HORMONII

II
Sistemul neuroendocrin hipotalamo-
hipofizar
Hipotalamusul este placa turnant dintre
SNC i sistemul endocrin hipofizar
Hormonii hipotalamici neurohormonii sunt
sintetizai prioritar n neuronii hipotalamici
1. neuronii magnocelulari produc hormonii
neurohipofizari: vasopresin i oxitocin;
2. neuronii parvicelulari - produc neurohormonii
hipofizotropi: liberine i statine
3. neuronii dopaminergici produc dopamina.
 Neurohormonii hipofizotropi

Hipotalamusul controleaz
activitatea hipofizar prin
intermediul a 2 tipuri de H:
H activatori liberinele (liberine-
releasing)
H inhibitori statinele sau
inhibinele (inhibiting).
 Hormonii hipotalamo-hipofizari

TRH TSH
GnRH Gonadotropinele FSH & LH
GHRH GH (STH)
GIH
CRH ACTH
PRH PRL
PIH
ADH
Oxitocina
 Tireoliberina (TRH) thyreotropin-releasing hormone este un
tripeptid (Glu-His-Pro) ce stimuleaz eliberarea de TSH i secreia
prolactinei (PRL) i gonadotropinelor.
Somatoliberina (GRH) growth-releasing hormone polipeptid din
44 aminoacizi. Determin eliberarea de GH, neavnd nici un efect
asupra glicemiei, concentraiei somatostatinei sau a hormonilor
intestinali.
Corticoliberina (CRH) corticotropin releasing-hormone format
din 41 aminoacizi i determin la nivel hipofizar producia de ACTH i a
altor peptide derivate din POMC.
Gonadoliberina (GnRH ) gonadotropin releasing-hormone este
un decapeptid ce stimuleaz secreia FSH i LH.
Prolactoliberina (PRH) prolactin releasing hormone stimuleaz
secreia i eliberarea PRL din celulele lactotrofe adenohipofizare.
Somatostatina (GIH) growth hormone inhibiting hormone - este un
tetradecapeptid (14 aminoacizi. Are aciune inhibirorie asupra secreiei
GH (STH), TSH ct i asupra insulinei, glucagonului, gastrinei,
colecistochininei, reninei.
Prolactostatina (PIH) prolactin inhibiting hormone dopamin ce
inhib secreia de PRL i TSH.
 Hormonii adenohipofizari
Hormonii adenohipofizari sunt
secretai de lobul anterior al hipofizei
(adenohipofiza) i se refer la
hormonii tropi.
Rolul: stimuleaz secreia
hormonilor periferici.
Structura: sunt proteinopeptidici
Reglarea: H hipotalamusului
prin retrocontrol
Mecanismul de aciune: membrano
intracelular
 Hormonii adenohipofizari:
Clasificarea:
1. Famila corticotropinei: peptide
derivate din pro-opiomelanocortin:
ACTH, lipotropina, MSH, un
fragment N terminal, peptid de
legtur
2. Familia H somatomamotropi:
STH, prolactina, lactogenul placentar
3. H glicoproteici: gonadotropinele
(LH, FSH) i TSH
 Famila corticotropinei
ACTH 34 AA
Reglarea: corticoliberin +
c% mare de cortizol negativ
bioritm diurn
Rolul:
1. controleaz dezvoltarea cortexului
adrenalelor i sinteza de steroizi
2. Activeaz transformarea Col n
pregnenalon
n esuturile extrasuprarenaliene
1. activeaz lipoliza n esutul adipos
2. Faciliteaz captarea Gl i AA n muschi
3. Stimuleaz secreia de insulin
 Familia H somatomamotropi
STH (GH) 191 AA
Transport: circul n plasm unit de
proteinele sale de transport-
GH-BP i i exercit efectul prin intermediul
somatomedinelor (SM- IGF1 i IGF2),
factori de cretere de tip insulinic IGF
(insulin-like growth factors)
ROLUL:
1. Controleaz creterea postnatal,
dezvoltarea scheletului i esuturilor moi
2. Regleaz metabolismul glucidic, lipidic i
proteic
 Metabolismul proteic: stimuleaz
sinteza P i ncetinete degradarea lor-
anabolic
Metabolismul glucidic: mrete c% Gl
prin: micorarea utilizrii periferice a ei,
inhib glicoliza i crete gluconeogeneza -
diabetogen
Metabolismul lipidic este deplasat
spre mobilizarea Tg de rezerv, crete
lipoliza i nivelul AG din snge.
Metabolismul mineral: crete retenia
ionilor de Ca, P, Mg
 PATOLOGIA
Nanism
Gigantism
Acromegalie
 Creterea excesiv dar
armonioas n nlime (peste
2 m) gigantism
Fr disproporii scheletice
cu dezvoltare
corespunztoare a esuturilor
moi
 Nanism hipofizar
hiposecreie de STH n perioada
copilriei
Clinic:
vrsta taliei < vrsta cronologic
nlime < 3DS fa de medie
ritm de cretere < 3 cm pe an
antropometric armonios, proporional
dezvoltare pshic normal
 Se dezvolt dup nchiderea cartilajelor de
cretere
Creterea disproporional a oaselor (n
lime i grosime), a esuturilor moi, a
organelor interne, cu mini i picioare late,
arcade sprncenoase proeminente, piramida
nazal masiv, mandibula proiectat anterior,
toracele cu aspect de dubl cocoa.
Proliferarea esutului conjunctiv, proliferarea
cartilajului articular
Creterea c% de P, Ca, sintezei de protein;
AGL, cetogenezei, glicemiei
 Prolactina
199 AA
Reglarea: hipotalamus
Stimulatori: estrogenii, contraceptivele perorale,
hipoglicemia, starea de stres, efort fizic, graviditatea
Inhibitori dopamina
Rolul:
1. Acioneaz asupra glandei mamare controlnd
iniierea i ntreinerea lactaiei
2. n timpul gestaiei (estrogenii, progesteronul, h
placentar somatomamotrop) dezvoltarea snilor i a
aparatului secretor
3. Dup natere aciune lactogen
 H hipofizari glicoproteici
Structur: au structur dimeric
Subunitatea 96 AA (este identic
la toi), cuprinde 2 uniti
oligozaharidice legate de Arg
Subunitatea - difer de la un H la
altul: pentru LH i FSH 115AA; TSH
110 AA; cuprinde 2 uniti
oligozaharidice
Subunitatea posed activitate
biologic, dar capacitatea de fixare cu
R aparine dimerului
 TSH
Reglarea: hipotalamus - prin TRH
retroinhibiie feedback (T3 i T4)
secreia e inhibat de somatostatin
Mecanismul de aciune: membrano-
intracelular (AMPc)
Aciuni:
stimuleaz sinteza i secreia T3 i
T4
efect trofic asupra glandei tiroide
 Gonadotropinele
Controleaz funcia glandelor sexuale
FSH la femeie: promoveaz dezvoltarea foliculelor
ovarieni, prepar foliculul pentru ovulaie i
mediaz eliberarea de estrogeni
FSH la brbai: acioneaz asupra celulelor Sertoli
din testicul i induce sinteza proteinei
transportoare de testosteron, promoveaz
spermatogeneza
LH la femei: promoveaz sinteza de estrogeni i
de progesteron, iniiaz ovulaia
LH la brbai: stimuleaz producia de
testosteron de ctre celulele intersteiale
 H neurohipofizari
1. Vasopresina
2. Oxitocina
Structura: 9 AA i difer ntre ei prin 2
AA (peptide bazice)
Sinteza: se sintetizeaz n hipotalamus
(V- n nucleul supraoptic, O n nucleul
paraventricular sub forma unor
precursori
H cu neurofizina specific sunt
transportai n lungul axonilor i
depozitai n terminaiile nervoase din
neurohipofiz
 Oxitocina
Stimuleaz secreia, contracia celulelor
mioepiteliale, ce nconjoar alveolele mamare
Aciune contractil asupra musculaturii netede
din uter
Stimulat de estrogeni
Progesterona inhib receptivitatea uterului la
oxitocin
 Vasopresina
Aciuni:
antidiuretic - acioneaz asupra epiteliului tubilor
contori distali i colectori ai rinichilor crescnd fluxul
transcelular de H2O din lumen n fluidul extracelular -
crete permeabilitatea pentru ap determinnd
conservarea apei i eliminarea unei urini hiperosmotice.
intervine n producerea senzaiei de sete
diminueaz secreiile digestive
scade secreia sudoral
efect vasoconstrictor (n doze mari)
 n insuficiena de vasopresin se dezvolt
afeciunea diabetul insipid.
Cauze: lezarea sistemului supraoptic (
traumatisme craniene, tumori, infecii ) -
scderea secreiei de vasopresin sau
hormon antidiuretic ( ADH )
se manifest clinic prin:
poliurie hipoosmolar ( densitate < 1005,
osmolaritate < 280 mOsm/l ) Se elimin de la 4
pn 10 litri de urin n 24 ore.
polidipsie compensatoare ( prin stimularea
centrului setei).
deshidratare
Preparatele de vasopresin lichideaz simptoamele
afeciunii.
 Parathormonul PTH (paratiroidian)
Structura: polipeptid unicatenar- 84 AA
Biosintez:
1. n ribosomi: pre-pro-PTH (115 AA)

2. n cisternele RE: pre-pro-PTH 25AA----

proPTH (90AA)
3. n aparatul Golgi: proPTH 6 AA ---
PTH (84AA)
PTH- sintetizat incontinuu i ntr-un ritm
constant, independent de c% Ca
extracelular
 Reglarea: se regleaz la nivelul
degradrii intraglandulare,
dependent de c% Ca:
1. Creterea Ca n snge accelereaz
degradarea PTH
2. micorarea calciemiei diminueaz
degradarea PTH i stimuleaz
eliberarea lui
Metabolism: T1/2 scurt. Degradarea
PTH are loc n ficat.
Mecanismul de aciune: membrano-
intracelular (AMPc)
 Aciunile PTH
creterea c% de Ca i micorarea
c% de P
Paratirina exercit aciune asupra
metabolismului fosfo-calcic prin
intermediul vitaminei D.
esuturi int:
1. esutul osos
2. Rinichiul
3. intestinul
 n os: PTH acioneaz asupra diferenierii
i activitii osteoblatilor, osteoclatilor i
osteocitelor avnd ca rezultat:
1. resorbia osului,
2. degradarea matricei organice
3. solubilizarea substanei minerale
eliberarea Ca i P n fluidul extracelular
La nivel renal:
1. crete reabsorbia Ca (100%), Mg
2. inhib reabsorbia ionilor fosfat; K, HCO3
3. Micoreaz excreia H; NH4
hipercalciemie, hipofosfatemie,
hiperfosfaturie
n intestin:
PTH
promoveaz
absorbia Ca
indirect:
prin stimularea
1-hidroxilazei
renale care
transform 25-
hidroxi D3
inactiv n 1,25
dihidroxi D3
activ
 Tulburrile funciei glandelor
paratiroide.
Hipofuncia (hipoparatiroidismul) se
manifest prin:
1. excitabilitate crescut a sistemului
neuromuscular (convulsii musculare). Cauza
este coninutul sczut de Ca2+ n snge i
lichidul intercelular.
2. Coninutul sczut de Ca2+ n mediul
extracelular faciliteaz depolarizarea
membranelor, provocat de curentul de Na+
ndreptat spre interiorul celulei i mrete
excitabilitatea celulelor nervoase i
musculare.
3. Aceste efecte pot fi nlturate prin
administrarea Ca2+, paratirinei i vitaminei D.
 Hiperfuncia (hiperparatiroidismul)
apare n cazul sintezei ridicate de paratirin sau
n cazul utilizrii ndelungate incorecte a
preparatului de paratirin.

Primar determinat de adenom sau hiperplazie

Secundar sd malabsorbiei ca o reacie

compensatoare n hipocalcemia de lung durat,
provocat de tulburarea proceselor de absorbie
c% de Ca normal sau sczut, pe cnd a P
crescut (forma renal) sau sczut n forma
intestinal
 are loc mobilizarea masiv a
depozitelor endogene de Ca din oase
pn la resorbia unor zone osoase -
uor apar fracturi spontane ale
oaselor (dureri, fracturi, deformri
osoase).
n snge crete C% Ca2+ i fosfailor.
Calciu se depune n organele interne
i esuturi ceea ce duce la calcifierea
vaselor, rinichilor - nefrolitiaza i mai
rar nefrocalcinoz
 Calcitonina
Produs de celulele C adiacente celulelor
foliculare ale tiroidei
Structura: polipeptid din 32 AA
T1/2- 5 minute
Reglarea - stimulatori ai secreiei de
calcitonin:
1. creterea c% de Ca n snge mai mult de
2,5mmol/l
2. Catecolaminele (R adrenergici)
3. Gastrina
4. Colecistochinina
5. glucagonul
 Calcitonina
Efectul biologic: micorarea nivelului de
Ca i P n snge
La nivelul osului:
1. inhib resorbia osoas
2. favorizeaz translocarea fosfatului din
lichidul extracelular n fluidul periosteal i
n celulele osoase
CT stimuleaz formarea de os prin:
creterea absorbiei de calciu
depunere de calciu n os
reducerea mobilizrii calciului
 Efectele renale:
1.efect nul sau redus
2. n doze farmacologice, crete eliminarea de
Ca, P, Na, K, urai
3. n doze fiziologice, scade excreia de Ca i
oxiprolin
Efectele asupra tractului gastrointestinal:
n doze mari crete absorbia de Ca
n doze mici, scade absorbia de Ca
 Tulburrile secreiei de CT

Hipercalcitoninemii:
fiziologic: creteri moderate i tranzitorii n
sarcin, lactaie.
patologic: creterea excesiv a CT n carcinomul
medular tiroidian
Hipocalcitoninemiile: osteoporozele
postmenopauzale.
 Hormonii tiroidieni
Sunt derivai ai
AA:
1. T3- triiodtironina
2. T4- tiroxina,
tetraiodtironina
 Etapele sintezei
1. Biosinteza tireoglobulinei glicoprotein (10%-glucide
+5900AA 110 Tyr) compus din 4 subuniti,
codificate de diverse ARNm.
La toate etapele sintezei, pn la secreie are loc
glicozilarea TG necesar pentru formarea structurii
teriale i cuaternare a Tg.
Dup sintez catenele se mpacheteaz i secretate n
coloid.
 Sinteza
2. captarea ionilor de iodur din plasm
I ptrunde n organism sub form de ioni de iodur
(alimente, ap, sare de buctrie)
Captarea din plasm se realizeaz prin 2 mecanisme
active energodependente:
1. E situat pe membrana capilar, capteaz I din plasm
i l transfer n citozolul celulei tiroidiene
2. E situat pe membrana apical, transfer I n spaiul
coloidal
3. Organificarea iodului:
Const n oxidarea iodului ( tireoperoxidazei) i
iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulin
- + +
I +H2O2 +2H-------I +2H2O2
Prin iodurarea resturilor de tirozil se obin mono- sau diiod-
tirozine (MIT sau DIT)
4. Condensarea resturilor de MIT i DIT cu formarea de T3
i T4 (pri componente a tireoglobulinei)
MIT+DIT=T3
DIT+DIT=T4
5. Secreia lui T3 i T4 n snge:
Are loc prin endocitoza picturilor de coloid n membrana
apical (internalizarea TG), fuziunea picturilor cu
lisosomii i hidroliza TG cu eliminarea T3 i T4 n
snge.
Transportul:
A. Legai de proteine:
1. Globulina tiroxinoliant 75%
2. Prealbumina -15%
3. Albumina 10%
B. liberi: FT3 0,3%; FT4- 0,03%
T1/2 T3= 2 zile
T1/2 T4 = 6-7 zile
 Biosinteza i secreia hormonilor
tiroidieni.
Se realizeaz n cteva etape:
1.Sinteza Tireoglobulinei
2. Caprtarea Ionilor de
Membrana bazal iodur din plasm
3.Organificarea Iodului
4. Iodurarea resturilor de Tir
5.Condensarea cu
formarea Iodtironinelor
6.Secreia prin endocitoz

2900AA-110 Tir

7.Hidroliza
tireoglobulinei
 Reglarea secreiei
Axul hipotalamo-hipofizar TSH
mecanism de autoreglare (autocontrol) la
deficit de I, crete captarea I din plasm i
secret mai mult T3
Mecanism intratiroidic:

Surplusul de iodur inhib sinteza i secreia H

tiroidieni (efectul Wolff-Chaikoff)
 Mecanismul de aciune: citozolic i membrano-
intracelulat (AMPc)
 Mecanismul T3 i T4
Celulele int se afl
n toate organele prioritar n

Receptorii pentru T3 i T4 se gsesc

n nucleu
Deci mecanismul este cirozolic
nuclear- faciliteaz transcripia
ARNm pentru un ir de enzime:
Na+K+ATP azei, (utilizeaz 45% de
E), GlicerolfosfatDH, malic enzima,
 Aciunile biologice
La nivel nuclear produc creterea sintezei de ARN m
sinteza de proteine - stimuleaz creterea i
diferenierea celular
La nivelul membranei plasmatice stimuleaz Na-K-
ATP-aza
Activeaz enzimele de O/R din mitocondrii, cresc
numrul de mitocondrii, cresc n dimensiuni cristele
Controlul metabolismului oxidativ, proceselor de ardere
prin care se obin ATP i cldur aciune calorigen
Crete viteza metabolismului bazal:
a. Diminueaz rezervele energetice lipidice i glucidice-
mresc lipoliza n esutul adipos i glicogenoliza n ficat
b. Intensific catabolismul proteinelor
 Variaii patologice
Producerea h tiroidieni n exces - hipertireoidiile
 Deficitul secreiei h
tiroidieni hipotireoidiile

Deficitul congenital de
HT - cretinism
Deficitul secreiei HT la
aduli - mixidem
 Hipertireoidiile
HT n exces determin:
Metabolismul proteic: intensific catabolismul
proteinelor (BA negativ)
Metabolismul lipidic: intensific lipoliza mobilizarea
depozitelor adipoase crete c% de AGL i scade
nivelul Col ( crete metabolizarea i eliminarea lui
biliar).
Metabolismul glucidic:
1.se accelereaz rspunsul glicogenolitic la catecolamine
crete glicogenoliza i gluconeogeneza scderea
toleranei la glucoz hiperglicemia
2. Accelereaz metabolizarea insulinei
3. Scade sensibilitatea tisular la insulina exogen
 Hipertireoidiile
H tiroidieni n exces:
scderea n greutate - intensific lipoliza mobilizarea
depozitelor adipoase
atrofia muscular - intensificarea catabolismului
proteinelor (BA negativ) apare incapacitatea muchiului
de a fosforila creatina, eliberarea E lisosomale musculare.
Defectul de fosforilare explic slbiciunea i oboseala
muscular
Modificrile tegumentelor, pielii: pielea catifelat, cald,
transpirat (datorat vasodilataiei cutanate i
termogenezei indus de HT).
crete t corpului - decuplarea FO
Exoftalm hipertrofia i deformarea muchilor
extraoculari
 Hipertireoidiile
Modificri la nivelul cordului: tahicardia, crete debitul
cardiac ( dar cu eficien sczur fa de necesarul de O al
esuturilor), scderea forei de contracie a miocardului -
n exces HT au aciune cardiostimulatoare direct:cresc
AMPc n miocard, cresc nr R cardiaci adrenergici,
inhib MOA cardiac n rezultat crete sensibilitatea
esutului la catecolamine
Modificrile digestive: mrirea apetitului (creterea
consumului de O2 i decuplrii FO) i hipermotilitatea
gastrointestinal (creterii tonusului sistemic vegetativ
parasimpatic)
Modificri ale SNC: labilitate emoional, nervozitate,
hiperchinezie, tremor fin al extremitilor - determinate de
creterea sensibilitii esutului nervos la catecolamine
 Hipertireoidiile
Modificrile sistemului hematopoetic: cresc masa de hematii
(accelereaz disocierea O din HbO2 prin creterea c% de 2,3
difosfoglicerat i scade activitatea pompei de sodiu din eritrocite).
Scad numrul leucocitelor prin scderea neutrofilelor
Funcia de reproducere: HT determin creterea c% plasmatice a
globulinelor ce transport H sexuali (testosteronul i estrogenilor)
crete nivelul seric al estrogenilor legai, dar crete i c%
estrogenilor liberi ca urmare a mririi conversiei testosteronului n
estradiol i a androstendionului n estron .
Se observ i rspuns crescut al gonadotropinelor la stimularea cu
gonadoliberin - crete LH i FSH plasmatic. n consecin: cicluri
anovulatorii i creterea infertilitii

LABORATOR: T3, T4 mrii; TSH- micorat

 Cea mai folosit clasificare a etiologiei hipotiroidismului
este aceea n funcie de etajul afectat din axul
hipotalamo-hipofizo-tiroidian, anume:
- hipotiroidism primar n afeciuni ale tiroidei;
- hipotiroidismul secundar n afeciuni ale hipofizei;
- hipotiroidism teriar n afeciuni ale hipotalamusului;
- hipotiroidism prin rezisten periferic la aciunea
hormonilor tiroidieni.
 Cretinism
Deficitul congenital de HT determin:
ntrzierea apariiei nucleelor epifizare de osificare,
nediferenierea osoas creterea liniar ncetinit,
membrele disproporionat de scurte fa de trunchi i
capul mare.
reinerea dezvoltrii psihice - caracter infantil al
creierului, hipoplazia neuronilor, ntrzierea mielinizrii
i reducerea vascularizaiei.
n norm timp de 48 ore dup natere TSH scade
pn la norm; n cretinism rmne n c% mari
 Hipotireoidiile
Edem mucinos cu infiltraia tegumentelor acumularea
mucopolizaharidelor, acidului hialuronic i
condroitinsulfatului B n derm
Cretere n greutate- infiltratul cu mucopolizaharide din
esut determin retenie de lichide i aspectul infiltrat al
bolnavului
Tegumente reci (vasoconstricia cutanat, scderea
fluxului sanguin i consumului de O2), uscate,
descuamarea accelerat a pielii i hipercheratoz
(reducerea secreiei glandelor sudoripare i sebacee), de o
culoare palid-carotenic (lipsa transformrii carotenului n
vitamina A).
 Hipotireoidiile
Bradicardie deficitul de HT determin i
micorarea numrului de R ai miocardului
secundar scade debitul cardiac i a alurii
ventriculare
Din partea SNC: scade capacitatea intelectual,
diminu memoria recent, apar defecte de
vorbire, predomin somnolena i letargia.
Aparatul reproductor: sufer o involuie a
caracterelor sexuale primare i secundare: atrofie
testicular, atrofie utero-ovarian, mucoas
vaginal uscat scderea libidoului, impoten,
oligospermie, tulburri menstruale, avorturi
frecvente.
 Hipotireoidiile
Metabolismul lipidic: crete nivelul seric al Tg, Col,
LDL; pe cnd c% AGL nu se modific sau puin
sczut.
Sinteza i metabolizarea proteinelor sunt ncetinite
Scade rata absorbiei glucozei din intestin i e
mpedicat intrarea Gl n esuturi; degradarea insulinei
este ncetinit
LABORATOR: T3, T4 micorai; TSH- mrit
Pancreasul
Numele Productul % din nr de Rolul
celulelor celule

Celule beta Insulina si 50-80% Scad c% Gl

amilina
Celule alfa Glucagon 15-25% cresc c% Gl

Celule delta Somatostatin 3-10% Inhiba secreia

a de I,G, STH,
HCl, gastrin

Celule PP Polipeptidul 1% Cresc secreia

pancreatic de I, pepsin,
HCl
 Insulina
Structura: 51
AA
Lanul A-

21 AA
Lanul B
30 AA
 Proinsulin C peptide
O endopeptidaz Insulina
Ca2+-dependent
MW 5808
PC2
(PC3)
Lanul A

PC3
Lanul B
 1- Insulina se sintetizeaz n form

Biosinteza inactiv - preproinsulin

2- n RE signalele peptidazelor
cliveaz preproinsulina pn la
proinsulin (86 AA).

3- Proinsulina este transferat spre

aparatul Golgi. sub aciunea endo
i carboxipeptidazei
proinsulina trece n insulin i
peptidul C.

Peptidul C se gsete n snge n

cantiti echimolare cu insulina
(alctuit din 31 AA)

Peptidul C scade odat cu scderea

I circulante i crete n timpul
perioadelor de remisiune a
diabetului.
Reglarea secreiei Stimulare/ inhibiie de secreie
hormonilor pancreatici.
Adrenalina plasmatic Activitate simpatic

AA (Arg, Liz) Activitate parasimpatic

Glicemia Celulele
beta
secreia de insulin


Gastrina

Somatostatina
GIP
Secretina Celulele delta
Glucagon
Celulele alfa glicemia
GIP:peptidul gastro-intestinal/ aciune anticipat
 Metabolismul Insulinei
Se secret in circulaia portal
50% se degradeaz n ficat
50% se degradaz n alte esuturi i rinichi
Ptrunde n celulele pentru degradarea
enzimatic prin endocitoz mediat de
receptori

T1/2: 3 - 5 min.
Circul ca monomer liber
Mecanismul de aciune al Insulinei:

R a suprafaa extern:

a subunitatea conine
situsul de fixare pentru
insulin

membrana
citoplasmatic
b subunitatea posed
activitate tirozin kinazic
 Semnalul transmis de ctre R Insulinic
Insulina se fixeaz la a
subunitate i activeaz Insulin
domeniul protein kinazic al
subunitii b GLUT4
PO4
autofosforilarea b
subunitii IRS-1
+ ATP IRS-1PO4 GLUT4

activitatea Tyr
kinazic

Cascad de fosforilri Translocarea transportorului de

ale altor substrate Glucoz spre membrana
citoplasmatic

Rspunsul biologic
a.activarea inositol 3-P;
b.c% AMPc (activeaz PDE)
c.Activarea unor factori de
transcriere
Effectele insulinei: molecular i celular
Metabolic i mitogenic
Reglarea transportului i metabolismului
de glucoz
Reglarea metabolismului de lipide
Reglarea transcripiei de alte gene
DIABETUL ZAHARAT
Definiie

Diabetul zaharat este un sindrom metabolic caracterizat

prin hiperglicemie cronic determinat de scderea
absolut sau relativ (insulinorezisten) a secreiei
de insulin .

n paralel cu tulburrile metabolismului glucidic apar i

perturbri ale metabolismului protidic, lipidic i
hidroelectrolitic.
Alterrile metabolismului glucidic

hiperglicemia:
a. Micorarea transportului de glucoz n esuturi
b. Mrirea gluconeogenezei
c. Activarea glicogenolizei i inhibarea
glicogenezei
Glucozuria micorarea reabsorbiei Gl
Alterrile metabolismului lipidic:
Lipogeneza inhibat (lipsa NADPH+H)
Lipoliza activat
Sporete oxidarea AGL supraproducie de
Acetil-CoA cetogenez i sintezei de Col
Alterrile metabolismului proteic:

Scderea ptrunderii AA n esutul muscular i

creterea captrii lor n ficat
Micorarea sintezei de proteine ( CPP)
Creterea catabolismului protreic
Metabolizarea AA prin DO cu formarea de
cetoacizi (piruvat) gluconeogenezei
Creterea ureogenezei mrirea c% de uree
Glicarea proteinelor
 Deficiena de Insulin duce la:
Hiperglicemie
Se activeaz lipoliza- crete nivelul AGL; Tg, VLDL,
LDL; decrete HDL
Cetoacidoz - crete conversia AG la corpi cetonici
(aceton, a.acetoacetic i b-hidroxibutiric)
Glicarea proteinelor Hb A1C
Diureza osmotic,
plasma hiperosmolaritate,
dehidratare, hipovolemia, polidipsia
Depleia de K+ intracelular i circular
2- Glucagonul : hormon hiperglicemiant

Peptid din 29 AA (PM= 3450 da)

50% din glucagon este degradat n ficat.

T1/2= 3 min
 Sinteza glucagonului
Celulele a

PREPROGLUCAGON (160 aa)

Signal GRPP Glucagon IP GLP-I

2HN- IP GLP-II COOH
Peptide

RE

Signal GRPP
2HN- IP GLP-I
Glucagon IP GLP-I
Peptide + Glucagon IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

GRPP- fragment major

glicentina de proglucagon
Glucagon
 PROCESINGUL n INTESTIN
Enterocite
PREPROGLUCAGON (160 aa)

Signal GRPP Glucagon IP GLP-I

2HN- IP GLP-II COOH
Peptide

Passage dans le REG

Signal GRPP
2HN- IP GLP-I
Glucagon IP GLP-I
Peptide + Glucagon IP
IP GLP-II
GLP-II COOH
COOH

Celulele +
GRPP Glucagon + GLP-II
duodenale GLP-I

Glicentine Stimuleaz secreie insulinei

GRPP Oxintomodulin
 D- Reglarea secreiei de glucagon

AA (gluco-) Agonitii b adrenergici

Agonitii alfa adrenergici

Glicemie

-
Celule
secreia de glucagon
Glicemie alfa
0,1 ng/ml

Somatostatina
CCK Secretina, AGL, acetoacetatul
gastrina Insulina

CCK : colecistokinina
 Interaciuni la nivel de pancreas
Mecanisme paracrine

Cellules b

amilina

insulina
(-)
(-)
(+)
Celulele a

(+)
glucagon
somastostatina
(-)
Celulele
Mecanismul de aciune al glucagonului- membrano citozolic AMPc

R
G
AC Adenilat ciclaza

ATP
AMPc

Protein kinazele AMPc dependente

 Glucagon Insulin

Glicogen sintaza

Forma
de
Glucozo 1-P Glicogen stocare
Eliberare a glucozei
de
glucoz Fosforilaza

Glucagon Insulin
 Glucagon Insulin

Glucokinaza/hexokinaza

Glucose Glucose 6-P

Eliberare utilizare
de de
glucoz Glucozo-6-fosfataza glucoz

Glucagon Insulin
 medulosuprarenala
Cortexul
Zona Glomerular
Zona Faciculat
Cortex
Zona Reticulat
Medulla
H medulosuprarenali
 Hormonii medulosuprarenalieni
Adrenalina- A
Noradrenalina- NA
Structura: Tyr
Sintez:
Biosinteza
 Depozitarea i reglarea
Depozitate n granule - cromafine (n
complexul ce include CA, cromogranina A, Mg,
Ca i ATP)
Reglarea: prin stimulare nervoas a medularei
(semnal pentru eliberare acetilcolina),
dependent de influxul ionilor de Ca-
coninutul granulelor cromafine este eliberat n
snge n c% mai mari A, mai mici NA
sinteza CA ACTH, glucocorticoizii (stres)
Hipoglicemia i nicotina eliberarea A
Obturarea arterei carotide eliberarea NA
 Metabolizmul i inactivarea CA
Are loc n:
1. interiorul neuronului
2. celulele efectoare, dup efectul biologic
3. ficat i rinichi (T1/2=30 secunde)
Catabolismul are loc sub aciunea a 2 E:
Catecol-orto-metil-transferazei (COMT)
MAO (E a membranei interne a MC)- Cu++

sub influiena ambelor E se formeaz - acidul

vanilmandelic eliminat renal i unii intermediari:
metanefrina i normetanefrina (cu urina)
Mecanismul de aciune
Mecanismul de aciune
Membrano citozolic
 1-receptorii adrenergici
au afinitate pentru NA i A (mai mare
pentru NA)
Efecte:
a. -contracia musculaturii netede: vase,
uter, pupil (muchi radiari)
b. celule hepatice - Glicemia
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt
cuplai cu Gq - activarea fosfolipazei C
(PLC):
a. IP3 - creterea Ca++ citosolic prin
mobilizarea lui din RE
b. DAG stimuleaz protein kinazaC (PKC)
determin fosforilarea proteinlor int
1-blocant: PRAZOSIN
 2-receptorii adrenergici
au afinitate pentru ambele
catecolamine NA i A
Efecte:
Contracia musculaturii netede: vase,
intestin
pe glandele sudoripare transudaia

Mecanism de aciune: 2 receptorii

sunt cuplai cu Proteina Gi - inhib
adenilciclaza - AMPc intracelular
2-blocant: YOHIMBIN
 1-receptorii adrenergici
au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A
Efecte:
predomin n miocard + pe proprietile inimii
Hepatocit- glicogenoliza, gluconeogeneza -
glicemia
esut adipos - lipoliza
Mecanism de aciune: sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenilatciclaza - AMPc.
1-blocant: METOPROLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL
 2-receptorii adrenergici
au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se
leag foarte slab
Efecte: predomin n musculatura neted -
relaxare
vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD
Bronii -BD
uter
intestin
Mecanism de aciune: sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenilatciclaza - AMPc.
2-blocant: BUTOXAMINA
 3-receptorii adrenergici

recent caracterizai, localizai n esutul adipos

(n special n esutul adipos brun)
Efecte: termogenic, anti-obezitate, antidiabetic.
au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se
leag foarte slab (opus 2-receptorilor).
 Efecte:
1. adaptarea organismului la agresiuni interene,
externe, fizice sau psihice (frig, stres,emoii,
hipogkicemie)
2. A dilatarea vaselor
3. Creterea consumului de O i a produciei de
cldur
4. A n muchii scheletici activeaz
glicogenoliza; n ficat crete glicogenoliza i
gluconeogeneza; n esut adipos crete
lipoliza
5. Creeaz o situaie pasiv de tensionare
6. NA- provoac constricia vaselor
 Hormonii medulosuprarenali (adrenalina i noradrenalina).

1.
 Feocromocitomul.

este o tumoare benign secretant de CA, care

se manifest prin:
1. HTA permanent, nsoit de hiperhidroz
(transpiraii intense),
2. tahicardie, aritmii cardiace
3. paloare,
4. poliurie.
H corticosuprarenali
Structura
 Mecanism de aciune
Citozolic nuclear
Transport: n snge circul legai de
proteine:
GC - transcortina-75%; serumalbumina-
15%
Aldo se leag de serumalbumin (40%)
Sunt metabolizai prin hidrogenarea dublei
legturi de la C4; a gruprii cetonice de la
C3 i conjugai cu acid glucuronic. Se
elimin prin urin sub form de 17-
cetosteroizi (10%).
 Reglarea secreiei GC

1. axul hipotalamo-hipofizar- ACTH

2. Stresul, emoiile
3. Ritm circadian
 Reglarea secreiei Aldo

1. Variaiile ionilor de Na i K:
[K+]plasmatic secreia ALDO
excreia K+
[Na+] plasmatic secreia ALDO
reabsorbiaNa+
2. Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II
i Ag. III

3) ACTH - efect minor

 1) Efecte metabolice ale GC
a) Metabolismul glucidic: GC cresc glicemia prin:
- absorbia intestinal a glucozei,
- neoglucogeneza hepatic - cantitatea de
glucoz
- glicogenoliza produs de adrenalin i
glucagon
- utilizarea ntracelular a glucozei (
afinitatea receptorilor pentru insulin, n special
muchi i adipocit) de unde secundar glicemia
diabet steroid
 1) Efecte metabolice ale GC
b)Metabolismul proteic:
n esuturile periferice rol catabolic : catabolismul
i anabolismul proteic - bilan azotat negativ
(atrofie muscular).
n ficat: - efect anabolic asupra P i AN

captarea AA folosii pentru:

Neoglucogenez
Sinteza de proteine plasmatice
 c)Metabolismul lipidic:
- GC cresc lipoliza la nivelul esutului
adipos:
Lipide AGLcorpi cetonici Energie
n organele centrale (fa, trunchi,abdomen)
favorizeaz depunerea de grsimi.
important: n inaniie sau stres, GC schimb
metabolismul energetic de pe utilizarea
glucidelorpe utilizarea lipidelor - rezervarea
glucozei.
 d)Metabolismul hidromineral:

GC cresc retenia de NaCl i ap (funcie

mineralo-corticoid)
volemia producerea edemului n corticoterapie
(efect advers)
demineralizarea osoas (efect advers)
 Favorizeaz pierderile de Ca i P din oase prin
inhibarea creterii matricei colagenice a osului,
inhibarea osteoblastelor osteoporoza i calciuria
Rol antiinflamator inhib sinteza i secreia Pg
Rol n rspunsul imun- provoac liza esutului
limfatic, modificnd imunitatea celular i scad
producia de anticorpi
Aciune antiproliferativ - inhib procesele de
formare a substanelor de tip histaminic i
serotoninic prin scderea numrului de mitoze
celulare
Efect permisiv - faciliteaz aciunea altor H: CA,
glucagonul, adrenalina, insulina
 Efectele hormonilor mineralocorticoizi

1. Meninerea homeostaziei hidrice i electrolitice

2. controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+
3. rol n meninerea funciilor vitale (life-saving
hormone).
lipsa ALDO duce la moarte prin oc n 3 zile -2
sptmni.
esutul int: rinichiul, la nivelul cruia determin
retenia ionilor de Na i eliminarea celor de H, K,
NH4
Reabsorbia pasiv de Cl-i HCO3-
Retenia sodiului antreneaz i retenia de ap.
 2. Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru
meninerea volemiei - sudaie cu NaCl
rol n adaptarea la cald.

3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea

pompei Na+/K+
 Patologia
A. tulburri congenitale - datorate unor
perturbri enzimatice la nivelul biosintezei
B. Tulburri dobndite se manifest prin hipo-
sau hiperfuncia corticosuprarenalei
 tulburri congenitale
1. Lipsa 3 beta DH (pregnenalonei n progesteron)
disfuncia corticosuprarenalei i a gonadelor, avnd
consecin tulburri psihosomatice grave, nedezvoltarea
glandelor sexuale.
Lipsa 21-hidroxilazei secreie excesiv de androgeni,
cu apariia fenomenelor de virilizare la brbai i
masculinizare la femei
Lipsa 11-hidroxilazei hipersecreie de aldosteron i
HTA
Lipsa 18-hidroxilazei scderea sintezei de Aldo,
concomitent cu creterea celorlali H
Deficitul de 17-hidroxilaz sinteza crescut de Aldo
cu apariia aldosteronismului primar.
 Tulburri dobndite
Hipofuncia corticosuprarenalei boala Addison
hiposecreie de mineralocorticoizi (aldosteron)
Pierderi excesive de Na, Cl- dehidratare
hipotensiune arterial , hiperpotasemie
Hipoglicemie, tulburri cardiace
slbirea forei musculare
hiperpigmentare tegumentar generalizat a
tegumentelor i mucoaselor, mai evident la plici i pe
cicatrici
anorexie, vom, diaree, scdere n greutate, transpiraii
 Hiperfuncia - Sindromul Cushing
caracterizat prin hipersecreie de glucocorticoizi (cortizol)
Hiperglicemie
Glucozurie
Retenie de Na, Cl, H2O cu apariia de edeme
HTA
obezitate, cu depozitarea grsimii pe fa, gt, trunchi - facies
in luna plina
piele subire, cu vergeturi violacee, hirsutism, acnee, amenoree
slbiciune muscular, osteoporoz
 Hormonii sexuali
Masculini: C19, se sintetizeaz n celulele
Leydig din testicule:
1. testosteronul
2. Dihidrotestosteronul
Feminini: C18 steroizi, ciclul A aromatic;
lipsete CH3 din poziia 10; n poziia 3 gr.
OH:
Estrogeni: estrona, estradiolul, estriolul
H Progestageni- progesterona (secretat de
corpul galben i placent n ultima perioad a
sarcinii)
Hormonii sexuali
Biosintez
 Rolul H sexuali masculini:

Rol n diferenierea celular

Rol n spermatogenez
Contribuie la dezvoltarea caracterelor sexuale
secundare i a comportamentului la brbai
Rol anabolizant, concretizat n dezvoltarea
scheletului i a muchilor
 Rolul estrogenilor
Estrogenii asigur decurgerea urmtoarelor pocese:
1. dezvoltarea organelor sferei genitale.
2. dezvoltarea caracterilor secundare (dezvoltarea
cartilajelor laringenului, formarea timbrului vocii,
dezvoltarea glandelor mamare).
3. apariia instinctul sexual.
4. desfurarea sarcinii i procesului de natere
5. Rol anabolizant (slab) asupra oaselor i cartilagiilor
6. Efect vasodilatator periferic i de disipare a energiei
calorice
 Progesterona efecte:
1. Reduce aciunea estrogenilor n proliferarea
epiteliului vaginal i uterin
2. Mresc funcia secretorie a epiteliului uterin n
vederea implantrii ovulului fecundat
3. Reduc motilitatea uterului
4. Stimuleaz dezvoltarea glandelor mamare n
vederea lactaiei
5. Micoreaz fluxul sanguin periferic
6. Scad disiparea cldurii
Figure 14-22 Target Tissues for Endocrine
Hormones