GRANULOMATOZA

WEGENER
(GRANULOMATOZA CU POLIANGEITA)
 Este o vasculita necrotizanta
produsa printr-un mecanism
imunologic complex.
 Boala se intalneste mai des la
indivizii HLA B8, afectand in mod
egal barbatii si femeile.
 Debutul bolii se inscrie in
majoritatea cazurilor in jurul varstei
de 40 de ani.
 Suferinta
afecteaza in mod
frecvent:
 tractul respirator
superior si
inferior
 rinichiul
 vasele mici
(artere si vene).
 Patogenie

 Existenta a doua tipuri de leziuni, infiltrat

inflamator cu celule PMN si granuloame
dezvoltate in grosimea peretelui vascular,
sugereaza ca aceasta afectiune se produce
prin doua tipuri de mecanisme de
hipersensibiliazare: umorala si celulara.
 Mecanismul umoral

 Cauza exacta a Granulomatozei Wegener nu

este pe deplin cunoscuta, dar diferitele
manifestari clinice sunt caracterizate de
multiple anomalii imune care culmineaza cu
producerea excesiva de autoanticorpi,
directionati in mare parte catre Proteinaza 3
(PR3-ANCA).
 ANCA (anticorpi anti citoplasma neutrofilelor) sunt
de doua tipuri identificate prin imunofluorescenta:

 c-ANCA a caror tinta este o serin proteaza (PR3), care

se gaseste in granulele primare ale
neutrofilelor,monocitelor,macrofagelor imature.
 p-ANCA a caror tinta este mieloperoxidaza(MAO), din
granulele PMN.
 VASCULITA
 Sub influenta unor citokine (IL-1,TNF) are loc activarea
neutrofilelor , care exprima pe suprafata lor PR3 si
MAO.
 Atasarea ANCA pe neutrofilul activat face ca celulele
endoteliale vasculare sa interactioneze cu neutrofilele
PMN cu ajutorul moleculelor de adeziune celulara.
 Neutrofilul va secreta proteinaze si specii reactive de
oxigen, care va determina inflamatia necrotizanta a
peretelui vascular.
 Mecanismul celular

 Factorii care conduc la formarea

granulomului,predominant in tractul respirator,este
inca necunoscuta,dar prezenta celulelor T in
inflamatia granulomatoasa indica hiperactiviatea
celulelor T (CD4+).
 Studii recente au demonstrat ca celulele T participa la
formarea ANCA.
 Multiple anomalii ale populatiilor de celule T si alterari
ale raspunsului acestora au fost descoperite recent la
pacientii care sufera de aceasta boala.
 Granulomul
 Reprezinta o microstructura limfoida destinata sa
protejeze gazda de infectii sau cancer, constituit in
principal de o zona de macrofage activate,
inconjurata de un strat periferic cu limfocite T.
 Limfocitele,in special celulele T CD4+ si celulele
dendritice participa la infiltratul inflamator,dar au fost
descrise si neutrofile, eozinofile si celule B.
 Odata cu maturarea granulomului,apar
fibroblasti,histiocite si celule gigant.
 Central se inscrie o plaja de necroza (zone
infarctizate), dand aspectul de abces sau infact
supurat.
Manifestari clinice

 Tractul respirator(95%):
 Sinusuri si nazofaringe
-ulceratii mucoase si
deformari osoase
-rinoree cu secretii mucoase,
purulente, sanguinolente
-epistaxis
-otita medie
-dureri regionale
 Localizarea parenchimatoasa pulmonara
este de tip nodular, infiltrativ, cu noduli mici,
rareori atingand 5-6 cm in diametru,
distribuiti bilateral, deseori excavandu-se
central.

-Tuse
-Dispnee
-Hemoptizie
 Afectari extrapulmonare:
-Glomerulonefrita focala necrotizantaIR
-Conjunctivita,Episclerita,Uveita
-Tegumentar: papule,vezicule,purpura
palpabila,noduli subcutani,ulceratii
-Pericardita,Coronarita

 Manifestari generale:
-alterarea starii generale
-artralgii
-pierdere ponderala
-febra
 Paraclinic
Examene de serologice:
 Anemie moderata
 Leucocitoza
 Hipergammaglobulinemie
 Hipoalbuminemie
 VSH ↑ PCR↑
Pentru pacientii cu afectare renala:
 Creatinina ↑
 Proteinuria
 Hematuria microscopica
 FR+ prezent in titru mic la 2/3 dintre pacienti
 ANA+ la 10-20% dintre pacienti
 cANCA + la 90% dintre pacienticei mai
specifici pentru Granulomatoza Wegener.

 BIOPSIA TESUTULUI AFECTAT:

 Proba de tesut se preleveaza de la nivelul
cailor aeriene superioare, a plamanilor, a pielii
sau a rinichilor pentru observarea sau
excluderea vasculitelor sau granuloamelor.
 Diagnostic imagistic
 Radiografia toraco-pulmonara:
 Noduli/mase pulmonare de diferite dimensiuni, care in
timp isi pot modifica dimensiunea
 Cavitati-50% dintre noduli vor excava
 Opacitati care pot reprezenta o hemoragie pulmonara

 CT toracico-pulmonar:
 Noduli/mase pulmonare de diferite dimensiuni
 Bronsiectazii
 Pleurezie
 Limfadenopatie mediastinala
 Infiltrat alveolar
 Criterii de diagnostic(Colegiul
American de Reumatologie,1990)

1. Inflamatia orala sau nazala: ulceratii bucale/ secretii nazale

purulente sau sangvinolente
2. Anomalii radiologice pulmonare: noduli, infiltrate, caverne
3. Anomalii urinare: hematurie micoscopica, cilindrii hematici
4. Biopsie: granuloame vasculare ,perivasculare si extravasculare

2/4 criteriiDiagnostic pozitiv

Detectarea ANCAspecifici Granulomatozei Wegener

 TRATAMENT
 Medicamentul de electie este CICLOFOSFAMIDA
administrata oral in doza de 2mg/kg c/zi sub control
saptamanal al hemoleucogramei.
 Durata tratamentului este de 1 an de la remiterea
femonenelor clinice, dupa care doza se scade treptat.
 RITUXIMAB poate fi un substitut pentru
Ciclofosfamida.
 Intoleranta sau aparitia fenomenelor
secundare(cistita,leucopenia) obliga schimbarea
drogului cu AZATIOPRINA, METOTREXAT.
 Administrarea simultana de
PREDNISON(1mg/kg c/zi) permite scaderea
dozelor medicatiei imunosupresoare.
 Recaderile de boala pot aparea la intervale
mari de timp de la intreruperea
tratamentului sau sa nu mai apara deloc,
considerandu-se in acest caz o vindecare
totala.
 In cazul recaderilor se indica aceeasi
atitudine terapeutica.
VĂ MULŢUMIM!