CEFOPERAZONA + SULBACTAM

combinația câștigătoare în chirurgie

și nu numai...
 PRINCIPII DE BAZĂ ALE TERAPIEI
ANTIINFECȚIOASE

 Toxicitatea selectivă – exploatarea diferenţelor de structură şi metabolism a agenţilor patogeni

şi a celulei gazdă (a omorâ microorganismul şi nu gazda umană!)

 Atingerea unei concentraţii inhibitorii la sediul infecţiei

 Penetrarea şi ataşarea de ţintă evitând inactivarea şi eliminarea

Medochemie
ALEGEREA ANTIBIOTICULUI

 Antibioticul utilizat trebuie să fie activ împotriva majorității germenilor care determină
infecții postoperatorii cu localizarea respectivă:

Tipurile de intervenții Speciile bacteriene "de acoperit"

Intervenții curate Staphylococcus aureus, streptococi betahemolitici

Intervenții subdiafragmatice cu risc de contaminare Staphylococcus aureus, streptococi betahemolitici

Enterobacteriaceae, enterococi, anaerobi

Intervenții stomatologice, ORL, de chirurgie BMF Staphylococcus aureus, streptococi betahemolitici

Streptococcus viridans, streptococi anaerobi

Inserție de dispozitiv medical - proteze, șunturi Staphylococcus aureus, streptococi betahemolitici

stafilococi coagulazonegativi, difteroizi
 SULCEF
CEFOPERAZONA / SULBACTAM
(1000 mg/ 1000 mg)
pulbere pentru soluție injectabilă / perfuzabilă
 CEFALOSPORINE

GENERATIA 4

GENERATIA 3+ CEFEPIM
CEFPIROM

GENERATIA 3
CEFOPERAZONA +
GENERATIA 2 SULBACTAM =
CEFIXIM SULCEF
CEFOPERAZONA
CEFACLOR CEFOTAXIM
CEFAMANDOL CEFTAZIDIM
GENERATIA 1 CEFONICID CEFTIZOXIM
CEFMETAZOL CEFTRIAXON
CEFOTETAN
CEFAZOLIN
CEFOXITIN
(ZOLINEF)
CEFADROXIL
CEFUROXIM
CEFALEXIN
CEFAPIRIN
CEFRADIN

Medochemie
 COMBINAȚIA
CEFOPERAZONA + SULBACTAM
• Cefoperazona:
– Cefalosporina de generatia a 3-a
– Componenta antibacteriana a combinatiei

• Sulbactam:
– Actiune slaba antibacteriana
– Creste eficacitatea cefoperazonei
– Diminueaza capacitatea de rezistenta a anumitor bacterii
– Scade CMI a cefoperazonei

• Cefoperazona + Sulbactam:
– Activa impotriva tuturor microorganismelor sensibile la cefoperazona
– Activitate sinergica in eradicarea infectiilor
– Creste actiunea in special fata de Enterobacteriaceae, Bacteroides spp,
Pseudomonas Aeruginosa

Medochemie
CEFOPERAZONA
 ACTIVITATE - BACTERICIDĂ - INHIBĂ SINTEZA PERETELUI CELULEI BACTERIENE PRIN:

 legarea specifică de proteinele prezente pe membrana bacteriană

 inhibarea transpeptidazei
(împiedicand formarea legăturilor transversale esențiale pt. integritatea peretelui celular)

 acumulare ac. acetil muramic

 activarea autolizinelor

 distrugerea peretelui bacterian

Medochemie
SULBACTAM

 Sulbactamul are o activitate antibacteriană slabă în sine și rolul său este de a spori eficacitatea cefoperazonei
prin inhibarea beta-lactamazelor.

 Este un inhibitor ireversibil al majorităţii beta-lactamazelor importante produse de microorganismele rezistente

la antibiotice beta-lactamice

 Are activitate antimicrobiana semnificativa fata de Acinetobacter, Neisseriaceae, Bacteroides ssp, Moraxella
catarrhalis

Medochemie
SULBACTAM (2)

 manifestă efecte sinergice cu penicilinele și cefalosporinele

 în combinație cu cefoperazona, sulbactam

Extinde spectrul de activitate

al cefoperazonei

Medochemie
SULCEF – DE 4 ORI MAI PUTERNIC

Sensibil <16

CMI in μg/ml‑exprimată sub forma Intermediar sensibil 17 – 63

concentraţiei de cefoperazonă
Rezistent >64

Diametrul zonei de inhibitie prin metoda Sensibil >21

discurilor de sensibilitate in mm. (Kirby-
Bauer) Intermediar sensibil 16 – 20

Rezistent <20

Sulbactam micșorează de 4 ori CMI a cefoperazonei

 Bacteriile după sediul infecţiei
Piele şi ţesut Sistem
subcutanat osteoarticular
Cavitate bucală S.aureus
S. aureus
Peptococcus S.epidermidis
Str.pyogenes
Peptosptreptococc Streptococi
S.epidermidis
us N.gonorrhoeae
Pasteurella
Actinomyces Bacili gram negativi
Abdomen Tract urinar Tract respirator
E.coli, E.coli, Proteus superior
Proteus Klebsiella S.pneumoniae
Klebsiella Enterococcus H.influenze
Enterococcus S.saprophyticus Moraxella catharrhalis
Bacteroides Str.pyogenes
sp.

Tract respirator inferior Tract respirator inferior Meningite

Infecţii comunitare Infecţii nosocomiale Streptococcus pneumoniae
S.pneumoniae K.pneumoniae Neisseria meningitidis
H.influenzae Pseudomonas Haemophilus influenzae
K.pneumoniae aeruginosa Streptococ de grup B
Legionella pneumophyla Enterobacter sp. Escherichia coli
Mycoplasma, Chlamydia Serratia Listeria
S.aureus
 SULCEF
SPECTRUL DE ACȚIUNE
• Gram negativ:
• Gram pozitiv: Escherichia coli
Staphylococcus aureus Pseudomonas aeruginosa
Staphylococcus epidermis
Acinetobacter calcoaceticus
Streptococcus pneumoniae
Klebsiella spp.
Streptococcus pyogenes ( grupa A)
Enterobacter spp.
Streptococcus agalactiae (beta hemolitici de grupa B )
Citrobacter spp
Enterococcus faecalis
Haemophilus influenzae
• Anaerobi:
Proteus spp.
Gram- Bacteroides fragilis
Morganella morganii
Fusobacterium spp.
alte specii de Bacteroides Providencia spp, Serratia spp.
Gram- Clostridium Salmonella, Shigella
Eubacterium Neisseria gomorrhoeae, Neisseria meningitidis
Lactobacillus Boredetella pertussis., Yersinia enterocolitica
• Coci gram-pozitivi si gram-negativi inclusiv Peptostreptococcus si Veillonella
 SULCEF - INDICAȚII
 peritonite, colecistite, colangite si alte infectii intra- Indicații speciale
abdominale

 septicemie  Infecții nosocomiale

 infectii ale tractului respirator superior si inferior

 infectii ale tractului urinar

 infectii ale pielii si ale tesuturilor

 infectii ale oaselor si ale articulatiilor

 boli inflamatorii pelvine, endometrita, gonoree si alte

infectii ale tractului genital

Medochemie Ltd.
INFECȚIILE NOSOCOMIALE

Infecții dobândite în cursul spitalizării/îngrijirilor medicale acordate bolnavului și care,

la internare nu se află în perioada de incubație a bolii/debut

 Secții terapie intensivă

 Secții de chirurgie/arsuri

 Secții hematologie/oncologie

Medochemie
INFECȚIILE NOSOCOMIALE

Prevalența agenților patogeni:

• Gram negativi – 60% (E. coli = 25%; Pseudomonas = 15%)

• Gram pozitivi - 30% (S. aureus = 15%)

• Agenţi patogeni multirezistenţi (Staphilooccus, Klebsiella, Enterobacter,

Acinetobacter, Pseudomonas, fungi)

Medochemie
Creşterea rezistenţei la beta-lactamaze

• Infecţii nosocomiale:
– SCN (60-90% rezistente la meticilină)
– MRSA (5-40%din totalul infecţiilor nosocomiale din spital)
– MDR Pseudomonas aeruginosa şi Acinetobacter spp.în secţii de ATI
– Klebsiella pneumoniae -BLSE, selectate în urma tratamentului cu cefalosporine
cu spectru larg, sensibile la imipenem
– BGN rezistenţi la carbapeneme

• Infecţii comunitare:
– Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilină
– H.influenzae şi Branhamella catharalis - rezistente la Ampicilină
– MRSA comunitar

Medochemie
PROPRIETĂȚI FARMACOCINETICE

T 1/2

1h 1.7h
sulbactam cefoperazona

Medochemie
PROPRIETĂȚI FARMACOCINETICE

ELIMINARE

Renală
84% sulbactam Biliară
25% cefoperazona 75% cefoperazona

Medochemie
SULCEF
DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE

SULCEF
Doza uzuală
zilnică Doza Doza
  Cefoperazona Sulbactam
Adulți 2 / 4g. 1 - 2g 1 - 2g
Copii 40 - 80 mg/kgc/zi 20 – 40 20 - 40

Doza zilnică se administrează fracționat, în 2 prize egale, la 12 ore.

Perioada uzuală de tratament este de 7 zile.

Medochemie
SULCEF – DOZE ȘI MOD DE ADMINISTRARE
ÎN INFECȚII SEVERE

SULCEF
Infecții Doza recomandată
severe în infecții severe Doza
Doza Cefoperazona Sulbactam
Adulti 8g. 4 4
Copii 160 mg/kgc/zi 80 80
Nou nascuti
(0-7 zile) 40-80mg/kgc/zi 20-40 20-40

Doza zilnică maximă de sulbactam este de 4g. la adulti și 80 mg/kgc/zi la copii.

Perioada de tratament poate fi mărită la 14 zile.

Medochemie
SULCEF
GRUPE SPECIALE DE PACIENȚI
 Insuficienta renala – grava, pacienti cu clearance creatinina sub 15 ml/min se recomanda maxim
500 mg sulbactam/12 ore ( ½ flacon Sulcef/12 ore )

 Insuficiența hepatică – la pacienții cu insuficiență hepatică severă se monitorizeaza concentratia

plasmatica a cefoperazonei, se recomanda maxim 1 g cefoperazona/12 ore ( 1 flacona Sulcef )

 Vârstnici – in mod normal nu este necesara ajustarea dozei

 Sarcina – traverseaza bariera fetoplacentara. Nu exista studii. Se administreaza cu prudenta

 Alaptare – se excreta in laptele matern, se administreaza cu prudenta

 SULCEF – RECONSTITUIRE

 Reconstituirea soluţiei perfuzabile trebuie efectuată în două etape pentru a permite obţinerea volumului necesar de
soluţie perfuzabilă:

1. Sulcef 1000 mg/1000 mg este reconstituit injectând în flacon un volum de 6,7 ml din soluţiile compatibile rezultând o
concentraţie de 125 mg/ml cefoperazonă şi 125 mg/ml sulbactam

şi apoi

2. diluată până la 20 ml cu aceeaşi soluţie.

 Soluţia reconstituită trebuie administrată imediat sub forma unei perfuzii scurte, timp de 15-60 minute.

 Sulcef 1000 mg/1000 mg pulbere pentru soluţie injectabilă /perfuzabilă este compatibil cu următoarele soluţii:
 apă pentru preparate injectabile
 clorură de sodiu 0,9 %
 glucoză 5 %
 glucoză 10 %

Medicamentul reconstituit este destinat unei singure utilizări şi soluţia rămasă nefolosită trebuie aruncată.
SULCEF - AVANTAJE

 Activitate antibacteriană puternica pe Gram –

 Rezistență la acțiunea ß lactamazelor

 Se administrează la 12h

 T ½ prelungit

 Legarea intensă de proteinele plasmatice (82-93%)

 Eliminare renală (25% cefoperazona si 84% sulbactam), restul hepatic

 Sensibilizare minima, efecte adverse reduse

SULCEF – CONCLUZII

 Combinatie unică terapeutică recomandată pentru toate infecțiile severe și mixte

multirezistente

 spectru extins de activitate față de multe tulpini bacteriene producatoare de  -

lactamaze

 Limitează riscul de rezistență bacteriană

 Tratamentul infecțiilor nosocomiale cu Acinetobacter, Bacteroides, Pseudomonas,

Enterobacteriaceae

Medochemie