CARDIOMIOPATIE ARITMOGENĂ Osmatescu Marinela, M1827

Cond. Științ.: Conf. Univ. N. Mătrăgună

DE VENTRICUL DREPT (CAVD)
DEFINIȚIE

• Patologie ereditară a cardiomiocardului

• Afectare primară a VD
• Înlocuirea țesutului muscular cu țesut
sclerozat și adipos
• Inițial (1982) – se considera displazie, ca
defect congenital al miocardului VD
• Etiologia este defectul genetic al
desmozomilor
• Categorie aparte în clasificarea AHA,
deopotrivă cu CMD, CMH, CMR

БАНК 2
WOODGROVE
PATOFIZIOLOGIE

• Colorația tricromă
AZAN
• Miocitele – roșu
• Țesut fibros – albstru
• Țesut adipos – alb

БАНК 3
WOODGROVE
PATOFIZIOLOGIE

Stresul Ruperea joncțiunilor Moarte celulară

Detașarea miocitului – fibroză și
mecanic celulare defecte
scleroză

Plakoglobina - Integrare în Transmutare în Intervine în semnalizarea Fibrogeneză +

mutantă desmozomi nucleu nucleară și transcripțională adipogeneză

Încetinire conducția Substrat pt Re-entry

Țesut fibros
AV aritmii mecanism

БАНК 4
WOODGROVE
 adițional...
Desmozomii + canalele de Na + proteinele de joncțiune gap = CONEXOM
Interacțiune sinergică ce reglează:
- Adeziunea
- Excitabilitatea
- Cuplarea miocitelor

Acțiunea potențial fatală a aritmiilor : remodelarea joncțiunii gap, cu

reducerea/redistribuția substanțială a proteinei conexinei 43, scăderea
cineticii și amplitudinii curentului de Na

БАНК 5
WOODGROVE
• CAVD este parte componentă a bolii Naxos
(+keratoză palmoplantară și păr cu aspect
„lânos”; AR), din cauza că desmozomii sunt parte
componentă a acestor țesuturi – anume în boala
Naxos sunt de vină mutațiile genei plakoglobinei.
• Forma AD de CAVD:
• Mutațiile desmoplakinei (DSP),
plakofilina 2 (PKP2), desmogleina 2
(DSG2), desmocolina 2 (DSC2).
• Mutația AR a DSP:
• Alt sindrom cardiocutanat – Carvajal
(afectarea VS).

БАНК 6
WOODGROVE
EPIDEMIOLOGIE
БАНК 7
WOODGROVE
• Prevalența – 1:5000 (populația generală), 1:2000 în Italia și Germania.
• Prevalența mult mai mică în America de Nord
• 50% din pacienți au istoric familial +
• Transmitere tipică – AD
• Forme recesive rar întâlnite
• Mai des la B > F (influența hormonală și intensitatea activității fizice)
• Mortalitate 0.08-3.6% / an

БАНК 8
WOODGROVE
CLINICA
БАНК 9
WOODGROVE
• Primele semne clinice – între decada 2 - 4 de viață
• Deseori primul „simptom” – moarte subită
• În un studiu din reg. Veneto (Italia) – 20% din decesele tinerilor și
atleților erau din cauza CAVD nediagnosticat
• Cele mai frecvente simptome – palpitații cardiace, sincopa indusă de
efort
• Tahicardii ventriculare, bătăi premature ventriculare – trigger –
stimulare adrenergică
• Semne de IC :
• Tuse
• Dispnee
• Fatigabilitate
• Edeme periferice
• Intoleranță la efort fizic
БАНК 10
WOODGROVE
• (A) T negativ în V1-V4
• QRS cu amplitude mică în aVF,
aVR (<0.5mV)
• QRS lung în V1-V3, cu S întârziat
• (B) unde epsilon (potențiale de
voltaj mic între sfârșitul QRS și
începutul undei T) în V1 și V2
• (C) tahicardie ventriculară (160
bpm) cu bloc de ramură stângă (rS
în V1 și M în V6)
• (D) Eco 2D – axa parasternală lungă
a tractului de ieșire VD, tractul
dilatat (38 mm, norma <32mm)
• (E) RMN cardiac – fereastra
sistolică a 2 camere (VD și AD),
anevrism de tract de ieșire VD și
multiple formații saculare a regiunii
inferioare și apicale a VD

БАНК 11
WOODGROVE
DIAGNOSTIC
БАНК 12
WOODGROVE
 БАНК 13
WOODGROVE
DIAGNOSTIC DIFERENȚIAL
БАНК 14
WOODGROVE
• Sarcoidoza cardiacă
• Tahicardia idiopatică a Vdcare provine din tractul său de ejecție
• BCC ce duc la creșterea volumului VD
anomalii ale tractului de ieșire din VD:
- stenoza izolată AP
- stenoza ramurilor AP
- atrezia AP
- tetralogia Fallot

БАНК 15
WOODGROVE
DIAGNOSTIC ANTENATAL
БАНК 16
WOODGROVE
• Genotiparea pacienților ce au criterii clinice pt CAVD – 50% +
• Din aceștia – PKP2 cel mai des (10-45%), DSP (10-15%), DSG2 (7-
10%), DSC2 (2%)
• Estimativ – 16% din persoanele sănătoase au mutații missens în una din
genele majore susceptibile la CAVD
• Pacienții cu mutații multiple – fenotip mai sever, risc mărit

БАНК 17
WOODGROVE
PROGNOSTIC ȘI TRATAMENT
БАНК 18
WOODGROVE
STRATIFICAREA RISCULUI

Risc de:
• Moarte subită
• Stop cardiac prin fibrilație ventriculară
• Tahicardie ventriculară susținută
• Un eveniment cu necesitatea defibrilării

БАНК 19
WOODGROVE
TERAPIE
Scopuri:
• A reduce riscul morții subite
• A îmbunătăți calitatea vieții prin alinarea simptomelor aritmice si de IC

Profilaxia agravării pt purtătorii sănătoși de mutații/persoanele cu simptome clinice :

• Restricția de la activități intense sportive
• Controlul non-invaziv o dată la 2 ani (penetranța mutațiilor legată de vârstă, atitudinea
progresivă a CAVD)

Tratament medicamentos :
• Antiaritmic – amiodarona
• Reducerea stresului peretelui VD – beta blocante (sotalol)
• IC – IEC, angiotensin 2-R blocatori, beta blocante, diuretice
• Fibrilație atrială, complicații tromboembolice - anticoagulante
БАНК 20
WOODGROVE
TRATAMENT CHIRURGICAL
• Ablație prin cateter (radiofrecvență) –
endo/epicardial
• (C) Mapping 3D de voltaj electroanatomic
• (D) înregistrare electrofiziologică
• Tahicardie ventriculară, bloc de ram stâng cu pattern de
devierea axei spre stânga)
• Mai mult o măsură paliativă, nu previne moartea
subită
• + natura progresivă a CAVD (formarea de mai multe
focare cu timpul)
• Transplant cardiac – aritmii netratabile (furtuni de
fibrilații/TV), ICC refractară la terapie
medicamentoasă și non-medicamentoasă
БАНК 21
WOODGROVE
MEDICINA VIITORULUI
Un tratament de perspectivă :
• Molecula SB216763 creată în laborator – activator al căii de
semnalizare Wnt/Beta catenina
• S-a observat că ea previne și inversează manifestările fenotipice ale
CAVD – indusă de over-expresia de plakoglobină defectă (în
cardiomiocitele zebrafish și ale șoarecilor).

БАНК 22
WOODGROVE
BIBLIOGRAFIE

• https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra1509267
• „ Nelson Textbook of Pediatrics”, Ediția 21
• https://medlineplus.gov/genetics/condition/arrhythmogenic-right-ventricular-cardiomyopathy/#s
ynonyms
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2742091/
• https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2019.02135/full
• https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15210133/

БАНК 23
WOODGROVE
 БАНК
WOODGROVE

MULȚUMESC
PENTRU ATENȚIE