PROPRIETILE SNGELUI

temperatura culoarea densitatea vscozitatea presiunea osmotic presiunea coloid-osmotic viteza de sedimentare a hematiilor VSH pH-ul

TEMPERATURA
37 C

organe calde / organe reci

CULOAREA
SER, PLASM
- bilirubin max. 1 mg/dl
- icter BT > 2 x 1 mg/dl

SNGE
- HbO2 (% din Hb total) - derivaii Hb............. met-Hb, HbCO, HbH+
- Hb redus > 1/3 din Hb total = cianoza

DENSITATEA
PLASM 1027-1030
SNGE 1050-1070
CRETERI deshidratare (hemoconcentraie) hiperproteinemie poliglobulie leucemie

B>F
SCDERI hemodiluie hipoproteinemie anemie

(aport hidric, posthemoragic tardiv)

DENSITATE

TURBULEN

SUFLURI CARDIACE

VSCOZITATEA
Definiie
snge plasm

4,4 (F) 4,7 (B) R = _ 8hl _

pr4

1,7 1,86 h=0 R=0 (R x DC = TA)

(poise)

P=0

- curgere laminar - gradient de velocitate

Factorii care influeneaz vscozitatea sngelui proteinele plasmatice (fibrinogenul) lipidele plasmatice eritrocitele
- numr - volum - volum efectiv - vsc. eritrocitar intern

temperatura sngelui

Variaiile vscozitii
hipervscozitate
hiperproteinemii poliglobulii creterea agregrii eritrocitare forme eritrocitare anormale hipotermie deshidratare -Flux sanguin ncetinit

hipovscozitate
hipoproteinemie anemie hipertermie

agregare ischemie

- scderea TA

staz hipercoagulare

PRESIUNEA OSMOTIC
definiie .

1 osmol = gramele de substan care, dizolvat n 1 litru de solvent, dezvolt o presiune de 22,4 atm. 1 litru de soluie cu osmolaritate de 1 osmol conine un numr de 6,023 x 1023 particule.

 93%

ioni Na+, Cl-, K+, Ca++.........

(efect osmotic efectiv)

7%

glucoz, uree

 VN : 300 mOs/l

hipoton izoton hiperton

punctul crioscopic -0,56 C - -0,58 C

hemoliza n mediu hipoton

REGLAREA
ADH sist. renin-angiotensin-aldosteron FNA setea

 mOs/l = mmoli/l x nr. particule eliberate

PRESIUNEA COLOID-OSMOTIC (ONCOTIC) = PCO

Proteine - albumine (80%)
1g albumin ~ 25 ml

for de hidratare intravascular hipoproteinemie - edeme

VN : 25 32 mmHg (28 mmHg)

VSH
(viteza de sedimentare a hematiilor)

definiie
VN
B: 1-3 mm/or F: 4-7 mm/or

factori determinani
- nr. eritrocite - forma eritrocitelor - proteinele plasmatice

variaii

pH-ul
pH = -log [H+] pH= log 1 [H+]

H+ nu trece prin BHE; CO2 difuzeaz prin BHE H+ difuzeaz n celulele altor esuturi H+ ..... hiperpotasemie ( K+)

 acizi metabolici

fici, nevolatili CO2

acizi, baze din diet

ECUAIA HENDERSON-HASSELBALCH
AH A- + H+

H+ = k AH A1 = 1 x AH+ K AH log 1 = log 1 + log AH+ K AH pH = pK + log AAH pH = pk + log baz acid

pH = pk + log NaHCO3 H2CO3

HCO3CO2

NaHCO3 H2CO3 NaHCO3 H2CO3

23-27 mEq/l 1,2-1,35 mEq/l

20

pH-ul este constant dac raportul este 20:1

ALCALOZ

metabolic / respiratorie

dezechilibre acido-bazice
ACIDOZ metabolic / respiratorie

pH = 7,30 7,44

(50 36 nmoli H+/l)

7,4 .... 40 nmoli/l

VARIAII
tendine fiziologice la acidoz tendine fiziologice la alcaloz
copii

vrstnici dimineaa digestia intestinal efort fizic hipertermie stres

digestia gastric la peste 2000 m hipotermie

Limitele extreme ale pH-ului

pH = 6,7 -7 com acidotic

pH = 7,8-8

Ca++

tetanie asfixie

Parametrii echilibrului acido-bazic

pCO2 arterial = 40 mmHg
H2CO3 = 1,2 1,35 mEq/l Bicarbonat standard (BS, HCO3-) = 23 27 mEq/l Baze totale tampon (BTT)= 45-50 mEq/l Exces de baze (EB) = +/- 2,5 mEq/l

ecuaia Henderson-Hasselbalch parametri acido-bazici nomograma pH-pCO2 nomograma Siggaard-Andersen

Reglarea pH-ului
mecanisme fizico-chimice - sisteme tampon sanguine

mecanisme biologice - rinichiul - plmnul ....

SISTEMELE TAMPON
N PLASM o NaHCO3/H2CO3 oNa2HPO4/NaH2PO4 N ERITROCITE o KHCO3/H2CO3 o K2HPO4/KH2PO4

o proteinat de Na/proteinH+ o HbO2K/HbO2H+ HbK/HbH+

Sinteza NaHCO3 fenomenul Hamburger

Fenomenul Hamburger direct (la esuturi)

celul
80%

eritrocit
CO2 AC +H2O H2CO3

plasm

CO2

H+ Hb

HCO3K+
ClK+

HCO3NaHCO3 Na+ Cl-

O2
20%

HbO2K
CO2 Hb

Fenomenul Hamburger indirect (la alveole)

alveol eritrocit
HbCO2 HbO2

plasm

CO2 O2

HbH+

NaHCO3 H+ HCO3K+ Cl-

H2CO3 KHCO3
KCl

HCO3Cl- Na+

ROLUL PLMNULUI N EAB

creterea pCO2 ............ H+ (pH acid) CENTRII RESPIRATORI BULBARI HIPERVENTILAIE ELIMINARE CRESCUT CO2 pH normal

Rolul rinichiului n EAB

reabsorbia HCO3 eliminarea H+ cu NH3 (NH4Cl) recuperarea Na+ reabsorbia Na+ i eliminarea H+ (aldosteron)

Reabsorbia HCO3- i eliminarea H+

plasm

celul tubular

urin

CO2

CO2 + H20
AC

H2CO3 Na+ HCO3-

HCO3-

H+

H+

+ NH3

NaHCO3

NH4

Recuperarea Na+
Excreia NaH2PO4 / Na2HPO4 1/4 9/4 50/1

Alte organe cu rol n EAB

Aparatul cardio-vascular Ficatul Tubul digestiv Pielea Muchii scheletici Oasele

ACIDOZELE
METABOLICE
- DZ, inaniie (cetonemie) - insuficiena hepatic (lactacidemie)

RESPIRATORII
- b. pulmonare

- b- extrapulmonare cu hipoventilaie - afectarea centrilor respiratori

ALCALOZELE
METABOLICE
- stenoza piloric - hiperaldosteronism - abuz de bicarbonat - intoxicaii

RESPIRATORII
- hiperventilaia - depresurizare

ELEMENTELE FIGURATE SANGUINE

A=limfocit B=bazofil C=eozinofile D=neutrofil segmentat E=monocit F=neutrofil nesegmentat

ERITRON
hemoragie

eritrodiabaz

ERITROCITE CIRCULANTE
HOMEOSTAZIE HEMOLIZ SRH

MO ERITROPOIEZ

fond proteic fond al fierului pigmeni biliari

ERITROPOIEZA
1. ETAPA MEZOBLASTIC
ziua19 - luna 3

2. ETAPA HEPATO-SPLENIC
luna 2 - postnatal

3. ETAPA MEDULAR
luna 5 toat viaa

10

Reticulocitele
0,5 2% - indicator al eficienei eritropoietice

sunt cu 20% mai mari dect hematiil au tendin mai mare de fixare dect hematiile, ceea ce le ajut s rmn n MO

Mduva eritropoietic la copil i la adult

Elemente necesare eritropoiezei

Aminoacizi Vit. B12 + factor intrinsec Acid folic Fier Vit.B6, vit.C, vit.E, Cu, Co,

Tulburrile eritropoiezei
1. insuficiena medular
- toxice medulare - iradiere - hemoragii cronice + hiposideremie - diet hipoproteic

2. hiperproducia de hematii
- poliglobulie - policitemie

REGLAREA ERITROPOIEZEI
FEEDBACK FUNCIONAL
hipoxemia este stimulul principal - IL-3, f. de difereniere, eritropoietina - c. Ht.P (direct i prin chemoreceptorii carotidieni)

FEEDBACK PRIN PRODUS FINAL

FACTORI STIMULATORI - h.androgeni, tiroxina, PGE2, ACTH, STH, prolactina

VN ale numrului de eritrocite

4.500.000 5.000.000 / mm3

B: 5.100.000 5.200.000 +/- 500.000 / mm3 F: 4.500.000 4.700.000 +/- 500.000 / mm3

 Creterea nr. de eritrocite

poliglobulie = policitemie = eritrocitoz

Scderea nr. de eritrocite anemie = eritropenie

Modificri fiziologice ale numrului de eritrocite

F/B nou-nscut vrstnici altitudine / hiperbarism stres postprandial efort fizic moderat / excesiv fumtori

Modificri patologice ale numrului de eritrocite

Creteri - boli pulmonare - neoplasme - sindrom Cushing, hiperandrogenism Scderi - anemii

TIPURI DE ANEMII
Aplastic Cronic simpl Feripriv Posthemoragic Megaloblastic Sideroblastic Hemolitic

Anemia aplastic
idiopatic, postiradiere, b. infecioase, s. medulo-toxice

pancitopenie hipersideremie

Anemia cronic simpl

infecii neoplazii

Anemia feripriv, sideropenic

hiposideremie - hemoragie cronic, aport redus, rezecii g-i, de consum hematii n semn de tras la int leziuni atrofice i inflamatorii ale mucoaselor

Anemia megaloblastic
Aport redus vit. B12, deficit de FI, rezecii ileale, ileite, disbacterioze .............. anemie pernicioas = anemie Biermer Aport redus acid folic, rezecii jj, alcoolism, consum - pancitopenie - megaloblati + hemoliz intravascular (+/- icter) - sindrom digestiv ............ glosita Hunter - +/- afectare neurologic - sindrom anemic

Anemia sideroblastic
sideroblati medulari hemosideroz

sindromul anemic
Semne clinice paloare astenie palpitaii cefalee acufene sufluri cardiace

Caracteristici morfologice eritrocitare

Forma -poikilocitoza Dimensiunile -anizocitoz Culoarea -anizocromie Deformabilitatea Agregarea Permeabilitatea selectiv a membranei Rezistena globular Durata de via

 forma unic a hematiilor le confer o suprafa mare raportat la volum i deci, o mare deformabilitate

PG E1 crete deformabilitatea PG E2 scade deformabilittea

Membrana eritrocitar - strat glicoproteic

- ac. sialic, markeri gp - nu i MHC complexul major de histocompatibilitate

- strat lipoproteic
- glicoforina - colesterol, fosfolipide

- proteinele contractile
- spectrina, actina....

Citoplasma eritrocitar
gp - reticulina
sferule de hemoglobin

Metabolismul eritrocitar
depinde de glucoza plasmatic
glicoliza anaerob

ciclul oxidativ al pentozei (Dikens) ......... NADPH

nicotin-amid-dinucleotid-fosfat

.... untul Rapaport-Luebering .... 2,3-DPG

glutationul G6PD + NADPH

rol rol antioxidant

HEMOGLOBINA
F: B: 13-15 g/dl 15-16 g/dl

1g Hb...... (transport) .........1,34 mlO2

SNGE ARTERIAL
pO2 = 100 mmHg HbO2 = 97-100% 16gHb/dl x 1,34mlO2/gHb = 20 ml O2 transportai de Hb/ dl snge

SNGE VENOS
pO2 = 40 mmHg HbO2 = 60-75% 100% saturaie cu O2 a Hb .............. 20 mlO2/dl 75% ........................................ x x =15 ml O2 transportai de Hb / dl snge venos

Diferena arterio-venoas = 5 mlO2/dl (repaus)

(= O2 cedat la esuturi)

15 mlO2/dl (efort)

Debitul cardiac = 5 l/min.

100 ml snge......(furnizeaz)..........5 ml O2/min. 5000 ml snge............................ x

x= 250 ml O2/min. (= consumul de O2 n repaus) efort fizic 10.000 ml/min.

SINTEZA HEMOGLOBINEI

Celula stem MO
sinteza de hemoglobin n stadiul de eritroblast Pierderea nucleului

hematii reticulocite

snge

 GLOBINA se sintetizeaz
n ribozomi sub controlul genelor de pe cromozomii 16 i 11

lanurile a
lanurile non-a

 HEMUL se sintetizeaz
n mitocondriile i citozolul eritroblatilor din MO se formeaz protoporfirina IX; pe ea se fixeaz Fe2+

 formarea succinil CoA n ciclul Krebs

succinil CoA + glicocol
D-AL-sintetaza

acid Damino-levulinic mitocondrie citosol

2 acid Damino-levulinic porfobilirubinogen coproporfirinogen III protoporfirina IX + Fe++ protoporfirina IX

ferochelataz condensare

porfobilirubinogen III coproporfirinogen III mitocondrie

uroporfirinogen I

hem citosol

Structura hemoglobinei
4 lanuri globin ............ pungile hemului cavitatea central ..... 2,3DPG

 Hb = plmn molecular

Forma R relaxat ............. oxi-Hb

(expulzia 2,3-DPG
cavitate central micorat)

Forma T tensionat ......... Hb deoxigenat (HbH+)

HEMOGLOBINE NORMALE
Gower

HEMOGLOBINE PATOLOGICE
-- hemoglobinopatii

I 4e Gower II 2a2e Portland 4z HbF 2a2g HbA 2a2b

calitative -HbS (siclemie, drepanocitoz), HbC, HbD, HbE, HbL, HbZurich, HbHope, etc.
cantitative - talasemii a i b

HEMOLIZ

COMBINAIILE (DERIVAII) HEMOGLOBINEI

FIZIOLOGICE

PATOLOGICE

oxi-Hb = HbO2 Hb redus (deoxigenat) = HbH+ *(sub 5g/dl sg.venos) carb(amin)-Hb = HbCO2

Hb redus > 5 g/dl carboxi-Hb = HbCO

met-Hb Fe3+..-OH
sulf-Hb

oxi-Hb
cei 4 O2 se fixeaz pe rnd, cu afinitate crescut expulzia 2,3-DPG

forma relaxat caracteristic HbO2

fixarea i disocierea O2 de pe Hb depinde de pO2 curba de disociere a oxi-Hb

curba deplasat la stnga

hemoglobina normal

p50 = 26 mmHg la pH 7.4 i 37C

 p50 = pO2 la care 50% din Hb este HbO2 = 26 mmHg

< 26 mmHg

Hb avar pt.O2 (HbF)

(curba este deplasat la stnga)

> 26 mmHg

Hb cedeaz uor O2

(curba este deplasat la dreapta)

Factori care deplaseaz curba la dreapta scderea afinitii Hb pt.O2 cedare crescut a O2

Factori care deplaseaz curba la stnga creterea afinitii Hb pt.O2 cedare slab a O2

2,3-DPG

scderea 2,3-DPG

hipoxia
acidoza [H+] [CO2] creterea temperaturii

alcaloza

H+ CO2

scderea temperaturii

Hb redus
VN: 0,75 g/dl (sg.a.) 2,4 g/dl (sg.c.) 4,5 g/dl (sg.v.) ~ 1/3 din Hb total (sub 5 g/dl) - peste 5g HbH/dl snge venos CIANOZA
- central (nu se oxigeneaz Hb pulmonar) - periferic (se deoxigeneaz mult n periferie)

carb-Hb
CO2 fixat pe lanurile de globin a i b
2,3-DPG concureaz cu CO2 2,3-DPG scade sinteza carb-Hb

carboxi-Hb
2-10% din Hb hipoxemie + hipoxie

met-Hb
1-1,5% > 15% cianoz hipoxemie + hipoxie refacere enzimatic - met-Hb-reductaza ne-enzimatic - vit.C - glutation redus

sulf-Hb

> 0,5%

cianoz enterogen

Metabolismul Hb
Etapa prehepatic
SRH BI = BN = B preH

Etapa hepatic
sulfurono-, glucurono-conjugare
BD = BC = B postH bil

Etapa posthepatic
intestin eliminare

bilirubinemia
VN: BT = 0,6 1 mg/dl BD = 0,2 mg/dl BI = 0,8 mg/dl

Icter

prehepatic / BI hepatic /BI + BD posthepatic = mecanic = obstructiv /BD

GRUPELE SANGUINE
SISTEMUL ANTIGENIC OAB SISTEMUL ANTIGENIC Rh

SISTEMUL OAB
GRUPA ANTIGENE (aglutinogene)
pe eritrocit
O (I) A (II) B (III) AB (IV)
A

ANTICORPI (aglutinine)
n plasm
a, b b

B
A, B

a
-

aglutinogenele
glicoproteine din luna a 3-a genotip 00 0A, AA fenotip 0 A Romnia (%) 33 43 US (%) 45 41

0B, BB
AB

B
AB

16,5
7,5

10
4

Sinteza aglutinogenelor
Gena H
Paraglobozid (MPZ) + fucoza AgH

Gena O Gena A
AgH + N-acetil-galactozamin
NAGA-transferaz

AgA (A1, A2,......)

Gena B
AgH + D-galactoz AgB

Fenotipul Bombay
00 (00)

0 (00) ???
AB (AB)

 Hh, 00 (hh)

Hh, AB

Hh, A0 Hh, B0 hh, A0 sau B0

A B 0

aglutininele
IgG i IgM naturale
legea excluderii reciproce (Landsteiner)

imune = izohemaglutinine = hemolizine apar postnatal

anti-A = a1, a comun

Tipuri

anti-B = b
anti-H = a2

ANTICORP ANTIGEN

HEMATIE

Sistemul Rh
3 antigene membranare Rh0 Rh D Rh1 Rh` C Rh2 Rh`` E Rh0 (D) Rh pozitiv

Rh

Rh0 (D) +

Rh` (C) + + + +

Rh`` (E) + + + +

Wiener
Rh Rh` Rh`` Rh`Rh`` Rh0 Rh1 Rh2 Rh1Rh2

Fischer
cde Cde cdE CdE cDe CDe cDE CDE

Rh negativ

Rh pozitiv

+ + +

 Rh , fr anti-Rh Rh , cu anti-Rh Rh +

Boala hemolitic a nou-nscutului

Anemie eritroblastic
Icter nuclear encefalopatie bilirubinemic Anasarca feto-placentar

imunoprofilaxia!

TRANSFUZIA
0AB -pn la 0,5 litri

-peste 0,5 l

izogrup

 Rh
Rh + Rh + Rh Rh + max. 0,5 litri Rh Rh + Rh -, cu anti-Rh

Rh -, fr anti-Rh

 Transfuzia de plasm