ELEMENTELE FIGURATE SANGUINE

ERITROCITUL = HEMATIE = GLOBUL ROU

1658 Jan Swammerdam

1674 - Antonie van Leeuwenhoek

ERITRON
hemoragie
ERITROCITE CIRCULANTE

eritrodiabaz
MO ERITROPOIEZ

HOMEOSTAZIE

HEMOLIZ

SRH

fond proteic fond al fierului pigmeni biliari

ERITROPOIEZA
1. ETAPA MEZOBLASTIC
ziua19 - luna 3

2. ETAPA HEPATO-SPLENIC
luna 2 - postnatal

3. ETAPA MEDULAR
luna 5 toat viaa

10

reticulocitele
0,5 2% - indicator al eficienei eritropoietice

Reticulocitele sunt cu 20% mai mari dect hematiil au tendin mai mare de fixare dect hematiile, ceea ce le ajut s rmn n MO

Mduva eritropoietic la copil i la adult

Elemente necesare eritropoiezei

Aminoacizi Vit. B12 + factor intrinsec Acid folic Fier Vit.B6, vit.C, vit.E, Cu, Co,

Tulburrile eritropoiezei
1. insuficiena medular
- toxice medulare - iradiere - hemoragii cronice + hiposideremie - diet hipoproteic

2. hiperproducia de hematii
- poliglobulie - policitemie

REGLAREA ERITROPOIEZEI
FEEDBACK FUNCIONAL
hipoxemia este stimulul principal - IL-3, f. de difereniere, eritropoietina - c. Ht.P (direct i prin chemoreceptorii carotidieni)

FEEDBACK PRIN PRODUS FINAL FACTORI STIMULATORI - h.androgeni, tiroxina, PGE2, ACTH, STH, prolactina

VN ale numrului de eritrocite

4.500.000 5.000.000 / mm3

B: 5.100.000 5.200.000 +/- 500.000 / mm 3 F: 4.500.000 4.700.000 +/- 500.000 / mm 3

Creterea nr. de eritrocite poliglobulie = policitemie = eritrocitoz

Scderea nr. de eritrocite anemie = eritropenie

Modificri fiziologice ale numrului de eritrocite

F/B nou-nscut vrstnici altitudine / hiperbarism stres postprandial efort fizic moderat / excesiv fumtori

Modificri patologice ale numrului de eritrocite

Creteri - policitemia vera - boli pulmonare - neoplasme - sindrom Cushing, hiperandrogenism Scderi - anemii

TIPURI DE ANEMII
Aplastic Cronic simpl Feripriv Posthemoragic Megaloblastic Sideroblastic Hemolitic

Anemia aplastic
idiopatic, postiradiere, b. infecioase, s. medulo-toxice pancitopenie hipersideremie

Anemia cronic simpl

infecii neoplazii

Anemia feripriv, sideropenic

hiposideremie - hemoragie cronic, aport redus, rezecii g-i, de consum hematii n semn de tras la int leziuni atrofice i inflamatorii ale mucoaselor

Anemia sideroblastic
sideroblati medulari hemosideroz

sindromul anemic
Semne clinice paloare astenie palpitaii cefalee acufene sufluri cardiace

Caracteristici morfologice eritrocitare

Forma -poikilocitoza Dimensiunile -anizocitoz Culoarea -anizocromie Deformabilitatea Agregarea Permeabilitatea selectiv a membranei Rezistena globular Durata de via

forma unic a hematiilor le confer o suprafa mare raportat la volum i deci, o mare deformabilitate

PG E1 crete deformabilitatea PG E2 scade deformabilitatea

Membrana eritrocitar
- strat glicoproteic
- ac. sialic, markeri gp - nu i MHC complexul major de histocompatibilitate

- strat lipoproteic
- glicoforina - colesterol, fosfolipide

- proteinele contractile
- spectrina, actina....

Citoplasma eritrocitar
gp - reticulina sferule de hemoglobin

Metabolismul eritrocitar
depinde de glucoza plasmatic
glicoliza anaerob ciclul oxidativ al pentozei (Dikens) ......... NADPH
nicotin-amid-dinucleotid-fosfat

.... untul Rapaport-Luebering .... 2,3-DPG

glutationul G6PD + NADPH

rol rol antioxidant

anizocitoz

microcitoz

normocitoz

macrocitoz

HEMOGLOBINA
F: B: 13-15 g/dl 15-16 g/dl

1g Hb...... (transport) .........1,34 mlO2

SNGE ARTERIAL
pO2 = 100 mmHg HbO2 = 97-100% 16gHb/dl x 1,34mlO2/gHb = 20 ml O2 transportai de Hb/ dl snge

SNGE VENOS
pO2 = 40 mmHg HbO2 = 60-75% 100% saturaie cu O2 a Hb .............. 20 mlO2/dl 75% ........................................ x x =15 ml O2 transportai de Hb / dl snge venos Diferena arterio-venoas = 5 mlO2/dl (repaus) mlO2/dl (efort) (= O2 cedat la esuturi) 15

Debitul cardiac = 5 l/min. 100 ml snge......(furnizeaz)..........5 ml O2/min. 5000 ml snge............................ x x= 250 ml O2/min. (= consumul de O2 n repaus) efort fizic 10.000 ml/min.

SINTEZA HEMOGLOBINEI

Celula stem MO

sinteza de hemoglobin n stadiul de eritrobl Pierderea nucleului

hematii reticulocite

snge

 GLOBINA

se sintetizeaz

n ribozomi sub controlul genelor de pe cromozomii 16 i 11 lanurile lanurile non-

HEMUL se sintetizeaz

n mitocondriile i citozolul eritroblatilor din MO se formeaz protoporfirina IX; pe ea se fixeaz Fe2+

 formarea succinil CoA n ciclul Krebs succinil CoA + glicocol

AL-sintetaza

acid amino-levulinic mitocondrie citosol

2 acid amino-levulinic porfobilirubinogen coproporfirinogen III protoporfirina IX + Fe++

condensare

porfobilirubinogen III coproporfirinogen III mitocondrie

uroporfirinogen I

protoporfirina IX
ferochelataz

hem citosol

Structura hemoglobinei
Primar Secundar Teriar Cuaternar

4 lanuri globin ............ pungile hemului cavitatea central ..... 2,3-DPG

hem

2,3-DPG

HEM

HbH+

HbO2

Hb = plmn molecular

Forma R relaxat ............. oxiHb

(expulzia 2,3-DPG
cavitate central micorat)

Forma T tensionat ......... Hb deoxigenat (HbH+)

HEMOGLOBINE NORMALE
Gower I 4 Gower II 22 Portland 4 HbF HbA 22 22

-- hemoglobinopatii

HEMOGLOBINE PATOLOGICE

calitative -HbS (siclemie, drepanocitoz), HbC, HbD, HbE, HbL, HbZurich, HbHope, etc. cantitative - talasemii i

COMBINAIILE (DERIVAII) HEMOGLOBINEI

FIZIOLOGICE
oxi-Hb = HbO2

PATOLOGICE
Hb redus > 5 g/dl

Hb redus (deoxigenat) = HbH+ carboxi-Hb = HbCO

*(sub 5g/dl sg.venos)

carb(amin)-Hb = HbCO2 met-Hb Fe3+..-OH sulf-Hb

oxi-Hb
cei 4 O2 se fixeaz pe rnd, cu afinitate crescut expulzia 2,3-DPG forma relaxat caracteristic HbO2

fixarea i disocierea O2 de pe Hb depinde de pO2 curba de disociere a oxi-Hb

curba deplasat la stnga

hemoglobina normal

p50 = 26 mmHg la pH 7.4 i 37C

p50 = pO2 la care 50% din Hb este HbO2 = 26 mmHg

< 26 mmHg
(curba este deplasat la stnga)

Hb avar pt.O2 (HbF) Hb cedeaz uor O2

> 26 mmHg
(curba este deplasat la dreapta)

Factori care deplaseaz curba la dreapta scderea afinitii Hb pt.O2 cedare crescut a O2

Factori care deplaseaz curba la stnga creterea afinitii Hb pt.O2 cedare slab a O2

2,3-DPG hipoxia acidoza [H+] [CO2] creterea temperaturii

scderea 2,3-DPG alcaloza H+ CO2

scderea temperaturii

Curba normal Deplasare la stnga: DPG,CO2, tC, pH

n snge

Deplasare la dreapta: DPG,CO2, tC, pH

Hb redus

VN:

0,75 g/dl (sg.a.) 2,4 g/dl (sg.c.) 4,5 g/dl (sg.v.) ~ 1/3 din Hb total (sub 5 g/dl)

peste 5g HbH/dl snge venos CIANOZA

- central (nu se oxigeneaz Hb pulmonar) - periferic (se deoxigeneaz mult n periferie)

carb-Hb
CO2 fixat pe lanurile de globin

2,3-DPG concureaz cu CO2 2,3-DPG scade sinteza carb-Hb

esut

esut

plmn

plmn

carboxi-Hb
2-10% din Hb hipoxemie + hipoxie

met-Hb

1-1,5% > 15% cianoz hipoxemie + hipoxie refacere enzimatic - met-Hb-reductaza ne-enzimatic - vit.C - glutation redus

sulf-Hb
> 0,5% cianoz enterogen

substitueni de snge / oxigen terapeutic

Hemopure (Hb recombinat), Oxygent, PolyHeme, Perftoran

Soluie de perfluorocarbon

Metabolismul Hb
metabolismul protoporfirinei

Etapa prehepatic
SRH BI = BN = B preH

Etapa hepatic
sulfurono-, glucurono-conjugare BD = BC = B postH bil

Etapa posthepatic
intestin eliminare

bilirubinemia
VN: BT = 0,6 1 mg/dl BD = 0,2 mg/dl BI = 0,8 mg/dl

Icter

prehepatic / BI hepatic /BI + BD posthepatic = mecanic = obstructiv /BD

GRUPELE SANGUINE
SISTEMUL ANTIGENIC OAB SISTEMUL ANTIGENIC Rh

SISTEMUL OAB
GRUPA ANTIGENE (aglutinogene) pe eritrocit , ANTICORPI (aglutinine) n plasm ,

O (I) A (II) B (III) AB (IV)

aglutinogenele

glicoproteine din luna a 3-a fenotip 0 A B AB Romnia (%) 33 43 16,5 7,5 US (%) 45 41 10 4

genotip 00 0A, AA 0B, BB AB

Sinteza aglutinogenelor

Gena H
AgH

Paraglobozid (MPZ) + fucoza

Gena O Gena A
NAGA-transferaz

AgH + N-acetil-galactozamin

AgA (A1, A2,......)

Gena B
AgB

AgH + D-galactoz

AgH

AgA

AgA AgB AgB

Fenotipul Bombay
00 (00) 0 (00) ??? AB (AB)

 Hh, 00 hh Hh, AB

Hh, A0 Hh, B0 hh, A0 sau B0

A B 0

aglutininele

IgG i IgM naturale

legea excluderii reciproce (Landsteiner)

imune = izohemaglutinine = hemolizine apar postnatal

anti-A = 1, comun

Tipuri

anti-B = anti-H = 2

IgM i IgG

IgG

IgM

ANTICORP ANTIGEN

HEMATIE

O, Rh+

B, Rh+

Sistemul Rh

3 antigene membranare Rh0 Rh D Rh1 Rh` C Rh2 Rh`` E Rh pozitiv

Rh0 (D)

Rh

Rh0 (D) +

Rh` (C) + + + +

Rh`` (E) + + + +

Wiener Rh Rh` Rh`` Rh`Rh`` Rh0 Rh1 Rh2 Rh1Rh2

Fischer cde Cde cdE CdE cDe CDe cDE CDE

Rh negativ

Rh pozitiv

+ + +

Rh , fr anti-Rh Rh , cu anti-Rh Rh +

Boala hemolitic a nou-nscutului

Anemie eritroblastic Icter nuclear encefalopatie bilirubinemic Anasarca feto-placentar

imunoprofilaxia!

TRANSFUZIA
0AB

-pn la 0,5 litri

-peste 0,5 l

izogrup

 Rh
Rh + Rh + Rh Rh + max. 0,5 litri Rh Rh +

Rh -, cu anti-Rh

Rh -, fr anti-Rh

 Icter hemolitic Insuficien renal, oc

Accidente posttransfuzionale

 Transfuzia de

plasm

 Sering folosit n al doilea rzboi mondial

pentru transfuzia direct interuman

Transfuzia acum 200 ani

Transfuzia n sec.XXI