FARMACOLOGIE GENERALA

CURS NR.2 12.10.2009

Dr. Simona Bengea

CONTINUTUL CURSULUI
I. ABSORBTIA;
I1. CAILE DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR;
I2. INCETINIREA ABSORBTIEI.

II. DISTRIBUTIA;
III. BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR; IV. ELIMINAREA.

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
I. ABSORBTIA;
Absorbtia procesul prin care are loc patrunderea substantelor active in circulatia
sanguina. Exista astfel: - substante medicamentoase cu efect sistemic (cele care se absorb); - substante medicamentoase cu efect local (cele care nu se absorb).

Factorii de care depinde absorbtia:

A. Proprietatile medicamentelor: - solubilitatea substantei active; - difuzibilitatea; - gradul de dispersie; - forma medicamentului.

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
B. Suprafata de absorbtie: - marimea suprafetei de absorbtie; - circulatia locala; modificari patologice ale caii de absorbtie. C. Alimentatia - inhiba absorbtia alimentelor;

I1. CAILE DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR A. Naturale:

A1. Calea digestiva sau enterala ( pe cale orala, prin inghitire, per os, per oral: cavitatea bucala, stomacul, intestinul subtire, intestinul gros; A2.Calea rectala; A3. Calea pulmonara; A4. Alte cai mucoase: sacul conjunctival, mucoasa urogenitala; A5. Tegumentul.

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
B. Cai artificiale (parenterale):
B1. Cai extravasculare: - calea subcutanata; - calea intracutanata sau intradermica; - calea intramusculara;
Pe cale subcutanata se administreaza numai: - solutii izotonice; - solutii injectabile al caror pH este aproape de cel neutru ( 6-8) - solutii neiritante; - cantitati limitate de substante (ml); - solutii ce se administreaza lent ( proces de hipodermoliza).

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
Calea intracutanata sau intradermica: - se foloseste rar; numai pentru testarea sensibilitatii.

Pe cale intramusculara se pot administra: - solutii hipertonice; - solutii cu pH diferit de pH-ul neutru; - solutii iritante; - solutii de tip emulsii sau suspensii

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
B2. Cai intravasculare: - calea intravenoasa: Avantaje: efect rapid, concentratia plasmatica a substantei creste foarte repede. Se pot administra i.v.: citostatice, solutii hipertonice, solutii cu pH diferit, cantitati mari de lichide. Nu se pot administra i.v.: solutii uleioase (produc embolii), suspensii, emulsii ( cu exceptia emulsiilor in scop nutritiv de tip aminoacizi, proteine), substante hemolitice si hemaglutinante. Solutia injectabila i.v. trebuie sa fie: sterila, apirogena, lipsita de impuritati. - calea intraarteriala ( folosita pentru dirijarea efectului asupra unei regiuni din organism).

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
B3. Calea intracardiaca: - este abordata numai in resuscitarea cardiaca, stop cardiac. B4. Calea prin seroase: - intraperitoneal; B5. Calea intratecala sau intrarahidiana.

I2.INCETINIREA ABSORBTIEI
- incetinirea absorbtiei este necesara pentru: prelungirea efectului local si atenuarea efectelor generale; obtinerea unui efect uniform pe o durata mai lunga de timp.

Ex. Asocierea solutii anestezice cu substante vasoconstrictoare in stomatologie, administrarea de preparate retard, administrarea de solutii uleioase i.m., administrarea de compusi ai substantei active care se scindeaza lent, folosire de excipienti macromoleculari care incetinesc absorbtia, administrarea de drajeuri duplex/triplex/capsule cu mai multe invelisuri.

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
II. DISTRIBUTIA;
- este a 2-a etapa a farmacocineticii si se realizeaza prin circulatia sanguina si prin difuziune prin peretii capilari; - cu cit distributia se realizeaza intr-un spatiu lichidian mai mare, cu atit scade concentratia sa dupa administrarea unei doze; - se caracterizeaza prin parametrul volum de distributie aparent (Vd):

Vd = Q/Cp unde Q cantitatea (doza) de medicament administrata i.v. Cp concentratia plasmatica realizata in urma administrarii acestei doze. Vd este o constanta a medicamentului si o masura a distributiei acestuia in organism.
Spatii de distributie: - Intravascular (Vd =4l); - extracelular (daca substanta difuzeaza prin capilare) (Vd = 14l); - apa totala din organism (daca substanta difuzeaza si prin membranele celulare) (Vd=28 l).

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
II. DISTRIBUTIA;
Factorii care influenteaza distributia: - irigarea sanguina a diferitelor organe; - tipul capilarelor determina viteze diferite de difuziune ( ex. Bariera hematoencefalica, bariera placentara); - pH-ul local; - coeficientul de repartitie si continutul de lichide al diferitelor tesuturi; - legarea substantelor active de constituenti macromoleculari ( ex. legarea de proteinele plasmatice, legarea de albuminele plasmatice, legarea de proteinele din tesuturi); - redistributia (ex. Narcoticele i.v.).

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
III. BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR;
- reprezinta totalitatea transformarilor chimice pe care le sufera medicamentele in organism; - aceste modificari ale proprietatilor biologice si fizico-chimice ale medicamentelor influenteaza si eficacitatea acestora, respectiv activitatea.

Tipuri de modificari ale activitatii medicamentelor in organism:

- Medicament activ Medicament inactiv; - Medicament compus inactiv Metabolit activ terapeutic; - Medicament activ Metabolit cu acelasi efect terapeutic; - Medicament activ Metabolit cu efect terapeutic crescut; - Medicament activ Metabolit cu alt efect terapeutic; - Medicament compus inactiv Compus toxic.

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII

III. BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR:

Nivele de metabolizare (localizari ale proceselor de biotransformare): in cursul distributiei la nivelul: - ficatului; - rinichilor. Reactiile de biotransformare sunt catalizate de enzime.

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
Tipuri de enzime: garnitura microsomala: - sunt enzimele oxidative; - prezinta slaba specificitate de substrat.

enzime specifice ale metabolismului celular localizate in citosol, mitocondrii: - nu au specificitate de substrat; - sunt adaptabile la cerintele organismului prin fenomene de inductie enzimatica (prin derepresie) sau inhibitie enzimatica: Inductori enzimatici foarte activi: fenobarbitalul, carbamazepina, rifampicina. Inhibitori enzimatici: cimetidina, omeprazol, eritromicina, etc.

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
Tipuri de reactii de biotransformare:
reactii de faza I: prin care se produc modificari structurale in molecula substantei medicamentoase: 1. Oxidari: - hidroxilare alifatica sau aromatica; - oxidare ( N - oxidare sau S - oxidare); - dezalchilare oxidativa (demetilari); - dezaminari oxidative. 2. Dehidrogenari: - este tot o reactie de oxidare insa extramicrosomiala. 3. Reactii de reducere: - nitroreducere; - cetoreducere. 4. Hidroliza: reactie prin care sunt metabolizati esterii (esteraze), amidele (amidaze), peptidele (peptidaze). 5. Ciclizari sau desfacerea unor cicluri; 6. Dehalogenari.

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
Tipuri de reactii de biotransformare: reactiile fazei a II-a: se numesc conjugari sau reactii de sinteza: - glucuronoconjugarea; - glicocolconjugarea; - sulfoconjugarea; - acetilarea; - metilarea. Derivatii conjugati rezultati sunt lipsiti de activitate biologica, devenind astfel mai usor eliminabili, ducand la epurarea organismului.

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
Factorii care influenteaza procesele de biotransformare: - factorii genetici (ex. deficitele enzimatice); - factorii endocrini (ex. hormonii androgeni cresc rata metabolizarii); - varsta (ex. metabolizarea diferita la nou-nascuti si copiii mici, respectiv la varstnici); - starea functionala a ficatului (atentie la insuficienta hepatica).

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII

IV. ELIMINAREA
- excretie sau epurare;
- rata globala a eliminarii medicamentelor din organism se poate exprima prin notiunea de clearance (Cl) care cifric se exprima prin Cl plasmatic total (Clt):

Clt = Vd x Ke Vd volumul de distributie Ke constanta de eliminare

FARMACOCINETICA.ETAPELE FARMACOCINETICII
IV. ELIMINAREA.
Organe la nivelul carora se realizeaza excretia: 1. Rinichiul: - la acest nivel excretia se realizeaza prin 3 procese: filtrarea glomerulara ( prin care se elimina substantele dizolvate in plasma sanguina, liber difuzibile); secretia glomerulara ( proces de transport activ prin care se elimina substante medicamentoase legate de transportori); reabsorbtia tubulara ( proces de redifuziune pasiva prin care moleculele nepolare ajung inapoi in plasma, scazand rata eliminarii); ajustarea pH-ului urinar functie de proprietatile substantei poate favoriza eliminarea. 2. Ficatul circuitul enterohepatic; 3. In saliva; 4. Glanda mamara secretia lactata.