala de 4 kg 5% din greutatea corpului
Hipodermul (esutul adipos subcutanat)
reprezint aproximativ 15% din greutate (circa
12 kg) la persoanele normostenice, dar greutatea
acestuia poate varia mult, n funcie de tipul
consituional i de patologia adipoas asociat.
Suprafata totala: 12-20m2
70% apa, 25% proteine, 2%lipide; restul:
substante minerale, acizi nucleici,
glicozaminoglicani, proteoglicani, etc

Culoarea pielii este determinat de mai muli factori:


grosimea stratului cornos
gradul de vascularizaie
cantitatea de pigment melanic
palmelor i plantar, precum i in zonele de hiperkeratoz fricional,
tegumentul are culoare albicios-glbuie;
zone hipervascularizate culoare mai roz (de regul la nivelul feei)
cantitatea de hemoglobin sczut determin paloare tegumentar
tegumentul persoanelor de ras alb este deschis la culoare, dar
prezint de asemenea variaii n funcie de sex (brbaii sunt mai
pigmentai dect femeile) i regiune (coapsele sunt mai nchise la
culoare dect zona lombar)
persoanele de ras neagr prezint de asemenea variaii de culoare
abdomenul este mai pigmentat dect zona lombar.

Grosimea tegumentului variaz n funcie de regiune - cea mai mare


grosime este atins la nivel palmo-plantar; regiunile posterioare au
tegument mai gros dect cele anterioare, suprafeele extensoare au
tegument mai gros dect cele flexoare, iar cea mai subire piele se
ntlnete la nivelul feei i al organelor genitale.
esutul adipos variaz:
funcie de regiunea anatomic (mai abundent la nivelul abdomenului fa de faa
anterioar a gambei),
n funcie de sex (mai abundent la nivelul feei antero-inferioare a abdomenului la
brbai fa de femei, unde este mai abundent la nivelul coapselor)
strbtut de benzi fibroase (ligamentele cutanate) care ataeaz dermul reticular
de fascie; care la brbai sunt dispuse oblic, pe cnd la femei sunt dispuse
perpendicular pe suprafaa fasciei, ceea ce confer aspectul particular de
denivelare neregulat a suprafeei tegumentului n urma hipertrofiei lobulilor
adipoi ("celulit"); de asemenea, la nivelul palmelor i plantelor ligamentele
sunt scurte, n numr mare pe unitatea de suprafa (asigur mobilitate redus
cu ataare ferm de planurile profunde), iar la nivelul glandelor mamare, mai ales
la femei, sunt lungi i groase (ligamentele suspensoare).

Suprafaa tegumentului este neregulat: intrerupt de orificii,


brzdat de cute i linii de tensiune.
Orificiile sunt numeroase, unele mari la nivelul cavitilor naturale
unde pielea se continu cu semimucoasele i apoi mucoasele
corespunztoare, altele mici, mai uor vizibile cu ajutorul lupei, pe
unde se exteriorizeaz firele de pr sau porii, unde se deschid ductele
excretoare ale glandelor sudoripare.
Pilozitatea are densitate i caracteristici diferite n funcie de regiunea
anatomic, vrst i sex:
scalp fire de pr sunt groase i lungi, indiferent de vrst, absena sau
diminuarea densitii lor fiind patologic
axilar i la nivelul organelor genitale externe pilozitatea este redus, cu fire de
pr scurte i subiri (vellus) la copii i fire de pr groase la pubertate i n
perioada adult
la brbai, firele de pr din barb i musta sunt de asemenea groase,
numeroase; pilozitatea abundent n aceste regiuni la femei este patologic
(hirsutism).

Cutele pielii sunt congenitale (structurale) sau funcionale (dobndite); cele


structurale pot fi de dimensiuni mari, localizate n regiuni specifice (axilar,
inghinal) i prezentnd modificri ale homeostaziei locale (pH mai alcalin,
umiditate accentuat, hipersudoraie, pilozitate abundent cu fire de pr
groase de tip terminal) sau de dimensiuni mici, pe toat suprafaa pielii, unind
porii i delimitnd suprafee romboidale. La nivel palmo-plantar se identific
linii arcuate dispuse paralel i n vrtejuri, cu caracteristici unice fiecrui
individ - amprentele.
Elasticitatea intrinsec tegumentar (datorat att esutului elastic de la nivel
dermal, ct i lobulilor adipoi subiaceni) i confer o depresibilitate marcat,
caracteristic ce diminueaz cu avansarea n vrst. O alt consecin a
scderii elasticitii cutanate este apariia ridurilor - cute funcionale.
La nivelul pielii se constat prezena anexelor cutanate, respectiv pr i
unghii. Prul din zona scalpului, a sprncenelor, de la barb i musta la
brbai sau din regiunea genital, este alctuit din fire de pr groase, lungi
(pr terminal), pe restul suprafetei corporale ntlnindu-se fire de pr subiri,
asemntoare unui puf (pr vellus). Unghiile acoper feele dorsale ale
falangelor distale.

Embriologia epidermului
Keratinocitele epidermului: embriogeneza
Epidermul incepe ca un strat ectodermic alcatuit dintr-un singur
rand de celule
In sapt 5 de viata intrauterina acesta se diferentiaza cel putin focal
in 2 straturi: stratul bazal, de celule germinative si peridermul
suprajacent; iar in sapt 10 apare streatul intermediar
Celulele peridermului sunt largi, se reliefeaza pe suprafata
epidermului si sunt scaldate in lichidul amniotic
In sapt 19 exista mai multe straturi de celule intermediare si
peridermul se aplatizeaza
Keratinizarea este gata dezvoltat in sapt 23, in stratul intermediar
apar granule mici de keratohialin
La acest moment majoritatea celulelor peridermului sunt
descuamate iar celulele keratinizate care raman reprezinta nou
formatul strat cornos.

Histologia epidermului la
18 sapt

Embriologia epidermului
Din pdvd ultrastructural histogeneza epidermului
presupune formarea devreme a unor desmozomi imaturi
si hemidesmozomi si a unei membrane bazale distincte
(sapt 6-7)
Filamente de ancorare sunt observate cateva sapt mai
tarziu, membrana bazala fiind structural matura la
sfarsitul primului trimestru
zona in contact dintre epiderm si lichidul amniotic creste
sugerand schimb activ de substante intre celulele
peridermului si lichidul amniotic
Tonofilamentele sunt rare pana in sapt 16 cand se
acumuleaza dens in celulele stratului intermediar ca
dovada a inceputului procesului de keratinizare

Embriologia epidermului
Exista 2 tipuri de celule in epiderm: keratinocitele si celulele
dendritice.
Keratinocitele difera de celulele dentritice prin posesia de punti
intercelulare si citoplasma abundenta
Pe masura ce se diferentiaza in celule cornoase keratinocitele
se distribuie in 4 straturi: strat bazal (stratum basalis), strat
scuamous (stratum spinosum), strat granular/os (stratum
granulosum) si stratul cornos (stratum corneum)
Notiunea de strat malpighian se aplica ultimelor 3 straturi
respectiv bazal, scuamos si granulos ce curpind epidermul
nucleat, viabil
Un strat aditional stratul lucidum (stratum lucidum) poate fi
recunoscut in arii cu strat granulos si cornos gros, formand
partea inferioara a stratului cornos, in special palmar si plantar

Embriologia epidermului
Melanocitele:
celule cu origine ectodermal
precursorii lor migrnd n epiderm din creasta neural
popularea epidermului se realizeaz n sens cranio-caudal, melanocitele
putnd fi identificate n poriunile craniale din sptmna a 8-a, iar n
poriunile caudale n sptmna a 10-a.
Migrarea premelanocitelor din creasta neural ctre epiderm strbate mai
multe structuri, celulele putnd rmne captive n alte organe esuturi
conjunctive unde pot da natere sarcoamelor cu celule clare (melanomul
malign al prilor moi), ganglioni limfatici (unde pun probleme de diagnostic
diferenial cu metastazele limfoganglionare dintr-un melanom malign
cutanat) sau pot coloniza intestinul subire migrnd de-a lungul ductului
vitelin (pot fi punctul de plecare al unui melanom malign primitiv intestinal)
Pe parcursul migrrii, premelanocitele sunt inactive, melanozomii (implicit
pozitivitatea pentru markeri melanosomali gen HMB45, Melan A/Mart-1,
tirozinaz) i sinteza de melanin (evideniabil prin coloraie Fontana) fiind
prezente abia dup cantonarea epidermic

Embriologia epidermului
Celulele Merkel sunt celule de asemenea cu origine ectodermal, dar
originea lor este incert, unii autori susinnd originea n creasta neural,
precursorii lor migrnd n epiderm de o manier similar melanocitelor;
alii aduc argumente n favoarea unei origini epidermale printr-o
difereniere local din keratinocite. Interesant este c numrul celulelor
Merkel diminueaz odat cu avansarea dezvoltrii embrionare, unele
migrnd din epiderm ctre derm unde se ataeaz de filete nervoase,
astfel sugernd c au rol n creterea i dezvoltarea local
Celulele Langerhans provin din precursori hematopoietici; n sptmna a
7-a sunt rare, au talie mic, rare prelungiri dendritice, nu au nc granule
Birbeck i nici expresie imunohistochimic a CD1a; practic n acest
moment pot fi identificate numai histoenzimologic pe baza pozitivitii
pentru ATP-az; granulele Birbeck se dezvolt abia din sptmna a 10-a;
pozitivitatea caracteristic pentru CD1a ncepe din sptmna a 9-a i
este complet abia din sptmna a 12-a
Practic, la sfritul lunii a 4-a, epidermul neonatal este complet dezvoltat
i populat de toate tipurile de celule epidermice.

Embriologia dermului
Dermul se formeaz din mezenchimul primitiv subiacent epidermului unicelular primitiv.
Iniial, dermul se organizeaz n somite; pe msur ce embrionul se dezvolt, acest tip de
segmentare dispare i este nlocuit cu dezvoltarea de-a lungul nervilor cu organizarea
dermului cefalic i al membrelor n dermatozomi. Dermul papilar i reticular se difereniaz
distinct ncepnd din sptmna a 15-a
Ca structur histologic, n sptmna a 6-a dermul embrionar: mezenchim lax care
include rare celule mezenchimale i substan fundamental abundent.
Celulele mezenchimale: caracteristici elecronomicroscopice
celule stelate/dendritice cu procese citoplasmatice lungi (probabil primordiile celulelor endoteliale i
pericitelor),
celule cu citoplasm vacuolar, fr procese celulare lungi (probabil macrofage fagocitice),
celule cu foarte numeroase vezicule de tip granule secretorii, fr extensii membranare (probabil
melanoblaste sau precursori mastocitari)
celule Schwann (uor de etichetat electronomicroscopic datorit asocierii cu neuroaxonii)

ncepnd cu sptmna a 14-a, celulele mezenchimale se difereniaz masiv ctre


fibroblaste i ncepe depunerea de fibre conjunctive
iniial sunt depuse fibrele de reticulin (colagen III) Gomori + (impregnaie argentic),
ulterior fibrele colagene; acestea se organizeaz n fascicule i pot fi evideniate cu ajutorul coloraiilor
van Gieson, tricrom Masson sau rou Sirius (coloraii pentru colagen)
Fibrele elastice apar din sptmna a 22-a formnd o reea complet n sptmna a 32-a (15).

Embriologia anexelor
cutanate
Anexele cutanate au origine embriologic
ectodermal:foliculii piloi, glandele sebacee i
glandele sudoripare apocrine provin din
primordiile foliculare, mai precis din stratul bazal
al epidermului din mugurii epiteliali foliculari
Mugurii foliculari apar n sptmna a 10-a sub
forma unor mici aglomerri de celule bazale sub
care se acumuleaz un grup de celule
mezenchimale dermale, din care ulterior se
formeaz papila folicular dermal.

Embriologia anexelor
cutanate
Celulele epiteliale se extind:
In suprafa prin epiderm, unde formeaz ostiul folicular
n profunzime, invaginndu-se n derm sub forma de mugure pilar
cnd componenta epitelial ajunge la nivelul esutului adipos subcutanat, poriunea
cea mai profund se ngroa i formeaz bulbul folicular
celulele mezenchimale aglomerate n vecintatea mugurelui folicular dau natere
papilei foliculare.
in urma interaciunii dintre celulele epiteliale i cele mezenchimale, structurile
epidermale se difereniaz, cele din imediata vecintate a papilei dermale formnd
matrixul pilar din care se dezvolt conul pilar (genereaz firul de pr, cuticula i cele
dou teci interne ale rdcinii pilare), cele exterioare genernd teaca pilar extern
de la nivelul bulbului, tija pilar va ascensiona printr-un canal dermal format prin
apoptoza celulelor centrale din foliculul pilos iar la nivel intraepidermal printr-un
canal format prin keratinizarea celulelor periferice i atrofia celulelor centrale. n
paralel cu formarea bulbului folicular, din mugurele folicular extins intradermal se
formeaz trei excrescene care vor da natere glandei sudoripare apocrine (cea mai
superficial), glandei sebacee (cea intermediar) i ariei de inserie a muchiului
erector pilar (cea mai profund); n zonele unde nu se formeaz glande apocrine,
excrescena superficial involueaz

Embriologia anexelor
cutanate
Formarea mugurilor foliculari este un proces continuu care
evolueaz n etape att la nivelul embrionului (ncepe la nivel
cranial, mai exact la nivelul scalpului i sprncenelor i
progreseaz caudal aa nct n luna a 4-a se pot identifica fire de
pr la nivel cranial, pe cnd distal abia se formeaz primordiile
foliculare), ct i la nivelul unei regiuni anume (pe msur ce ntro zon mugurii foliculari se matureaz i formeaz fire de pr,
apar noi muguri foliculari aa nct simultan sunt prezeni foliculi
n diferite stadii de evoluie embriologic). Firele de pr formate
intrauterin sunt de tip lanugo; ele cad spontan peripartum
Glandele sebacee iau natere din excrescena cea mai profund
de pe teaca extern a foliculului pilar n sptmnile 13-15; n
sptmna a 18-a sunt prezente glande sebacee conectate la
foliculi piloi cu fire de pr exteriorizate la suprafa, iar la
natere sunt complet dezvoltate

Embriologia anexelor
cutanate
Glandele apocrine se dezvolt de asemenea din teaca extern a foliculilor piloi din cea mai
superficial excrescen de pe suprafaa acestora, la sfritul lunii 4 5; formarea lor
continu pe msur ce continu formarea de foliculi piloi. Glanda apocrin se formeaz ca
un mugure epitelial fr lumen, iniial perpendicular pe suprafaa foliculului pilos; pe msur
ce cordonul epitelial se alungete, se produc simultan dou fenomene: pe de o parte direcia
de cretere se schimb, primordiul apocrin invaginndu-se dermal i depind primordiul
glandei sebacee i mugurele de inserie a erectorului pilar; pe de alta cordonul se tubulizeaz
prin dispariia celulelor centrale, ca urmare a unui proces apoptotic extensiv. Celulele
mioepiteliale care bordeaz poriunea secretorie a glandei sudoripare apocrine se vor forma
ulterior
Glandele eccrine se formeaz tot din epiderm, dar independent de foliculii piloi. Ele iau
natere din mici excrescene bazale de la nivelul epidermului care se invagineaz n derm;
sunt similare mugurilor foliculari, diferenierea fcndu-se pe baza lipsei aglomerrii de
celule mezenchimale la baza acestora. n sptmna a 14-a pot fi identificate primordiile
eccrine la nivelul dermului reticular sub forma de cordoane arcuate care se tubulizeaz dup
luna a 7-a; odat cu formarea lumenului, celulele se difereniaz n stratul intern secretor
alctuit din celule cilindrice i stratul bazal cu celule secretorii i mioepiteliale. Spre
deosebire de glandele apocrine, componenta secretorie a glandelor eccrine are structur
histologic complet n momentul naterii. Formarea glandelor eccrine respect
caracteristicile filogenetice, n sensul c se formeaz mai nti la nivelul palmelor i plantelor
(luna a 4-a), apoi axilar (luna a 5-a) i apoi n rest

Epiderm
Derm
Tesut subcutanat

EPIDERM
Stratul cel mai superficial; prima
bariera cu lumea exterioara
3 tipuri de celule: keratinocite,
melanocite, celule Langerhans, celule
neuroendocrine (Merkel), axoni
nemielinizati
Grosimea normala a epidermului 0.51mm

Strat
Strat
Strat
Strat

bazal
granulos
spinos
cornos

Epidermul are o suprafata ondulata,


inflexiunile epidermului in derm sunt
santurile sau invaginarile
intradermice (rete ridges)
Proiectiile dermului in derm se
numesc papile dermice

Dermul este separat de epiderm


printr-o membrana bazala chimic
extrem de complexa
Celule endoteliale si celule neurale si
celule suport: fibroblaste;
monocite/macrofage non/dentritice;
mastocite
Matrice: colagen, glicozaminoglicani

Stratul bazal
Celule bazale unistratificate, columnare cu axul lung perpendicular
pe linia de demarcatie dintre epiderm si derm
Citoplasma mai bazofila decat celulele stratului spinos
Frecvent contin pigment melanic transferat de la melanocite
adiacente
Nucleu intens colorat oval sau elongat
Interconectate unele cu altele precum si cu stratul scuamos
suprajacent prin punti intercelulare, desmozomi
La baza lor celulele bazale sunt atasate de membrana bazala
subepidermica prin desmozomi modificati, hemidesmozomi
Celulele bazale si keratinocitele scuamoase contin filamente
intermediare de keratina numite tonofilamente ce formeaza un
citoskelet; aceste celule precum si proteinele citoskeletale formeaza
in final stratul cornos anucleat de la suprafata epidermului

Schematic overview of the architecture and cytologic constituents of normal human skin.
Projection demonstrates cellular components of epidermis and superficial dermis in greater
detail, with epidermal strata denoted numerically (1, stratum basalis; 2, stratum spinosum; 3,
stratum granulosum; 4, stratum corneum). E, epidermis; PD, papillary dermis; RD, reticular
dermis; SF, subcutaneous fat; SC, stratum cornuem; SG, stratum granulosum; SS, stratum
spinosum; SB, stratum basalis; LC, Langerhans cell; M, melanocyte; IN, follicular infundibulum; IS,
follicular isthmus; B, follicular bulb; AP, arrector pili muscle; S, sebaceous gland; AC, eccrine
acrosyringium; ED, dermal eccrine duct; EC, coil of eccrine gland; V, vessel; EN, endothelial cell;
MC, mast cell; M, macrophage; DC, perivascular dendritic cell; F, fibroblast; ECM, extracellular
matrix.

Distribuia keratinelor n celulele epiteliale epidermale este specific


unui anumit stadiu de difereniere celular. Astfel, la nivelul stratului
bazal sunt prezente keratina 5, 14, iar in zona celulelor stem este
prezent i keratina 15
Pe msur ce keratinocitele se difereniaz, aceste keratine dispar i
sunt nlocuite cu altele, corespunztoare gradului de difereniere
epitelial, putnd fi identificate cu ajutorul tehnicilor
imunohistochimice.
La nivelul stratului bazal au fost identificate dou tipuri celulare:
celulele stem, reduse numeric, care prin difereniere dau natere celulelor
proliferative, cu localizare la vrful crestelor epidermale (n pielea glabr) i n
teaca extern a firului de pr (n zonele cu pr); ele se reduc numeric pe
msura avansrii n vrst, putnd explica astfel vindecarea dificil a leziunilor
cutanate la aduli.
celulele proliferative, care prin difereniere dau natere celulelor spinoase; KGF
(factor de cretere keratinocitar) produs de fibroblaste are un rol important n
promovarea activitii proliferative a celulelor din stratul bazal.

Majoritatea activitatii mitotice in epidermul


uman normal are loc in stratul bazal
Mitozele ce apar localizate deasupra stratului
bazal sunt frecvent situate suprabazal in
juxtapozitie cu o papila dermica, fiind ca
atare bazale
Injectia intradermica de timidina tritiata in
vivo sau incubarea cu un marker de
proliferare celulara in vitro Ki-67 sunt metode
eficiente de identificare a activitatii mitotice.

Evidence of basal cell layer replicative


potential by Ki-67 immunostaining. Note
the predominance of labeled cells in the
basal cell layer of the epidermis and the
included portion of a follicular infundibulum

Stratum Spinosum
Celulele poliedrice dispuse deasupra stratului
bazal formand un mozaic de 5-10 straturi
Ele se aplatizeaza catre suprafata orientanduse cu axul lung paralel cu suprafata pielii
Celulele sunt separate de spatii traversate de
punti intercelulare care se coloreaza cu
coloratia PAS si albastru Alcian si fier coloidal
sugerand prezenta de mucopolizaharide
neutre si acide (glicozaminoglicani)

Tonofilamentele din citoplasma keratinocitelor din stratul spinos


sunt agregari de filamente electronodense de 7-8 nm in diametru
Aceste structuri se coreleaza cu proteine keratinice
(imunohistochimic)
Tonofilamentele se ataseaza la un capat de placa de atasare a
desmozomului iar celelalt capat se termina liber in citoplasma langa
nucleu
Desmozomul reprezinta puntea intercelulara. Fiecare desmoszom
poseda la cele 2 capete opuse 2 placi de atasare electronodense
localizate in citoplasma celor 2 keratinocite pe care le uneste
Adiacent placii de atasare este membrana trilaminara a celor 2
keratinocite.
Fiecare membrana trilaminara are 8nm si are 2 linii electronodense:
teaca interna si externa ce include o zona electronotransparenta
In interiorul desmozomului exista cementul intercelular

Expresia imunohistochimic a
keratinelor din stratul spinos este
diferit fa de cea a keratinelor din
stratul bazal, keratinele prezente la
acest nivel fiind specifice gradului de
difereniere celular. Astfel,
keratinocitele spinoase exprim
predominant keratina 1 i 10, iar la
nivel palmar i plantar este
exprimat i keratina 9.

Immunohistochemistry for keratin


proteins within the normal epidermis.
This antiserum, which detects
cytokeratins of various molecular
weights, demonstrates diffuse staining

Stratum Granulosum
Celulele aplatizate cu citoplasma umpluta cu granule de kerathialin, intense bazofile si
neregulate in forma si dimesiune
Grosimea stratului granulos in pielea normala este proportionala cu cea a stratului cornos: 13 straturi daca stratul cornos este subtire; pana la 10 straturi in zonele palmo-plantare cu
strat cornos gros
De multe ori exista relatie de proportionalitate inversa intre grosimea stratului granulos si
parakeratoza (psoriazis)
In procesul de keratinizare granulele de keratohialin formeaza 2 structuri: matricea
interfibrilara sau filagrinul care cimenteaza filamentele de keratina intre ele si banda
marginala (portiunea interna a celulelor cornoase)
In timp ce tonofibrilele contin cantitati mici de sulf (grupari sulfhidrice) matricea interfibrilara
si banda marginala contin de cca 10 ori mai mult sulf, prin cisteina sau legaturi bisulfidice
Corespunzator tonofibrilele sunt moi si flexibile in timp ce matricea si banda marginala dau
stabilitate si putere
Ca atare keratina epidermului este keratina moale spre deosebire de keratina tare a unghiilor
si foliculilor pilosi, in care granulele de keratohialin lipsesc si tonofilamentele incorporeaza
legaturi disulfidice
Keratina moale se descuameaza prin activitate enzimatica pe cand keratina tare necesita
taiere periodica

++

Histology of acral skin. Note the normally


compacted and thickened stratum corneum (A)
and the markedly thickened stratum
granulosum (B), as compared to non acral
sites.

In stratul granulos se pregateste disolutia


nucleului si a celorlalte organite celulare
Spre deosebire de stratul bazal si spinos in
care activitatea enzimelor litice lizozomale
de gen fosfataza acida sau aril sulfataza
este prezenta sub forma unor putinea
gregate granulare in stratul granular
enzimele lizozomale se concentreaza difuz
Acestea joaca rol important in modificarile
autolitice ce au rol la acest nivel

Stratum Corneum
Celule anucleate, tehnic moarte
Strat eozinofilic datorita lipsei nucleilor bazofilici
Uneori portiunea inferioara a stratului cornos apare ca o
zona subtire, omogena, eozinofila, stratul lucidum; zona
pronuntata palmo-plantar
Stratul lucidum difera histochimic de restul stratului
cornos:
atunci cnd exist, din 2-3 rnduri de celule turtite, clare i
puternic strlucitoare. Celulele sunt anucleate sau prezint
nucleu picnotic. Celulele anucleate sunt turtite, acidofile, cu
limite indistincte i conin n citoplasm vacuole lipidice, glicogen
i o substan particular eleidina. Organitele lipsesc ca urmare
a aciunii esterazelor.

Celulele cornoase sunt n permanen


exfoliate la suprafaa pielii, fiind nlocuite de
elemente celulare provenite din straturile
profunde, regenerative, ale epidermului.
Unitile proliferative epidermale reprezint
structurile pe seama crora se realizeaz
nlocuirea permanent a celulelor exfoliate i
sunt formate din 1-2 celule stem, 6-7 celule
precursoare din stratul bazal i coloana de
celule supraiacent. Regenerarea se produce
ntr-un interval de aproximativ 28 de zile.

Keratinizarea (transformarea cornoasa a


celulelor epidermale) reprezint un proces
adaptativ al epidermului fa de anumite
condiii mecanice. Acest proces se realizeaz
pe msura maturrii celulelor profunde i
migrrii acestora spre straturile mai
superficiale. Procesul se asociaz cu
importante modificri celulare: agregarea i
structuralizarea tonofilamentelor, formarea
granulelor de keratohialin, dispariia
organitelor i a nucleului.

Varietatea regionala a
epidermului
Straturile epidermului variaza considerabil de la o zona la alta:
Pleoapa, axile, coate/genunchi: arhitectura usor verucoasa
Pleoapa: numerosi foliculi pilosi de gen velus
Axile: numeroase glande apocrine
Genunchi/coate: strat cornos gros
Tegument acral: ingrosare progresiva si compactarea stratului cornos pe masura
progresiei dinspre dorsal spre ventral
Nas: glande sebacee proeminente
Scalp: foliculi pilosi in anagen cu bulb pilos ce descinde adanc in tesutul subcutanat

Zonele mucoase si paramucoase: cu exceptia portiunii dorsale a limbii si


palatului dur mucoasa gurii nu prezinta nici strat granulos nici strat cornos
In aceste zone celulele apiteliale in migragrea din stratul bazal in suprafata
apar mai intai vacuolate, ca rezultat a continutului in glicogen, apoi se
micsoreaza si se descuameaza
Celulele epiteliale ale mucoasei bucale au desmozomi slab dezvoltati. In
schimb prezinta microvili la margine. Celulele sunt legate intre ele de un
cement amorf, moderat electronodens; a carui rezolutie determina detasarea
celulelor superficiale

Structura specializata/functii
Coeziunea celulara superficiala asigurata de:
Numar de tonofilasmente ce creste in portiunea superficiala a stratului
scuamos
Granulele de keratohialin: agregate de ribonucleoproteine
electronodense de-a lungul tonofilamentelor
Acestea cresc in dimensiune prin agregarea periferica a particulelor de
ribonucleoproteine ce inconjoara din ce in ce mai multe tonofilamente
putand lua aspect in stea si atinge 1 pana la 2 m.
Dupa ce inconjoara toate filamentele se formeaza in stratul cornos
matricea proteica interfilamentoasa a keratinei epidermice
Granulele de keratohialin sunt biochimic complexe: una din componente
este o proteina bogata in histidina numita precursor filagrinic
Cand celulele granulare sunt convertite in celule anucleate din stratul
cornos precursorul filagrinic este rupt in multe unitati de filagrina, care
agrega cu filamentele de keratina actionand ca un liant

MELANOCITUL
Melanocitul are originea n crestele neurale i se gsete dispersat printre keratinocitele
stratului bazal i stratul extern al tecii foliculului pilos
Este o celul rotund, cu nucleu ovoid, ntunecat, mai mic dect al keratinocitelor bazale, cu
citoplasma clar i prelungiri dendritice subiri ce se extind printre celulele stratului bazal i spinos.
Acestea ns nu pot fi vizualizate n coloraiile uzuale cu HE.
Nu prezint desmozomi i nici tonofilamente
sunt ataate de membrana bazal prin structuri de tip desmozom-like
Produsul de secreie al melanocitului este reprezentat de pigmentul melanic, cu rol n protecia
agresiunilor induse de radiaiile ultraviolete.
Sinteza melaninei se face la nivelul melanozomilor, un rol important n acest proces revenind
tirozinazei (enzima melanogenic) ce folosete ca substrat tirozina ce va fi convertit n melanin.
Melanozomii prezint patru stadii de dezvoltare: n primul stadiu acetia nu conin melanin, melanina
ncepnd s apar n stadiul II, depozitele devenind mai evidente n stadiul III, pentru ca n stadiul IV s
fie plini cu melanin. De aici, melanina este transferat keratinocitelor vecine i celulelor foliculului
pilos prin intermediul proceselor dendritice.
Transferul melaninei se face printr-un proces complex, numit donare de pigment , prin care vrful
prelungirilor dendritice ale melanocitului este fagocitat de ctre keratinocite
Procesele dendritice ale unui melanocit se asociaz n medie cu 36 keratinocite carora le distribuie
melanina, realiznd astfel unitatea epidermo-melanocitar
Un rol important n procesul de sintez i transfer al melaninei l are expunerea la lumina ultraviolet,
care poate influena variaia regional i morfologia melanocitelor, o concentraie mai mare a acestora
constatndu-se la nivelul zonelor fotoexpuse

Melanocite n stratul bazal, HMB 45


pozitive, HMB45 x 100

MELANOCITUL
Numrul melanocitelor este aproximativ acelai la persoane de rase diferite i
scade cu vrsta. Proporia acestora fa de keratinocitele stratului bazal variaz
ntre 1:4 i 1:10 n funcie de regiune, concentraia cea mai mare fiind prezent la
nivelul feei i ariilor genitale, iar cea mai sczut la nivelul trunchiului. Astfel,
diferena de culoare care apare la diferite rase nu este determinat de numrul
melanocitelor, ci de cantitatea de pigment produs i rata transferului acestuia
ctre keratinocite.
La persoanele cu piele deschis, melanina este prezent n cantiti reduse doar n
celulele stratului bazal, pe cnd la cele cu piele nchis la culoare melanina este
prezent n stratul bazal, stratul spinos, inclusiv stratul cornos, iar ocazional n
melanofagele din dermul superior.
Melanocitele sunt mai bine evideniate n microscopie optic cu ajutorul coloraiilor
speciale. Metoda Fontana-Masson indic prezena melaninei, care apare colorat n
negru pe seciunile histologice. n tumorile intens pigmentate, cnd pigmentul
melanic acoper detalii nucleare, identificarea specific a acestuia utilizeaz
metode de albire cu ajutorul agenilor oxidani, de tipul peroxidului de hidrogen sau
permanganatului de potasiu. Reacia DOPA (dihidroxifenilalanin) vizualizeaz att
corpul melanocitului, ct i prelungirile acestuia, pe care le coloreaz n maro nchis
pn la negru.

MELANOCITUL
Melanocitul poate fi evideniat specific cu ajutorul reaciilor imunohistochimice.
Antigenul S-100 este prezent n citoplasma i nucleul melanocitelor, subtipul S100B fiind
predominant exprimat n melanocitele normale, n timp ce S100A este exprimat n diferite leziuni
cutanate.
S100 este un marker sensibil, dar lipsit de specificitate, deoarece este exprimat i de alte tipuri
celulare prezente la nivelul epidermului: celulele Langerhans, celulele Schwann, macrofagele
specializate, glandele sudoripare i adipocitele.
HMB-45, Melan-A/Mart-1, tirozinaza i PNL2 sunt de asemenea markeri de difereniere
melanocitar.
HMB-45 (antigenul asociat melanomului) este exprimat de melanocitele embrionic, ale foliculului
pilos i melanocitele adulte stimulate , dar nu este exprimat de melanocitele epidermului normal la
adult. El reacioneaz cu celulele melanomului, nevul Spitz, nevii displazici i componenta
joncional a nevilor comuni. Este considerat un anticorp cu nalt specificitate n diagnosticul
melanomului malign
Melan-A/MART-1 are o nalt sensibilitate n neoplasmele melanocitare comparativ cu HMB-45 i o
nalt specificitate comparativ cu S100
MART-1 este exprimat n melanocitele normale, nevul Spitz, nevii comuni i melanomul malign
Tirozinaza reprezint un marker de difereniere melanocitar, fiind o enzim important n
biosinteza melaninei.
T311 (anticorp monoclonal la tirozinaz) reprezint un marker specific melanocitar
PNL2, un anticorp monoclonal relativ recent, prezint nalt specificitate n variate leziuni
melanocitare

CELULELE LANGERHANS
Celulele Langerhans sunt derivate din celula stem pluripotent de la
nivelul mduvei osoase, de unde migreaz la nivelul epidermului,
localizndu-se printre celulele spinoase, predominant n zona mijlocie i
superioar a stratului spinos
Sunt celule dendritice, prezentatoare de antigen, care pe seciunile
histologice colorate HE au citoplasm clar i nucleu ntunecat reniform.
Pe seciunile convenionale nu pot fi distinse de limfocitele i
macrofagele care apar ocazional n epiderm
Pentru identificarea lor i a prelungirilor dendritice ale acestora, se
utilizeaz reacia pentru ATP-az i aminopeptidaz , care ns necesit
seciuni la criostat.
Pe seciunile incluse la parafin, pot fi detectate imunohistochimic cu
ajutorul reaciilor pentru S-100 i HLA-DR. Deoarece imunoreactivitatea
pentru S-100 nu este specific, aceasta fiind prezent i n cazul
melanocitelor, identificarea mai specific a celulelor Langerhans se face
cu ajutorul reaciei pentru CD1a i/sau langerin.

Celule Langerhans, CD1a pozitive,


CD1a x100

CELULELE LANGERHANS
Celulele Langerhans au capacitatea de a procesa i prezenta limfocitelor diferii antigeni. Fiind
celule mobile, ele pot migra de la nivelul epidermului n derm, prin vasele limfatice pn la
nivelul ganglionilor limfatici, unde prezint antigenul celulelor T-naive i de memorie, capabile
s rspund specific la o stimulare ulterioar
intervin activ n imunitatea cutanat, exprimnd complexul major de histocompatibilitate clasa
II , antigenul leucocitar comun, receptorii Fc i C3, antigenul CD1a, antigenul CD1c , ATP-aza
ataat membranei, proteina S-100, filamente de vimentin i actin-like
au un rol important n sensibilizarea i controlul imun mpotriva agenilor virali i neoplasmelor
cutanate, datorit capacitii lor de a prezenta antigenul.
n afara epidermului, celulele Langerhans pot fi gsite i n ganglion, timus, mucoasa oral,
vagin i uneori n derm
sunt mai frecvente la nivelul extremitilor dect la nivelul trunchiului
Numrul celulelor Langerhans n epiderm este similar cu al melanocitelor, dar n contrast cu
acestea, numrul lor scade n urma expunerilor repetate la lumina ultravioleta, scderea fiind
datorat pierderii temporare a markerilor membranari i nu distruciei celulare
Astfel, expunerile repetate la lumin UV pot duce la scderea controlului imun (prin scderea
numrului de celule Langerhans), care se poate asocia cu creterea riscului carcinogenetic.
Aplicarea de corticosteroizi locali, precum i infecia HIV pot duce de asemenea la o scdere a
numrului de celule Langerhans. Celulele Langerhans exprim CD4 (unul din receptorii HIV)
Aplicarea local de retinoizi poate duce la o revenire a numrului de celule Langerhans dup
scdere

CELULELE MERKEL
Celulele Merkel sunt prezente n stratul bazal epidermal, dispuse neregulat, fiind mai
numeroase la nivelul pulpei degetelor, buzelor i cavitii bucale, precum i n teaca
extern a firului de pr
Ele pot fi distribuite liniar, n grupuri (la vrful crestelor epidermale) i arciform (la nivelul
foliculului pilos).
Sunt celule ovalare, cu citoplasma palid, orientate cu axul lung paralel cu suprafaa
epidermului.
Identificarea acestora nu este posibil pe preparatele convenionale, fiind necesare tehnici
imunohistochimice sau de microscopie electronic pentru a le putea recunoate
Examinarea n microscopie electronic pune n eviden filamente intermediare de keratin
distribuite perinuclear n fascicule, precum i granule electrono-dense citoplasmatice,
situate spre polul celulei ce vine n contact cu terminaiile axonale
Baza celulei se afl n strns legtur cu poriunea terminal dilatat a fibrelor nervoase
senzitive, legtur care pe seciunile impregnate argentic poate fi vzut ca un disc i
poart denumirea de disc Merkel , avnd rol mecanoreceptor.
Celulele sunt situate imediat deasupra membranei bazale i sunt conectate cu
keratinocitele vecine prin structuri de tip desmozomi. Imunohistochimic prezint
pozitivitate pentru citokeratine cu greutate molecular mic, de tipul CK 8, 18, 19, 20.
Dintre acestea cea mai specific este CK 20, care la nivelul epidermului este exprimat
numai de celulele Merkel i nu i de keratinocitele adiacente

CELULELE MERKEL
Citoplasma celulelor Merkel conine de asemenea enolaza
neuron-specific i neurofilamente
Expresia markerilor neuroendocrini de tipul cromograninei A i
sinaptofizinei ar putea sugera faptul c celulele Merkel sunt
celule epiteliale neuroendocrine i au funcie neurosecretorie
n granulele electronodense ale celulelor Merkel au fost
identificate diferite neuropeptide: peptidul intestinal
vasoactiv, CGRP, serotonina i substana P
Prezena markerilor neuroendocrini mpreun cu CK 20 este
relevant n diagnosticul carcinomului cu celule Merkel.
n leziunile de tip prurigo nodular, keratoza actinic, carcinom
bazocelular s-a constatat o cretere a numrului de celule
Merkel n stratul bazal epidermal

MEMBRANA BAZALA
Membrana bazala separ dermul de stratul bazal epidermic, putnd fi
evideniat n microscopie optic prin reacia PAS, cnd apare ca o linie fin
roie-violacee continu, ondulat (indicnd prezena de mucopolizaharide
neutre la acest nivel) sau prin impregnare argentic cnd se coloreaz n
negru. Imunohistochimic se evideniaz cu anticorpi anticolagen- IV i antilaminin.
Ultrastructural prezint patru componente distincte:
membrana plasmatic a celulelor bazale mpreun cu hemidesmozomii.
lamina lucida, traversat de filamente de ancorare scurte ce provin de la nivelul
membranei plasmatice a celulelor bazale pentru a se fixa ulterior pe lamina densa;
laminina, o protein evideniat n structura laminei lucida, mediaz legarea
membranei bazale de suprafaa celulelor epiteliale
lamina densa, a crei component principal este reprezentat de colagenul de tip
IV.
lamina reticularis format din fibrile de ancorare (colagen de tip VII), ce se extind n
esutul conjunctiv al dermului i se ataeaz de fibrele de reticulin.

ngroarea membranei bazale n anumite leziuni inflamatorii poate fi vizibil


n microscopie optic.

DERMUL
Dermul are origine mezodermal i este format din esut conjunctiv n care se
gsesc localizate structurile anexe cutanate i plexurile vasculare i nervoase
matrice extracelular (colagen, fibre elastice i substan fundamental)
component celular (fibroblaste, celule dendritice, macrofage, miofibroblaste i celule
mastocitare)

Topografic i structural este format din dou zone:


dermul papilar este reprezentat de o zon subire subepidermic i regiunile dintre
crestele papilare. Este format din esut conjunctiv lax, ce conine o reea fin de fibre de
colagen, alturi de fibre elastice i reticulinice foarte subiri, substana fundamental i
elemente celulare, predominant fibroblaste i mastocite. Componenta principal a fibrelor
colagene din dermul papilar este reprezentat de colagenul de tip III , n timp ce colagenul
de tip I este prezent n cantiti reduse. Termenul de derm adventiial definete esutul
conjunctiv lax din jurul structurilor anexe cutanate.
dermul reticular, situat ntre dermul papilar i esutul adipos subcutanat, este mai gros i
este format din esut conjunctiv dens, alctuit din fascicule groase de fibre colagene,
predominant colagen de tip I, fibre elastice groase i reticulinice. Alturi de acestea exist
substana fundamental i elemente celulare, dintre care cel mai bine reprezentate sunt
fibroblastele i macrofagele. Fasciculele colagene la acest nivel sunt orientate predominant
paralel cu suprafaa pielii

DERMUL
Componenta celular a dermului
conine
Fibroblaste
Celule dendritice
Macrofage
Mastocite

DERMUL
Fibroblastele dermale deriv din celulele mezenchimale i au rol
esenial n sinteza activ a colagenului i a componentelor ce intr n
structura substanei fundamentale.
Ultrastructural au un reticul endoplasmic rugos bine dezvoltat, la
nivelul cruia se produc moleculele de procolagen, ce sunt transferate
aparatului Golgi, iar de aici sunt descrcate n spaiul extracelular prin
intermediul veziculelor secretorii, conversia procolagenului n colagen
fcndu-se n afara celulei
Imunohistochimic fibroblastele exprim vimentin, iar CD10 este
exprimat n fibroblastele perianexiale. Fibroblastele activate, cum sunt
cele prezente n esutul de granulaie, pot avea aspecte
ultrastructurale i imunohistochimice de miofibroblaste i exprim pe
lng vimentin, actina muchiului neted i desmin.
n seciunile convenionale colorate HE, fibroblastele sunt celule
alungite, cu nucleu elongat, ovoid i nu pot fi difereniate de alte
celule alungite prezente n derm.

DERMUL
Celulele dendritice dermale contribuie la meninerea imunitii cutanate, avnd
trsturi histoenzimatice i imunohistochimice asemntoare cu ale celulelor
prezentatoare de antigen, dar sunt net distincte de celulele Langerhans epidermale.
Ele au forma stelat i sunt localizate predominant perivascular n dermul superficial,
dar pot fi prezente i imediat sub jonciunea dermo-epidermic (dendrocite
subepidermice), precum i difuz n dermul reticular
n microscopie optic nu pot fi distinse de fibroblaste, dar imunofenotipic se aseamn
cu celulele sistemului fagocitic mononuclear. Ele prezint o mare heterogenitate
funcional i imunofenotipic fiind descrise multiple subseturi de celule dendritice
dermice. La nivelul dermului au fost recunoscute trei tipuri celulare distincte:
celule dendritice pozitive pentru factor XIIIa, avnd distribuie perivascular n dermul papilar i
n jurul glandelor sudoripare
celule dendritice pozitive la CD34, prezente n dermul mijlociu i profund, ct i n jurul anexelor
celule dendritice prezentatoare de antigen (Langerhans-like) care exprim HLA-DR i CD1c ; spre
deosebire de celulele Langerhans epidermice, aceste celule nu prezint granule Birbeck

Celulele dendritice dermice perivasculare au o mare plasticitate, astfel nct modificri


ale mediului local pot duce la transformarea unui subtip n altul. n anumite condiii
dendrocitele dermice pot avea funcie fagocitar, situaie n care sunt numite
dendrofage i exprim unii markeri ai macrofagelor mononucleare.

DERMUL
Macrofagele (histiocitele) au originea n mduva osoas, circul ca monocit inactiv prin
sngele periferic i ajung la esuturi unde sub aciunea unui stimul adecvat se transform n
macrofag.
Transformarea n macrofag presupune o modificare a echipamentului enzimatic cu creterea
marcat a enzimelor lizozomale. Macrofagele aparin sistemului fagocitar mononuclear i au
capacitatea de a ingera i fagocita particule mari, fiind dotate cu un bogat echipament
enzimatic.
Sunt localizate oriunde n derm, dar mai frecvent perivascular. Pot fi prezente ca atare sau
sub forma de histiocite epitelioide, celule gigante de corp strin sau se pot grupa sub forma
de granuloame. Au nucleu unic, vezicular, elongat, cu membran nuclear evident, fiind
greu de difereniat de fibroblastele sau celulele endoteliale pe preparatele convenionale.
Localizarea i activitatea fagocitic le poate ns distinge de acestea. Ele sunt evidente n
derm atunci cnd materialele ingerate sunt vizibile n citoplasma acestora.
n acest sens, melanofagele sunt macrofage ce au ingerat melanin, vizibil n citoplasma
acestor celule sub forma unui pigment brun-negricios; sunt prezente n dermul papilar la
persoane cu pielea nchis la culoare.
Siderofagele sunt macrofage care au ingerat hemosiderin, pigment ce apare de culoare
galben-verzuie n citoplasma acestora i poate fi identificat cu ajutorul coloraiilor pentru
fier.
Macrofagele au pe suprafa receptori pentru poriunea Fc a IgG, pentru C3 i HLA-DR.
Imunohistochimic exprim CD68, KP1 i CD163

DERMUL
Fibrele de colagen reprezint componenta cea
mai abundent a esutului conjunctiv dermic,
fiind dispuse sub forma unei reele fine de
fibre n dermul papilar, n jurul anexelor
cutanate i vaselor de snge i sub forma de
benzi groase, orientate dezordonat ntr-un
plan orizontal paralel cu suprafaa
epidermului, la nivelul dermului reticular.
Biochimic, componenta principal a dermului
papilar este colagenul de tip III, iar cea a
dermului reticular colagenul de tip I

DERMUL
Fibrele de reticulin reprezint un tip
special de fibre de colagen foarte
subiri, caracterizate prin argirofilie i
care se coloreaz n negru dup
impregnare cu nitrat de argint, altfel
nefiind vizibile n coloraiile uzuale.
Pot fi observate la nivelul
membranelor bazale, n dermul
adventiial i anexele epidermale, n
jurul vaselor de snge i n jurul

DERMUL
Sinteza colagenului ncepe n reticulul
endoplasmic rugos al fibroblastului, unde se
produc moleculele de procolagen, care vor fi
excretate n spaiul extracelular, unde se produce
conversiala colagen. Ulterior, asocierea
moleculelor de colagen va da natere fibrilelor de
colagen. Au fost descrise apte tipuri de colagen,
cu compoziie i antigenicitate diferit. Tipul I este
prezent n dermul reticular, tipul III n dermul
papilar i adventiial, tipul IV i VII apar la nivelul
membranelor bazale, tipul II la nivelul cartilajului
i tipul V n esutul vascular

DERMUL
Fibrele elastice sunt prezente att n dermul papilar, ct i n cel
reticular, iar ultrastructural constau dintr-o component
microfibrilar, ce se dispune sub form de travee ntr-o matrice
de elastin
Sunt mai subiri la nivelul dermului papilar, unde sunt dispuse sub
forma unui plex intermediar paralel cu suprafaa epidermului, din
care se desprind fibre subiri care urc pn la nivelul membranei
bazale, ancorndu-se n zona PAS-pozitiv a acesteia.
n poriunile mai profunde ale dermului ele sunt mai groase i se
dispun n fascicule orientate paralel cu suprafaa epidermului.
Identificarea lor pe seciunile histologice se face cu ajutorul
coloraiilor speciale pentru esut elastic (orcein sau rezorcinfucsin). Odat cu avansarea n vrst, sufer modificri de tipul
degenerrii elastotice, aceasta fiind consecina expunerii cronice
la soare.

HIPODERMUL
esutul adipos subcutanat separ pielea de esuturile subiacente
i este format din esut adipos matur dispus sub form de lobuli,
separai de septuri fine fibroase, n care se gsesc vase i nervi.
Are rol de rezerv nutritiv i de izolare termic i mecanic.
Celulele adipoase sunt celule sferice doar atunci cnd sunt
izolate, devenind poliedrice n preparatele histologice, datorit
tasrii. Ele conin n citoplasm o pictur lipidic ce mpinge
nucleul la periferie, iar citoplasma apare sub forma unei benzi
subiri ce nconjoar vacuola lipidic. n cursul procesului de
prelucrare a esutului adipos, lipidele se dizolv n solvenii
organici folosii, iar celula adipoas va apare pe seciunile
histologice prelucrate la parafin ca o celul goal n interior, cu
nucleul mpins la periferie i nconjurat de citoplasm, dnd
aspectul unei celule n inel cu pecete. Imunohistochimic,
adipocitele sunt pozitive pentru proteina S-100 i vimentin.

Modificri tegumentare asociate


cu vrsta
La copil i nou-nscut epidermul este mai subire dect cel al adultului,
iar melanocitele i celulele Langerhans au o densitate mai mare.
Celularitatea dermului este mai crescut dect a adultului
esutul adipos subcutanat conine adipocite mai mari dect cele ale
adultului.
Nou nscuii pot prezenta alturi de esut adipos alb i mici cantiti de
esut adipos brun, cu un coninut crescut de mitocondrii n citoplasm
Importana esutului adipos brun st n capacitatea termogenetic a
acestuia.
La natere numrul glandelor ecrine este mai mare, iar cele apocrine nu
sunt bine dezvoltate. Dei glandele sebacee sunt prezente, secreia lor
este redus, aceasta fiind influenata hormonal odat cu pubertatea.

La vrstnici modificrile se caracterizeaz prin atrofie cutanat


La nivelul stratului de celule bazale pot apare proliferri aberante ale keratinocitelor, ceea
ce duce la modificri arhitecturale ale epidermului i totodat se asociaz cu creterea
riscului de dezvoltare a neoplasmelor
Epidermul este mai subire, iar jonciunea dermo-epidermal se aplatizeaz
Pigmentaia este mai redus ca urmare a scderii numrului de melanocite, iar expunerea
la lumin ultraviolet crete de asemenea riscul de dezvoltare a leziunilor tumorale
Numrul de celule Langerhans scade, ceea ce duce la o alterare a rspunsului imun la nivel
tegumentar
Dermul este subire, cu vascularizaie i celularitate redus, alterarea fibrelor colagene, de
elastin i a substanei fundamentale
Elasticitatea pielii este sczut, iar fibroblastele ncep s produc amiloid. Dermul papilar
sufer o reducere numeric i n dimensiuni a fibrelor de elastin, pe cnd n dermul
reticular acestea cresc n numr i dimensiuni
Fibrele de colagen din dermul reticular devin mai groase i mai rigide
La nivelul zonelor fotoexpuse apare elastoza solar. Glandele eccrine i apocrine sunt
reduse numeric, n timp ce glandele sebacee sunt n numr crescut. Numrul i rata de
cretere a firelor de pr este sczut. esutul adipos subcutanat este redus pe fa, gambe,
mini i picioare i crescut la nivelul abdomenului la brbai i pe coapse la femei

HISTOLOGIA ANEXELOR CUTANATE

Foliculul pilos este alctuit din trei segmente (dinspre suprafa spre
profunzime):
infundibulul pilar (ntre ostiul folicular orificiul de deschidere a foliculului pilos
la nivelul suprafeei epidermului i inseria glandei sebacee; componenta
intraepidermal a foliculului pilar se numete acrotrichium)
istmul (ntre inseria glandei sebacee i inseria muchiului erector pilar)
segmentul inferior (poriunea cea mai distal a foliculului pilos de la inseria
muchiului erector pilar inclusiv papila dermal folicular)

Histologic, cea mai complex poriune a folicului pilos este cea


inferioar din care fac parte bulbul folicular epitelial i papila dermal
(alctuit din esut conjunctiv care protruzioneaz n interiorul cupei
epiteliale)
Datorit producerii locale a unei cantiti importante de
mucopolizaharide acide papila dermal are un aspect histologic
caracteristic (este uor albstruie n coloraia HE i intens pozitiv n
coloraii speciale pentru mucine albastru alcian la pH1.5 i respectiv
2.5)

FOLICULUL PILOS
Componenta epitelial include mai multe
structuri (dinspre interior spre exterior):
matricea pilar alctuit din celule pluripotente
din care se difereniaz ctre extremitatea
superficial a bulbului dou structuri:
tija pilar alctuit din medulara pilar, cortexul pilar
i cuticula pilar
teaca radicular intern (alctuit din cuticula tecii
interne radiculare, stratul Huxley, stratul Henle)

teaca radicular extern (alctuit din celule


clare, ncrcate cu glicogen)

Folicul pilos n stadiu anagen: bulb folicular cu papila


dermal, matricea pilar teaca radicular extern. HE
x 40

Bulb follicular alctuit din matricea pilar cu celule


pluripotente din care se difereniaz tija pilar acoperit de
teaca radicular intern; la exterior se identific teaca
radicular extern. HE x 100

index proliferativ crescut n celulele de la nivelul


bulbului folicular. Ki67 x 200

tija pilar acoperit de teaca radicular


intern i teaca radicular extern cu
celule clare. HE x 100

Aspectul microscopic al foliculilor piloi variaz


foarte mult n funcie de vrsta i sexul persoanei n
cauz, localizarea anatomic i momentul din ciclul
evolutiv n care se efectueaz examinarea.
Astfel, firele de pr ale scalpului au foliculi piloi
implantai profund n esutul adipos subcutanat n
timp ce la nivelul trunchiului i membrelor foliculii
piloi sunt mai rari i mai superficial localizai
La nivelul feei, pe brbie i obraji, femeile au fire de
pr subiri, rare, pe cnd brbaii au fire de pr
implantate profund, similar celor de la nivelul
scalpului.

Omul prezint trei tipuri diferite de pr


prul terminal
prul vellus
prul intermediar.

Prul terminal se gsete la nivelul scalpului, sprncenelor, axilelor, zonei


inghinale precum i n barb i musta la brbai i este alctuit din fire
lungi, groase, pigmentate cu structur histologic complex (folicul pilos de
care ader att glande sebacee ct i muchi erector pilar)
Prul vellus este alctuit din fire delicate, scurte, nepigmentate, fr glande
sebacee; aspectul general este acela al unui puf care acoper restul
corpului i are rol termoizolator.
Firele de pr intermediare au structur intermediar ntre firele de pr de tip
vellus i cele terminale. Sub aciunea dihidrotestosteronului, firele de pr
terminal de la nivelul scalpului se transform gradual n fire de pr
intermediar i apoi vellus, raportul dintre firele de pr terminal i cele vellus
scznd progresiv de la 2:1 la valori mult subunitare (alopecie
androgenetic).

Ciclul evolutiv al creterii firului de pr cuprinde trei stadii: anagen (faza de


cretere activ), telogen (faza inactiv) i catagen (faza involutiv)
Circa 84% din firele de pr sunt n faza anagen; durata perioadei anagen
variaz n funcie de localizare - circa 3 ani pentru scalp, mai redus pentru alte
regiuni ale corpului
Faza catagen dureaz 3 luni i nglobeaz circa 14% din totalul firelor de pr
ale organismului. n aceast faz mitozele sunt absente; sinteza de melanin
se oprete. Histologic, foliculul pilos catagen este caracterizat prin numeroase
celule apoptotice la nivelul tecii radiculare externe; astfel, teaca radicular
extern se retract n jurul bulbului iar stratul vitros de la interfaa dintre teaca
radicular extern i structurile dermo/hipodermice de vecintate se ngroa.
Bulbul se separ de papila dermal.
Un procent redus de fire de pr sunt n faza telogen (sub 2%) i rmn n
aceast faz circa 3 sptmni
n acest stadiu, teaca radicular extern se retract i mai mult, poriunea cea
mai profund a foliculului pilos fiind ascensionat pn la inseria erectorului
pilar. Teaca radicular intern dispare complet. La finalul fazei telogen se
formeaz o nou matrice pilar care genereaz o nou faz anagen

Folicul pilos n stadiu telogen incipient (imediat


dup catagen): rare celule apoptotice la nivelul
tecii radiculare externe; papila dermal mult
ascensionat n derm. HE x 40

Folicul pilos n stadiu telogen papila


dermal mult ascensionat n derm. HE x
40

Cu avansarea n vrst diminueaz


att numrul ct i rata de cretere a
foliculilor piloi, dar se constat
apariia de fire de pr n locuri mai
puin obinuite, situaie care pune
probleme de ordin estetic (conduct
auditiv extern, nri, brbie i musta
la femei etc).

GLANDELE SEBACEE
Glandele sebacee sunt prezente la nivelul
ntregului tegument cu excepia palmelor i
plantelor. Uneori pot fi identificate i n corionul
mucoaselor (glande sebacee ectopice
granulaiile Fordyce). La nivelul pleoapelor i
areolei se identifc glande sebacee modificate
(glandele Meibomiane n pleoape, glandele
Montgomery n tuberculii Montgomery de la
nivelul areolei mamare). Glandele sebacee sunt
alctuite din unul sau mai muli lobuli sebaceoi
care se deschid ntr-un duct excretor comun
conectat cu foliculul pilos

Lobulul sebaceos este alctuit dintr-o mas de


celule poligonale cu citoplasm vacuolat plin de
picturi lipidice i nucleu mic, central.
Produsul de secreie se realizeaz prin
dezintegrarea celulelor din vecintatea ductului
excretor (secreie de tip holocrin)
La periferie se identific un rnd de celule bazaloide
de talie mic, cu citoplasm puin, bazofil
Imunohistochimic, celulele sebaceoase sunt pozitive
pentru AE1, EMA, D2-40 i negative pentru CEA i
protein S100

Gland sebacee alctuit din mai muli lobuli


sebaceoi care se deschid ntr-un duct
excretor comun conectat cu foliculul pilos. HE
x 40

Lobuli sebaceoi alctuii din celule poligonale cu citoplasm


vacuolat plin de picturi lipidice i nucleu mic, central; n
periferie se identific un rnd de celule bazaloide de talie
mic, cu citoplasm puin, bazaloid; HE x 200

Dimensiunea i numrul lobulilor sunt parametri care


nu depind de tipul de fir de pr la care este conectat
glanda sebacee respectiv
La nivelul feei (obraji, nas, frunte) glandele sebacee cu
lobuli mari sunt conectate la fire de pr subiri, din care
doar unele ajung la suprafaa pielii
Mrimea lobulilor sebaceoi este controlat hormonal
la natere, datorit hormonilor materni, sunt hipertrofici,
se atrofiaz dup cteva sptmni
se mresc din nou la pubertate n urma stimulrii induse de
hormonii sexuali
la vrstnici glandele sebacee sunt hipertrofice dar
capacitatea secretorie scade

GLANDELE SUDORIPARE
Glandele sudoripare
La nivelul pielii sunt prezente trei tipuri de glande sudoripare:
Eccrine
Apocrine
apo-eccrine.

Glandele sudoripare eccrine sunt prezente la nivelul ntregului


tegument cu excepia buzelor i a patului unghial. La nivelul
frunii, axilei, palmelor i plantelor, densitatea lor este foarte
mare. Nu se identific glande eccrine la nivelul glandului penian
sau labiilor mici. Glandele eccrine sunt prezente n numr mare la
natere; la vrstnici scade att numrul ct i secreia acestora.
Glandele sudoripare eccrine sunt alctuite din poriunea secretorie
spiralat i ductul excretor cu trei componente: ductul excretor
convolut, ductul excretor liniar intradermal i ductul excretor
intraepidermal (acrosiringium)

Componenta secretorie este localizat la jonciunea dermo-hipodermic i


const ntr-o structur tubular convolut care, n seciune bidimensional,
apare sub forma unei aglomerri de tubi bordai de un epiteliu alctuit din
celulele clare i celule ntunecate
Celulele clare sunt mari, poligonale sau piramidale, cu citoplasm abundent,
eozinofil, fin granular, ncrcat cu glicogen (secretante de lichid bogat n
glicogen); de la nivelul membranei celulare apicale (luminale) pornesc invaginaii
adnci intercelulare formnd canaliculi intercelulari n care proemin numeroi
microvili.
Celulele ntunecate sunt intricate cu celulele clare i sunt mai mici, cu citoplasm
mai puin cu granulaii bazofile PAS i D-PAS pozitive (secretante de sialomucine) n
periferie se identific un strat discontinuu de celule mioepiteliale. Imunofenotipic,
celulele secretorii sunt pozitive pentru AE1, cam 5.2, CEA, EMA, GCDFP-15; n plus,
celulele ntunecate sunt pozitive pentru proteina S-100; celulele mioepiteliale sunt
pozitive pentru SMA, HHF-35, p63, calponin i CK17

Structura epitelial este delimitat de esutul conjunctiv adiacent prin


intermediul unei membrane bazale continue cu aspect hialin. n periferia
tubilor se identific fibre elastice i rare celule adipoase, chiar dac
structura epitelial se gsete n derm.

Glanda sudoripar eccrin: componenta secretorie i ductul


excretor convolut - aglomerare de tubi bordai de un epiteliu
alctuit din celulele clare i celule ntunecate intricai de tubi cu
epiteliu cubic dublu stratificat i margine cuticular eozinofil. HE
x 100.

Glanda sudoripar eccrin: detaliu; se difereniaz


ductele secretorii de tubii excretori margine
cuticular evident. HE x 200

celule mioepiteliale la periferia tubilor


sudoripari eccrini. SMA x 200 (IF cu alexa
fluor 594)

Glandele apocrine sunt localizate la nivelul


axilelor, zonei mamare, inghinale, perineale i
pubis.
la nivelul pleoapelor sunt prezente glande
apocrine modificate (glandele Moll)
de asemenea, glandele ceruminoase din canalul
auditiv extern sunt glande apocrine modificate
Glandele apocrine se dezvolt complet abia la
pubertate; la persoanele vrstnice densitatea i
secreia glandular scad

glande sudoripare apocrine n


vecintatea unui folicul pilos. HE x 40

Histologic, glandele apocrine sunt alctuite dintr-o


component secretorie convolut localizat la nivel
dermal profund sau hipodermic i un duct excretor cu
dou componente intradermal i intraepitelial
spre deosebire de glandele eccrine, n glandele apocrine
nu se identific o parte convolut a ductului excretor
intradermal.
Dei sunt denumite apocrine, modul de producere al
secreiei sudoripare nu este pur apocrin (eliminarea de
material secretor cu o mic poriune a citoplasmei
apicale), ci asociaz secreie de tip melocrin (eliminarea
de granule fr citoplasm) i holocrin (ntreaga celul
este distrus i eliminat n produsul de secreie)

tubi sudoripari apocrini cu lumen dilatat bordat de


celule cu citoplasm eozinofil abundent i mici
excrescene apicale (secreie decapitat); HE x
200

Vascularizaia pielii
Vascularizaia cutanat se realizeaz
prin intermediul unui sistem
vascular complex, alctuit din:
Arteriole
arteriole terminale
sfinctere precapilare
capilare arteriale i venoase
venule postcapilare
venule colectoare
Din cauza fortelor de forfecare la care
este supus frecvent pielea, grosimea
peretelui vascular la nivel cutanat este
mai mare n comparaie cu alte organe. n
ceea ce privete organizarea sistemului
vascular cutanat, la nivelul dermului
papilar acesta formeaza un plex vascular
superficial, care este interconectat cu
plexul vascular profund situat la interfaa
dermo-hipodermic

Plexul vascular superficial


Se gsete la limita dintre dermul papilar i cel reticular, la 1-2 mm sub
suprafaa epidermal, avnd o orientare paralel cu aceasta. n structura
sa intr arteriole i venule, care sunt dispuse sub form de perechi ce
constituie o reea vascular vast.
Arteriolele plexului superficial au un perete muscular bogat n fibre
musculare netede, au lumenul cu diametrul cuprins ntre 7,5 m i 12 m
i un diametru exterior de 17-26 m i funcioneaz, cel mai probabil, ca
parte componenta a sistemului de vase de rezisten din piele.
De la nivelul arteriolelor terminale ale plexului superficial se formeaz
anse capilare care au un traiect ascendent spre poriunea superioar a
dermului papilar. Fiecare ans capilar este alctuit dintr-un bra
ascendent, o poriune cu aspect de arcad i un bra descendent. De
obicei, fiecare papil dermic este irigat de cte o ans capilar dar n
zonele n care reeaua crestelor interpapilare este mai dezvoltat pot
exista chiar mai multe anse capilare ntr-o singur papil. n regiunile
cutanate n care dezvoltarea papilelor dermice este redus, traseul anselor
capilare urmeaz jonciunea dermo-epidermic.

Un aspect important de
menionat este c, ansele
capilare ale plexului
superficial nu depesc
dermul; epidermul nu are
aport sanguin nutriia sa
realizndu-se prin imbibiie
Sngele provenit de la
nivelul anselor capilare este
preluat de venulele
postcapilare ale plexului
superficial, care formeaz o
reea venoas subpapilar
extins

Plexul vascular profund


Este dispus la limita dintre dermul profund i hipoderm, avnd un traiect paralel cu cel
al plexului superficial. Arteriolele acestui plex vascular sunt ramificaii ale unor ramuri
din arterele musculo-subcutanate ce ptrund n dermul profund.
Arteriolele plexului profund dau natere unor reele capilare ce particip la
vascularizarea anexelor pielii (foliculi piloi, glande sebacee, glande sudoripare)
De la acest nivel, sngele este preluat de venulele plexului profund care se vars n
venule colectoare, ce penetreaz esutul subcutanat i asigur propulsia sngelui de la
nivelul pielii. Plexul vascular profund este interconectat cu cel superficial prin
intermediul unor arteriole i venule scurte ntre care, la rndul lor, pot exista
interconexiuni, arteriolele ascendente putndu-se uni ntre ele prin arcade vasculare.
Vasele sanguine care aparin dermului mijlociu i profund au un diametru mai mare
fa de cele din dermul superficial. n general diametrul acestora este cuprins ntre 40
i 50m dar pot fi evideniate i vase cu diametrul de pn la 100 m (104).
Din punct de vedere histologic, pereii arterelor mici i al arteriolelor cutanate sunt
caracterizai prin existena a trei straturi: intima, alctuit dintr-un strat de celule
endoteliale i lamina elastic intern, media, n care sunt prezente unul sau mai multe
straturi de celule musculare netede i adventicea, format din esut conjunctiv

Vasele limfatice cutanate


Capilarele limfatice de la nivelul dermului au aspect de deget de
mnu, se gsesc, n special, la nivelul dermului papilar i converg
spre un plex orizontal situat mai profund.
Vasele limfatice au lumen larg i perei subiri, alctuii din un singur
strat de celule endoteliale, o lamina bazal discontinu, i fibre elastice
Celulele endoteliale ale capilarelor limfatice sunt aplatizate i parial
suprapuse, constituind astfel mici valve care permit ptrunderea
lichidului din esut n vasul limfatic, dar nu mai permit ieirea acestuia
din vas
Vasele limfatice ale pielii au un rol important n transportul fluidelor i
diverselor particule din spaiul extravascular cutanat. Circulaia
limfatic particip astfel la reglarea presiunii fluidului interstiial i
ndeprtarea de la nivelul pielii a substanelor toxice sau nefolositoare,
a detritusurilor celulelor sau agenilor patogeni care nu pot fi preluai de
circulaia sanguin.

Inervaia pielii
Pielea este inervat prin intermediul unei reele tridimensionale
ce cuprinde milioane de fibre nervoase. Aceast reea este
alctuit din fibre nervoase senzoriale i fibre aparinnd
sistemului nervos autonom
Cele mai numeroase fibre nervoase cutanate sunt cele senzoriale,
care singure (terminaii nervoase libere) sau asociate cu structuri
specializate (receptori compleci) funcioneaz ca receptori
pentru sensibilitile tactil, termic, dureroas sau
pruriceptoare.
Fibrele nervoase autonome cutanate inerveaz vasele de snge i
limfatice, muchii erectori ai firelor de pr, glandele sudoripare
ecrine i apocrine, foliculii piloi
Astfel, fibrele nervoase cutanate autonome sunt implicate n
reglarea circulaiei sanguine i limfatice cutanate, reglarea
sudoraiei, piloerecie.

Fibrele nervoase cutanate


senzoriale
Fibrele nervoase cutanate senzoriale au
originea la nivelul neuronilor senzitivi
din ganglionii spinali
Ele provin din ramuri ale nervilor
musculo-cutanai care ptrund la nivelul
pielii.
Aceste ramuri subiri care se distribuie
la nivelul dermului profund sunt
alctuite din mai multe fibre nervoase,
celulele Schwann care le nconjoar,
tecile endoneurale care au rol de
protecie i suport i teaca perineural
alctuit din celule elongate, aplatizate
La nivelul dermului, fibrele nervoase
constituie un plex profund i un plex
superficial din care numeroase ramuri
se distribuie spre a inerva variatele
structuri ale pielii.

Fibrele nervoase cutanate


senzoriale
Diversitatea senzaiilor generate de
diferitele maniere de stimulare
(mecanic, termic, dureroas,
pruriceptoare) a tegumentului a fcut
ca interesul pentru studierea
structurilor din piele i esutul
subcutanat implicate n recepia
diverselor tipuri de stimuli, s creasc
progresiv.
Astfel, au fost identificate numeroase
tipuri de receptori cutanai care pot fi
terminaii nervoase libere sau
structuri complexe n care terminaia
nervoas este asociat cu structuri
nonneurale: corpusculi Pacini,
corpusculi Meissner, discuri Merkel,
receptori anexai firului de pr,
corpusculi Krause, corpusculi Ruffini.

Fibrele nervoase cutanate


senzoriale
Densitatea i tipul fibrelor
nervoase receptoare difer
de la o regiune la alta. Unele
zone, precum degetele i
buzele au receptori mai
numeroi, n timp ce la
nivelul trunchiului densitatea
cutanat a receptorilor este
mai mic. De asemenea,
tipurile de receptori pe care
i regsim n pielea proas
sunt relativ diferite fa de
cele din pielea glabr.

Corpusculii Pacini
Sunt localizai n esutul
subcutanat i regiunile mai
profunde ale dermului, att n
pielea glabr ct i n cea
proas
Au densitate mare la nivelul
palmelor i plantelor. La nivelul
minii se gsesc aproximativ
2500 de corpusculi Pacini, mai
numeroi la nivelul degetelor
dect n palm (aproximativ
800 corpusculi la nivelul
palmei fa de 350 pentru
fiecare deget)

Corpusculii Pacini

Corpusculii Pacini sunt receptori voluminoi. Ei au


o lungime de aproximativ 2mm i aproape 1mm
diametru, fiind vizibili cu ochiul liber
Datorit dimensiunilor mari i posibilitaii de a-i
preleva cu uurin, corpusculii Pacini au fost i
cel mai bine studiai mecanoreceptori, att din
punct de vedere funcional ct i histologic
Corpusculul Pacini este alctuit dintr-o capsul
rotund-ovalar, format din 20-60 lamele
concentrice formate din celule laminare foarte
elongate, aplatizate, strns ataate una de
cealalt i de esutul conjunctiv
ntre acestea se gsete un fluid vscos, ce
confer corpusculului aspectul unui bulb de
ceap. Zona subcapsular este format din
colagen i fibroblaste iar n zona central se
gsesc structuri semicirculare derivate din celule
Schwann, aflate n apropierea terminaiei
nervoase a unei fibre senzoriale. Fiecare
corpuscul este inervat de o singur fibr i fiecare
fibr nervoas deservete un singur corpuscul
Pacini. Captul fibrei este nemielinizat, dar fibra
devine mielinizat cu puin nainte de a prsi
corpusculul. Primul nod Ranvier este situat n
interiorul corpusculului iar al doilea lng locul de
emergen a fibrei din corpuscul
Corpusculii Pacini se adapteaz extrem de rapid,
n cteva sutimi de secund i sunt implicai n
perceperea senzaiei vibratorii.

Corpusculii Meissner
Sunt localizai n special n pielea glabr a palmelor i plantelor. Sunt
foarte numeroi la vrfurile degetelor i in buze. La nivelul minii
adultului tnr densitatea lor este de aproximativ 4000 de corpusculi
Meissner pe cm2
Ei se gsesc la nivelul papilelelor dermice, n apropierea jonciunii
dermo-epidermice, orientai perpendicular pe suprafaa epidermului;
aceast localizare, ntre crestele epidermale, este optim pentru
detectarea deformrilor laterale ale suprafeei externe. La vrful
degetelor, aproximativ 25% dintre papilele dermice conin cte un
corpuscul Meissner
Corpusculii Meissner se adapteaz rapid, au un cmp receptor redus i
transmit informaii cu rezoluie spaial nalt. Caracteristicile
structurale i funcionale ale corpusculilor Meissner fac ca acetia s
fie foarte sensibili la vibraii de frecven joas i la micarea
suprafaei pielii fa de diferite obiecte.

Corpusculii Meissner
Corpusculii Meissner au form elongat sau ovoidal, asemntoare unui con
de brad i au dimensiuni cuprinse ntre 80-150m, ocupnd cea mai mare
parte a papilei n care sunt localizai.
La exterior au o capsul subire conjunctivo-elastic ce nconjoar o strom
format din lamele conjunctive i mai multe straturi de celule Schwann
aplatizate, care sunt aezate transversal fa de axul lung al corpusculului i ai
cror nuclei sunt localizai n cea mai mare parte la periferia acestuia
ntre aceste straturi de celule laminare se gsesc ramificaii spiralate ale
filamentelor nervoase terminale care sunt nconjurate de prelungiri ale
celulelor laminare.
ntre poriunea superioar a corpuscululilor Meissner i stratul bazal al
epidermului supraiacent nu se interpune membrana bazal, astfel nct
terminaiile nervoase i celulele laminare sunt n contact direct cu celulele
bazale ale epidermului
Terminaii nervoase alungite ale corpusculului au originea n fibre nervoase
mielinizate groase.
Fiecare fibr nervoas de acest tip inerveaz 30-80 de corpusculi i fiecare
corpuscul Meissner primete terminaii nervoase de la una pn la ase astfel
de fibre

Discurile Merkel

Sunt situate att n pielea proas ct i n cea lipsit de pr. Au


densitate mare, n special la nivelul degetelor. n pielea palmelor i
plantelor, sunt concentrate n preajma ductelor glandelor sudoripare
ecrine. n pielea proas, aceti receptori sunt asociai n special cu
foliculii piloi de la nivelul regiunii cervicale i de pe faa dorsal a
antebraelor
Discurile Merkel apar sub forma unor terminaii neurofibrilare concave,
aplicate pe celule epiteliale cu structur modificat. Aceste celule au
fost descrise pentru prima dat n 1875 de Friedrich Sigmund Merkel i
reprezint 3,6-5,7% din celulele stratului bazal al epidermului
Studii recente au identificat un grup de citokeratine foarte specifice,
ntre care citokeratina CK20, permind identificarea
imunohistochimic a celulelor Merkel
Discurile Merkel sunt de obicei aranjate n grupuri de 5-8 celule care
se afl n contact strns cu terminaii nervoase senzitive dermice cu
originea ntr-o singur fibr nervoas mielinizat tip A beta, dar pot
exista pn la 50 de celule Merkel inervate de o singur fibr
nervoas ramificat. Acestea formeaz un organ receptor unic foarte
sensibil receptorul n dom Iggo.

Discurile Merkel

Nu este nc elucidat pe deplin implicarea celulelor Merkel n procesul de mecanorecepie.


Funciile propuse n acest sens pentru celulele Merkel au fost foarte variate, de la un simplu
rol de celul de suport pentru terminaiile nervoase, la un rol pasiv de transmitere mai
eficient a stimulului mecanic la aferenele mecanosenzitive, pn la un rol trofic pentru fibra
nervoas
ns, n ultima perioad s-au acumulat dovezi importante privind un rol mult mai activ al
celulelor Merkel n procesul de recepie a stimulilor mecanici.
Astfel, n citoplasma celulelor Merkel, s-au evideniat numeroase vezicule ce conin
neuropeptide. Acestea sunt prezente n toat citoplasma, dar sunt concentrate la polul celular
din apropierea terminaiilor nervoase.
Zonele de jonciune dintre celulele Merkel i terminaia nervoas adiacent ar putea constitui
sinapse active. Acest fapt este susinut de evidenierea la nivelul celulelor Merkel a
numeroase molecule implicate n procesele sinaptice i neurosecretorii
Faptul c celulele Merkel exprim molecule implicate n producia i eliberarea de glutamat,
susine ipoteza existenei unei sinapse de tip glutamatergic ntre celulele Merkel i terminaiile
nervoase
Un alt neurotransmitor a crui implicare a fost luat n considerare n comunicarea dintre
celula Merkel i fibra nervoas este serotonina (5-hidroxi triptamina)
De asemenea, la nivelul celulelor Merkel s-au pus n eviden receptori pentru numeroi
neuromediatori, ceea ce sugereaz posibilitatea unei comunicri bidirecionale cu terminaia
nervoas.
Discurile Merkel sunt receptori lent adaptativi, au cmp receptor mic i joac un rol important
n perceperea atingerii continue a obiectelor pe piele i n localizarea senzaiilor tactile.

Corpusculii Ruffini
Se gsesc att n pielea proas ct i n tegumentul lipsit
de foliculi piloi
Sunt localizai la nivelul dermului inferior i n esuturile
mai profunde, dar i la nivelul capsulei articulare
Corpusculii Ruffini au lungime cuprins ntre 250-1000 m
i au form cilindric sau fusiform
Conin o terminaie nervoas a unei fibre mielinizate
groase, cu numeroase ramificaii butonate, cuprins ntr-o
capsul format din 4-5 lamele concentrice
Aceti receptori au adaptare lent i cmp receptor larg i
au o importan deosebit n perceperea senzaiei de
presiune.

Corpusculii Krause
Sunt localizai la nivelul dermului
Ei sunt mai numeroi n special la nivelul
semimucoaselor i jonciunilor muco-cutanate (gland,
prepu, clitoris, labii mici, regiunea perianal, buze)
Au form cilindric sau sferoidal, lungime de 25-100
m
Prezint o capsul subire, lamelat ce nconjoar
terminaii nervoase bogat ramificate ce capt
aspectul unor ghemuri. Acestea funcioneaz
probabil ca mecanoreceptori cu adaptare rapid

Sistemul imun al pielii


Sistemul imun specific pielii (SIS) s-a dezvoltat pe parcursul evoluiei datorit
expunerii la ageni fizici (radiaia solara) i atacuri biologice (microorganisme i/sau
alergeni)
Pielea reprezint un organ cu imunitate extern, fiind o reea complex de celule i
molecule interconectate. Reeaua imun local constituie conceptul de baza al
dermato-imunologiei
ntr-o situaie ideal, efectorii celulari naturali i cei adaptivi coopereaz n vederea
obinerii unui rspuns antitumoral si antiinfectios concentrat, intens i eficient
Rspunsul imun declanat mpotriva antigenelor tumorale i imunosupravegherea
tumorii nu reprezinta noiuni noi, conceptul de imunosupraveghere fiind sugerat
nc de acum 40 de ani de Burnet
S-a postulat iniial c sistemul imun ndeparteaz celulele somatice care au suferit
mutaii - celule anormale - mpiedicnd transformarea acestora n celule tumorale.
Ulterior conceptul lui Burnet a fost susinut de dovezi experimentale
Astfel, s-a observat o regresie spontan a tumorilor cutanate, n timp ce pacienii
cu un sistem imunitar deficitar (pacieni cu infecie HIV, pacieni carora li s-a facut
transplant renal i vrstnicii) au o inciden tumorala crescuta

Cel mai mare organ cu funcie imunitar, pielea, cu o


suprafa medie de 2 m2 (151) are un rol dublu: constituie
principala barier fizic fa de mediu (152) i conine o
reea complex de efectori umorali i celulari imuni, numit
sistemul imun al pielii/ sistemul imun cutanat
Componentele celulare ale SIS includ keratinocite, celule
dendritice prezentatoare de antigen, monocite/ macrofage,
granulocite, mastocite, celule endoteliale
limfatice/vasculare i limfocite T
Moleculele secretate de componentele celulare ale SIS citokine, neuropeptide, eicosanoizi, prostaglandine, radicali
liberi, peptide antimicrobiene, complement, imunoglobuline
i fibrinolizine constituie componentele umorale ale SIS

Celule imune asociate pielii i moleculele implicate n comunicarea intercelular


Molecule secretate implicate n rspunsul imun
Citokine pro- si anti-inflamatorii, chemokine (IL1, IL-8, CCL27, CCL5, CCL17, CXCL10, MIG, IP9,
CCL20), factori de stimulare ai coloniei (MCSF/GM-CSF), componente ale sistemului
complement (C3, factor B si H, C9),
neuropeptide
Citokine: IFN, IL-17, IL-4
Perforine
Complementul si proteien reglatoare ale
complementului, Cathelicidine, Defensine
Chemokine, ROS
Leukotriene, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF,
GM-CSF, Prostaglandine, Eicosanoizi
TGF-beta 1, 2 si 3
IL-1beta
Lectine care leag manoza
alpha-defensine 1-3
producie limitat de citokine/chemokine
IL-12
producie crescut de chemokine
IL-8; laminina-421

Celule asociate
rspunsului imun
Keratinocite

Limfocite T
Celule NK
Granulocite

Mastocite
Macrofage tisulare
Celule Langerhans
Monocite
Celule dendritice imature
Celule dendritice mature
Celule endoteliale
vasculare/ limfatice

Sistemul imun al pielii


Componenta celular imun a SIS este esutul limfoid asociat pielii
(SALT), alctuit din celule circulante pe o rut stabilit piele
ganglioni limfatici. Acestea sunt n principal celule Langerhans (LC)
i celule dermale prezentatoare de antigen (APC)
Celulele non-imune, keratinocitele i celulele endoteliale, produc o
gam larg de citokine cu funcie imun i de reglare a proliferrii
celulare. Limfocitele extravazeaz din circulaie n piele i
reprezint componenta nalt specific a SALT
Toate aceste elemente interacioneaz pentru a realiza
imunosupravegherea la nivelul pielii, cu rol crucial n meninerea
homeostazei
Importana SALT a fost dovedit n cazul unor tumori maligne
cutanate i a infeciilor, patologii n care funciile imune ale pielii
sunt limitate
Sistemul imun natural i cel adaptiv coopereaz pentru a menine o
imunosupraveghere cutanat eficient

Sistemul imun al pielii


Componentele celulare ale SIS
n afar de componentele celulare deja cunoscute ale
sistemului imun adaptiv, limfocitele T i B, APC ca
fagocitele mononucleare i celulele dendritice (DC),
contribuie la rspunsul imun alturi de celulele
Langerhans, keratinocite i celulele endoteliale.
Dou componente celulare clare i unesc funciile:
rspunsul imun adaptiv i cel nnscut
Componenta imun nnscut este mai rapid dar
nespecific, n timp ce componenta adaptiv moduleaz
rspunsul imun i, dei mai lent, are o specificitate mai
mare i dezvolt memorie imunologic pe termen lung.

Imunosupravegherea adaptiv
La nivelul pielii, acest proces a fost oarecum didactic
etichetat ca imunosupraveghere primar, secundar i
teriar
Imunosupravegherea primar are loc n ganglionii limfatici,
unde APC profesionale prezint antigenul (Ag) celulelor T naive\
Imunosupravegherea secundar produce celule T de memorie
efectoare, antigen- specifice, care exprim receptori de
ecotaxie ce directioneaz migraia acestora ctre esutul n
care s-a produs iniial contactul cu Ag
Imunosupravegherea teriar este rspunsul imun dobndit pe
termen lung i care include producerea memoriei centrale i a
celulelor efectoare ce pot fi direcionate ctre alte esuturi
dect locul expunerii iniiale la Ag

Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
Imunosupravegherea primar
DC activate (derivate din LC epidermice sau DC dermice)
sunt APC profesionale care prezint antigenele i induc
maturarea celulelor T naive ctre un fenotip efector/de
memorie
DC din derm sunt un fel de mediatori centrali ntre
rspunsurile nnascute i cele imune adaptive
APC activate proceseaz particulele strine i sufer un
proces de maturare n timp ce emigreaz prin limfaticele
aferente ctre ganglionii limfatici locali
maturarea lor amplific procesarea antigenului i crete
expresia de molecule MHC i molecule co-stimulatoare
Funcia ganglionilor limfatici locali este aceea de a asigura
contactul frecvent i supravegheat cu antigenele.
Aceste antigene provin din piele i sunt purtate de DC
(migrate prin limfaticele aferente) ctre celulele T care
ptrund n ganglionul limfatic prin venulele endoteliale
inalte
Celulele T naive care au ntlnit o DC activat i matur
vor trece prin procesul de proliferare i expansiune
clonal, vor produce factori de cretere autocrini i se vor
diferenia n celule T de memorie/efectoare n etapa de
imunosupraveghere secundar.

Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
Imunosupravegherea secundar
Activarea celulelor T din ganglionii limfatici locali are ca rezultat producerea
de celule efectoare antigen-specifice care exprim receptorii de ecotaxie
pentru acel situs
Celulele T recrutate la locul inflamaiei din piele, vor fi supuse aciunii unei
game de mediatori inflamatori declanati de mecanismele imune nnascute.
DC dermice activate i celulele epidermice dendritice inflamatoare (IDEC) pot
prezenta Ag i pot furniza semnale co-stimulatoare celulelor T care exprim
receptorii potrivii
Cand celulele T sunt recrutate n piele, primul pas n acest proces este
legarea i apoi deplasarea celulelor T pe moleculele de adeziune, E-selectina
i/sau P-selectina exprimate de venulele dermice post-capilare. Celulele T cu
ecotaxie ctre piele pot fi identificate pe baza expresiei epitopului de natur
glucidic al antigenului limfocitar cutanat (CLA), care leaga E-selectina.
CLA este exprimat de ~30% dintre celulele T de memorie circulante i este
practic absent la nivelul celulelor T naive
Exist nc aspecte de clarificat n privina funciei de ecotaxie a celulelor T
Majoritatea celulelor T alpha-beta din pielea normal exprim receptorul
pentru chemokine 8 (CCR8) i produc citokine proinflamatoare
Exist studii care arat faptul c suspensiile celulare dermice umane conin
populatii de celule T gamma-delta Vdelta1(+) i celule NK CD56(+)CD16(+),
care sunt predominante n sngele periferic
Receptorii CCR8 pentru ecotaxie ctre piele i CLA sunt exprimati de o fracie
major a ambelor tipuri de celule, n timp ce receptorii chemokinelor asociai
cu migraia limfocitelor la pielea inflamata sunt abseni.
Dei celulele T gamma-delta prezint o expresie crescut a receptorului
pentru ecotaxia ctre ganglionii limfatici - CCR7- n urma activrii TCR, niciun
alt tip celular nu l-a exprimat.
Stimularea liniilor celulare T gamma-delta Vdelta(+) cutanate a indus secreia
unor cantiti mari de TNF-alpha, IFN-gamma i a ligandului pentru CCR8,
CCL1.
S-a propus ideea conform creia celulele T gamma-delta i celulele NK
reprezint constitueni obinuii ai pielii umane normale cu posibila functie n
eliminarea tumorii i a altor celule supuse supuse variatilor stresori

Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
CLA a fost identificat la majoritatea celulelor T prezente n infiltratele
limfocitare cutanate si n aproape toate bolile de piele
Micromediul din ganglionii limfatici cutanai promoveaz expresia CLA de
ctre celule T efectoare nou-activate iar cteva studii recente au demonstrat
aceast ipotez.
Studiul inducerii in vitro a CLA a demonstrat ca expresia acestuia este
crescut de activarea CD3 n prezena IL-12, i nu e limitat la subseturile
functionale i fenotipice ale celulelor T
Cteva chemokine i receptorii lor sunt asociate cu celulele T de ecotaxie
ctre piele, inclusiv receptorul 4 CC-chemokine (CCR4) i ligandul acestuia
CCL17 (chemokina timic reglat de activare, TARC) precum i CCL22
(chemokina derivat de la macrofage, MDC). Interactiunile CCR4-CCL17 pot
conduce la oprirea deplasarii celulelor T daca acestora li s-a furnizat ligandul
integrinei
O chemokin, produs preferential de keratinocitele epidermice, CCL27
(chemokina atractant pentru celule T cutanate, CTACK) a fost implicat, de
asemenea, n ecotaxia ctre piele. Astfel, s-a demostrat in vitro ca n urma
legrii CTACK de CCR10, se induce chemotaxia celulelor T
Aparent, celulele de memorie venite in piele si care exprim CLA, CCR4 i
antigenul 1 asociat funciei leucocitare (LFA1) se acumleaz, n timp ce Eselectina, CCL17 i ICAM1 sunt exprimate constitutiv i inductibil n venulele
post-capilare
Celulele T din pielea neinflamat exprim niveluri ridicate de CLA i CCR4;
alaturi de alti receptori ai chemokinelor, receptori cu care celulele se leag i
apoi se deplaseaza constitutiv la niveluri sczute de selectin exprimat n
venule dermale postcapilare
S-a emis ipoteza c aceste celule scaneaz continuu suprafeele celulelor
endoteliale ale esutului int i detecteaz semnalele de activare pentru a
dezvolta un rspuns imediat
S-a descris expresia constitutiv a E-selectinei, CCL17 i ICAM1 pe
microvascularizatia cutanat i datorit acestor interaciuni constitutive, o
fracie a celulelor T ptrund i circul continuu prin piele, cautand antigene
faa de care se pot activa

Mecanismele de imunosupraveghere
de la nivelul pielii
Imunosupravegherea teriar
Dup contactul iniial cu un antigen, celulele
de memorie specifice antigenului, exprimnd
CD62 ligand (CD62L) i CCR, au abilitatea de
a circula prin ganglionii limfatici
Aceste celule pot migra apoi din ganglionul
limfatic unde au fost iniial generate ctre alti
ganglioni limfatici din ntreg organismul
(inclusiv cei din interfeele celulelor epiteliale
non-cutanate), unde pot intlni DC care
exprim acelai antigen. n acest fel, sistemul
imun este pregtit sa dezvolte un rspuns
rapid i eficient, chiar dac urmtorul contact
cu Ag are loc n cadrul unei interfee diferite
Celulele T de memorie pot ptrunde n
esuturi, deoarece endoteliul local exprim
receptori adecvai i chemoatractani. Doar
dup ce au prsit fluxul sanguin, pot
rspunde antigenului corespunzator care este
prezentat productiv

Celulele T
Pielea uman sntoas nu conine limfocite B, iar subtipurile gamma/delta TCR umane nu apar ca migrnd
preferenial ctre piele.
Pielea uman conine celule T alpha/beta mai numeroase decat celulele T gamma/delta aflandu-se ntr-un
raport de 10 la 1, identic raportului dintre celulele T alpha/beta i gamma/delta din snge
La om, un antigen cutanat specific, non-polimorf, stimuleaz aceste celule T, care reprezint o populaie de
limfocite selectate in evoluie de specificitatea receptorului ctre epitopi antigenici ai organismelor comensale.
Aceti epitopi conservai pot fi prezentai de ctre LC n restricie MHC de clas I sau clas II
Doar aproximativ 2% din limfocitele asociate pielii sunt localizate intra-epidermic, n timp ce restul se afl n
derm. Majoritatea celulelor T sunt CD8+ i celule CD45RO de memorie , iar aproximativ 50% din celulele T
epidermale exprim CLA. Acest antigen este o glicoprotein tip sialil Lewis-X, intens studiat n special n
contextul melanomului cutanat.
n piele, raportul CD4+: CD8+ este 1:1, diferit de raportul 2:1 din periferie, fiind posibil ca celulele T din
epiderm sa fie o populaie specific de celule de memorie, ce au extravazat selectiv n epiderma
Acum 20 ani era cunoscut faptul c limfocitele T din derm reprezint aproximativ 98% din numarul totul de
celule T cutanate, majoritatea fiind celule de memorie grupate n manete perivasculare n jurul venulelor mici
i arteriolelor
Diferena dintre populatiile dermice i epidermice de celule T CD4+ i CD8 poate indica faptul c celulele T
CD8 din epiderm sunt rennoite n permanen prin expunerea la un nivel sczut de antigene cutanate
prezentate restricionat MHC de clasa I ns nu i de clasa II.
De asemenea, celulele T posed un ligand de ecotaxie, HECA-452, prezent la aproximativ 16% din celulele T
circulante, incluznd celule de memorie CD4+ i CD8+. Aproximativ 85% dintre celulele T prezente n leziuni
inflamatoare ale pielii exprim HECA-452, comparativ cu doar aproximativ 5% n restul esuturilor, susinand
teoria conform creia limfocitele pot circula preferenial ntre piele i ganglionii limfatici
n expunerea experimental la UVB, datele indic faptul c rspunsurile in vivo ale celulelor T sunt orientate
ctre reglarea imun mediat de UVB, incluznd un efect nou asupra marimii populaiei de celule T activate i
asupra dezvoltarii celulelor T de memorie n compartimentele periferice

Celulele T
Citokinele produse de celulele T recrutate pot influena coninutul infiltratelor prin
modificarea balanei chemokinelor produse
Spre exemplu, interferon- (IFN-) poate induce keratinocitele s produc o gam de
produi, incluznd CXCL10 (proteina 10 indus de IFN, IP-10), XCL9 (monokina indusa
de IFN-, MIG) i CXCL11 (-chemoatractantul celulelor T indus de IFN, ITAC), ce
acioneaz pentru a recruta celule T care exprim receptorul chemokinei CXCR3
(194).
S-a demonstrat c UVB induce preferential n pielea normal infiltrarea epi/dermal a
celulelor T CD4+. Calea LFA-1/ICAM-1 i psoriasin sunt implicate n acumularea de
celule T CD4+ n pielea iradiata cu UVB, posibil printr-un mecanism de recrutare
Ca rspuns la expunerea la UVB, expresia ARNm pentru psoriasin, dar nu i a ARNm
pentru IL-16, a fost crescut
Celulele T, ce infiltreaz epi/derma dup expunerea UV, au fost aproape exclusiv cu
fenotip T CD4+ CD45RO+, exprimnd un receptor de tip celula T alpha/beta, dar fr
markerii de activare HLA-DR, VLA-1 i IL-2R
Drept urmare, la om, modificrile n populaia de celule T cutanate pot contribui, de
asemenea, la imunosupresia indus de radiatia UVB la nivelul pielii
Celulele T reglatoare, un alt subset de celule T, pot circula ctre piele, utilizand cai
similare celor folosite de celule efectoare i au funcii imunosupresoare eseniale.

Imunosupravegherea
nnscut
Imunosupravegherea nnascuta este susinut de
keratinocite i LC n epiderm, iar n derm de mastocite,
DC i de macrofage. Toate aceste celule particip la
schimburi reciproce intercelulare prin proteine
chemotactice i citokine
APC asociate pielii constau din macrofage, LC i DC
dermice
Majoritatea leucocitelor dermice papilare sunt
macrofage; aceste celule sunt difereniate terminal. In
micromediul dermic, macrofagele sunt cele care elimin
antigenele i particip la mecanismele efectoare imune

Celulele Langerhans
LC interactioneaza permanent cu keratinocitele i cu limfocitele T recirculatoare n
cadrul sistemului integrat SALT care definete imunosupravegherea cutanat
LC (fenotip HLA-DR (+)CD207(+)) sunt CD1a+ i, n timpul dezvoltrii fetale,
migreaz ctre piele
DC mature sunt localizate n poriunea suprabazal a epidermei
Acestea acoper aproximativ 25% din poriunea de suprafa datorit elongaiilor
dentritice pe care le posed, precum i datorit orientrii lor orizontale, n ciuda
faptului c reprezint mai puin de 5% din populaia celulelor epidermice
LC dezvolt o reea integrat pentru a cuprinde majoritatea antigenelor care
penetreaz pielea. Pentru a-i pierde aderena, LC trebuie s fie stimulate de
citokinele proinflamatoare i s migreze ctre ganglionii limfatici.
n timpul migraiei, LC se transform n DC limfoide. Tot n timpul acestei migraii,
markerul de suprafa celular HLA-DR i molecule co-stimulatoare de la nivelul LC
cresc, n timp ce lectina Langerin specific LC este scazut
Maturizndu-se n DC, LC pot prezenta eficient antigenul celulelor T naive. Exist o
cooperare permanent ntre celulele de tip imun i fibrele nervoase cutanate care
pot afecta activitatea local imuna prin eliberarea diferitelor neuropeptide

Celulele Langerhans
LC sunt localizate n special n apropierea suprafeei externe a membranei bazale, ntr-o poziie
adiacent terminaiilor libere ale fibrelor nervoase cutanate, pentru comunicarea cu alte LC i
celule T
Extensiile dentritice pot fi ntlnite ntre keratinocite n cadrul stratum granulosum, realiznd un
contact fizic cu keratinocitele n epiderma inferioar
Funcia de APC a LC este susinut de expresia moleculelor MHC de clasa I i clasa II, mpreun cu
moleculele CD1
LC prezint de asemenea activitate adenozin-trifosfatazic (ATP-azic) de membran, conin
filamente intermediare de tip vimentin, exprim proteina de suprafa S-100 i CD34, iar n
epiderma normal (cu excepia keratinocitelor din acrosiringium) sunt singurele celule care
exprim antigene MHC de Clasa II
Modul n care se produce captarea antigenelor externe prin LC n ciuda stratum corneum (SC) i a
jonciunilor strnse (TJ) nc reprezint un subiect supus studiului aprofundat. Recent, s-a
demonstrat c, n urma activarii, LC i prelungesc dendritele pentru a penetra TJ ale
keratinocitelor i pentru a supraveghea mediul extra-TJ sub stratum corneum.
Dendritele penetrate preiau antigenele si astfel, ncadrate de bariere, LC i keratinocitele
coopereaz pentru ca LC sa obin accesul la Ag externe, care au penetrat bariera SC
In urma expunerii la radiaia UVB s-a demonstrat c celulele care migreaz din straturile
epidermice expuse prezint o scdere a procentului de celule LC HLA-DR pozitive, precum i o
capacitate redus de a induce proliferarea celulelor T alogenice, n comparaie cu celulele care
migreaz din straturile neexpuse. S-a constatat nu numai c un numr redus de celule LC CD1apozitive au migrat din pielea integral expus la UVB, dar c s-a produs, de asemenea, o scdere
a LC CD1a-pozitive din epiderm.

Celulele Langerhans
Aceasta implic faptul c UVB induce mai degrab moartea LC, precum i pierderea
de molecule de suprafa celular, dect modificarea migraiei acestora
Dermul uman posed APC specializate, numite DC dermice (fenotip HLADR(hi)CD11c(+)BDCA-1(+)) ce exprim niveluri ridicate de molecule MHC de clasa I
i CD1, cu funcie de prezentare a antigenului similar aceleia dezvoltata de LC
Alte celule, precum eozinofilele i mastocitele, pot ghida rspunsul imun local. Prin
urmare, mastocitele stocheaz i secret TNF-alpha i cnd celulele se
degranuleaz, declaneaz o cascad de citokine care este extrem de importanta
n ceea ce priveste raspunsul inflamator local.
Este demonstrat c att eozinofilele, ct i mastocitele au rol n patologia unor boli
de piele
Mastocitele care elibereaz diferite paneluri de citokine i compui bioactivi,
inclusiv leucotriene, IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, TNF i factorul stimulator al coloniei
de granulocite-macrofage (GM-CSF), ca reacie la diveri liganzi TLR, reprezint o
alt component esenial a sistemului imuni cutanat
Acestea, mpreun cu ali produi ai mastocitelor, joac un rol important n
iniierea, i n modularea reaciilor imune nnascute precum i n generarea de
rspunsuri imune adaptive.

Celule non-imune implicate n rspunsul imun-Keratinocitele

n epiderm, 90% din celule sunt


reprezentate de keratinocite, care
pe lng rolul lor de meninere a
barierei de keratin, susin i alte
componente celulare ale
micromediului epitelial
Rolul lor imunologic nu este minor
i, pe lng cooperarea lor direct
cu celule immune, acestea pot
secreta citokine ce declaneaz un
rspuns imun
De exemplu, produc cantiti mari
de interleukina-1alpha (IL-1alpha),
factor de necroz tumoral (TNF),
alte citokine i neuropeptide, ca
rspuns la diveri stimuli, cum ar fi
traume fizice i termice, radiaie
UVB

Celule non-imune implicate n rspunsul imun-Keratinocitele

IL-1alpha (i IL-1beta din LC epidermice)


reprezint un stimul puternic al funciei
imune locale i este una din citokinele
imunoregulatoare de baz pentru o
multitudine de procese
Toate aceste molecule afecteaz celulele
imune rezidente n piele, cum ar fi
mastocitele, DC i macrofagele, care duc la
reglarea pozitiv a altor mediatori inductibli
i iniierea recrutrii unor celule imune
adiionale din snge
De exemplu, secretnd IL-7, factor de
cretere i supravieuire, keratinocitele
susin populaia epidermal de celule T.
Interaciunea cu celulele T este complex i
bazat pe o serie de molecule secretate cu
funcie de reglare pozitiv si negativ i
care astfel influeneaz activitatea celulelor
T

Keratinocitele produc cytokine care regleaz


ascendent funciile limfocitului T, citokine proinflamatorii ca: IL-1, GM-CSF, TNF-alpha, IL-6, 7,
12, 15, 18. Keratinocitele produc i cytokine care
regleaz descendent funciile T: IL-1Ra, IL-10,
alpha-MSH, CXCL10, Contra IL-1, PGE2.
Limfocitul T produce IFN-alpha, IL-17, IL-4 care
influeneaz funciile keratinocitului. Citokinele
chemoatractante produse de keratinocite
influeneaz traficul limfocitelor T: IL-1, IL-8,
CCL27, CCL5, CCL17, CXCL10, MIG, IP9, CCL20

Pielea uman este compus din trei


compartimente relevante pentru funciile imune
asociate.
Epidermul este compus din celule epiteliale
keratinizate care funcioneaz ca barier fizic,
dar i ca sistem de avertizare timpurie a oricrei
agresiuni.
Celulele imune rezidente n epiderm include
celule dendritice specializate (DCs) cum sunt
celulele Langerhans i limfocitele intraepiteliale.
Celulele sistemului imun rezidente n pielea
neinflamat includ DCs dermice, mastocitele i un
numr redus de limfocite T de memorie care
exprim antigenul limfocitar cutanat (CLA). V
enulele dermale post-capilare exprim constitutiv
nivele sczute de E-selectin, ligandul 17 al CCchemokinelor (CCL17) i molecula 1 de adeziune
intercelular (ICAM1).
Aceste molecule determin efectul de
marginalizare i migrare a limfocitelor T de
memorie CLA+ n pielea neinflamat.
Limfocitele T CLA-, inclusiv celulele naive i cele
de memorie/efectoare care sunt specifice altor
esuturi alturi de granulocite i de alte celule
imune nu au receptorii necesari pentru aderarea
la vasele din derm i astfel nu pot emigra n
pielea ne-inflamat.

Celulele endoteliale
Alte celule implicate n imunosupraveghere sunt celulele endoteliale
care constituie unii dintre principalii reglatori imuni ai pielii
Dei aceste celule sunt coninute de venulele i arteriolele dermice
i au un rol mai mult sau mai puin pasiv n contextul menionat,
sunt de fapt traversate de leucocite n timpul extravazrii lor
Celulele endoteliale mediaz transmiterea semnalelor chemotactice
i stimulatoare, legnd dermul de compartimentul intravascular
IFN-gamma secretat de celulele din situsul inflamator induce
exprimarea MHC de clas II de ctre celulele endoteliale, activeaz
celule care pot fagocita antigene i le prezint celulelor T
Interaciunea dintre ICAM-1 legat de LFA-1 i CD2 pe celulele T,
declaneaz semnale co-stimulatoare; prin urmare, celulele
endoteliale preiau funcia de APC pentru celulele T intravasculare.

Ca toate componentele celulare ale pieli, keratinocitele rspund la factori care sunt
implicai n procesele patologice al pielii.
Astfel, expunerea la UVB duce la producia crescut a ctorva citokine de ctre
keratinocite i la infiltrarea de celule inflamatorii. Radiaia UVB regleaz pozitiv
cofactorii membranari, CD55 i CD59 la nivelul keratinocitelor, fr sa afecteze
secreia constitutiv de C3 i Factor B.
Astfel, UVB poate sa induc o cretere a rezistenei keratinocitelor fa de propriile
componente ale sistemului complement, cunoscut fiind faptul c acestea sunt
produse n exces ca rspuns la citokinele inflamatorii aprute dup expunerea la
UVB
Fiind un proces complex, n care neutrofilele invadeaz pielea expus la UVB i,
similar macrofagelor, exprim CD11b i HLA-DR, a fost studiat contribuia
acestora n secreia de IL-10
Dup expunerea la UVB, expresia pentru IL-10 a fost detectat n macrofagele care
exprimau fenotipul CD11b+ HLA-DR+ CD36+ atat n epiderm, cat i n derm iar
cea mai intensa expresie a fost gasita la neutrofilele cu fenotipul CD11b+ HLA-DR+
elastaz+ CD66b+. Aadar, neutrofilele din pielea expus la UVB exprim IL-10 i
sunt participante active la formarea unui micromediu imunosupresor indus de
expunerea la UVB i n leziunile cutanate

Pielea uman este compus din trei compartimente distincte, implicate n


rspunsul imun.
Epidermul, compus din celule epiteliale keratinizate, funcioneaz ca o barier
fizic i ca un sistem de avertizare timpuriu.
n epiderm, celule dendritice specializate, precum celulele Langerhans i
limfocitele intraepiteliale, sunt celule imune rezidente.
Dermul este compus, n mare parte, din esut conjunctiv produs de fibroblaste
dermice. La dermul neinflamat, DC dermice, mastocitele i un numr redus de
celule T de memorie CLA-pozitive sunt celulele imune rezidente.
Venulele dermice post-capilare exprim niveluri sczute de E-selectin,
ligandul 17 al chemokinei CC i molecula 1 de adeziune intercelular; aceste
molecule susin acumularea i emigrarea iniial a celulelor T de memorie
CLA+ n pielea neinflamata.
Celulele T CLA-negative, incluznd att celulele naive, ct i celulele
efectoare/de memorie orientate spre alte esuturi, precum i granulocite i
alte celule imune, sunt lipsite de receptorii adecvai pentru a se ataa la vase
dermice i pentru a emigra n pielea neinflamat.

Imunosupravegherea este un mecanism complex i interconectat. Este constituit


din trei etape, n care rspunsul primar iniiaz angajarea rspunsului imun
adaptiv unde antigenele ntlnite la nivelul pielii sunt purtate de celule dendritice
activate i prezentate celulelor T naive i de memorie central, care circul prin
ganglionul limfatic. Celulele T care ntlnesc antigenul prolifereaz i se
difereniaz n celule efectoare ce exprim receptori de ecotaxie
Imunosupravegherea secundar asigur rspunsuri imune adaptive locale
eficiente i rapide la antigene ntlnite n prealabil, crete expresia de molecule
de adeziune i prezentarea de chemokine specifice pe endoteliul local. Celulele T
de memorie efectoare sunt recrutate ntr-o manier nespecific de antigene
Imunosupravegherea teriar amplific rspunsurile imune adaptive la
antigenele ntlnite n esuturi diferite de acelea unde au fost ntlnite anterior.
Celulele T de memorie central produse n ganglionii limfatici cutanai recircul
prin nodulii limfatici din ntregul corp, asigurnd rspunsuri amplificate la
antigenele ntalnite ntr-o interfa ambiant diferit