Hepatita autoimuna

Hepatita autoimun(HAI)

afeciune inflamatorie hepatic progresiv;

etiologie necunoscut;
caracterizat prin inflamaie periportal;
prin infiltrat plasmocitar la examenul histologic;
hipergamaglobulinemie;
prezena de autoanticorpi;
rspuns favorabil la terapia imunosupresoare
n majoritatea cazurilor.

Epidemiologie
Incidena n Europa i America de Nord
<200 cazuri/1mln;
Se nregistreaz mai frecvent n grupurile
cu genotipul HLA-DR3 i HLA-DR4;
70-80% prevaleaz la femei;
Afecteaz vrsta medie.

Patogenie
Moment-cheie - Hepatocitul e CPA
Virus/factor declanator

Citokine
Gamma-INF
Expresia HLA-1(efect

citolitic)
Induce expresia HLA-II pe
hepatocite
(producerea de Ac)

Patogenie

Patogenie

Clasificarea clinic
Tip I (cel mai frecvent): - snt prezen i ANA i/sau
ASMA;
-afecteaz toate grupurile de vrst;
Tip II: - snt prezeni LKM 1;
- asociere posibil cu endocrinopatii autoimune;
Tip III: - snt prezeni autoanticorpi anti-actin,
SLA/LP;
- similar tip I.

Markerii procesului autoimun

ANA(Ac antinucleari)- cheia diagnosticului n tipI; apare la

2/3 pacieni;specific titrul peste 1/160;
ASMA(Ac anti-fibr muscul neted)-n 87% cazuri;
autoanticorpi anti-actinici din membr hepatocit;
Anti-LKMI(Ac anti-microzom L&K)-Ag P450
Anti-SLA/LP(Ac anti-liver soluble)-evaluarea HC criptogen;
ASGPR(Ac antireceptor p/u asialoGP)-Ag rspunde p/u
activarea i proliferarea celT

Clasificarea HAI

Grup de risc

Febr de etiologie neprecizat;

Sindrom articular de etiologie neprecizat;
Crioglobulinemie esenial;
Erupii cutanate vasculitice.

Momente-cheie n anamnez
Vrsta;
Absena transfuziilor de snge/produse de
snge n antecedente;
Absena expunerii la medicamente i la
compui hepatotoxici;
Consum de alcool <25g/zi pentru femei i
<35g/zi pentru brbai;
Afeciuni autoimune extrahepatice
concomitente.

Frecvena simptomelor hepatice

Fatigabilitate 85%;
Icter 77%;
Durere abdominal 48%;
Prurit 36%;
Anorexie 30%;
Polimialgii 30%;
Diaree 28%.

Frecvena semnelor fizice hepatice

Hepatomegalie 78%;
Splenomegalie 32%;
Angioame stelate 58%;
Ascit 20%;
Encefalopatie 14%;
Afeciuni autoimune concomitente 48%.

Manifestri extrahepatice

Artralgii i artrite;
Erupii cutanate maculopapulare;
Aspect cushingoid;
Vergerturi abdominale violacee;
Capilarit alergic;
Crioglobulinemie esenial.

Afeciuni autoimune asociate

Tiroidita autoimun;
Boala Graves;
Glomerulonefrita;
Vitiligo(depigmentare);
Sindr Sjogren(glandele salivare i
lacrimale);
Lichenul plan(leziuni ale pielii i
mucoasei);
Alveolita fibrozant.

Diagnostic diferenial

Sindromul overlap
Boala Wilson
HCVC
Hepatita medicamentoasa
Hemocromatoza ereditara
Colangiopatii primitive autoimune

Diagnostic diferenial
Semn

HAI

HCV

Sex

Mai frecvent femei

Vrsta

10-25ani

Mai des peste 30 ani

Factor etiologic extern

Infecia viral

Evoluie clinic

Progreseaz cu
acutizri

Lent cu remisiuni

Activitatea AMT

Permanent crescut
> 5 ori i mai mult

Valori subnormale i
mrite

Hipergamaglobulinemie

Pronunat(20g/l)

moderat

Markeri virali

Manifestri de sistem

Frecvente

Rare

Autoanticorpi specifici

Frecvent

Rar

Raport Th/Ts

Majorat

Diminuat

Caracter infiltrat

Limfoplasmocitar

Limfocitar

Genotip HLA-B8 i HLA

Frecvent

Rar

Criterii de diagnostic

Scor n cazuri atipice

Scheme de tratament

Terapia alternativ

RA la prednisolon

Obezitate
Hirsutism
Osteoporoz
DZ
HTA
Cataract

RA la azatiporin
Citopenie
Hepatotoxicitate
Pancreatit
Boala venoocluziv

Alte preparate
Rituximab- Ac monoclonal antiCD20(500$)
Abatacept- previne APCs; proteina
compusa din-CTLA4 si domenii CH2 si
CH3 ale IgG1 (o fiola-560$; pentru 70kg-3
fiole, timp de un an 13 doze=21840$)
Belatacept-generatia II-a

Terapia de viitor

Intervenia

Aciunea

Rol

Transplant celule
stem
mezenchimale

Ofer celule progenitoare

pentru hepatocite

Salveaza insuficienta hepatica

Transfer adoptiv

Reface NTKs

Terapie specific tintita

Manipulare cu
citokine

Corectarea compensatorie cu
citokine recombinate

Terapie specific tintita

ARN inhibitori

Inhibarea genelor cu blocarea

produsilor

Modularea programata a mortii

imunocitelor

Blocarea sintetica
a peptidelor

Inhibare primara a semnalului

costimulator pentru activarea
imunocitelor

Terapie specific tintita

CTLA-4 solubil

Inhibare secundara a
Terapie specific tintita
semnalului costimulator pentru
activarea imunocitelor

Toleranta orala

Modificarea raspunsului la
citokine

Terapie specific tintita

Vaccin T-cel

Eliminare infiltrat citotoxic din

Terapie specific tintita

Tipuri de rspuns

Tipuri de rspuns

Prognostic

Netratabil, evolund spre CH i CHC

Supravieuire peste 10 ani-10% cazuri
50% pacieni cu HAI sever decedeaz n primii 5 ani
Control medicamentos eficient-majorare anse la
via

Mulumesc
pentru atenie!!!