INAMICUL DIN UMBRĂ - (FIPV)

Conf. Dr. Alexandru (Ducu) DIACONESCU

Facultatea de Medicină Veterinară București
MULȚUMIRILE MELE CELE MAI
SINCERE COLEGILOR MEI:
• Conf. Dr. Stelian BĂRĂITĂREANU –
Clinica de Boli Infecțioase și Medicină
Preventivă – FMV București
• Dr. Mihai Turcitu - Șeful laboratorului de
Biologie Moleculară din cadrul FMV
București
 Peritonita Infecțioasă Felină (PIF)

• Infecţia cu coronavirus felin este

extrem de comună la pisicile
domestice

• Majoritatea pisicilor infectate

dezvoltă infecţii asimptomatice sau
enterite minore.

• Doar 12% din pisicile infectate

FCoV mor de PIF
Feline Cooronavirus (FCoV)

Genul Coronavirus, ordinul Nidovirales

Virus ARN monocatenar
Grupul I (înrudire genomică şi antigenică):
- Canine coronavirus (CCoV)
- Feline coronavirus (FCoV)
- Transmissible gastroenteritis virus (TGEV)
 Ipoteze ale declanşării PIF (I)
• Teoria mutaţiei virale
– Suşe virale rezultate în urma mutaţiilor din ARN-ul viral survenite
în cadrul populaţiei virale care infectează o pisică la un moment
dat, capabile să se replice în monocite şi macrofage, vor declanşa
exprimarea clinică a infecţiei;
» Cornelissen E, Dewerchin HL, Van Hamme E, Nauwynck HJ
(2007). Absence of surface expression of feline infectious peritonitis
virus (FIPV) antigens on infected cells isolated from cats with FIP.
Vet Microbiol 2007 Mar 31;121(1-2):131-7.
» Rottier PJ, Nakamura K, Schellen P, Volders H, Haijema BJ (2005).
Acquisition of macrophage tropism during the pathogenesis of feline
infectious peritonitis is determined by mutations in the feline
coronavirus spike protein. J Virol 2005 Nov;79(22):14122-30.
» Poland AM, Vennema H, Foley JE, Pedersen NC (1996). Two
related strains of feline infectious peritonitis virus isolated from
immunocompromised cats infected with a feline enteric coronavirus.
J Clin Microbiol 1996 Dec;34(12):3180-4.
 Ipoteze ale declanşării PIF (II)
• Teoria “încărcăturii virale şi a răspunsului imun”
– Orice FCoV poate produce PIF, dar încărcătura virală şi
răspunsul imun al gazdei vor determina dacă se va declanşa sau
nu PIF.
» Dye C, Siddell SG (2007). Genomic RNA sequence of feline
coronavirus strain FCoV C1Je. J Feline Med Surg 2007
Jun;9(3):202-13.
» Kipar A, Baptiste K, Barth A, Reinacher M (2006) Natural FCoV
infection: cats with FIP exhibit significantly higher viral loads than
healthy infected cats. J Feline Med Surg 8:69-72.
» Addie DD, Toth S, Murray GD, Jarrett O (1995). The risk of feline
infectious peritonitis in cats naturally infected with feline
coronavirus. Am J Vet Res 56 4 429-434
 Ipoteze ale declanşării PIF (II)
• Teoria “determinismului genetic”
– Inca insuficient cercetată
• Mai multe studii efectuate in ultimii 5 ani
– Unele rezultate sustin aceasta ipoteza
Diagnosticul
• Forma umedă vs. Forma uscată
 Peritonita Infecțioasă Felină (FIP)

• De la emiterea suspiciunii și până la confirmarea

bolii se recomandă parcurgerea succesivă a
următoarelor etape:
Peritonita Infecțioasă Felină

• Etapa I: Istoricul bolii (anamneza)

– Anorexie: 98%
– Febră moderată persistentă: 63%
– Letargie: 58%
– Slăbire progresivă: 56%

Etapa II: Evaluarea factorilor de risc

Peritonita Infecțioasă Felină

• Etapa II: Evaluarea factorilor de risc

– Vârsta (71% tineret sub 4 ani)
– Sexul (65% masculi)
– Stilul de viață (64% pisici libere)
– Stresul (50%)

• Etapa III: Examenul clinic propriu-zis

 Peritonita Infecțioasă Felină

• Etapa III: Examenul clinic propriu-zis

• Forma umedă? • Forma uscată?

– lichid pleural și/sau peritoneal

Leziuni oculare
Aspect tipic Aspect atipic
Lichid clar galben vâscos Anemie, icter
Proteine totale >3,5mg/dl
Semne nervoase
Testul Rivalta
pozitiv

Foarte posibil PIF • Etapa IV: Examene de laborator

Colecţii lichide în abdomen

????
 Slăbirea progresivă a pisicii în ultimele
săptămâni...
• Suferinţă hepatică: icter

• Suferinţă oculară: uveită, leziuni

ale vaselor retiniene, precipitate
corneene, hemoragii în camera
anterioară şi posterioară,
anizocorie, pierderea bruscă a
vederii, etc.

• Suferinţă meningeală (hidrocefalie): ataxie,

nistagmus, pierderea reflexelor
Testarea lichidelor abdominale/toracice

• Aspectul general
– Culoare galben pai
– Lipede
– Inodor
 Testul Rivalta

Test Rivalta pozitiv Test Rivalta negativ

Rivalta negativ: 97% nu este PIF
Rivalta pozitiv: 86% este PIF
Biochimia lichidului pleural și/sau peritoneal
• Proteine totale >35 g/litru
• Raportul albumine:globuline < 0,4

Celularitatea lichidului pleural și/sau

peritoneal
• Nr. total leucocite < 2x109/litru
• Citologic: neutrofile şi macrofage
Evaluarea titrului Ac-FCoV în lichidul pleural
și/sau peritoneal
• Majoritatea pisicilor cu PIF au valori
>1260 sau 5-6 pe scara immunocomb
• Valoarea 0 nu exclude PIF – se
recomandă şi RT-PCR
 Peritonita Infecțioasă Felină

• Etapa IV: Examene de laborator

• Hematologice • Biochimie sânge • Imunologice

• Deviere la stânga a • Albumina/Globuline ↓ (81%) • FeLV pozitiv sau
formulei lui Arneth- • Hipoalbuminemia (78%) • FIV pozitiv
neutrofile tinere (69%) • Aspartat-transaminaza ↑ (75%)
• Anemie (65%) • Hiperglobulinemie (66%)

Sunt prezente toate Sunt prezente 1-5 din

cele sașe tulburări tulburările prezentate Nu se mai justifică
diagnosticul PIF
Foarte posibil PIF

Etapa V. Examene serologice

 Etapa IV: Examene de laborator
• Biochimie sânge
• Hemograma
• Imunodiagnostic
• In formele cu colecţii în
cavităţi, ce au fost deja
investigate: pot întări
suspiciunea de PIF
• În formele fără colecţii
în cavităţi abia din
acest moment se vor
colecta informaţii în
sensul suspicionării
PIF
 Paneluri biochimie uscată utilizate uzual în
clinica animalelor de companie
• Profil general de sănătate – GHP – general
health profile:
– ALB, ALKP, ALT, AMYL, BUN, Ca, CHOL,
CREA, GLOB, GLU, PHOS, TBIL, TP
• Profil diagnostic – DHP – diagnostic health
profile
– ALB, ALKP, ALT, AMYL, BUN, Ca, CREA,
GGT, GLU, LIPA, TBIL, TP, GLOB
• Profil preanestezie – PAP – preanesthesic
panel
– ALKP, ALT, BUN, CREA, GLU, TP
• Profil monitorizare terapie antiinflamatoare
nesteroidiene – NSAID
– ALKP, ALT, AST, BUN, CREA
• ALB: albumina serică
• ALKP: fosfataza alcalină
• ALT: alanin aminotransferaza
• AMYL: amilaza
• BUN: azotul ureic din sânge
• Ca: calciul seric
• CHOL: colesterol
• CREA: creatinina
• GLOB: globulinele serice
• GLU: glucoza din sânge
• PHOS: fosforul
• TBIL: bilirubina totală
• TP: proteina totală
• GGT: Gama-glutamil-tranferaza
• LIPA: lipaza
• AST: aspartat aminotransferaza
• LDH: Lactate dehidrogenaza
 Peritonita Infecțioasă Felină
• Etapa V: Examene serologice:
determinare titru Ac-coronavirus

• Titru Ac ≥1:1000 • titru Ac ≤1:400

+
+
• 4-5 tulburări
biochimice/hematologice • 1-3 tulburări
biochimice/hematologice
sau

• Titru Ac = 1:1600 Probabilitate scăzută de PIF

+
• 1-3 tulburări Dg. diferențial: FeLV, FIV,
biochimice/hematologice
Colangiohepatită

Foarte posibil PIF

 Anticorpii/Antigenele şi testele PCR
(Polymerase Chain Reaction)

În prezent nu sunt disponibile teste de diagnostic –

nici în-clinica nici de laborator - care să poată face
diferența între mutantele PIF-inductive şi cele
nepatogene.

PCR nu pare a rezolva această problemă într-un timp

prea apropiat.
Utilitatea testelor rapide
Utilitatea testelor semicantitative in-house
 Peritonita Infecțioasă Felină

• Atât serologia cât și PCR sunt capabile să identifice pisicile

infectate, dar au sensibilitate diferită și pot fi utilizate pentru:
– monitorizarea eficienței carantinei
– controlarea statusului de crescătorie liberă de coronavirus.

• În special PCR poate fi utilizat pentru monitorizarea

animalelor individuale pentru a nu introduce animale
infectate în crescătorii de pisici libere de FCoV.
 Peritonita Infecțioasă Felină
• Controlul bolii:
– izolarea cuibului după înțărcarea precoce
– păstrarea pisicilor în grupuri mici
– evitarea contactului cu alte grupuri
– igienizarea frecventă a litierelor
– introducerea de pisici noi NUMAI după carantină
– testare PCR
Terapie vs. Eutanasie
Justificarea tratamentului
• Comunicări ocazionale ale unor cazuri de
PIF cu supravieţuire timp de mai multe
luni.
• Comunicări privind indivizi vindecaţi de
PIF, dar în aceste raportări diagnosticul
cert nu a fost realizat.
 Care sunt obiectivele terapiei?
• PIF este consecinţa interacţiunii dintre
organism şi FCoV, soldată cu declanşarea
unor fenomene de tip inflamator şi a unui
răspuns imun necorespunzător al
organismului faţă de FCoV

Tratament de susţinere ce are ca scop

suprimarea acestei inflamaţii şi a
răspunsului imun necorespunzător

Corticosteroizi
!!!!! Nu sunt disponibile studii ştiinţifice care să stabilească în ce măsură
corticoterapia este sau nu benefică în PIF.
 Imunosupresivele
Substanţa activă Observaţii Recomandări

prednisolon/ Nu sunt informatii legate de Singurul tratament de

dexametazona studii dirijate privind eficienţa
doze imuno-supresive acestora în PIF
Recomandat prin
numeroasele studii de caz
care au raportat efectele
pozitive ale terapiei
susţinere disponibil.
Când sunt epanşamente
administrarea în torace
sau abdomen poate fi utilă
Terapie recomandată în PIF (I)

• Prednisolon 2 mg/kg/zi, PO, cu

înjumătăţirea dozei la 7-10 zile..... 0,5mg/zi
după remisia clinică
– În forma umedă: prima doză se poate face IP
sau IT (1 mg/kg)

• Prevenire suprainfecţii asociate

imunosupresiei induse:
– antibacteriene ?
– antimicotice ?
Terapia antivirală
• Singură nu va prelungi viaţa pisicii
• Multe sunt destul de toxice pentru pisică
• Studiile disponibile (un singur studiu clinic
bine monitorizat) nu scot în evidenţă
avantaje semnificative ale acestor produse
atunci când au fost incluse în schemele
terapeutice
• Cercetările personale (Bărăităreanu):
– rezultate neconcludente;
– animalele eutanasiate la solicitarea proprietarului
la 7-10 zile de la începerea tratamentului.
 Antiviralele
Substanţa activă Observaţii Recomandări
Ribavirin Activ faţă de FCoV in vitro Toxic pentru pisici:
nerecomandat

Vidarabin Activ faţă de FCoV in vitro Toxic pentru pisici:

nerecomandat

α-interferon uman Activ faţă de FCoV in vitro Studiile experimentale cu

Subcutanat în doze mari doze mari SC nu au avut
rezultate pozitive
α-interferon uman Acţionează ca Imunostimularea este
Per os în doze mici imunostimulator contraindicată în PIF

ω-interferon felin Studiile sunt insuficiente Datele actuale susţin că

pentru a formula concluzii este ineficient în PIF
 Terapie recomandată în PIF (II)
• Interferon felin omega
(Virbagen, Omega)
– Producătorul recomandă produsul
în infecţiile FeLV şi FIV, în stadiile
clinice non-terminale, la pisici
peste 9 săptămâni.
– Prudenţă la pisicile cu insuficiență
hepatică, renală, cardiacă
– Nu se exclude posibilitatea
apariţiei unei boli autoimune la
administrarea pe termen lung
– Administrat accidental IV la pisică
poate produce: hipertermie, scaun
moale, anorexie, colaps.
 Terapie recomandată în PIF (III)
• Interferon felin omega (Virbagen, Omega)
– 1MU/kg/zi s.c. şi apoi săptămânal dacă a fost observată
remiterea semnelor clinice
sau
– În forma umedă: 1 MU/kg doza iniţială intraabdominal sau
intratoracic apoi zilnic s.c.
– În forma uscată: 50.000-100.000 U, per os, zilnic
sau
– 1MU/kg/zi s.c. 5 zile, pauză 14 zile, repetare 5 zile, pauză 60
zile, repetare 5 zile (recomandare prospect Virbac)
Vitamine şi antioxidanţi
• Vitamina A: 200 UI/zi PO
• Vitamina B1 (tiamina): 200 µg/zi PO
• B complex sirop pt copii: ¼ - ½ linguriţă/zi
• Vitamina C: 125 mg/12 ore PO în mâncare
(administrată pe termen lung favorizează
apariţia cristalelor de oxalaţi în urină)
• Vitamina E: 25-75 UI/12 ore PO
Tratament de susţinere
• În funcţie de suferinţa organică se
adaptează terapia astfel încât pisica să
aibă o calitate a vieţii cât mai bună:
– Terapie de susţinere hepatică, renală
– Eliminarea lichidului ascitic săptămânal: poate fi
o opţiune, dar el se va reface, iar viteza
pierderii de proteine prin lichidul ascitic va fi
mult mai mare şi boala va progresa mult mai
rapid.
 Monitorizarea terapiei şi
prognostic
• Indiferent de tratamentul ales, trebuie evaluată
eficienţa acestuia
– Dinamica greutăţii la intervale de 10-14 zile
– Biochimie sanguină la 14 zile:
• Globuline
• Albumină
• Albumină/Globuline
 Prognostic favorabil
– Pisica nu a slăbit între două cântăriri succesive
– Biochimie sanguină:
• Globuline: scădere sau revenire la parametrii normali
• Albumină: în parametrii normali
• albumină/globuline: în creştere comparativ cu testarea
precedentă
• Hematocritul (raportarea procentuală a volumului
eritrocitar faţă de cel al sângelui integral) să nu scadă sub
20%, iar anemia să nu fie aregenerativă (absenţa
reticulocitelor în frotiul din sângele periferic)
 Prognostic defavorabil
• Slăbire progresivă
• Valoarea globulinelor a crescut
• Raportul A/G continuă sa fie scăzut sau a scăzut şi mai mult
• Hematocritul (raportarea procentuală a volumului eritrocitar faţă de cel al sângelui integral)
este sub 20% şi anemia este aregenerativă (absenţă reticulocite în frotiul din sângele periferic)

... se recomandă euthanasia

Alte situaţii în care nu se mai recomandă
terapia:
• Uzual, pisicile cu forme agresive de PIF exprimate prin
acumulări mari de lichide în cavităţi vor supravieţui doar
câteva zile .... (foarte multe vase de sânge lezionate)
• Prezenţa sau apariţia semnelor nervoase (ataxie,
hiperestezie, nistagmus, convulsii, tulburări
comportamentale) reprezintă un factor de prognostic
defavorabil (vasculită la nivel meningeal....)
• Decizia adoptării protocoalelor de diagnostic şi terapie
în PIF aparţine fiecărui medic veterinar, iar
complexitatea lor uneori poate fi justificată.
• Cu toate acestea, dezvoltarea unor reţele de
supraveghere epidemiologică (ex.: PetEpiNetVet) şi
colaborarea mai strânsă a medicilor veterinari pentru
animale de companie vor permite obţinerea unor
răspunsuri mult mai sigure şi într-un timp mult mai scurt.
ȘI TOTUȘI … luminița de la
capătul tunelului ?!
• The nucleoside analog GS-441524 strongly inhibits feline infectious
peritonitis (FIP) virus in tissue culture and experimental cat infection
studies.
• Murphy BG, et al. Vet Microbiol. 2018.
• Abstract
• Feline infectious peritonitis (FIP) is a common and highly lethal coronavirus
disease of domestic cats. Recent studies of diseases caused by several RNA
viruses in people and other species indicate that antiviral therapy may be
effective against FIP in cats. The small molecule nucleoside analog GS-
441524 is a molecular precursor to a pharmacologically active nucleoside
triphosphate molecule. These analogs act as an alternative substrate and
RNA-chain terminator of viral RNA dependent RNA polymerase. We
determined that GS-441524 was non-toxic in feline cells at concentrations as
high as 100 uM and effectively inhibited FIPV replication in cultured CRFK
cells and in naturally infected feline peritoneal macrophages at
concentrations as low as 1 uM. We determined the pharmacokinetics of GS-
441524 in cats in vivo and established a dosage that would sustain effective
blood levels for 24 h. In an experimental FIPV infection of cats, GS-441524
treatment caused a rapid reversal of disease signs and return to normality
with as little as two weeks of treatment in 10/10 cats and with no apparent
toxicity.
Vă mulţumesc!
şi
SUCCES!