TERAPIA BIOLOGICA IN

CANCER
Definitie
 Utilizarea unor materiale biologice, celule
sau produsi celulari care actioneaza direct
asupra proliferarii sau diferentierii celulelor
maligne sau modifica raspunsul
organismului fata de tumora.
 Metoda ce foloseste produsi cu efecte
antiblastice
 Poate avea efecte citotoxice sau citostatice
sau poate stimula sau creste numarul
celulelor efectoare ale organismului
Variante
 Imunoterapia
– activa
• specifica
• nespecifica (locala sau sistemica)
– pasiva
• anticorpi
• celule efectoare
– indirecta
 Terapia genica
IMUNOTERAPIA
Raspunsul imun
 Componenta aferenta
– limfocitele T si B care recunosc anumite
antigene caracteristice celulelor maligne
 Centrul imun
– organele limfoide
 Componenta eferenta
– celule efectoare: limfocite T helper, T
citotoxice, celule NK, limfocite killer activate,
limfocite infiltrative tumorale, macrofage
– anticorpi produsi de limfocitele B
– citokine sintetizate de limfocite si monocite
Imunoterapia activa
 Se refera la imunizarea organismului afectat
de boala maligna determinand in final o
reactie imuna capabila sa elimine sau sa
incetineasca cresterea tumorii
 rezultatele depind de volumul si
imunogenitatea tumorii si de
imunocompetenta gazdei
Imunoterapia activa nespecifica
 Locala
– urmareste inducerea unui raspuns imun celular
imediat sub actiunea unor substante diverse
– cel mai frecvent utilizate sunt bacteriile si
produsii bacterieni numiti adjuvanti imuni care
sunt mai eficienti in contact direct cu tumora
(BCG, C. parvum)
– alti modificatori ai raspunsului biologic utilizati
sunt citokinele
 sistemica
– stimulari sistemice cu adjuvanti imuni
Imunoterapia activa specifica
 Vaccinuri preparate din celule tumorale
autologe sau heterologe asociate de obicei
cu adjuvanti imuni cu rolul de a creste
capacitatea macrofagelor de a recunoaste
antigenele tumorale si de a declansa
raspunsul imun
 Antigenicitatea celulelor tumorale este
foarte importanta pentru acest tip de
imunoterapie
 Primele experimente in cazul cancerelor cu
etiopatogenie virala
Imunoterapia pasiva
 Administrare de anticorpi sau celule cu
actiune antitumorala
 Administrarea de celule imunocompetente
capabile sa medieze un raspuns antitumoral
se mai numeste si imunoterapie adoptiva
Imunoterapia pasiva - anticorpi
 Se folosesc anticorpi monoclonali sau
policlonali
 Reprezinta o modalitate de terapie tintita
 Celulele tumorale cuplate cu anticorpi sunt
distruse apoi prin sistemul complementului
sau prin citotoxicitate celulara anticorp-
dependenta
 Anticorpii pot fi cuplati cu citostatice, toxine
sau radioizotopi
Imunoterapia celulara adoptiva
 Se folosesc celule efectoare
 Initial s-au utilizat limfocite killer activate,
recoltate de la pacient prin afereza, crescute
in culturi stimulate cu interleukine si apoi
reintroduse pacientului
 In prezent sunt studii si cu limfocite
infiltrative tumorale, care ar fi atrase
specific de catre celulele tumorale
Imunoterapia indirecta
 Cresterea gradului de imunocompetenta
prin indepartarea factorilor supresori
Citokinele
 Proteine de reglare produse de celulele normale
 Tipuri
– interleukine
• se foloseste interleukina 2 in cancerul renal,
melanom, alte tumori (limfoame, sarcoame, NSCLC,
colorectal)
– interferoni
• se foloseste interferon alfa in cancer renal, melanom,
leucemii (HCL, LMC), limfoame, carcinoid, Kaposi
– factori de necroza tumorala
• se folosesc in melanoame, sarcoame
– factori de crestere
• se foloseste eritropoietina, factori de stimulare a
coloniilor granulocitare, granulocitar-macrofagice
sau macrofagice, trombopoetina
Anticorpii monoclonali
 Se leaga de antigenele tumorale de suprafata si pot
duce la distrugerea celulelor tumorale
 Pot fi folositi ca vectori directionanti spre tinta a
radioizotopilor, toxinelor, citostaticelor (toxicitate
sistemica redusa)
 Se folosesc: Trastuzumab (cancer mamar
her2neu+), Rituximab (limfoame CD20+),
Bevacizumab (cancer colorectal)
 Obstacole:
– antigenicitate tumorala heterogena
– legare redusa de tumora (incapacitatea de a
penetra tumori mari)
– legare de antigene circulante
– dezvoltare de anticorpi impotriva lor
TERAPIA GENICA
Definitie
 Tehnica de tratament in care o gena
functionala este inserata in genomul unui
pacient modificand genomul celulelor
neoplazice pentru a corecta o eroare
genetica implicata in carcinogeneza
Modalitati de realizare
 Activarea selectiva a prodrogurilor prin
inserarea in celulele tumorale a unor gene
sensibile la respectivul medicament, numite
“gene suicidare”
 transferul unor gene supresoare tumorale
sau inactivarea oncogenelor prin mecanisme
antisens
 transferul unor gene raspunzatoare de
producerea de citokine
 anularea expresiei unor gene prin
intermediul ribozomilor