Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
autozomal recesiv
Trăsăturile mecanismului de
transmitere AR
Transmitere orizontală şi discontinuă
Se manifestă precoce
Notarea alelelor:
Genotip Fenotip
a – alela recesivă
(patologică) aa – homozigot bolnav
recesiv
Aa – heterozigot sănătos
A – alela recesiv
dominantă AA – homozigot sănătos
(normală) dominant
GENOTIPURILE GENOTIPURILE RAPORTUL DE
PARENTALE DESCENDENŢILOR SEGREGARE
FENOTIPICĂ LA
DESCENDENŢI
aa x aa 4 aa 4 homozigoţi recesivi
100% bolnavi
Aa x aa 2 Aa + 2 heterozigoţi recesivi +2
homozigoţi recesivi
50% sănătoşi
2 aa 50% bolnavi
AA x Aa 2 AA + 2 homozigoţi dominanţi +2
heterozigoţi recesivi
100% sănătoşi
2 Aa
AA x aa 4 Aa 4 heterozigoţi recesivi
100% sănătoşi
Aa x Aa 1 homozigot dominant +2
heterozigoţi recesivi +1
75% sănătoşi
1 AA + 2 Aa + homozigot recesiv 25% bolnavi
1aa
AA x AA 4 AA 4 homozigoţi dominanţi
100% sănătoşi
Trăsăturile mecanismului de
transmitere AR
RR 25%,
Boala apare frecvent după:
căsătorii consangvine,
în izolate genetice
Consanguinitatea
Def = consanguini dacă au cel puţin un
strămoş comun până la generaţia a treia
în ascendenţă
Consanguinitatea
Se întîlneşte în izolate genetice
Comunităţi închise,
Provenite dintr-un număr mic de fondatori,
Cu concentraţii înalte de afecţiuni ereditare.
Factori determinanţi:
Geografici: lacul St. Jean –Canada,
Etnici: Africa de Sud, evrei Ashkenazi ,
Religioşi: Amish,
Sociali,
Economici.
Bolile AR - exemple
1. Fenilcetonuria,
2. Fibroza chistică,
3. Boala Wilson
4. Amiotrofia spinală
5. Galactozemia,
6. Alcaptonuria,
7. Albinismul,
8. Boala Gaucher,
9. Mucopolizaharidoza tip I
10. Ataxia Freidreich
11. Hipotiroidismul congenital
Fenilcetonuria
Fenilcetonuria reprezintă
o afecţiune autozomal- Frecvenţă Heterozigoţii
recesivă, cauzată de 1:10 000 1:50
mutaţia genei de pe
cromozomul 12 (12q22-
12q24.1), responsabilă de Deficit de
sinteza enzimei 12q24.1
fenilalanin-hidroxilaza, FAH
esenţială pentru
hidroxilarea aminoacidului
fenilalanina (Phe) în Peste 400 de
tirozină (Tyr). mutaţii
identificate
Mecanism patogenic
Blocarea transformării
fenilalaninei în tirozină
frecventă în
populaţia 1:2500
caucaziană
Rata
consanguinităţii nu
Aa 1/25
diferă de cea din
populaţia generală
În Europa 1:400-
600 AaXAa
cazuri tipice: debut
cazuri care prezinta boala
precoce, boala respiratorie
respiratorie cronica,
cronica, insuficienta
insuficiență pancreatica,
pancreatica, infertilitate
infertilitate masculina,
masculina, testul sudorii
testul sudorii pozitiv
pozitiv
Fenotipuri de
fibroză chistică
3 - Defect in reglarea
canalului de clor, 4 - conductanta alterata,
afecteaza sub 3% bolnavi, canalul transporta clor -
proteina atinge membrana dar redus cantitativ
apicala dar nu este activata
5 - “Synthesis reduced”,
sinteza redusa a CFTR
functional, prevalenta
dificil de apreciat,
simptomatologie
nepronuntată.
Simptomatologie
creşterea vîscozităţii glandelor
exocrine şi obstrucţia
canaliculilor
Afectarea pulmonară (Infecţii
pulmonare recurente)
Afectarea pancreatică
(malabsorţie)
50% din pacienţi
Alte simptome:
depăşesc 26 ani
Ciroza hepatică
Ileus meconial tratament intensiv al
Infertilitate masculină Absenţa bolii pulmonare şi
congenitală bilaterală a ductelor substituţia enzimelor
deferente) pancreatice
Anomalia sudorală
Manifestările clinice
La nou-născut La copilul sugar
Ileus meconial Manifestări respiratorii (tuse, dispnee)
cronice şi recurente
Icter neonatal prelungit
Pneumonii cu evoluţie trenantă şi
Bronşiolite, pneumonii recurente
La copiii preşcolari Scaun neoformat, polifecalie, cu miros
fetid
Tuse cronică cu/fără expectoraţii
de spută Prolaps rectal
Dispnee recidivantă Gust sărat al pielii
Tulburări de creştere Deshidratare severă în condiţii
Prolaps rectal, Invaginaţii climaterice şi de habitat cald, şoc de
căldură
Diaree cronică
Hipoproteinemie/edeme
Semnul de „hipocratism digital”
Malnutriţie, retard statural, eşec
Deshidratare hipotonică staturo-ponderal, aplatizarea sau
Hipoelectrolitemie şi alcaloză stagnarea curbei ponderale
metabolică
Manifestările clinice
La copiii şcolari La adolescenţi şi adulţi
Semne respiratorii cronice Afecţiuni purulente pulmonare de
Identificarea Pseudomonas etiologie neidentificată
aeruginosae în spută Hipocratism digital
Sinuzită cronică, polipoză nazală
Pancreatită
Bronşiectazii
Sindromul obstrucţiei intestinale
Hipocratism digital distale
Diaree cronică Asocierea diabetului zaharat cu
Sindromul obstrucţiei intestinale manifestări pulmonare persistente
distale
Semne de ciroză hepatică
Pancreatită
Retard fizic
Prolaps rectal
Sterilitate cu azospermie la
Asocierea diabetului zaharat cu bărbaţi, reducerea fertilităţii la
manifestări pulmonare persistente
femei
Hepatomegalie, afectare hepatică de
etiologie neclară
Diagnostic
1. Testul sudorii
Metoda de efectuare – Gibson-Cooke:
- este standardul de aur în protocolul de
diagnostic al fibrozei chistice;
- permite aprecierea concentraţiei ionilor
de clor în transpiratul copilului.
Etapele testului:
I etapă – stimularea transpiraţiei prin
electroforeză cu pilocarpină (durată de 5
minute)
II etapă – colectarea transpiraţiei timp de
30 minute
III etapă – analiza automatizată a
transpiraţiei colectate
Condiții și rezultate
- Pentru realizarea testului sudorii sunt necesare 100
mg de transpirat
- Pentru confirmarea FC sunt necesare 2-3 teste
positive
- În cazul unui rezultat de limită al testului sudorii se
evaluează semnele clinice caracteristice (ex.
steatoree) şi evaluarea în dinamică a testului sudorii
- Testul sudorii se efectuează nu mai devreme de a 7-
a zi de viaţă a unui copil cu masa > 3000g
Inelul Kayser-Fleischer
PATOGENEZA
Gena ATP7B este situată pe braţul lung
al cromozomului 13 (q14-21).
Tratamentul nemedicamentos
limitarea aportului de cupru sub 1mg/zi
evitarea medicamentelor hepatotoxice
Tratamentul medicamentos
D-penicillamina: 20 mg/kgc/zi, per os, în 2-3 prize, cu o oră
înainte sau la 2 ore după mese.
Trientina: 20 mg/kgc/zi, în 2-3 prize, cu o oră înainte sau la 2
ore după mese.
Sărurile de zinc: copii < 50 kg: 75 mg, per os, în 3 prize.
Piridoxina: 0,002 g/zi, per os; 0,02 g/zi, s/c, i/m, i/v.
Amiotrofia Spinală (SMA)
Boală neuromusculară ereditară, care cauzează pierderea
neuronilor motori şi atrofie musculară.
Cu apariţie în copilărie
Cu apariţie la maturitate
Simptome secundare
scăzut
SMA tip II- Amiotrofia Spinală
Intermediară
Apariţie: Postnatal între 6 luni şi 3 ani (cel mai des la circa
15 luni)
Durata de viaţă
Decesul de la 3 ani
Simptome:
La inceputul bolii pot merge (Mers legănat cel mult 25 metri, Nu pot
alerga, cad cu uşurinţă, se ridică greu, dificultate în coborârea
scărilor)
Disfuncţii pulmonare
Fenotip:
Tremur al degetelor
Incapacitate de Hepatosplenomegalie,
hrănire icter
Hipotonie, letargie
PATOGENIE
- deficitul enzimatic de galactozo-1-fosfat uridil
transferază, acumularea galactozo-1-fosfatului şi
metaboliţi sec. (galactiolului, acid galactonic)
- galactozo-1-fosfat (toxic pentru ficat, creier şi rinichi)
- Galactiol (depunere în cristalin)
Simptome iniţiale:
vărsături şi dificultăţi de hrănire
Simptomatologie tardivă:
Retard în creştere,
Cataractă,
Septicemie,
Retard în dezvoltarea neuro-motorie.
Tratament:
Restricţia aportului de galactoză pe viaţă.
Diagnostic de certitudine: teste biochimice
↑ galactozurie,
valori ↑ ale galactozei serice
activitatea redusă a galactozo-1-fosfat uridil
transferazei plasmatice
TRATAMENT
dietetic - eliminarea aportului de galactoză
şi lactoză
nu influenţează instalarea disfuncţiei
cerebrale şi a insuficienţei ovariene.
formule speciale de lapte praf
evitarea produselor lactate
Alcaptonuria
Eliminarea de
1:25.000- Heterozigoţii: urini închise
1:200.000 la culoare
1/5.000 (acidul
homogentizic)
Semne clinice
Pete pigmentare – sclera, Coloraţie brună a urechilor,
Artrită, Tratament: doze mari de vitamina C, dietă cu
restricţie de Phe, Tyr.
Albinismul
Frecvenţă
1:100 000
Deficit de
tirozinază
–absenţa
melaninei
Semne clinice
Iris translucid
Pupile roşii
Păr depigementat,
Piele de culoare roz
Acești pacienți trebuie să evite
expunerea îndelungată la razele
solare, să folosească permanent
creme puternice de protecție solară,
ochelari care să le apere ochii și
haine cu mâneci lungi.
Gena GBA
Gena care codifica sinteza β–glucozidazei acide (GBA)
este localizata pe bratul lung al cromozomului 1 (1q.21)
Pana in prezent la nivelul genei s-au descris peste 200
mutatii: mutatii punctiforme, insertii, deletii sau alele
complexe si recombinante
Cele mai frecvente mutatii observate sunt: doua mutatii
punctiforme (N370S; L444P) si o mutatie jonctionala (84
GG)
Simptomatologie
Hepatosplenomegalie
Anemie, trombocitopenie
Afectare pulmonară
Osteopatie
Strabism
Opistotonus
Tulburări de deglutiţie
paralizie bulbară
retard mental
3 tipuri ale bolii
tipul 2 –
tipul 1 - forma forma tipul 3 –
cronică fără neuronopatică forma
afectare acută, neuronopatică
neurologică, subacută
manifestă în
debut la orice copilărie debut in
vârstă copilărie
Mucopolizaharidoza tip I
Boală lizozomală rară, multisistemică.
Deficitul de -L-iduronidază – cu depunere de GAG
Simptomatologie:
boala obstructivă a căilor
respiratorii,
hepatosplenomegalie,
hernii, disostoză şi
contracturi articulare în
flexie,
opacitatea corneei,
facies gargoilic,
retard mintal şi al creşterii,
(variabil).
Dismorfismul craniofacial:
trăsături grosolane, gargolitice,
craniu macrocefal, scafocefal,
frunte bombată,
hipertelorism, exoftalmie, cu opacități
corneene, pigmentare retiniană,
nas în şa, cu rădăcina aplatizată, vârful
nasului lățit, cu narinele eversate şi mari,
arcadele sprâncenoase proeminente,
sprâncene groase,
buze mari, răsfrânte,
macroglosie,
dinți mici, malformați, diasteme,
hipertrofia arcadelor dentare şi a gingiilor,
urechi cu pavilioane deformate, jos
implantate,
firul de păr gros, des.
Ataxia Freidreich
Este o boală neurologică evolutivă, rară, de origine
genetică.
Ataxia înseamnă lipsa de coordonare a mişcărilor,
determinată de atingerea cerebelului şi a
sensibilităţii profunde.
Rară: aproximativ un caz la 50 000 de persoane.
Genetică: determinată de o mutaţie genică care
se transmite autozomal recesiv.
Incidenţă 1:3000
Etiologie:
Agenezie sau ectopie tiroidiană,
Hipopitiutarism,
Defecte ale hormonogenezei tiroidiene. Ex:
Deficenţă de peroxidază tiroidiană,
Anomalii ale receptorului pentru TSH.
Boli materne, iatrogenie, lipsă de iod.
Deficenţa hormonilor tiroidieni
Simptomatologie
Mixedem,
Macroglosie,
Retard în dezvoltarea
neuro- motorie,
Retard al creşterii.
Screening neonatal
Tratament substitutiv
Mixedem congenital prin
agenezie de glanda
tiroida
Bibliografie:
1. Cemortan I., Capcelea S., Ţaranov L., Amoaşii D. Curs de biologie moleculară. 2000
7. Джонс К. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер с англ. Москва, 2011
http://genetica.meduniver.com/
http://www.britannica.com/EBchecked/topic/720739/connective-tissue-disease
http://www.ctds.info/connective_disorders1.html
http://www.scientific.ru/journal/
http://sifxpert.net/glava-13/page/29/
http://www.medscape.org/viewarticle/744153
http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4295/
http://medicalplanet.su/Patfiz/59.html